无锡抗体科研技术创新项目申请报告

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1、泓域咨询/无锡抗体科研技术创新项目申请报告目录第一章 总论6一、 项目名称及建设性质6二、 项目承办单位6三、 项目定位及建设理由6四、 项目建设选址8五、 项目总投资及资金构成8六、 资金筹措方案9七、 项目预期经济效益规划目标9八、 项目建设进度规划9九、 项目综合评价9主要经济指标一览表10第二章 市场营销分析12一、 蛋白质组学的应用12二、 建立持久的顾客关系14三、 抗体科研试剂行业发展现状15四、 选择目标市场16五、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素20六、 蛋白质组学概览21七、 竞争者识别30八、 抗体科研试剂行业市场发展趋势35九、 营销组织的设置原则37十、 蛋白质组学市

2、场发展现状及发展趋势39十一、 品牌资产的构成与特征47十二、 品牌设计55十三、 目标市场战略58第三章 发展规划66一、 公司发展规划66二、 保障措施70第四章 公司筹建方案73一、 公司经营宗旨73二、 公司的目标、主要职责73三、 公司组建方式74四、 公司管理体制74五、 部门职责及权限75六、 核心人员介绍79七、 财务会计制度80第五章 企业文化管理88一、 建设高素质的企业家队伍88二、 企业伦理道德建设的原则与内容98三、 技术创新与自主品牌103四、 建设新型的企业伦理道德105五、 企业文化的研究与探索107六、 企业文化管理规划的制定126第六章 经营战略管理130一

3、、 集中化战略的适用条件130二、 营销组合战略的选择131三、 战略目标制定和选择的基本要求133四、 企业竞争战略的概念136五、 技术创新战略决策应考虑的因素138第七章 公司治理分析141一、 公司治理的定义141二、 股东大会决议147三、 公司治理的框架148四、 股东大会的召集及议事程序152五、 债权人治理机制153六、 激励机制157第八章 运营管理模式164一、 公司经营宗旨164二、 公司的目标、主要职责164三、 各部门职责及权限165四、 财务会计制度169第九章 SWOT分析说明176一、 优势分析(S)176二、 劣势分析(W)177三、 机会分析(O)178四、

4、 威胁分析(T)178第十章 投资方案分析184一、 建设投资估算184建设投资估算表185二、 建设期利息185建设期利息估算表186三、 流动资金187流动资金估算表187四、 项目总投资188总投资及构成一览表188五、 资金筹措与投资计划189项目投资计划与资金筹措一览表189第十一章 财务管理分析191一、 影响营运资金管理策略的因素分析191二、 对外投资的影响因素研究193三、 应收款项的概述195四、 筹资管理的原则197五、 财务可行性要素的特征199六、 营运资金管理策略的类型及评价200七、 流动资金的概念202第十二章 经济效益分析204一、 经济评价财务测算204营业

5、收入、税金及附加和增值税估算表204综合总成本费用估算表205利润及利润分配表207二、 项目盈利能力分析208项目投资现金流量表209三、 财务生存能力分析210四、 偿债能力分析211借款还本付息计划表212五、 经济评价结论213项目是基于公开的产业信息、市场分析、技术方案等信息,并依托行业分析模型而进行的模板化设计,其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习参考模板用途。第一章 总论一、 项目名称及建设性质(一)项目名称无锡抗体科研技术创新项目(二)项目建设性质本项目属于新建项目二、 项目承办单位(一)项目承办单位名称xx有限公司(二)项目联系人吴xx三、 项目定位及建

6、设理由以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中。蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的。因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质。到2035年无锡将率先基本实现高水平社会主义现代化,基本建成具有国际竞争力的产业创新名城、具有国际美誉度的生态宜居名城、具有全国辐射力的交通枢纽名城、具有全国影响力的山水文旅名城,全市经济实力、科技实力、综合竞争力大幅提升,在二二年基础上人均地区生产总值实现翻番、居民人均收入实现翻一番以上,成为长三角世界级

7、城市群的重要中心城市,成为新时代社会主义现代化建设先行示范区,“强富美高”新无锡展现出现代化新图景。率先建成现代化经济体系,经济发展水平基本达到发达经济体水平,基本实现新型工业化、信息化、城镇化,率先实现农业农村现代化,创新能力达到创新型国家和地区前列水平,建成科技强市、人才强市,形成对外开放新格局和高水平开放型经济新体制,成为具有国际影响力的先进制造业基地和产业科技创新高地;率先建成区域协同发展的现代化,全面深度融入长三角区域一体化,市域形成一体化发展格局,全国性综合交通枢纽地位更加巩固,新型基础设施建设全国领先,城市综合功能、发展能级显著提升;率先实现人与自然和谐共生的现代化,绿色生产生活

