亚宁定急症应用循证

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1、亚宁定在高血压急症及亚急症的应用呈中国医师协会急诊医师分会中国急诊高血压临床实践指南专家撰写组参考,亚宁定指南及不同静脉用药比较病种1：盐酸乌拉地尔在脑卒中的应用病种2：盐酸乌拉地尔在主动脉夹层的应用病种3：盐酸乌拉地尔在高血压合并急性左心衰的应用病种4：盐酸乌拉地尔在围手术期的应用病种5：盐酸乌拉地尔在子痫前期及子痫的应用,亚宁定的说明书用法用量,盐酸乌拉地尔注射液说明书,乌拉地尔：多项权威指南/共识推荐 高血压急症一线治疗药物,2.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学.2010,30(10):865-876. 2.The European Stroke Initiative Execut

2、ive Committee and the EUSI Writing Committee. Cerebrovasc Dis.2003,16:311337. 3.European stroke Organisation (ESO) Executive Committee. Cerebrovasc Dis. 2008,25(5):457-507. P52 4.中国医师协会急诊医师分会.中国急救医学.2010,30(10):865-876 Ref2;p326;table8 5. 中华心血管病杂志2010, 38(3): 195-208,常用静脉降压药物在高血压急症的应用范围比较,1.JNC VII

3、2。EUSI 2003 3. Paul E, ect. Hypertensive Crises challenges and management. CHEST 2007; 131:1949-1962,JNC VII Recommendation on Class Choice,JNC VII Recommendation on Parenteral Drugs,Acute Severe Arterial Hypertension: Therapeutic Options,De Gaudio et al., Current Drug Targets, 2009, Vol. 10, No. 8,

4、高血压急症治疗的药物选择,疾病类型 适用药物 禁用药物 高血压脑病 乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔 可乐定 脑血管意外 乌拉地尔,拉贝洛尔,硝普钠 硝苯啶 急性左心衰 硝酸甘油,硝普钠,乌拉地尔 拉贝洛尔 受体阻滞剂 心肌缺血 硝酸甘油,硝普钠, 乌拉地尔 二氮嗪 主动脉夹层 受体阻滞剂+硝普钠,乌拉地尔 硝苯啶 子 痫 乌拉地尔,拉贝洛尔 硝普钠？ 肾 衰 乌拉地尔,硝普钠,拉贝洛尔 儿茶酚胺危象 酚妥拉明,拉贝洛尔 受体阻滞剂+硝普钠,病种1：盐酸乌拉地尔在脑卒中的应用,何时开始用药（缺血性卒中）,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 目前关于脑卒中后早期是否应该立即降压、降压目标值、脑卒中后

5、何时开始恢复原用降压药及降压药物的选择等问题尚缺乏可靠研究证据。 国内研究显示，入院后约14%的患者收缩压 220 mmHg，56%的患者舒张压120 mmHg。 中国高血压防治指南2010 急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。仅供参考建议如下： 急性缺血性卒中溶栓前血压应控制在185/110mmHg。 急性缺血性卒中发病24h内血压升高的患者应谨慎处理，除非收缩压180mmHg或舒张压100mmHg，或伴有严重心功能不全、主动脉夹层、高血压脑病者，一般不予降压，降压的合理目标是24h内血压降低约15%。 有高血压病史且正在服用降压药物者，如神经功能平稳，可与卒中后24h开始使用降压药物

6、。,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 中国高血压防治指南2010,AHA/ASA Recommendations for BP Management in Acute Ischemic Stroke,1. Patients eligible for treatment with intravenous thrombolytics or other acute reperfusion intervention and SBP 185 mm Hg or DBP 110 mm Hg should have BP lowered before the intervention. A persist

7、ent SBP of 185 mm Hg or a DBP 110 mm Hg is a contraindication to intravenous thrombolytic therapy. After reperfusion therapy, keep SBP 180 mm Hg and DBP 105 mm Hg for at least 24 hours. 2. Patients who have other medical indications for aggressive treatment of BP should be treated. 3. For those not

