《脊柱后路内固定系统产品注册技术审查指导原则》(征求

《《脊柱后路内固定系统产品注册技术审查指导原则》(征求》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《脊柱后路内固定系统产品注册技术审查指导原则》(征求（37页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、附件1脊柱后路内固定系统产品注册技术审查指导原则（征求意见见稿）一、前言脊柱手术目目的是矫矫正脊柱柱畸形、缓缓解疼痛痛、稳定定脊柱和和保护神神经，脊脊柱后路路内固定定术是主主要治疗疗的手段段之一，其其手术中中使用的的脊柱后后路内固固定系统统产品的的安全性性和有效效性直接接影响着着伤病的的治疗效效果。本本指导原原则旨在在为申请请人/生产企企业进行行脊柱后后路内固固定系统统产品的的注册申申报提供供技术指指导，同同时也为为食品药药品监督督管理部部门对注注册申报报资料的的审评提提供技术术参考。本指导原则则系对脊脊柱后路路内固定定系统产产品注册册申报资资料的一一般要求求，申请请人/生产企企业应依依据具体

2、体产品的的特性对对注册申申报资料料的内容容进行充充实和细细化，并并依据具具体产品品的特性性及相应应的注册册形式确确定其中中的具体体内容是是否适用用。 本指导原则则是对申申请人/生产企企业和审审查人员员的指导导性文件件，但不不包括注注册审批批所涉及及的行政政事项，亦亦不作为为法规强强制执行行，如果果有能够够满足相相关法规规要求的的其他方方法，也也可以采采用，但但是需要要提供详详细的研研究资料料和验证证资料。应应在遵循循相关法法规和标标准的前前提下使使用本指指导原则则。 本指南内所所列出的的内容是是当前脊脊柱后路路内固定定系统产产品在安安全性和和有效性性评价过过程中重重点关注注的问题题，指南南制定

3、过过程中既既考虑了了相关的的法规、规规章、规规范和标标准，也也考虑脊脊柱后路路内固定定系统产产品在我我国的发发展现状状，对相相关的内内容进行行完善、优优化，旨旨在保证证产品安安全有效效前提下下，尽最最大可能能减小由由此给企企业带来来的负担担，整体体促进医医疗器械械行业健健康发展展。本指导原则则是在现现行法规规和标准准体系以以及当前前认知水水平下制制定的，随随着法规规和标准准的不断断完善，以以及科学学技术的的不断发发展，本本指导原原则相关关内容也也将进行行适时的的调整。二、适用范范围本指导原则则适用于于大多数以脊脊柱融合合为目的的的板、棒棒和螺钉钉的脊柱柱后路固固定系统统，通常常由矫形形棒或固固

4、定板、椎椎弓根螺螺钉、横横连器、椎椎板钩、紧紧固器、连连接器、垫垫片等组组成，如如胸腰椎椎钉棒固固定系统统、枕骨骨固定系系统、椎椎弓根钉钉固定系系统等。本指导原则则不适用用于椎间间融合器器、人工工椎体、人人工椎间间盘、棘棘突间固固定系统统、椎板板固定系系统等用用于融合合或非融融合的医医疗器械械，不适适用于非非融合动动态弹性性固定系系统。也也不适用用于脊柱柱固定系系统中植植入的人人工骨填填充、修修复材料料。本指导原则则所包含含的产品品为脊柱柱固定系系统中常常见的医医疗器械械，不包包含创新新型脊柱柱固定产产品/系统，如如变直径径矫形棒棒、PEEEK材材料制成成的弹性性矫形棒棒、弹性性非融合合固定系

5、系统等产产品。本指导原则则涉及的的产品所所用材料料为000Cr118Nii14MMo3不不锈钢、Ti6Al4V钛合金、Ti6Al7Nb钛合金、CoCrMo合金、纯钛及与上述材料实质等同的临床广泛应用的生物材料。本指导原则则适用于于境内外外产品注注册申报报，也适适用于增增加型号号规格、改改变适用用范围的的许可事事项变更更注册。申申报时提提交资料料具体按按照关关于公布布医疗器器械注册册申报资资料要求求和批准准证明文文件格式式的公告告（220144年第433号）执执行。对于本指导导原则不不包含的的脊柱后后路内固固定系统统，生产产企业亦亦可根据据产品的的具体设设计原理理、结构构特征、生生物力学学特性及

6、及临床使使用要求求，参考考本指导导原则中中的相关关内容。三、注册单单元划分分脊柱后路内内固定系系统可按按照实现现某种临临床预期期用途的的产品组组合划分分注册单单元，亦亦可以关关键组件件作为注注册单元元进行申申报：（一）若按按照实现现某种临临床预期期用途的的产品组组合进行行申报，脊脊柱固定定系统主主要包括括如下注注册单元元：1颈椎后后路钉棒棒内固定定系统2颈椎后后路钉板板内固定定系统3胸腰椎椎后路钉钉棒内固固定系统统4胸腰椎椎后路钉钉板内固固定系统统5枕颈胸胸椎板棒棒内固定定系统6颈椎后后路板夹夹内固定定系统建议每一个个注册申申报项目目中包含含一个脊柱后后路固定定系统，因为每每一系统统内所含含部

7、件的的数目不不同、组组合方式式不同，构构成系统统的力学学性能表表现亦不不相同，适应证及临床表现也各不相同。同样地，不同适应证的系统放在同一注册单元中，会让注册单元过于繁琐。组成材料不不同的产产品原则则上应划划分为不不同的注注册单元元，作为为单一整整体组配配或组合合使用的的产品可可以按同同一注册册单元申申报。对对于必须须在同一一系统中中使用的的产品（同同一适应应证），即即使是不不同材料料制成也也可在同同一注册册单元中中申报，如如CoCCrMoo的矫形形棒、钛钛合金的的椎弓根根螺钉、纯纯钛的顶顶丝组成成的系统统可以申申报在同同一注册册单元中中。（二）若以以主要组组件为注注册单元元进行申申报，该该类