8、方式普遍形成,资源能源集约安全利用处于国内国际先进水平,碳排放提前实现达峰并稳中有降,生态环境实现根本性好转,建成更高水平的美丽中国、美丽江苏的样板城市;率先实现市域治理的现代化,城市运行安全保障体系更为健全,共建共治共享的社会治理格局更加完善,人民平等参与、平等发展权利得到充分保障,成为高水平的平安中国、法治中国示范区;率先实现共同富裕的现代化,中等收入群体成为主体,城乡居民生活水平均衡度保持领先,社会保障更加全面充分,人的全面发展和全体人民共同富裕走在全省全国前列;率先建成现代化公共服务体系,建成更高水平的健康无锡、诚信无锡、智慧无锡,建成文化强市、教育强市、体育强市,市民素质和社会文明程

9、度达到新高度。四、 项目建设选址本期项目选址位于xxx(以选址意见书为准),区域地理位置优越,设施条件完备,非常适宜本期项目建设。五、 项目总投资及资金构成(一)项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算,项目总投资1084.08万元,其中:建设投资754.78万元,占项目总投资的69.62%;建设期利息14.92万元,占项目总投资的1.38%;流动资金314.38万元,占项目总投资的29.00%。(二)建设投资构成本期项目建设投资754.78万元,包括工程费用、工程建设其他费用和预备费,其中:工程费用549.38万元,工程建设其他费用190.32万元

10、,预备费15.08万元。六、 资金筹措方案本期项目总投资1084.08万元,其中申请银行长期贷款304.42万元,其余部分由企业自筹。七、 项目预期经济效益规划目标(一)经济效益目标值(正常经营年份)1、营业收入(SP):3600.00万元。2、综合总成本费用(TC):2804.13万元。3、净利润(NP):583.37万元。(二)经济效益评价目标1、全部投资回收期(Pt):4.63年。2、财务内部收益率:39.68%。3、财务净现值:1162.43万元。八、 项目建设进度规划本期项目建设期限规划24个月。九、 项目综合评价该项目工艺技术方案先进合理,原材料国内市场供应充足,生产规模适宜,产品

11、质量可靠,产品价格具有较强的竞争能力。该项目经济效益、社会效益显著,抗风险能力强,盈利能力强。综上所述,本项目是可行的。主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1总投资万元1084.081.1建设投资万元754.781.1.1工程费用万元549.381.1.2其他费用万元190.321.1.3预备费万元15.081.2建设期利息万元14.921.3流动资金万元314.382资金筹措万元1084.082.1自筹资金万元779.662.2银行贷款万元304.423营业收入万元3600.00正常运营年份4总成本费用万元2804.135利润总额万元777.836净利润万元583.377所得税万元194.

12、468增值税万元150.279税金及附加万元18.0410纳税总额万元362.7711盈亏平衡点万元1147.48产值12回收期年4.6313内部收益率39.68%所得税后14财务净现值万元1162.43所得税后第二章 市场营销分析一、 蛋白质组学的应用1、蛋白质组学在基础生命科学中的应用近年来,随着技术手段的快速发展,蛋白质组学已经从简单的蛋白质定性鉴定拓展到涵盖蛋白质定量表达分析、蛋白质翻译后修饰鉴定和定量、蛋白质互作分析、蛋白质复合物成分解析、空间蛋白质组分析、单细胞蛋白质组分析等多个领域。特别是新型蛋白质翻译后修饰领域近年来已取得众多突破性进展,通过高精度质谱分析,研究人员在组蛋白中鉴

13、定出十余种新型的蛋白质翻译后修饰。真核生物的DNA分子在细胞核内围绕着组蛋白形成核小体,而组蛋白上发生蛋白质翻译后修饰改变了局部区域的电荷属性和空间位阻,影响了DNA和组蛋白缠绕的紧密程度,从而影响基因的表达调控。因此新型蛋白质翻译后修饰的发现极大丰富了基因表达调控的机制,即在不改变DNA序列的前提条件下影响基因表达,对生物过程进行调控,甚至影响个体的表型。蛋白质组学在后基因组学时代的另一突破应用是形成了与基因组学互为补充的一门新兴学科,蛋白质基因组学。蛋白质基因组学利用基因组和转录组测序数据生成个性化的蛋白质序列数据库来鉴定包含突变位点的肽段。反之,蛋白质组学数据为基因组信息提供了功能背景,

14、并完善了转录组的信息模型。深度挖掘蛋白质基因组学数据可以帮助研究人员深入理解疾病的发生、发展机理;基因突变对于下游表达产物蛋白质的影响;对疾病在分子水平进行分型,指导临床诊断和治疗;鉴定肿瘤特异性新抗原,为开发肿瘤免疫新疗法提供基础。2、蛋白质组学在工业领域中的主要应用蛋白质是生命活动的主要承担者,也是疾病发生发展过程中主要的生物标志物。蛋白质组学集成了高通量和高精准度的特性,在生物学、医学、药学等相关产业领域逐渐得到广泛的应用。通过基于生物标志物发现的蛋白质组学研究,助力精准药物研发。借助大规模分析和临床试验样本中潜在的生物标志物,可以实现药物适应症患者群体的精准筛选、细分适应症的精准划分或