8、receiving thrombolytic therapy, BP may be lowered if it is markedly elevated (SBP 220 mm Hg or DBP 120 mm Hg). A reasonable goal would be to lower BP by approximately 15% during the first 24 hours after onset of stroke. 4. In hypotensive patients, the cause of hypotension should be sought. Hypovolem

9、ia and cardiac arrhythmias should be treated and in exceptional circumstances, vasopressors may be prescribed in an attempt to improve cerebral blood flow.,Adams HP Jr et.al. Stroke, 2007;38: 16551711.,何时开始用药（出血性卒中）,中国高血压防治指南2010 急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。仅供参考建议如下： 急性脑出血患者，如果收缩压200mmHg或MAP150mmHg，要考虑用持续静

10、脉滴注积极降低血压，血压的检测频率为每5min一次。 如果收缩压180mmHg或或MAP130mmHg，并有疑似颅内压升高的证据这，要考虑监测颅内压，用间断或持续的静脉给药降低血压；如没有疑似颅内压升高的证据，则考虑用间断或持续的静脉给药轻度降低血压(例如MAP 降到110 mm Hg ，或目标血压为160/90 mm Hg)，密切观察病情变化。,中国高血压防治指南2010,AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010),Morgenstern LB et al.Stroke. 2010;41(9):2

11、108-29.,AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010),Morgenstern LB et al.Stroke. 2010;41(9):2108-29.,AHA/ASA Guidelines for Treating Elevated BP in Spontaneous ICH (2010),收缩压在150-220 mmHg的患者，迅速将收缩压降至140mmHg或许是安全的（ a级推荐，B级证据，新推荐意见）,Morgenstern LB et al.Stroke. 2010;41(9):210

12、8-29.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,研究结论,INTERACT结果表明： ICH早期强化降压治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用 但尚需大样本随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,INTERACT研究背景介绍,急性脑出血（ICH）后，早期降压治疗的效果尚不能肯定 为评估这一治疗的安全性和有效性进行大样本研究的前期工作，即进行的一项 开放、随机、多中心国

13、际研究合作项目急性脑出血强化降压试验（intensive blood pressure reduction for cerebral hemorrhage trial，INTERACT）,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,INTERACT研究目的及成员,目的 通过INTERACT研究找到明确证据，关于早期强化降压在脑出血主要临床终点利与弊的平衡，对患者预后的影响,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,INTERACT研究目的及成员,研究分为两期 INTERACT： 2

14、005.112007.4 INTERACT2：2008.102012.12 研究成员 项目主持者：澳大利亚乔治国际卫生研究中心Anderson教授,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,INTERACT研究目的及成员,研究成员 参与研究者：澳大利亚、中国（北京、上海、香港、南京、河北、广州、天津）、日本、美国、新西兰、韩国等国家和地区的 医院及科研院所,澳大利亚,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,入选ICH患者随机分组,发病6h内经CT确诊 ，SBP150-220mm

15、Hg，且对治疗无明确适应证或禁忌证的急性自发性ICH患者，随机分为：,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Eligible patients were at least 18 years of age, had spontaneous ICH confirmed by CT and elevated systolic blood pressure （ 2measurements of 150220 mmHg ， recorded 2 min apart ） ， and were able to commence the rando

16、mly assigned treatment within 6h of ICH onset in a suitably monitored environment.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Patients were excluded for the following reasons: a clear indication for intensive lowering of blood pressure （ eg ， systolic blood pressure 220 mmHg or hypertensive e

17、ncephalopathy ）; a clear contraindication to intensive lowering of blood pressure （ eg ， severe cerebral artery stenosis or renal failure ）;,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Patients were excluded for the following reasons: clear evidence that the ICH was secondary to a structural c

18、erebral abnormality （ eg, arteriovenous malformation, intracranial aneurysm, or tumour ） or the use of a thrombolytic agent; an ischaemic stroke within30 days;,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Patients were excluded for the following reasons: a score of 3-5 on the Glasgow coma scale

