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1、经典案例分析,试验中的各种技巧,谢沐风 上海市药品检验所 ,各剂型关键技术评价指标 固体制剂 溶出度 注射剂 有关物质、pH值 栓剂 融变时限、粒度 软膏剂 粒度 滴眼剂 渗透压、pH值、有关物质,颗粒剂 溶化性、溶出度 凝胶剂 粒度 散剂 缓冲盐的浓度 凝胶剂 【硼酸氯化钾缓冲液破坏卡波姆基质（取硼酸3.09g，加0.1mol/L氯化钾溶液500ml使溶解，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液210ml，即得） 】,HPLC测定中的进样量的妙用 溶出度测定小规格制剂时，加大进样量。 不要再采用荧光检测，一律采用HPLC法检测，加大进样量，提高精密度。,对照品的标化与对照品溶液的贮存 关键性指标要
2、较原料药高。 配制的母液在冰箱内存放一段时间仍可以使用、但必须经过验证。,误差的传递与控制 了解试验中每一步的误差，控制好其中误差最大的那一步。 从称量让大家体会到误差存在与传递。 掌握好误差、做到“事半功倍”！,溶出度第三法的使用意义 当年产生的背景 随着HPLC仪的普及，已无任何意义！ 检测技术也应体现“与时俱进”的精神！,二极管阵列检测器的剖析 搞清楚原理，作用不是万能的！ 适当地、合理地使用。,试验中灵活技巧的应用举例 含量均匀度的浸泡过程。 含量测定浓度的设定越低越好，陈述各种优点所在！ 糖衣、薄膜衣、肠溶衣的去除与否！,氢卤酸盐类药物容量分析方法 高氯酸滴定法 取一定量的样品，加冰
3、醋酸3050ml（如有结晶水，则需再加入醋酸酐20 30ml）和醋酸汞试液5ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，使用指示剂指示终点（或采用电位法指示终点），每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于0.1毫摩尔物质量。 氢氧化钠滴定法 取一定量的样品，加0.01mol/L盐酸溶液5ml和乙醇（或丙酮、异丙醇等能与水相溶的适宜溶剂）3050 ml，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点，读取两滴定等当点之间的体积数，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于0.1毫摩尔的物质量。,分 子 结 构 式,XHCl（或HBr）XH2O,滴 定 曲 线,由检验方法不
4、当所带来的“无奈”！ 列举酮康唑软膏含量测定的例子。 列举糖浆剂含量测定的例子。 检验方法的苯拙带来人力、物力和时 间上的浪费！,Excel 的 使 用 常用函数：均值（AVERAGE）、标准差（STDEV）、相对标准差、截距（INTERCEPT）、斜率（SLOPE）、相关系数（CORREL）等。 溶出度、含量均匀度、含量测定等计算。 稳定性考核的大批样品数据处理。,累积释放度公式如下,标 准 就 是 生 产 力 溶液颜色。 pH值范围。 原料药和制剂的有关物质限度。 溶出度试验参数设定极为宽松。 含量均匀度、重量差异检测方法。,含量测定浓度和色谱条件如何建立 浓度不要与有关物质浓度一致；一般
5、为1/101/50、便于过滤、杂质干扰减少、积分更加准确。 色谱条件可与有关物质不一致，更加科学人性化。 波长不是最大吸收波长亦可。 要注意样品粉末占有一定的体积所引起的测定误差。,对照品溶液与供试品溶液溶剂 尽可能一致的原则 相差不超过5。 溶出度测定时对照品溶液配制技巧。 列举USP实例。,气相色谱法测定时应注意的问题（1） 将对照品溶液的浓度配制为限度点。 对于二氯甲烷、三氯甲烷采用FID检测器勉为其难、应采用ECD检测器。如要强行检测，可采用的办法有 供试品溶液一定要全部溶解。 对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样！,气相色谱法测定时应注意的问题（2） 顶空瓶塞垫可否
6、重复使用。 直接进样法与顶空法的优缺点比较。 定性时、多根色谱柱使用的意义。 色谱柱选择的一定要遵循“极性相似”的原理。 直接法进样，样品溶液之后，进样针极其容易堵塞。自动进样器时设定几针溶剂，冲洗时多洗几次。试验结束后用乙醇浸泡进样针。,新药申报资料整理的注意事项 (1) 首要是清晰。看得见！代表了一个企业的形象。 (2)为他人着想，是给评审老师看的，不是给自己看的。现在药检所和审评中心将有时间和精力来看了。 (3) 10号资料中关键图谱一定要附上。含量测定、有关物质、溶出度紫外扫描图谱等、参考文献等。 (4)11号资料中的参考文献，起草说明，一定要详细阐述。文字撰写一定要清楚，不要怕写得多，要清楚详细，让他人一幕了然、清晰明了。 (5)12号资料中的具体数值。 (6)14号资料中，需检测的项目不要遗漏调，不同的剂型一定要深入研究。,有关物质测定时 自身对照溶液配制问题 用取样量最少的供试品溶液稀释即可、决不要逐一稀释测定。 这是一个小学生数学问题！亦深刻反映出目前业内因循守旧的指导思想！,生产设备是否已彻底清洗的问题 采用HPLC法检测，与最低检出限密切相关，不断验证、积累！ 列举上海华联药厂的例子！,关注网站内容 丁香园网站 小木虫网站 美国FDA的CDER部门网站 培养自己的专业素养、敏悟力、感知力！,
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