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1、双硫仑反应与药学监护,主要内容,案例分析（一）,病史：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注头孢哌酮钠治疗，并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随即出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。 查体：T 36.5、R 25次/min、P 123次/min、Bp 80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。,案例分析（二）,患者，男性，38岁，主因“发热，头痛，咽痛1天”入院。 病史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛，体温最高40，诊断急性上呼吸道感染，门
2、诊给予头孢噻肟钠3g 加入5%葡萄糖氯化钠注射液 250ml 中静滴，当时已静滴完200ml左右；因患者高热，体温达40，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼吸困难、胸骨后压榨感。 查体：T 40，P 128次/min，R 28次/min，BP 80/40 mmHg 既往史：无特殊,双硫仑样反应,双硫仑反应的简介,何为双硫仑？,称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药，应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重的不适反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒的作用。,双硫仑样反应的特点,其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病
3、及对乙醇敏感者更为严重。 小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后23周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。 对老年人及心血管疾病患者更应注意，因为乙醛脱氢酶被抑制后，需45天功能才能恢复。,双硫仑反应的发生机制,双硫仑反应发生机制,主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢： 一是抑制乙醇代谢过程中必需的乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛血液浓度升高，产生不适症状； 二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺-羟化酶的形成，阻止了血管活性物质的生成。,诊断要点,1）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史； 2）出现双硫仑
4、样反应之前数分钟或数小时内饮过含乙醇的饮料，或使用（口服或注射）过含乙醇的药物制剂，或使用酒精擦浴、消毒皮肤； 3）有典型的双硫仑样反应的临床表现； 4）可排除其他疾病引起者； 5）经对症治疗后迅速好转。,引起双硫仑样反应的因素,含有乙醇的制剂,含有乙醇、酪胺的食物,合用致双硫仑反应的药物,合用致双硫仑反应的药物,抗感染药物,降糖药 氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等 其他 华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等,头孢菌素类,不含甲硫四氮唑结构侧链,具有甲硫四氮唑结构侧链,头孢菌素,头孢哌酮的化学结构式,7-ACA,MTT,甲硫四氮唑（MT
5、T）侧链的作用机制,具有MTT侧链的头孢菌素,结构中具有甲硫四氮唑侧链,没有MTT侧链的头孢菌素,但有双硫仑反应相关报道的品种,上述药物不含甲硫四氮唑基团，但也会引起双硫仑反应。 可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。 但确切的作用机制需要进一步研究。,作用机制,无双硫仑反应的头孢菌素,文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有： 头孢替唑 头孢硫脒,硝基咪唑类,有相关报道的品种有： 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。 机制（1
6、）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。 机制（2）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。,机制（3）：而奥硝唑同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。 注：左奥硝唑说明书：同其它硝基咪唑类药物相比，对乙醛脱氢酶无抑制作用，目前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。,其他抗菌药物,有相关报道的品种有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥
7、乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。 机制：呋喃类抗菌药物除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度以外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等严重不良反应。,我院抗菌药物品种,有双硫仑反应相关报道的品种,降血糖药物及其他,降糖药：致病机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的代谢，从而增强它们的作用；另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。 其他药物：致病机制有待进一步研究。,双硫仑样反应的处理,及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及
8、对症治疗。 边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧，改善组织缺氧。监测生命体征。 建立静脉通道：地塞米松抗过敏；根据病情给予血管活性药物；补液中加入Vit C、Vit B6, 加速乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。,对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。 床旁备齐急救器械及药品。 密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。,双硫仑样反应的药学监护,首
9、先药师要加强对医务人员用药知识培训，提高其对双硫仑样反应的认识和重视程度。 做好入院用药教育。用药前仔细询问患者的过敏史和饮酒史 。如果患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述药物。如必须使用这些药物，应告知患者在用药期间禁止接触一切含乙醇的饮料、药品、保健品及外用酒精。儿童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物。,严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物（如藿香正气口服液、酊剂、氢化可的松注射液、氯霉素注射液等）。对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。 告知护士使用上述药物期间不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用
10、酒精；吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。,出院前对患者强化禁酒的用药教育，特别对嗜酒、依从性差的患者及家属进行重点提醒。在上述药物停药后2周内禁酒，避免使用含有乙醇的药物、食物及外用乙醇。 可在门诊药房发放有关内容的合理用药手册，进一步提高患者对双硫仑样反应的知晓度，从而树立健康的生活方式，主动参与禁酒，从而有效降低双硫仑样反应的发生率。,小结,1、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致； 2、可引起双硫仑样反应的药物多，大多数的头孢类，硝基咪唑类，降糖药等； 3、不只饮酒，接触酒精，比如酒精擦浴，注射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮肤消毒均有可能引起双硫仑样反应; 4、重视双硫仑样反应的预防。,Thank yo
11、u for your attention!,乙醇的代谢途径,双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺-羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。,食物,含乙醇的食物 各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。另外，有些食物均使用酒精作为原料，乙醇含量高，如腐乳、果啤（配料里有啤酒花）、醉蟹（螺虾）、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡（肉）、酒心巧克力等。,含酪胺的食物 （1）长时间存放、烟熏、陈年或发酵（包括冷藏）的肉类和鱼，热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿 ； （2）豆类； （3）水果和蔬菜：熟透的香蕉菠菜和泡菜，蘑菇； （4）剩饭、剩菜； （5）奶酪、酵母； （6）添加剂: 可能包含一些蛋白粉，会增加酪胺含量; 嫩肉剂或罐装肉汁含有大量酪胺； （7）此外，巧克力和咖啡也包含少量酪胺。,含乙醇的制剂,注：可能不同厂家的制剂工艺不同，辅料不同，使用时应看清是否含有乙醇,
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