19、 （ GCS ）, indicating deep coma; significant prestroke disability or medical illness; or early planned decompressive neurosurgical intervention.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,多中心开放盲结果随机试验,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):

20、391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,降压药使用情况,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 20

21、08;7(5):391-9.,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,观察指标,主要疗效终点：24h时血肿量变化的比例 次级疗效结果：包括血肿体积的其他测量 指标 评价90d时的安全性及临床转归,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,两组治疗SBP下降显著,24h两组平均血肿量改变情况,基线特征,相较差异22.6，95CI为0.6 -44.5；P=0.04,24h时扩大比例,36.3%,24h时扩大比例,13.7%,14.214.5 ml,Anderson CS et al

22、. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,其他血肿量测量,校正最初血肿量和从发病到行CT检查后，两组间中位血肿增长不同（ P=0.06 ） ，组间绝对容积差为1.7ml （ 95CI: -0.5 -3.9；P=0.13 ） 血肿增大 33或12.5ml的相对危险度，强化组比指南组低36 （ 95CI: 0-59，P=0.05 ） ，绝对危险度降低8（ 95CI：-1.0-17， P=0.05 ）,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,强化降压治疗未改变不良事件和90d时次要临床转归的风险,研究结论,INTER

23、ACT结果表明： ICH早期强化降压治疗可行，耐受性好，且似乎能够减少血肿扩大的发生，并未增加神经功能的恶化以及其他的副作用 但尚需大样本随机试验确定早期强化降压治疗对ICH患者临床转归的效果,Anderson CS et al. Lancet Neurol 2008;7(5):391-9.,Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.,INTERACT2研究,鉴于INTERACT研究提示的ICH发病6h早期强化降压治疗可行、安全，并对防止血肿扩大有效，INTERACT2即是第二个主要研究阶段,Delcourt C et al.Int J St

24、roke. 2010;5(2):110-6.,INTERACT2研究的任务,首要任务：确定90d时血压管理措施对所有原因的死亡终点和残疾率的影响（根据改良Rankin 量表） 次要任务： （1）评价ICH发病后治疗4h患者组的临床获益（2）对死亡和伤残单独治疗的效果评定,同样对:生理功能、健康相关生命质量（HRQoL)、中风复发和其他血管事件、住院治疗天数和需要永久照顾,Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.,INTERACT2研究的设计与流程,前瞻、随机、开放标签、评估者盲终点（PROBE ）研究 预计全球140个中心，2800个体入组

25、,Delcourt C et al.Int J Stroke. 2010;5(2):110-6.,INTERACT2 - Protocol Schema,Acute spontaneous ICH onset 6 hours SBP 150 and 220 mmHg No definite indications or contraindications to treatment Able to be actively managed Provide informed consent,Repeat CT scans 24 hrs in selected patients Vital signs

26、 and BP over 7 days 28 day and 3 month follow-up,Intensive BP lowering Target systolic BP 140 mmHg within 1 hour and for 24+ hrs,Conservative BP management AHA Guideline-based (treatment if systolic BP 180 mmHg),R,Standard best practice stroke unit care,INTERACT2 statistical considerations,Sample si

27、ze 2,800 - provides 90% power ( 0.05) for a 14% RRR in death/dependency in active vs control, and 20% RRR in those (50%) randomized 4 hours Primary outcome 50% (controls), reduced to 43% (active) 10-14 mmHg SBP difference between groups results in a difference in haematoma growth of 2ml (0-6 hours)

28、and 3ml (0-4 hours) resulting in 14% (7% absolute) and 21% (10% absolute) RRR in a poor outcome in ICH Non-adherence (drop-out) of 10% Lost to follow up of 3%,INTERACT2研究的期待,病种2：盐酸乌拉地尔在主动脉夹层的应用,选择治疗方案的依据 根据临床诊疗指南心血管内科分册（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年）、中国高血压防治指南2005修订版（卫生部心血管病防治研究中心,中国高血压联盟）及2003年JNC7相关指南。 临床