8、产品品主要包包括如下下注册单单元：1脊柱矫矫形棒；2脊柱矫矫形钉/椎弓根根螺钉；3脊柱矫矫形固定定板。以组件申报报的项目目需要说说明与其其配合使使用的产产品、组组成系统统后的预预期适用用范围、适适应证。（三）对于于在不同同系统中中可通用用的组件件，建议议按照如如下方法法进行申申报：1脊柱固固定系统统中的主主要组件件，如椎弓弓根螺钉钉、矫形棒棒、矫形形板，可可按照组组件单独独进行申申报，或或亦在不不同的注注册单元元中与其其他组件件以系统统进行申申报（必必须与其其他组件件构成不不同的固固定系统统），该该组件的的编码、名名称可在在不同的的注册单单元保持持相同。如如该组件件已在其其他注册册单元中中通过

9、了了审批，可在本次申报资料中明确该注册证号。2脊柱固固定系统统中的非非主要组组件，如如垫片、连连接器等等，必须须在不同同的注册册单元中中与其他他组件以以系统进进行申报报（必须须与其他他组件构构成不同同的固定定系统），该该组件的的编码、名名称可在在不同的的注册单单元保持持相同，如如该组件件已在其其他注册册单元中中通过了了审批，可可在本次次申报资资料中明明确该注注册证号号。四、适应证证根据当前临临床手术术的应用用情况及及现有的的认知水水平，认认为脊柱柱后路内内固定系系统主要要适用于于：（一）颈椎椎后路固固定系统统主要适适用于颈颈椎的退退行性疾疾病（椎椎间盘疾疾病、小小关节退退变）、颈颈椎不稳稳（前

10、移移、脱位位、半脱脱位等）、颈椎创伤（骨折、脱位、陈旧性骨折假关节形成）、椎管狭窄、畸形（即脊柱侧凸、后凸前凸）、肿瘤、颈椎翻修术等。（二）胸腰腰椎后路路固定系系统主要要适用于于胸腰椎椎的退行行性疾病病（椎间间盘疾病病、小关关节退变变）、不不稳（前前移、后后移、侧侧方移位位等）、滑脱、创伤（骨折、脱位、陈旧性骨折假关节形成等）、椎管狭窄、畸形（脊柱侧凸、后凸、前凸）、肿瘤、感染（结核、化脓性脊柱炎、布病等）、胸/腰椎翻修术等；上述脊柱后路内固定系统的适用范围和适应证主要基于当前常规的临床使用状况，也是临床医生的普遍认知，适用于常见脊柱后路内固定系统，但未囊括所有的临床应用。由于受到设计理念、结

11、构差异、固定方式、手术入路等方面的影响，可能在不同生产企业、不同产品、不同的固定系统会有差异，生产企业应根据具体情况合理制定与产品相适应的适用范围。（三）各组组成系统统均需明明确具体体的适应应证和适适用范围围；不建建议书写写过于笼笼统或开开放性的的适应证证（例如如：脊柱柱不稳定定、脊柱柱畸形等等），应明明确具体体的使用用部位、节节段、适适应证和和手术方方式。（四）适用用范围的的表述要要求语句句通顺、精精炼，符符合中文文语言表表达规范范，词语语使用需需准确、专专业，忌忌用口头头用语或或夸大有有效性和和安全性性的词汇汇。五、研究资资料（一）产品品基本信信息介绍绍1明确产产品及组组件的名名称。对对于

12、非常常规命名名或包含含特定功功能的名名称，应应提供名名称确定定的依据据及理由由，产品品名称应应符合医医疗器械械命名规规则、医疗疗器械说说明书和和标签管管理规定定及相相关法规规文件的的有关要要求。2提供国国内外同同类产品品动态分分析，包包括国内内外同类类产品的的上市情情况及与与申报产产品在工工作原理理、原材材料、结结构特征征、预期用用途等方方面的对对比情况况，列出出两者之之间所有有的异同同点,以便于于全面了了解同类类产品的的国内外外发展状状况。3提供申申报产品品的系统统/组件清清单，其其中应包包含序号号、型号号规格/编码、组组件描述述、主要要尺寸、材材料信息息、特殊殊表面工工艺、交交付状态态等产

13、品品的基本本信息，例例如表11。表1 脊柱柱后路内内固定系系统组件件列表序号型号规格/编码产品描述主要结构、组组成、尺尺寸材料及符合合标准特殊表面处处理交付方式1000011万向椎弓根根钉=5.55mm，L=550mmmGB/T1138110TC4钛合合金阳极氧化灭菌2ZXB011矫形棒=6.00mm，L=550mmmISO58832-3Tii6All4V钛钛合金无非灭菌（1）型号号/规格编编码需要要说明其其划分的的原则、明明确其中中的数字字、字母母各表示示的涵义义；（2）明确确组成系系统的所所有组件件描述/名称，其其应与注注册申报报产品的的名称应应有所区区别，且且其表述述需在所所有申报报资料

14、中中保持完完全一致致；（3）组件件所用的的材料牌牌号（或或成分）、代代号、等等级及其其符合的的标准要要求一一一对应； （4）明确确各组件件的表面面状态及及表面改改性工艺艺，如是是否经过过了阳极极氧化处处理、涂涂覆涂层层或其他他表面改改性处理理工艺等等；（5）组件件的交付付状态，灭灭菌或非非灭菌包包装；4提供每每种类型型组件的的结构图图，标注注主要尺尺寸及公公差，如如棒的直直径、长长度及其其公差，椎椎弓根钉钉的内径径、外径径、长度度尺寸及及其公差差等等。5明确各各组件组组成系统统/子系统统的立体体结构图图，并标标注每个个部件的的示例；建议提提供脊柱柱固定系系统固定定在脊柱柱模型上上的放大大照片和

15、和/或实体图。6明确不不同子系系统、不不同型号号、规格格之间的的区别，提供产品各型号规格的划分原则。产品的子系统、型号、规格应根据人体的生理解剖结构和实际临床需求进行科学的归并和合理的分档。7明确每每种系统统组成过过程中需需要重点点关注的的事项或或方法。（二）产品品的主要要生产工工艺及控控制1详述产产品的生生产过程程，提供供生产工工艺流程程图；2明确关关键和特特殊生产产工艺,提供相相关的验验证或确确认资料料。如阳阳极氧化化工艺、研研磨工艺艺、喷砂砂、涂层层制备工工艺、清清洗工艺艺、灭菌菌及包装装工艺、不不锈钢钝钝化工艺艺等；3明确产产品生产产加工过过程中各各种加工工助剂（如如切削液液、冷却却液

