化验技术协会第五期培训资料

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1、*化验技术协会第五期培训资料（药物分析工)*可见异物检查法可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于5m。注射剂、滴眼剂应在符合药品生产质量管理规范(MP）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，也可采用光散射法.灯检法不适用的品种(如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。实验室检测时应避免引入可见异物。当供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状容器等）不适于检测，需转移至专用玻璃容器中时,均应在10级的洁净环境（如层流净化台)中进行。一、灯检

2、法 灯检法应在暗室中进行。1、检查装置 如下图所示:A为带有遮光板的日光灯光源：光照度可在00400l范围内调节。B为不反光的黑色背景. AC为不反光的白色背景和底部（供检查有色异物）. BD为反光的白色背景（指遮光板内侧）。 D C2、检查人员条件 远距离和近距离视力测验,均应为4.9或 。9以上(矫正后视力应为5.或5。以上）;应无色盲.、检查法 除另有规定外,取供试品20支（瓶）,除去容器标签,擦净容器外壁,轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内;置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25

3、cm），分别在黑色或白色背景下,手持供试品颈部使药液轻轻翻转,用目检视。无色注射液或滴眼剂的检查,光照度应为100011x；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼剂的检查，光照度应为20000x；混悬型注射液和混悬型滴眼剂，光照度为400lx，仅检查色块、纤毛等可见异物。4、结果判定溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、混悬型注射液、溶液型滴眼剂、混悬型滴眼剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过m的纤毛和块状物等明显外来的可见异物,并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱.混悬型注射液和混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异物。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外,应分别符合

4、下列规定： 溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液 20支（瓶）供试品中,均不得检出可见异物.如检出其他可见异物的供试品仅有1支（瓶）,应另取支(瓶)同法复试，均不得检出。 溶液型滴眼剂 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物,应另取20支(瓶）同法复试，初、复试的供试品中,检出其他可见异物的供试品不得超过3支（瓶)。溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药 按国务院药品监督管理部门的有关规定执行（见附录1）。二、光散射法当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。本方法通过对溶液中不溶性物质引起的光散射

5、能量的测量，并与规定的阂值比较，以检查可见异物。不溶性物质的光散射能量可通过被采集的图像进行分析。设不溶性物质的光散射能量为E，通过光电信号转换，即可用摄像机采集到一个锥体高度为H、直径为的相应立体图像.散射能量E为和H的一个单调函数,即E=（D,H）。同时，假设不溶性物质的光散射强度为，摄像曝光时间为T，则又有Eg（q，）.由此可以得出图像中的D与、T之间的关系为D=（q，T），也为一个单调函数关系.在测定图像中的D值后,即可根据函数曲线计算出不溶性物质的光散射能量.、仪器装置和检测原理 仪器由旋瓶装置、激光光源、图像采集器、数据处理系统和终端显示系统组成，并配有自动上瓶和下瓶装置.供试品通

6、过上瓶装置被送至旋瓶装置，旋瓶装置应能使供试品沿垂直中轴线高速旋转一定时间后迅速停止，同时激光光源发出的均匀激光束照射在供试品上，当药液涡流基本消失,瓶内药液因惯性继续旋转，图像采集器在特定角度对旋转药液中悬浮的不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，采集图像不少于75幅;数据处理系统对采集的序列图像进行处理,然后根据预先设定的阈值自动判定超过一定大小的不溶性物质的有无，或在终端显示器上显示图像供人工判定，同时记录检测结果,指令下瓶装置自动分检合格与不合格供试品.2、仪器校准 仪器应具备自动校准功能，在检测供试品前可采用标准粒子进行校准。 除另有规定外，分别用粒径为4m和60m的标准粒子对仪器

