传出神经系统药理概论

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1、第二篇 作用于传出神经系统的药物 Section II Drugs Acting on Efferent Nervous System,5.传出神经系统药理概论 Chapter 10 Autonomic Nervous System and Its Neurotransmitters 6.拟副交感神经药 Chapter 11 Cholinomimetic Drugs Chapter 12 Organophosphate Intoxication and Cholinesterase Regenerators 7.胆碱受体阻断药 Chapter 13 Anticholinergic Drugs

2、8.肾上腺素受体激动药 Chapter14 Adrenergic Drugs 9.肾上腺素受体阻断药 Chapter 15 Anti-adrenergic Drugs,Chapter 5 传出神经系统药理概论Efferent Nervous System and Its Neurotransmitters,PNS,Afferent Division,Efferent Division,Efferent Division,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感、副交

3、感 运动神经,第 5 章 传出神经系统药理概论,要求：掌握传出神经系统按递质的分类及传出神经系统的受体类型。 了解传出神经递质的生物合成、贮存、释放、再摄取和灭活。 了解传出神经系统药物的作用方式和分类。,自主神经,运动神经,交感神经,副交感神经,神 经 节 换 元,心肌 平滑肌 腺体,骨骼肌,节前纤维,节后纤维,传出神经系统的分类 按照解剖学分类：,Classify according to neurotransmitter Efferent nervous system is divided into Cholinergic fibers Adrenergic fibers,Choline

4、rgic fibers Neurotransmitter: Acetylcholine (Ach); Receptor: Muscarinic (M) receptor (muscarine binding) Nicotinic (N) receptors (binding to nicotine which is isolated from tobacco) (a) All presynaptic fibers of sympathetic and parasympathetic nerves (N1) (b) All postsynaptic fibers of parasympathet

5、ic nerves (M) (c) Somatic motor fibers (N2) (d) a small number of postsynaptic fibers of sympathetic fibres,Adrenergic fibers Neurotransmitter: Noradrenaline (Norepinephrine, NE, NA); Adrenergic (NE) Receptors: Alpha1 (1) Eye, arterioles of skin, bladder, viscera and mucous membranes, uterus, penis

6、Alpha2 (2) Presynaptic nerve terminals Beta1 (1) Heart and kidney Beta2 (2) Arterioles of heart, lungs and skeletal muscle, uterus, bladder, lung and liver Most postsynaptic fibers of sympathetic nerves,传出神经按释放的递质分类: 胆碱能神经： 合成Ach，兴奋时从末梢释放Ach 1. 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （包括支配肾上腺髓质的内脏大神经）； 2全部副交感神经的节后纤维； 3运动

7、神经； 4. 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。 去甲肾上腺素能神经： 合成NA，兴奋时能释放NA 大部分交感神经节后纤维,运动神经末梢突触的超微结构,The Neurotransmitters,Acetylcholine (ACh) Noradrenaline (NA) Dopamine (DA),How are Ach eliminated?,Neurotransmitter Acetylcholine (Ach) Synthesis catalyzed by choline acetyltransferase Stored within synaptic

8、 vesicles of nerve terminals Neuronal action potentials stimulate release of ACh ACh is inactivated by the enzyme acetylcholinesterase (AChE),乙酰胆碱 （acetylcholine, Ach),贮存：与ATP和囊泡蛋白共存于神经末梢囊泡内 释放： 胞裂外排、量子化释放 + 突触后膜胆碱受体结合 效应 ACh 乙酸+胆碱 ACh作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。,ACh,乙酰胆碱酯酶,The Neu

9、rotransmitters,Acetylcholine (ACh) Noradrenaline (NA) Norepinephrine (NE) Dopamine (DA),The relationship between catecholamines,How are NE eliminated?,Norepinephrine (NE) Synthesized from dopamine Stored in synaptic vesicles Released in response to neuronal action potentials Removed from the synapse

10、 and body by several mechanisms, e.g., reuptake, diffusion, and enzyme hydrolization,去甲肾上腺素（ Noradrenaline, NA） 生物合成: 细胞体内和轴突中 酪氨酸多巴 多巴胺（进入囊泡)NA 贮存: 囊泡中与ATP和囊泡蛋白共存 递质的释放 :胞裂外排,量子化释放 作用的消失: 1）摄取1：摄取-贮存型。突触前膜胺泵将其摄取入神经末梢内, 75%95%。 2）摄取2：摄取-代谢型。非神经组织摄取。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏。 3）酶促降解: 小部分从突触间隙扩散到血液

11、中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏,The Receptors,I. Cholinoceptors 1. Muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) M1, M2 , M3 , M4 and M5 2. Nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) N1 (NN), N2 (NM) II. Adrenoceptors -Adrenoceptors 1 and 2 2. -Adrenoceptors 1, 2 and 3 III. Dopaminergic receptors D1,D2 and D 3,参阅

12、p55表5-3 、 p56表5-4及p59表5-6,The effects of activation of receptors,Cholinoceptors 1. M-receptor: Heart； glands secretion； Smooth muscle contraction ； Pupil: Miosis 2. N-receptor N1 (NN): medulla glandulae suprarenalis secrete N2 (NM): skeletal muscle contract II. Adrenoceptors -receptors 1: Vascular s

13、mooth muscle contraction； Pupil Dilation 2 :negative feedback 2. -receptors 1：Heart 2 ：Bronchial smooth muscle: dilation； Vascular smooth muscle: dilation；Increased glycogenolysis and lipolysis; positive feedback,M样效应：抑制心血管，兴奋腺体、平滑肌， 瞳孔缩小 N样效应： N1样效应：植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌 N2样效应：骨骼肌收缩 样效应： 1样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩，

14、瞳孔开大 2样效应：负反馈 样效应： 1样效应：心脏兴奋 2样效应：正反馈，冠脉、骨骼肌血管松弛， 糖原、脂肪分解 ，支气管扩张,传出神经系统药物的作用方式 1.直接作用于受体 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。根据结合后产生效应分为： 受体激动药：与递质作用相似 受体阻断药：结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，相反，却能妨碍递质与受体的结合，阻断冲动的传递，产生与递质相反的作用。 激动药和阻断药根据受体亚型可有相应的小分类。,2.影响递质 1影响递质的生物合成 ： 药物较少，无临床应用价值，仅作药理学研究的工具药。 2影响递质的转化 ： 抗胆碱酯酶药，妨碍乙酰胆碱的水解灭活产生效应（乙酰胆碱的灭活主要是被胆碱酯酶水解）。 去甲肾上腺素作用的消失主要靠突触前膜的摄取，现有代谢抑制药不能成为理想拟肾上腺素药。 3影响递质的释放、转运和贮存 ：,传出神经系统药物的分类 传出神经系统药物可按其作用方式（拟似或拮抗）和对不同类型受体的选择性进行分类。 拟 似 药： 直接激动受体 影响递质 拮 抗 药：直接阻断受体 影响递质,