16、、抛抛光剂等等）的使使用情况况及质量量控制标标准；4明确产产品的清清洗过程程，提供供经清洗洗过程后后加工助助剂残留留控制的的验证资资料；5对于灭灭菌包装装的产品品，需明明确包装装材料、包包装结构构、包装装工艺、灭灭菌方式式、灭菌菌剂量。（三）原材材料控制制及性能能要求生产脊柱后后路内固固定系统统所用的的原材料料要按照照无源源植入物物生产质质量管理理规范的的要求进进行管理理和质量量控制，明明确质量量和技术术要求，材材料的相相关性能能要求所所依据的的标准或或规范必必须符合合医疗器器械行业业规定的的外科植植入物用用国际标标准、国国家标准准、行业业标准。脊柱后路内内固定系系统常用用的原材材料标准准有：

17、GB/T 138810 外科植植入物用用钛及钛钛合金加加工材GB 42234 外科植植入物用用不锈钢钢ISO 558322-1 外科植植入物 金属材材料 第1部分：锻造不不锈钢ISO 558322-2 外科植植入物 金属材材料 第2部分：纯钛ISO 558322-3 外科植植入物 金属材材料 第3部分：钛-66铝-4钒合合金加工工材ISO 558322-111 外科科植入物物-金属材材料-第11部分分：钛66铝7铌合金金加工材材ISO 558322-122 外科科植入物物-金属材材料-第12部分分：锻造造钴-铬-钼合金金（四）产品品的性能能的设计计验证1基本性性能要求求（1）明确确所有组组件的

18、表表面质量量，包括括外观、表表面缺陷陷、表面面粗糙度度；（2）不锈锈钢产品品材料的的耐腐蚀蚀性能；（3）规定定所有组组件的硬硬度；（4）规定定矫形棒棒的抗拉拉强度；（5）对于于表面经经过阳极极氧化处处理的产产品，要要进行氧氧化层成成分表征征及细胞胞毒性检检测；（6）构成成系统的的组件之之间的配配合性能能；（7）EOO灭菌残残留量的的确定依依据、辐辐照灭菌菌剂量确确定的依依据；（8）各组组件的材材料应明明确具体体的表征征/测试方方法，并并提供相相关的测测试报告告。2机械性性能（1）试验验的基本本原则对于产品注注册的脊脊柱后路路固定系系统，建建议生产产企业按按照ASSTM F17717、ASTTM

19、 FF17998和ASTTM FF21993试验验方法对对系统或或组件进进行机械械性能的的测试。生生产企业业应详述述选择试试验项目目的理由由。机械性能试试验时，建建议在最最恶劣条条件下（例例如：容容易松动动、不稳稳定或失失效系统统）对组组装后的的最终产产品进行行试验。试试验组件件应是在在设计、机机械连接接、材料料以及制制造过程程中最恶恶劣条件件下的结结构。同同时企业业应该在在试验报报告中明明确脊柱柱固定系系统组装装后作为为最恶劣劣条件的的确定依依据、试试验数据据处理合合理性的的依据、试试验结果果可满足足临床使使用的依依据。对对于许可可事项变变更注册册中增加加了组件件的产品品，如果果生产企企业认

20、为为无需进进行系统统或组件件机械性性能测试试的，需需要说明明充足理理由。如如，新增增的组件件就是原原系统中中的一部部分、新新增组件件与其它它的部件件有着相相同的机机械连接接机制、新新增的部部件没有有减弱系系统任何何部分的的生物力力学、新新增的部部件不会会导致系系统容易易松动或或失效等等。否则则，新增增组件的的性能应应参照AASTMM F117177、ASTTM FF17998和ASTTM FF21993进行行测试。生生产企业业应详述述选择试试验项目目的理由由。（2）推荐荐的机械械性能试试验项目目：颈椎后路路固定系系统静态轴向压压缩弯曲曲试验动动态轴向向压缩弯弯曲试验验；静态扭转试试验；动态扭转

21、试试验。胸腰椎后后路内定定系统静态轴向压压缩弯曲曲试验；动态轴向压压缩弯曲曲试验；静态扭转试试验。（3）试验验内容：为了能够够保证试试验数据据的科学学合理性性，使其其结果具具有统计计学意义义，动态态和静态态试验样样本量不不能低于于6组（个个）、静静态试验验样本量量不能低低于5组（个个）；试验样本本应选择择在最恶恶劣条件件下的样样品，试试验报告告中应说说明试样样选择、加加载模式式和试验验参数与与环境条条件的理理由；试验建议议选用平平行对照照方法，对对照组试试样可选选用已在在中国上上市使用用的同类类器械，产产品的材材料、性性能、结结构、组组成及适适用范围围应具有有可比性性。脊柱后路路固定系系统的动

22、动态疲劳劳结构试试验通常常按照AASTMM F117177椎体模模型上脊脊柱植入入系统的的静态与与疲劳试试验标准准试验方方法来进进行。组组件的动动态疲劳劳结构试试验通常常按照 AASTMM F117988、ASTTM FF21993进行行。试验报告告中应明明确试验验结果可可满足临临床使用用的确定定依据。对于机械性性能试验验，要从从生物力力学角度度评价其其载荷大大小、强强度、疲疲劳强度度能否满满足临床床使用的的要求，亦亦可采用用与同类类已上市市产品性性能进行行对照比比较，但但其结果果和试验验方法要要具有可可对照性性。对于动态试试验，可可考虑评评价满足足通过五五百万次次循环并并与上市市产品进进行比

23、较较，从而而得出疲疲劳极限限值的加加载与周周期（AAF/NN）关系系曲线。企企业也可可以采用用ASTTM FF17117推荐荐的压力力与周期期对数值值（S/N）关关系曲线线。疲劳劳负载极极限值的的确定，建建议在最最小负载载处对两两个或多多个样本本进行试试验。（4）试验验报告机械性能试试验结束束后，应应该提供供完整的的试验报报告，其其中应至至少包括括：试验样品品的型号号、规格格、结构构或子结结构的说说明；组件结构构或子结结构符合合最恶劣劣条件的的理由和和依据；详细的试试验方法法、步骤骤及试验验装载示示意图；选择加载载模式的的理由（例例如：轴轴向、弯弯曲、扭扭转）；试验参数数与环境境条件的的说明，