29、路径降压指导如下：,尽快控制血压和心率至可耐受的低限，二者同步进行：1受体阻滞剂和血管扩张剂联合应用。首先选用静脉给药路径。 如选用硝普钠加美托洛尔和/或乌拉地尔或艾司洛尔等，快速（十分钟内）将血压降至140/90mmHg以下，心率至70次/分以下；若病情允许，患者能耐受，逐渐调整剂量，将血压和心率降至100/70mmHg和50次/分左右。稳定后，可逐步改用口服降压药物，如在受体阻滞剂和（或）非二氢吡啶类钙通道拮抗剂的基础上，加用二氢吡啶类钙通道拮抗剂、ARB、ACEI、利尿剂等,2010年卫生部主动脉夹层（内科）临床路径,主动脉夹层患者心率血压评估P80bpm 24: 557-563,王思伟

30、 等. 中国实用医药. 2010; 5(31): 178,2010中国急性心衰诊断和治疗指南推荐亚宁定作为常用的血管扩张药物 推荐级别（IIa C),中华心血管病杂志2010, 38(3): 195-208,乌拉地尔初始剂量多少为宜？重复剂量如何给药？,尚跃丰等, 中国城乡企业卫生. 2010 ; 137:11-14,乌拉地尔与对照组对LVEF 的改善明显,尚跃丰等, 中国城乡企业卫生. 2010 ; 137:11-14,亚宁定在高血压急症伴肺水肿治疗中的应用,一项开放性、随机、前瞻性临床研究，入选112例高血压危象患者(SBP200mmHg或DBP100mmHg且双肺水泡音)，患者接受呋塞米

31、80mg,iv后，随机分为硝酸甘油（n=45；舌下给药，起始剂量0.8mg，根据血压每隔10分钟调整剂量，最大累积剂量3.2mg）和亚宁定 （n=67；静脉注射，起始剂量12.5mg，根据血压每15分钟调整剂量，最大累积剂量50mg）治疗组，若(SBP180mmHg或DBP90mmHg，则维持硝酸甘油0.3-3mg/h或亚宁定 5-50mg/h，评价两药疗效和安全性,Schreiber W., et al. Intensive Care Med. 1998; 24: 557-563,亚宁定,硝酸甘油,亚宁定在高血压合并急性左心衰竭治疗中的应用,研究纳入80例高血压合并急性左心衰竭患者，接受亚宁

32、定 (n=38，静脉注射25mg，继以0.2-0.6mg/min的速度静脉滴注)或硝酸甘油(n=42，静脉滴注50-100g/min)，比较两者的降压效果,王思伟 等. 中国实用医药. 2010; 5(31): 178,患者比例(%),显效：用药30-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压明显好转，肺部啰音消失 有效：用药30min-60min后呼吸、心率、血压、动脉血氧分压有所好转，肺部啰音部分减少 无效：用药30-60min后心力衰竭症状、体征和呼吸、心率、动脉血氧分压不改善，甚至加重或死亡,亚宁定,P0.05,硝普钠、乌拉地尔 治疗前后BNP、LVEF变化,* p0.05 *p0.0

33、5,实用心脑肺血管杂志 2009.10,对重度心衰患者，乌拉地尔与硝普钠同样改善 神经内分泌紊乱，降低过高的内皮素（ET)水平,越来越多证据表明, 心力衰竭患者内皮素(ET)与心衰的严重程度密切相关, 重度心衰患者的ET-1和大内皮素水平明显增高,Karl Stangl, MD， et al. Pulmonary Release and Coronary and Peripheral Consumption of Big Endothelin and Endothelin-1 in Severe Heart Failure Acute Effects of Vasodilator Therap

