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1、抗慢性心功能不全药,慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF）,各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。,中国慢性心衰患病率为0.9%其中男性为0.7%，女性为1.0%；北方为1.4%，南方为0.5%；城市为1.1%，农村为0.8%。中国现有慢性心衰患者400万。随着人群年龄的增长慢性心衰患病率显著上升。,病因,(1)心肌舒缩功能障碍：这是引起心衰最常见原因 (2)心室前负荷过重：包括各种原因所致的瓣膜关闭不全， (3)心室后负荷过重：包括各种原
2、因所致肺动脉高压，体循环高压(原发性和继发性高血压) (4)心室前负荷不足：导致左和(或)右心房、体循环和(或)肺循环淤血 (5)高动力循环状态：包括甲亢、贫血、维生素B1缺乏、体循环动静脉瘘等,诱因,(1)感染：尤其呼吸道感染是心衰最常见的诱因，其次是风湿活动、泌尿系统感染及消化系统感染。 (2)过度体力活动疲劳、情绪激动和紧张。 (3)妊娠和分娩。 (4)心律失常：特别是快速心律失常 (5)输血或输液(尤其含钠液体)过多、过快。 (6)电解质紊乱和酸碱失衡 (7)药物作用,病理变化机制：,交感神经系统激活 交感N 心肌收缩力 心率 RAAS激活 心1受体密度下降,心功能不全,RAAS激活,
3、Ang,心肌肥厚,交感N活性,血管收缩,外周阻力,心肌收缩力,心输出量,后负荷,醛固酮,水钠潴留,血容量,淤血,前负荷,强心苷 cardiac glycosides,来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。,药理作用,增强心肌收缩力（正性肌力） 是治疗心衰的药理学基础。作用特性： 1、增加心肌的能源及氧的供应,心收缩力加强 收缩速度加快,心收缩期缩短 心舒张期延长,回心血量增加增加心肌能源及氧的供应,2、降低衰竭心脏的耗氧
4、量 决定心肌耗氧量的因素有：心肌收缩力、心 率、心室壁张力。 对于衰竭而扩大的心脏，因心室容积增大，心室壁肌张力显著提高，加上心率代偿性加快，造成心肌耗氧量提高。 衰竭心脏使用强心甙:总耗氧量降低,收缩力增强、耗氧量增加 心排空充分使心室容积缩小 总耗氧量降低 心率减慢,3、增加衰竭心脏的输出量,对正常人的输出量无影响 CHF时，每搏量增加，反射性兴奋迷走神经，交感活性下降，血管舒张，后负荷减轻，心输出量增加。,减慢心率（负性频率作用） 由于心输出量提高颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加导致迷走神经活性提高抑制窦房结降低衰竭心脏的心率。,抑制房室传导（负性传导作用） （1）治疗量（小剂量）：
5、迷走神经兴 奋所致的房室传导系统抑制： 治疗房颤及房扑、室上性阵发性心动过速的药理基础。（2）中毒量（大剂量）：直接抑制房 室传导引起部分或完全房室传导阻滞。,【强心作用机制】,抑制Na+,K+-ATP酶，细胞内Na+浓度升高 Na+-Ca2+交换增强，使细胞内Ca2+浓度升高 心肌收缩力加强,【体内过程】,一、强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快：疗效最好 2.继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好 3.继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差 4.继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，效差 5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄） 几乎无效。,【临
6、床应用】,强心苷,二、心律失常： 1.心房纤颤：400-600次/分 利用强心甙减慢房室传导作用，阻止过多的心房冲动传到心室，使心 室频率减慢，解除心房纤颤。 2.心房扑动：250-300次/分 强心苷心房ERP扑动变颤动心室率； 3.阵发性室上性心动过速：（现已少用),强心苷,【临床应用】,不良反应与注意事项,胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别：停药 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征） 心脏毒性反应：各种心律失常，危险！ 快速型心律失常：室早, 室性心动过速甚至室颤。 缓慢性心律失常：窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞。,1.明确中毒症状，
7、停药指征;（心电图监测） 2.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45ng/ml-停药； 3.避免诱发中毒的因素：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧。 4.警惕中毒的先兆症状,【中毒预防措施】,中毒救治停药！,补钾： 快速型心律失常。与强心苷竞 争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合； 苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速。 使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复 酶活性 利多卡因： 室性心动过速和室颤； 阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓； 地高辛抗体Fab片段： 极严重中毒。,给药方法,全效量 缓给法：适合病情较缓者 速给法：适用于病情较急，且一周内未用过强心甙者。 维持量 达到全效量后，每天用地高辛维持 逐日给恒定剂量给药法 地高辛，67天达到稳态血药浓度,注意药物相互作用：,奎尼丁：90%患者血药浓度提高一倍合用时减少地高辛用量 30-50%。 排钾利尿药：低血钾 加重毒性，注意补钾； 钙剂：作用增加 考来烯胺、新霉素与强心甙结合，血药浓度。,思考题,1.简述强心苷对不同类型心衰的疗效。 2. 如何防治强心苷中毒？3. 试述强心苷的药理作用？ 4、使用强心苷给药达到全效量的标志。,Thank you !,
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