24、以以及选择择该参数数与环境境条件的的理由；试验原始始数据、试试验数据据处理方方法、试试验结果果;如果申报报系统与与进行试试验的系系统不同同（例如如：在雏雏形样本本上进行行试验），需需要对试试验结果果与申报报系统之之间的相相关性进进行说明明。此外，生产产企业应应该根据据试验结结果对组组件在体体内预期期情况及及临床性性能方面面的影响响进行讨讨论，评评价可接接受性。（5）最差差情况选选择的建建议最恶劣条件件下的脊脊柱固定定结构，通通常取决决于产品品的设计计和试验验的项目目。不同同的试验验类型中中最薄弱弱、最容容易失效效的组件件也各不不相同。进进行试验验的固定定系统可可选用有有限元模模拟方法法分析最最

25、恶劣条条件下的的结构，可可分析同同一结构构内的不不同互连连机构、或或同一互互连机构构在不同同结构中中的受力力模型。对对于典型型的脊柱柱后路钉钉棒钩固固定系统统，建议议选择对对最小直直径的弯弯棒和与与之配合合的最小小直径螺螺钉作为为最恶劣劣条件，进进行静态态和疲劳劳试验。含含有横向向连接器器的脊柱柱内固定定系统可可选择进进行静态态和动态态压缩弯弯曲试验验，可不不进行静静态扭转转试验。此此外，对对于静态态与动态态试验，是是否选取取含有横横联系统统，建议议生产企企业提供供对充分分的理由由和依据据。3磨损性性能常见脊柱固固定系统统而言，通通常没有有必要通通过试验验来评估估这些器器械的磨磨损性能能。但是

26、是如果出出现下列列情况，建建议其提提供相关关的磨损损试验报报告：（1）新型型的结构构设计，其其增加了了连接装装置之间间的磨擦擦系数，或或增加了了连接装装置不同同组件之之间的相相对运动动；（2）组件件或系统统采用了了非常规规的金属属材料、高高分子材材料、或或经过改改性处理理的常见见金属材材料或高高分子材材料；（3）临床床使用过过程中，磨磨损碎屑屑引起的的局部或或全身炎炎症反应应增加，或或导致其其他的并并发症或或不良事事件出现现的；（4）变更更注册中中，改变变了部分分组件的的结构、材材料、连连接方式式引起了了上述（1）和（2）发生的情况；磨损试验建建议采用用对照试试验，选选择与申申报产品品具有相相

27、同材料料、相同同结构、相相同技术术特性、相相同适应应证的已已经合法法上市销销售的器器械进行行平行对对照试验验，比较较磨损试试验结果果。建议议在试验验之前和和试验之之后对脊脊柱系统统进行称称重，以以对试验验过程中中的质量量损失进进行评估估。同时时对磨损损碎屑进进行评估估和分析析，应说说明磨损损微粒的的特性（例例如：微微粒大小小与形状状分布、微微粒数目目和微粒粒的化学学性质），并并分析组组件磨损损表面的的磨痕、磨磨光、变变形或腐腐蚀情况况。4生物学学性能对于使用了了常见的的外科植植入物用用金属材材料和高高分子材材料，且且在生产产加工过过程中没没有引入入或导致致新的生生物学风风险，可可不再对对该产品

28、品的进行行系统的的生物学学风险评评价，只只需要明明确生产产过程中中对生物物学风险险的控制制，评价价其对最最终产品品生物学学风险的的影响即即可。生生物学风风险被临临床所接接受的材材料具体体详见YYY 003411附录B。对于表面经经过阳极极氧化的的钛合金金、纯钛钛制成的的产品，需需要明确确阳极氧氧化的类类型（着着色阳极极氧化或或微弧氧氧化），具具体的阳阳极氧化化工艺（具具体包括括电解液液、电流流、电压压、氧化化前后的的具体工工艺流程程和组件件的表面面状态、清清洗方法法、残留留检测方方法等），并并对材料料的基体体和阳极极氧化层层的成分分进行化化学表征征。此外外，在体体外试验验中企业业要对上上述产品

29、品进行细细胞毒性性试验，结结果应满满足相应应的要求求。5灭菌性性能灭菌产品应应参照无无源植入入性医疗疗器械货货架寿命命申报资资料指导导原则提提供产品品有效期期（货架架寿命）的的验证资资料。鉴鉴于本指指导原则则涉及的的产品为为金属材材料产品品，仅要要求对包包装系统统的性能能稳定性性进行验验证。不不同包装装、不同同灭菌方方式的产产品应分分别提供供验证资资料。灭灭菌验证证资料中中需要明明确灭菌菌产品的的包装材材料、包包装工艺艺及方法法、加速速老化试试验或/和实时时老化试试验报告告。加速速老化试试验中应应明确试试验温度度、湿度度、加速速老化时时间的确确定依据据；老化化试验后后需要对对包装完完整性和和包

30、装强强度的评评价试验验，如染染色液穿穿透试验验、气泡泡试验、材材料密封封强度试试验、模模拟运输输等；若若生产企企业提供供其他医医疗器械械产品的的灭菌验验证资料料，则应应提供其其与本次次申报产产品在原原材料、灭灭菌方法法、灭菌菌剂量、包包装材料料、包装装工艺、包包装方式式及其它它影响阻阻菌性能能的因素素方面具具有等同同性的证证明资料料。对于经辐照照灭菌的的产品，需需明确辐辐照剂量量及相关关的验证证报告，具具体的剂剂量确定定依据可可参照国国标GBB 1882800或ISOO 1111377医疗疗保健产产品-灭菌确确认和常常规控制制要求- 辐射射灭菌。对对于经环环氧乙烷烷灭菌的的产品，需需提供灭灭菌

31、结果果确认和和过程控控制报告告，具体体可参照照国标GB 182279-20000或ISOO 1111355医疗疗器械-环氧乙乙烷灭菌菌-确认和和常规控控制。非灭菌包装装的终产产品，应应明确推推荐采用用的灭菌菌方法并并提供确确定依据据，建议议根据WWS3110.22医院消消毒供应应中心-第2部分-清洗消消毒及灭灭菌技术术操作规规范。6产品有有效期（货货架寿命命）确定定依据产品有效期期的确定定应该建建立在科科学试验验的基础础上，如如稳定性性试验，其其目的是是考察产产品在温温度、湿湿度、光光线的影影响下随随时间变变化的规规律，为为产品的的生产、包包装、贮贮存、运运输条件件提供科科学依据据，同时时通过