34、y. Circulation. 2000;102:1132-1138.,重度心衰患者21例, 乌拉地尔组10例, 50-75mg静推后25-75mg/h静点, 硝普钠组11例, 平均剂量3ug.kg.min。测定动脉、 肺静脉、冠状窦和肘前静脉血中ET水平,病种4：盐酸乌拉地尔在围手术期的应用,亚宁定独特的靶器官保护作用,亚宁定独特的靶器官保护作用7-15,亚宁定激活中枢5HT1A受体14、阻断外周突触后1受体14，降低前负荷（肺毛细血管楔压9、左室舒张末容积15）、后负荷（外周血管阻力9），降低血压，有效改善血流动力学状。 *动物研究；*心搏量指数=心脏指数/心率,7.Anger C, et

35、 al.J Hypertens Suppl.1988,6(2):S63-S64. 8. Prehn JH et al.Eur J Pharmacol.1991,203(2):213-222. 9.Mollhoff T, et al. Br J Anaesth.1990,64(4): 493-497. 10.van der Stroom, JG et al.Br J Anaesth.1996,76(5): 645-651. 11.李立环等.中华麻醉学杂志.1999,19(9):517-520. 12.Adnot S,et al.Am Rev Respir Dis .1988,137(5): 10

36、68-1074. 13.Kobrin I et al.Am J Cardiol.1985,55(6):722-725. 14. van Zwieten PA et al.Drugs,1990,40(Suppl.4):1-8. 15.Lepage JY et al.Br J Anaesth.1994,72(6):638-642.,亚宁定在围手术期高血压治疗中应用灵活,亚宁定：不影响心率、颅内压，安全性更佳,亚宁定 独特的靶器官保护作用，不影响心率、颅内压8,9,心率（次/分),乌拉地尔不引起反射性心动过速8,高血压急症患者予乌拉地尔（首剂12.5-25mg，必要时重复一次，后2-10ug/kg/

37、min维持；n=58）治疗，结果显示，乌拉地尔起效迅速，无反射性心动过速（p0.05 vs用药前）。,Ref8;p217,mmHg,乌拉地尔对颅内压无影响9,颅骨切除术患者予乌拉地尔（平均剂量0.8 0.22mg/kg；n=8）控制术中高血压，结果显示乌拉地尔明显降低血压，但对颅内压无显著影响（p0.05 vs用药前） 。,mmHg,9.Anger C, et al.J Hypertens Suppl.1988,6(2):S63-S 表1,8.张文武,等.中国急救医学.1999,19(4):217-219.,亚宁定在嗜铬细胞瘤术中高血压治疗中的应用,研究纳入18例肾上腺嗜铬细胞瘤患者，于手术前

38、3天停服口服降压药，改用亚宁定滴注(起始剂量5mg/h，以1mg/h逐步递加，直至出现眩晕或SAP稳定在90mmHg)。结果表明，亚宁定可有效控制嗜铬细胞瘤术中高血压,P Gosse, et al. Journal of Human Hypertension. 2009; 23: 605609,血压或心率,T0：麻醉前 T1：喉镜检查气管插管后 T2：腹膜注气法结束 T3：肾上腺手术期 T4：腺体切除后 T5：特护病房稳定期,亚宁定在控制老年甲状腺手术高血压中的应用,研究纳入90例择期行甲状腺次全切除术的患者，采用一点法行单侧颈深丛+双侧颈浅丛阻滞，当患者出现血流动力学变化时，随机接受亚宁定

39、(n=45，静脉注射0.25mg/kg)或亚宁定+美托洛尔(n=45，静脉注射亚宁定0.25mg/kg，再缓慢静注美托洛尔0.035mg/kg)治疗。结果表明，亚宁定+美托洛尔能够有效控制血压和心率，改善心肌缺血状态,朱平增 等. 实用心脑肺血管病杂志. 2008; 16(11): 23-24,*,*,*,*,*,*,*P0.01 vs. 用药前,血压或心率,亚宁定MBP(mmHg),亚宁定HR(次/min),亚宁定+美托洛尔 MBP(mmHg),亚宁定+美托洛尔 HR(次/min),亚宁定在预防气管插管时心血管反应中的应用,收缩压（mmHg）,组间同期比较：p0.05，p0.01 与诱导前比