7、进行标定。根据标定结果得到曲线方程并计算出与粒径50m相对应的检测像素值。当把检测像素参数设定为与粒径0相对应的数值时，对6的标准粒子溶液测定3次，应均能检出。 3、检查法 除另有规定外，从仪器提供的菜单中选择与供试品规格相应的测定参数,并根据供试品瓶体大小对参数进行适当调整后，将供试品检测3次。凡仪器判定有1次不合格者,用灯检法确认。用有色透明容器包装或液体色泽较深等灯检法检查困难的品种不用灯检法确认。一般情况下,取样视窗的左右边线和底线应与瓶体重合，上边线与液面的弯月面成切线；旋转时间的设置应能使液面漩涡到底,以能带动固体物质悬浮并消除气泡;静置时间的设置应尽可能短，但不能短于液面漩涡平复

8、的时间，以避免气泡干扰，同时也保证摄像启动时固体物质仍在转动；嵌瓶松紧度参数与瓶底直径（mm）基本相同，可根据安瓿质量调整,如瓶体不平正，转动时瓶体摇动幅度较大，气泡易产生，则应将嵌瓶松紧度调大以减小摇动，但同时应延长旋转时间，使漩涡仍能到底。（1）注射液 除另有规定外，取供试品20支(瓶），除去不透明标签，擦净污渍，置仪器上瓶装置上,启动仪器并记录检测结果，应不得检出可见异物。如经确认检出可见异物的不超过1支（瓶），另取支(瓶)同法复试，均不得检出.(2)滴眼剂 除另有规定外，取供试品20支（瓶）,将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，置仪器的上瓶装置上,启动仪器并记录检测结果,应不得检出可

9、见异物。如经确认检出可见异物的不超过支（瓶），另取0支（瓶）同法复试，均不得检出。可见异物检查法补充规定一、可见异物检查法补充规定（一部、二部） 溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药： 1、灯检法检查法 溶液型非静脉用注射液 除另有规定外,取供试品20支（瓶）,除去容器标签,擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内;置供试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼的清晰观测距离,通常为cm），分别在黑色和白色背景下,手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡）,用目检视。 注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品支(瓶）,

10、用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后,按上述方法检查。附专用溶剂的注射用无菌粉末,用该溶剂溶解注射用无菌粉末后,按上述方法检查。 供注射用无菌原料药 除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的专用玻璃容器内,用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按上述方法检查. 注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物,一般使用不溶性微粒检查用水(参见药典附录“不溶性微粒检查法”)进行溶解制备；如为其他溶剂,则应在各品种正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积)并便于观察。 注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药溶解

11、所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同.如除振摇外还需辅助其他条件,则应在各品种正文项下进行规定。 无色供试品溶液，检查时的光照度应为10150x;用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光照度应为2000300lx;混悬型供试品为便于观察，光照度为4000lx。结果判定 上述各类注射剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2m纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等)如有检出，除另有规定外,应分别符合下列规定: 溶液型非静脉用注射液 0支（瓶)供试品中，均不得检出可见异物.如检出其他可见异物,

12、应另取20支(瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过支（瓶）. 注射用无菌粉末5支(瓶）供试品中,均不得检出可见异物.如检出其他可见异物，其数量应符合下表规定；如仅有1支(瓶）不符合规定,另取0支（瓶）同法复试,均应符合规定。化学药个生化药、抗生素药和中药g10个5ml5个少量絮状物或蛋白颗粒、微量沉积物、摇不散的沉淀-不得检出关于可见异物的说明(1)白点 系指不能辨清平面或棱角的白色物体按白点计。（2)细小蛋白絮状物或蛋白颗粒 系指半透明的小于约1m的絮状沉淀或蛋白颗粒。（3)少量絮状物或蛋白颗粒系指在规定检查时间内，较难计数的蛋白絮状物或蛋白颗粒。(4)微量沉积物系指静置后供试品中的微小沉积物,轻轻转动后有烟雾状沉淀浮起，轻摇即散失者。(5)摇不散的沉淀系指久置后蛋白溶液出现的少量沉积物，轻轻摇动后不能分散消失者.(6）纤维 系指长度约2m以上的纤维.【附注】(1）检查时发现瓶盖松动或有微量沉积物的供试品需做无菌检查。(）冻干制剂需按各品种正文中规定的温度及方法复溶。（3）检查冻干制剂时,因针刺橡皮塞产生的胶屑不计为可见异物。77文中如有不足，请您指教！7 / 7