32、试试验建立立产品的的有效期期。因此此，生产产者在申申报产品品注册时时应提供供产品有有效期（包包括产品品性能稳稳定性和和无菌状状态持续续性的保保证期限限）的验验证报告告及内包包装材料料信息；若产品品无有效效期要求求，也应应当阐述述无有效效期要求求的理由由。7使用寿寿命的设设计验证证对于脊柱内内固定系系统，建建议在其其实现预预期的临临床使用用目的后后，从人人体内移移除。当当然，根根据不同同的患者者的身体体条件、生生活要求求、年龄龄范围、临临床症状状等实际际情况，医医生可决决定脊柱柱后路内内固定系系统是否否需要取取出。如如果产品品在临床床使用中中存在永永久植入入人体，不不再移除除的情况况，产品品的使

33、用用寿命中中应考虑虑上述情情况，分分析其所所在的风风险，并并在说明明书注意意事项中中明确其其相关的的注意事事项及存存在的风风险。8MRII相容性性测试如生产企业业对申报报产品进进行了MMRI相相容性的的相关验验证，应应根据研研究报告告，列出出MRII试验设设备、磁磁场强度度、比吸吸收率（SAR）等试验参数及温升、位移力及伪影评估结果。如生产企业未对申报产品进行MRI相容性的相关验证，应重点明确该产品尚未在磁共振(MRI)环境下对该产品的温升、移位状况及伪影进行测试评估。并在说明书的警示中注明相关内容，提示其存在的风险。六、产品技技术要求求脊柱后路内内固定系系统产品品的技术术要求应应按照医医疗器

34、械械产品技技术要求求编写指指导原则则、医医疗器械械注册管管理办法法及相相关的规规范文件件、产品品相关标标准进行行编写，要要包括产产品名称称、产品品型号/规格及及其划分分说明、性性能指标标、检验验方法、术术语、附附件等相相关内容容，具体体格式详详见医医疗器械械产品技技术要求求编写指指导原则则附件件。（一）产品品名称产品名称应应使用中中文，并并与申请请注册中中文产品品名称相相一致，名名称应能能涵盖所所申请的的所有组组件，名名称要符符合相关关的法规规和文件件要求。对对于固定定系统申申报产品品的通用用名称可可在其中中体现使使用部位位、手术术入路、主主要组件件等通用用信息，如如胸腰椎椎后路椎椎弓根钉钉固

35、定系系统、胸胸腰椎后后路板棒棒内固定定系统等等。对于于以组件件申报的的产品直直接使用用该组件件的通用用名称即即可，如如矫形棒棒、椎弓弓根螺钉钉、矫形形板等。（二）规格格及其划划分说明明不同的系统统、不同同的组件件、不同同型号、不不同规格格之间都都应体现现出其彼彼此的差差别。如如其中包包含字母母、数字字、字符符，均应应说明各各自代表表的含义义。（三）产品品的基本本信息（1）明示示产品的的组成、各各组成部部分的材材料牌号号及符合合的国家家标准、行行业标准准、国际际标准；（2）提供供各组件件及系统统的结构构图并标标识特征征参数；（3）提供供矫形板板长度、宽宽度、厚厚度的具具体标称称值及公公差、接接骨

36、板的的孔数；椎弓根根螺钉、矫矫形棒的的长度、直直径的具具体标称称值及公公差；其其他组件件的主要要尺寸及及公差；（4）明确确产品的的交付状状态，如如为灭菌菌产品应应明确灭灭菌方式式及有效效期；（5）基本本性能要要求可参参考YYY 03341。（四）性能能要求脊柱后路内内固定系系统产品品的性能能指标是是指最终终产品的的物理、化化学、力力学等临临床前性性能，可可不包括括原材料料及其他他产品研研发过程程中的评评价性项项目。脊脊柱后路路内固定定系统的的性能要要求制定定应参考考相关国国家标准准/行业标标准并结结合具体体产品的的设计特特性、预预期用途途和质量量控制水水平且不不应低于于产品适适用的强强制性国国

37、家标准准/行业标标准。相关的产品品标准有有：YY 03340 外科植植入物 基本原原则YY/T 06440 无无源外科科植入物物 通用要要求YY 03341 骨结合合无源外外科金属属植入物物通用技技术条件件YY/T 08557-220111 椎体切切除模型型中脊柱柱植入物物试验方方法YY/T 09661-220111 脊柱柱植入物物 组件及及连接装装置的静静态及疲疲劳性能能评价方方法YY/T 09662.11 脊柱柱内固定定系统 第1部分 通用要要求 YY/T 09662.22 脊柱柱内固定定系统 第2部分 金属脊脊柱螺钉钉 YY/T 09662.33 脊柱柱内固定定系统 第3部分 金属脊脊柱

38、板 YY/T 09662.44 脊柱柱内固定定系统 第4部分 金属脊脊柱棒YY/T 09662.55 脊柱柱内固定定系统 第5部分 金属脊脊柱螺钉钉静态和和疲劳弯弯曲强度度的测定定试验方方法对于推荐性性标准或或强制性性标准的的推荐性性条款，建建议生产产企业在在产品注注册产品品中参考考使用，如如生产企企业选择择其他性性能要求求及试验验方法，需需说明其其等同性性和合理理性，并并提供相相关的支支持性资资料。如如生产企企业认为为申报产产品不适适用于相相关推荐荐性标准准或强制制性标准准的推荐荐性条款款，需说说明理由由并提供供相关的的支持性性资料。对对于变更更注册的的产品，如如果产品品未发生生实质性性变化

39、或或变化的的部分未未削弱脊脊柱后路路内固定定系统组组件或整整体的性性能，且且产品在在上市期期间未发发生与产产品质量量相关的的不良事事件，可可不采用用推荐性性标准或或强制性性标准的的推荐性性条款，其其余情况况建议参参照注册册产品执执行。脊柱内固定定产品的的基本技技术要求求有：1产品的的化学成成分和显显微组织织，具体体内容可可参照外外科植入入物用材材料标准准，详见见技术报报告部分分；2基本理理化性能能，如:表面质质量（外外观、表表面粗糙糙度、表表面缺陷陷）、不不锈钢产产品耐腐腐蚀性能能，具体体内容可可参见YYY 03441标准准；3产品重重要部位位尺寸和和公差；4产品的的力学性性能，如如：硬度度、