40、较：#p0.01,46例全麻择期手术患者气管插管后，随机分为2组，其中23例患者静注亚宁定 （0.5mg/kg），观察2组气管插管时的心血管反应,傅润乔等.中华麻醉学杂志.1996,16(4):156-158.,#,#,亚宁定组(n=23),亚宁定在预防气管拔管时心血管反应中的应用,研究纳入40例ASA-级无明显高血压病史的全麻患者分为对照组和观察组。观察组拔管前5 min 静脉注射亚宁定 0.5 mg/kg，对照组不做特殊处理。结果表明，结论：全麻拔管前用亚宁定可预防拔管时血压升高，并且对心率无明显影响,马颖. 中国医药导报. 2009; 6(11): 64,血压或心率,*,*,*,*,*P

41、0.01 vs.亚宁定组,亚宁定组MBP(mmHg),亚宁定组HR(次/min),亚宁定给药简便灵活，应用范围广泛,*给药推荐来源于相关临床研究，仅供参考。处方前请参阅详细处方资料。,亚宁定：剂量易滴定，使用方便19,20.贺聿国,等.中华麻醉学杂志.1999,19(10): 592. 21.潘梁等.福建医药杂志.2009,31(3):135-136. 22. Van Hemelrijck J P,et al. Cardiothorac Vasc Anesth.1993,7(3): 273-278. 23.张立明等.现代中西医结合杂志.2008,17(31):4839-4840. 24.Gos

42、se P,et al.J Hum Hypertens.2009,23(9): 605-609. 25.朱平增,等.实用心脑肺血管病杂志.2008,16(11):23- 24.,病种5：盐酸乌拉地尔在子痫前期及子痫的应用,降压药的妊娠期及哺乳期用药,应用原则 收缩期血压 160mmHg,或舒张期血压 110mmHg时应用降压药物 根据血压变化情况及时调整药物剂量 , 最好将收缩压控制在 140155 mmHg ; 舒张压控制在 90105 mmHg。降压治疗的目标血压不要低于 140 /85mmHg。 兼顾母体和胎儿 不影响肾脏和胎盘血流量,目前的研究并没有足够证据证明某一种药物优于另外一种 ,

43、建议选用抗高血压药物时 ,应根据临床经验选用熟悉的药物,降压药的妊娠期及哺乳期用药,硝苯地平：无详尽的临床研究资料，临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。 硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。C 酚妥拉明：孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确 拉贝洛尔：儿童、孕妇及哮喘、脑溢血病人忌用静注。C 硝酸甘油：B,可乐定：动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。C 哌唑嗪：孕妇、乳母和12岁以下儿童禁用。 甲基多巴：能通过胎盘。在人体的研究尚不充分。已有的研究显示孕妇服药后对胎儿没有明显有害的影响，因此在必要的情况下甲基多巴可用于孕妇

44、。可排入乳汁，但未有对婴儿影响的报道。尽管如此，哺乳妇女仍应慎用。 B,（new）妊娠高血压疾病诊治指南（2011欧洲心脏病学会）,Pharmacological management of hypertension in pregnancy Drug treatment of severe hypertension in pregnancy is required and beneficial, yet treatment of less severe hypertension is controversial. Although it might be beneficial for the

45、 mother with hypertension to reduce her BP, a lower BP may impair uteroplacental perfusion and thereby jeopardize fetal development. Women with pre-existing hypertension may continue their current medication except for ACE inhibitors, ARBs, and direct renin inhibitors, which are strictly contraindic

46、ated in pregnancy because of severe fetotoxicity, particularly in the second and third trimesters. If taken inadvertently during the first trimester, switching to another medication and close monitoring including fetal ultrasound are advisable and usually are sufficient.a-Methyldopa is the drug of c

47、hoice for long-term treatment of hypertension during pregnancy. The a-/b-blocker labetalol has efficacy comparable with methyldopa. If there is severe hypertension it can be given i.v. Metoprolol is also recommended. Calcium channel blockers such as nifedipine (oral) or isradipine (i.v.) are drugs o

48、f second choice for hypertension treatment. These drugs can be administered in hypertensive emergencies or in hypertension caused by pre-eclampsia. Potential synergism with magnesium sulfate may induce maternal hypotension and fetal hypoxia. Urapidil can also be selected for hypertensive emergencies

49、.Magnesium sulfate i.v. is the drug of choice for treatment of seizures and prevention of eclampsia. Diuretics should be avoided for treatment of hypertension because they may decrease blood flow in the placenta. They are not recommended in pre-eclampsia.,肼屈嗪与乌拉地尔治疗子痫前期-多中心随机对照前瞻性研究,6个临床中心的42例妊高症患者随

50、机分为两组，乌拉地尔起始剂量为12.5-25mg，肼屈嗪为标准用量5mg。对妈妈和新生儿进行随访。 结果：两种药物都能有效地降低血压。乌拉地尔具有更好的可控性、耐受性。在乌拉地尔组，1例患者有头痛的并发症，在肼屈嗪治组，6例患者发生了各种副反应，有些患者出现了显著的反应性心动过速。 乌拉地尔有望成为治疗妊高症的一项新选择,Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Aug;127(2):160-5 Germany,重度子痫前期和HELLP综合征的治疗,硫酸镁达到抗惊厥、稳定母体状态 乌拉地尔或硝苯地平控制血压 控制血容量 合适的抗凝治疗如给予新鲜冰冻血浆（而非

51、肝素） 终止妊娠是在重度子痫前期/HELLP综合征且孕周大于等于34周时才可选择的措施。 全身应用皮质激素可有效延长妊娠 产妇及围产儿死亡率分别降到了1%及9.4-16.2%,Zentralbl Gynakol. 2004 Oct;126(5):293-8. Germany,乌拉地尔与肼屈嗪治疗SPE,Wacker检测了子痫前期患者静脉应用乌拉地尔控制血压的必要的剂量范围 乌拉地尔能有效降低子痫前期患者血压且副作用轻微，使其表现出比双肼屈嗪更好的特性 乌拉地尔在血液动力学方面比双肼屈嗪有更好的可预测性。 降低颅内压是乌拉地尔治疗子痫前期的又一优点,Nephrol Dial Transplant

52、. 1998 Feb;13(2):318-25. Germany,乌拉地尔治疗后胎儿、母亲循环的超声学改变-前瞻性研究,乌拉地尔显著控制母体收缩压和舒张压，但没有改变胎儿血液循环的阻力指数 乌拉地尔平均用药治疗6天后，母体血液循环的阻力指数出现降低，有益于子宫动脉及胎盘血供 结论：乌拉地尔副作用较小，安全性高，降压效果好，似乎是目前最佳的降压药物选择,Zentralbl Gynakol. 1999;121(12):611-6 Germany,乌拉地尔降压作用德国,乌拉地尔可以很好的治疗子痫前期女性的高血压且没有反应性心动过速等副作用1 产后双肼屈嗪的用量逐步减少至最后停用。在舒张压高于100m

53、mHg时开始静脉应用乌拉地尔，用药后，血压得到了明显下降且没有引起心动过速或其他副反应2。,J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Apr;45(1-3):65-8. Zentralbl Gynakol. 1994;116(5):271-3.,乌拉地尔治疗子痫前期对心血管和新生儿的影响,检测母体及胎儿的血浆中乌拉地尔浓度及新生儿的心血管指标 结果：与双肼屈嗪相比，乌拉地尔在新生儿的血浆浓度及对心血管参数的影响都较低。 讨论：应用乌拉地尔治疗子痫前期时，未发现对新生儿的负面影响。,Zentralbl Gynakol. 2001 Sep;123(9):529-33 Germany,