40、矫形形棒的抗抗拉强度度；5组件之之间的配配合性能能；6灭菌产产品的无无菌性能能，如是是EO灭菌菌应规定定残留量量。产品性能要要求要具具体明确确，具有有详细的的内容，不不建议采采用模糊糊表述或或多层引引用。性性能指标标要与技技术报告告中保持持一致，可可接受标标准的确确定依据据要充分分、合理理，即要要满足临临床的使使用要求求，也要要至少非非劣效于于同类已已上市产产品。（五）试验验方法试验方法的的制定应应与相应应的性能能指标相相适应，应应优先考考虑采用用公认的的或已颁颁布的标标准检验验方法。对对于企业业自行制制定的试试验方法法内容应应详实、步步骤清晰晰，同时时需保证证具有可可重现性性和可操操作性，必

41、必要时可可附相应应图示进进行说明明，文本本较大的的可以附附录形式式提供。七、注册检检测在产品的注注册检验验之前，选选择的样样品要具具有典型型性，可可以代表表其他产产品的安安全性和和有效性性。产品品的典型型性选择择要考虑虑产品使使用的材材质、生生产加工工工艺、技技术性能能要求、结结构特征征、配合合使用产产品、组组件之间间的连接接方式、交交付状态态等产品品的固有有特性，也也要考虑虑产品的的预期用用途、生生物受力力环境及及检测的的具体试试验项目目。通常常需要综综合考虑虑相关因因素，利利用有限限元模拟拟分析，确确定产品品的典型型性。（一）检测测的组件件至少要要包括组组成脊柱柱固定系系统的每每一个单单元

42、，即即所有类类型的组组件。同同时要提提供每类类检测的的典型性性产品选选择的理理由和依依据；（二）检测测组件的的典型性性需要按按照产品品的结构构特征、预预期用途途及检测测的项目目共同确确定；（三）按照照产品技技术要求求规定的的数值和和试验方方法，提提供完整整的型式式检验报报告；（四）提供供检测机机构出具具的注册册产品标标准预评评价表和和注册检检测报告告。八、风险分分析报告告提供产品上上市前对对其风险险管理活活动进行行全面评评审所形形成的风风险管理理报告，此此报告旨旨在说明明并承诺诺风险管管理计划划已被适适当地实实施、综综合剩余余风险是是可接受受的、已已有恰当当的方法法获得与与本产品品相关和和出厂

43、后后的流通通与临床床应用的的信息。根据YY/T 003166医疗疗器械 风险管管理对医医疗器械械的应用用，充充分识别别脊椎后后路内固固定系统统的设计计、原材材料、生生产加工工过程、产产品包装装、灭菌菌、运输输、贮存存、使用用等产品品生命周周期内各各个环节节的安全全特征，从从能量危危害（若若涉及）、生生物学危危害、环环境危害害、有关关使用的的危害、由由功能失失效、老老化及存存储不当当引起的的危害等等方面，对对产品进进行全面面的风险险分析，并并详述所所采取的的风险控控制措施施。风险管理报报告应包包括风险险分析、风风险评价价、风险险控制等等产品风风险管理理的相关关资料。至至少应包包括产品品安全特特征

44、清单单、产品品可预见见的危害害及危害害分析清清单（说说明危害害、可预预见事件件序列（即即危害成成因分析析）、危危害处境境和可能能发生的的损害之之间的关关系、风风险评价价、风险险控制措措施以及及剩余风风险评价价汇总表表。风险管理报报告及相相关资料料的要求求可参考考附录脊脊柱后路路内固定定系统产产品风险险管理资资料要求求。建议企业在在风险分分析过程程中要考考虑与手手术工具具配合使使用风险险、材料料加工过过程风险险、产品品结构设设计风险险、临床床使用时时植入物物松动风风险、断断钉、断断棒风险险、灭菌菌风险等等常见风风险，确确保受益益的最大大化，风风险的最最小化。九、临床评评价资料料脊柱后路内内固定系

45、系统产品品的临床床评价可可参考医医疗器械械临床评评价技术术指导原原则具具体进行行。对于于通过同同品种医医疗器械械临床数数据进行行临床评评价的，可可参照医医疗器械械临床评评价技术术指导原原则的的第五项项内容进进行评价价。对于需要进进行临床床试验的的，应当当按照医医疗器械械临床试试验质量量管理规规范的要要求，在在取得资资质的临临床试验验机构内内进行。提提交的临临床评价价资料应应当包括括临床试试验协议议、临床床试验方方案和临临床试验验报告。开开展临床床试验研研究时，在在临床试试验方案案制定中中建议考考虑以下下因素，包包括但不不限于：（一）临床床试验单单元根据申报产产品的材材质、手手术入路路、结构构特

46、征、使使用部位位、组件件匹配的的不同，具具体参考考临床注注册单元元的划分分。（二）入选选、排除除、退出出标准受试者应从从需要进进行脊柱柱后路内内固定手手术患者者中选出出。生产产企业及及临床试试验机构构应根据据申报产产品的设设计特征征及适用用范围制制定受试试者的入入选/排除/退出标标准，不不符合所所有入选选标准或或者符合合任何一一项排除除标准的的患者应应被排除除。通过过入选标标准确定定临床验验证的目目标人群群，需同同时兼顾顾目标人人群的同同质性及及代表性性。1入选标标准的考考虑因素素（1）年龄龄范围（2）性别别（3）骨骼骼情况（4）疾病病原因（5）具体体适应证证2排除标标准的考考虑因素素（1）患

47、者者精神上上无能力力或者不不能理解解参与研研究的要要求；（2）预计计无依从从性；（3）已知知患者对对一种或或多种植植入的材材料有过过敏史；（4）骨骼骼成熟度度；（5）局部部部位或或全身存存在活动动性感染染病灶；（6）孕妇妇或哺乳乳期妇女女；（7）受试试者合并并的其他他疾病限限制其参参加研究究，不能能依从随随访或影影响研究究的科学学性完整整性；（8）拒绝绝签署知知情同意意书。3退出标标准（1）受试试者撤回回知情同同意书；（2）研究究者认为为不再适适合继续续进行临临床试验验者；（3）在临临床验证证期间妊妊娠的妇妇女；（4）受试试者死亡亡；（5）受试试者失访访；（6）申办办者要求求终止试试验。（三）

48、退出出受试者者的处理理1记录最最后一次次生命体体征、术术后情况况和局部部体征检检查、影影像学资资料和不不良事件件等；2将终止止试验的的时间和和原因详详细记录录在病例例报告表表上；3对因不不良事件件而终止止试验的的受试者者必须随随访至不不良事件件得到解解决或稳稳定；4医疗器器械临床床试验质质量管理理规范规规定的其其他相关关事宜。（四）临床床试验评评价指标标1主要评评价指标标主要评价指指标：（1）术后24周（至少）观察正侧位、前屈后伸位X线片和矢状面重建CT，评价受试产品变形、移位、松动、断裂情况；（2）通过动力位相评价固定节段的稳定性（椎间角差值不超过3度、水平滑移差值为0）；“有效”定定义为同

49、同时满足足上述（1）和（2）两部分内容；2次要评评价指标标（1）根据据上述影影像学资资料判定定固定节节段融合合或骨折折愈合情情况（有有连续骨骨质通过过）（2）术后后6个月JOOA评分分改善率率（即：JOAA评分达达到优、良良的比例例）。具具体评分分参见颈颈椎和腰腰椎的JJOA评评分方法法。（3）SFF-366（4）ODDI（5）SRRS 脊脊柱畸形形（五）临床床试验设设计类型型考虑产品为为脊柱内内固定系系统，是是长期植植入物，属属于较高高风险医医疗器械械，为了了保证试试验结果果的真实实客观性性和可比比性，建建议采用用具有良良好对照照的前瞻瞻性的随随机对照照临床试试验如果申办方方采用非非随机平平

50、行对照照研究，在在疗效评评价时，有有可能由由于基线线不均衡衡而导致致无法客客观的评评价试验验结果，申申办方应应提供充充分的理理由解释释结果的的客观性性和真实实性。如有证据表表明同类类脊柱后后路内固固定系统统在实际际临床使使用中表表现良好好，且本本次申报报产品在在研发及及生产过过程中未未发生实实质变化化，仅在在外形设设计、产产品表面面处理等等方面进进行少许许改进或或进行仿仿制，可可在该类类产品注注册申报报临床试试验中应应用单组组目标值值法，即即该试验验设计不不设立对对照组。当当然，企企业也可可根据产产品的特特点及实实际临床床情况，选选择随机机平行对对照试验验。（六）临床床试验持持续时间间与随访访

51、时间点点临床试验的的持续时时间取决决于所有有安全性性和有效效性数据据的获得得，至少少随访至至24周以以上。应应在术后后7天内、66周、122周、244周进行行临床随随访评估估，收集集相关的的临床研研究数据据，如术术后即刻刻的X射线平平片，每每次随访访包括患患者主诉诉、体格格检查、X线平片、JOA功能评分、ODI评分、SF-36评分、SRS评分以及指导患者功能康复等内容。功能评分可在至少术前、12周及24周以上时间点进行；正侧位X片影像学资料可在术前、1周内、12周及24周以上时间点进行；动力位相X线片及CT可在术前及24周以上时间点进行。（七）对照照产品的的选择（如如适用）对照产品应应选择目目

52、前临床床正广泛泛使用的的、对相相应适应应证的疗疗效已被被证实并并得到公公认的来来源于同同一厂家家生产的的同一系系统产品品。对照照产品的的材料、设设计、适适应证与与试验产产品具有有可比性性。生产产企业应应提供对对照产品品的选择择依据。（八）样本本量的估估算生产企业应应提供样样本量足足以评价价所申报报产品安安全性和和有效性性的统计计学证据据，包括括以下内内容：对对照组与与试验组组主要评评价指标标相同试试验条件件（同样样的适应应人群、治治疗时间间、随访访时间等等）下的的预期疗疗效、预预期的组组间差异异、显著著性水平平（）、把把握度（）、预预期失访访率、所所用到的的样本量量计算公公式、所所有的计计算过

53、程程及使用用的统计计学软件件、引用用的参考考文献等等。若进行随机机对照非非劣效试试验，则则需明确确对照产产品预期期疗效和和临床认认可的非非劣效界界值；申申请人/生产企企业应根根据各自自产品的的性能指指标选择择对照品品，并采采用经典典的统计计学方法法及国内内外公认认的统计计学软件件计算样样本量。例例如：假假设某随随机对照照非劣效效临床试试验，根根据文献献报道：其对照照品的有有效率为为95%、临床床认可的的非劣效效界值为为10%，则在在双侧显显著性水水平005、把把握度880%、脱脱落率220%时时，每组组需要889例。决定样本量量的关键键因素有有：研究究类型、主主要评价价指标、对对照组与与试验组

54、组主要评评价指标标的预期期疗效、非非劣效界界值或目目标值、显显著性水水平（）、把把握度（）、预预期失访访率等。若进行单组组目标值值试验，则则需明确确试验产产品预期期疗效和和临床认认可的目目标值。申申请人/生产企企业应提提供样本本量足以以评价该该类产品品安全性性和有效效性的统统计学依依据，包包括以下下内容：同类产产品临床床认可的的主要评评价指标标的目标标值、受受试产品品主要评评价指标标的预期期疗效、I型误差、II型误差；所用到的样本量计算公式；失访率的合理估计；使用的统计软件；引用的参考文献等。例如：行业认可的该类产品的目标值为85%，当双侧显著性水平取0.05，取0.2，按照经典的统计学公式，

55、若申报产品术后六个月的预期疗效假设为95%，纳入临床试验的受试者病例数至少为75例，假设20%的失访率，则受试者病例数至少为90例；（九）人口口统计学学和基线线特征1人口统统计学资资料：如如性别、年年龄、民民族、身身高、体体重等；2临床疗疗效相关关的基线线数据：考虑因因素包括括疾病的的节段和和程度、临临床分类类、疾病病亚组等等；3既往病病史：是是否有骨骨质疏松松、营养养不良(钙、磷磷、蛋白白质、铁铁)、贫血血、激素素缺乏(生长激激素、甲甲状旁腺腺素等)、放射射治疗、吸吸烟、嗜嗜酒、手手术史、糖糖尿病史史等。（十）统计计分析方方法应明示具体体的统计计分析方方法以及及统计分分析软件件及版本本。数据

56、分析时时应考虑虑数据的的完整性性，所有有签署知知情同意意并使用用了受试试产品的的受试者者必须纳纳入分析析。数据据的剔除除或偏移移数据的的处理必必须有科科学依据据和详细细说明。临床试验的的数据分分析应基基于不同同的分析析集，通通常包括括全分析析集（FFulll Annalyysiss Seet，FASS）、符符合方案案集（PPer Prootoccol Sett，PPSS）和安安全集（Safety Set，SS），研究方案中应明确各分析集的定义。全分析集中脱落病例，其主要研究终点的缺失值的填补方法等应在方案中事先予以说明，并进行不同分析策略的灵敏度分析，以评价缺失数据对研究结果稳定性的影响。主要

57、研究终终点指标标的分析析应同时时在全分分析集和和符合方方案集上上进行；安全性性指标的的分析应应基于安安全集。临床试验数数据的分分析应采采用国内内外公认认的经典典统计分分析方法法。临床床试验方方案应该该明确统统计检验验的类型型、检验验假设、判判定疗效效有临床床意义的的界值（非非劣效界界值）等等，界值值的确定定应有依依据。对于主要研研究终点点，统计计结果需需采用点点估计及及相应的的95%可信区区间进行行评价。不不能仅将将p值作为为对主要要研究终终点进行行评价的的依据。对验证期间间发生的的所有不不良事件件的种类类、严重重程度、发发生频率率及与验验证产品品的关系系将列表表描述。申办者应提提供基于于所有

58、临临床试验验数据的的统计分分析报告告，以便便临床试试验牵头头单位根根据此报报告撰写写临床试试验总结结报告。十、产品说说明书、标标签标识识1产品说说明书、标标签和包包装标识识应符合合国家食食品药品品监督管管理总局局发布的的医疗疗器械说说明书和和标签管管理规定定要求求，还应应符合相相关国家家标准、行行业标准准的要求求。2产品临临床适用用范围/适应证证、禁忌忌证、注注意事项项应依据据临床评评价或临临床试验验/验证的的结果进进行确定定。3产品有有效期、从从人体取取出的期期限、灭灭菌产品品采用的的灭菌方方法、非非灭菌产产品推荐荐采用的的灭菌方方法等信信息应与与产品技技术报告告所述一一致。4说明书书的警示

59、示中注明明MRII内容，明明确相关关的试验验结果，提提示其存存在的风风险。附附件1脊柱后路内内固定系系统产品品风险管理资资料要求求一、总体要要求生产企业应应提供产产品上市市前对其其风险管管理活动动进行全全面评审审所形成成的风险险管理报报告以及及相关的的产品风风险管理理资料。该该风险管管理报告告应说明明：1.风险管管理计划划已被适适当地实实施；22.综合剩剩余风险险是可接接受的；3.已有恰恰当的方方法获得得与本产产品相关关和出厂厂后流通通与临床床应用的的信息。除此之外，风风险管理理报告还还应扼要要说明：1.在产品品研制的的初期阶阶段，对对风险管管理活动动的策划划及所形形成的风风险管理理计划；2.

60、说明已已识别了了产品有有关的可可能危害害，并对对其危害害产生的的风险进进行了估估计和评评价；33.在降低低风险措措施方面面，考虑虑了相关关安全标标准和相相关产品品标准，并并有针对对性地实实施了降降低风险险的技术术和管理理方面的的措施；4.通过产产品的成成分、性性能等测测试、生生产工艺艺的确认认及验证证、相关关文件的的审查、试试生产等等活动对对风险控控制措施施的有效效性实施施验证；5.生产产企业应应对产品品的安全全性做出出承诺。风险管理报报告应由由生产企企业的最最高管理理者（法法人）或或其授权权的代表表签字批批准。二、风险管管理报告告及风险险管理资资料内容容（一）职责责权限生产企业应应明确参参与

61、风险险管理活活动的成成员，包包括风险险分析人人员、风风险评价价人员、风风险控制制措施制制定人员员及验证证人员、风风险管理理过程评评审人员员以及风风险管理理报告的的编制及及审批人人员，他他们可能能是同一一组人，应应列出其其姓名、职职务及责责任范围围。其成成员应具具有与风风险管理理任务相相适应的的知识和和经验。（二）产品品描述（1）通过过照片、结结构图、图图表和文文字描述述等形式式表征产产品的型型号规格格、组件件以及关关键部位位；（2）各组组件的材材料牌号号；（3）各型型号产品品的具体体适用部部位（如如颈椎、胸胸椎、腰腰椎等）；（4）生产产工艺流流程；（5）适用用的国家家标准、行行业标准准、国际际

62、标准；（三）产品品的安全全特征判判定生产企业应应按照YYY/TT 03316医医疗器械械 风险管管理对医医疗器械械的应用用附录录C提示的的问题，针针对实际际情况对对产品的的安全特特征作简简明描述述。产品品如存在在附录CC提示以以外的可可能影响响安全特特征的情情况，也也应做出出说明。最最终形成成一份产产品安全全特征清清单。（四）产品品的可能能危害判判定生产企业应应在产产品安全全特征清清单的的基础上上，系统统地判定定产品在在正常和和故障两两种条件件下的可可预见危危害。并并对危害害的成因因及后果果进行分分析，即即说明危危害、可可预见事事件序列列、危害害处境和和可能发发生的损损害之间间的关系系。形成成

63、一份产产品可预预见的危危害及危危害分析析清单。（五）对危危害清单单中每一一危害处处境下的的风险进进行风险险估计和和风险评评价生产企业应应明确风风险可接接受准则则，并对对损害发发生的概概率和损损害的严严重程度度予以明明确定义义；产品品国家标标准、行行业标准准中如涉涉及了相相关风险险的可接接受准则则，该准准则应作作为生产产企业所所确定的的风险可可接受准准则之一一，除非非有证据据证实其其特定风风险的可可接受准准则不必必符合相相关标准准。生产产企业应应依据风风险可接接受准则则对危害害清单中中每一危危害处境境下的风风险进行行风险估估计和风风险评价价。风险评价的的结果可可以记入入风险险评价、风风险控制制措施以以及剩余余风险评评价汇总总表中中。（六）降低低风险的的控制措措施生产企业应应对经风风险评价价后不可可接受的的或考虑虑可进一一步采取取措施降降低的风风险实施施降低风风险的控控制措施施。在制制定降低低风险的的控制措措施方案案时，应应充分考考虑产品品国家标标准、行行业标准准中有关关降低风风险的措措施。应应确保降降低风险险的控制制措施在在研制初初期得到到有效的的输入，并并应对措措施的有有效性实实施验证证。（七）生产产企业应应对采取取降低风风险的控控制措施施后的剩剩余风险险以及是是否会引引发新的的风险进进行评价价。以上降低风