15、新适应症的开发另一方面,蛋白质组分析也可以对既有药物进行生产成分鉴定和质量控制,或者辅助探索药物剂型的改良和升级。3、蛋白质组学在精准医疗的主要应用精准医疗是指以个人遗传信息、临床信息和人群队列信息为基础,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者的生活环境和生活方式,实现疾病的精准分类和诊断,并制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。自2015年,精准医疗已被确立为我国的国家级发展战略。蛋白质组学结合自身高灵敏度、高通量、高效等特点,在“精准医疗”中具有广阔的应用前景,致力于在研发、诊断、治疗和预后的全周期价值链中发挥效用。传统药物研发具有成本高、效率低、周期长的特点。蛋白质组学在药

16、物研发过程中不仅可以进行药物结构鉴定和分析,还能够参与临床样本的分析,筛选出具有临床意义的生物标志物,帮助药物开发筛选和聚焦合适的病人群体和细分适应症,从而提升研发效率,实现精准药物研发疾病的精准分型与诊断在精准医疗中扮演着重要的角色,对患者进行分子分型和个性化的诊断已成为诸如肺癌等疾病不可或缺的环节。二、 建立持久的顾客关系精明的企业不仅要创造顾客,还想要“拥有”顾客的“一生”。为此,它必须建立持久的顾客关系。企业可以在多个层次上建立顾客关系。一般地说,企业对那些数量庞大、边际利润低的顾客,更多会谋求建立层次较低的基本关系。如洗涤剂生产厂商通常不会逐个打电话给洗衣粉家庭用户,分别了解、征询意

17、见,而会通过广告、促销、服务电话或电子网站来建,立关系。但对那些数量很少且边际利润很高的顾客,如大用户、大型零售商,企业则希望与它们建立全面伙伴关系。在这两个极端之间,企业可根据不同情况建立其他层次的顾客关系。(1)财务层次。指通过价格优惠等财务措施来树立顾客价值和满意度。如宾馆为常客提供免费或降价服务;商场提供惠顾折扣券;民航公司对常客实施优惠方案等。(2)社交层次。即通过加强社会交往来提高企业与顾客的社会化联系,与常客保持特殊关系。如企业主动与顾客保持联系,不断了解顾客需要和提供服务;向常客赠送礼品和贺卡,表示友谊和感谢;组织常客社交聚会,增强信任感等。(3)结构层次。指使用高新技术成果,

18、精心设计服务体系,使顾客得到更多消费利益,来增强顾客关系。如批发公司通过计算机数据交换系统,帮助零售商客户做好存货管理、订货、信贷等一系列工作;宾馆用其信息系统储存旅客客史档案,为其再次光临时提供个性化定制服务等。三、 抗体科研试剂行业发展现状抗体科研试剂在科学研究中具备不可替代的重要性,目前在几乎所有的生命科学基础研究、基础医学研究、新药开发临床前研究中广泛使用。抗体科研试剂的市场需求呈现持续性快速增长,但目前中国抗体科研试剂市场很大程度被进口产品所主导。据2021年中国科学院面向市场创建的第三方科研服务平台喀斯玛的交易数据显示,我国部分科研机构的中高端生物试剂(如抗体试剂)严重依赖进口,进

19、口科研试剂产品交易额累计占比高达79%。与此同时,进口抗体科研试剂存在价格高、物流慢、质量参差不齐、新抗体开发周期漫长等缺点,中国抗体科研试剂的部分市场需求未被充分满足。随着高质量国产抗体科研试剂逐步打开市场,物流慢、价格高等问题有望得到逐步解决,推动国内抗体科研试剂市场的持续健康发展。四、 选择目标市场企业在市场细分的基础上,确定了目标市场战略之后,就要决定如何选择目标市场。选择目标市场的首要步骤,是分析评价各个细分市场,在综合比较、分析的基础上,选择最优的目标市场。(一)评价细分市场评价细分市场,即对各细分市场在市场规模增长率、市场结构吸引力和企业目标与资源等方面的情况进行详细评估。1、细

20、分市场规模和增长率这项评估主要研究潜在细分市场是否具有适当的规模和增长率。“适当的规模”是一个相对概念,大公司可能偏好销售量很大的细分市场,对小的细分市场不感兴趣;小公司则由于实力较弱,会有意避开较大规模的细分市场。细分市场的增长率也是一个重要因素。所有的企业都希望目标市场的销售量和利润具有良好的上升趋势,但竞争者也会迅速进入快速增长的市场,从而使利润率下降。2、细分市场的结构吸引力一个具有适当规模和成长率的细分市场,也有可能缺乏盈利潜力。如果许多势均力敌的竞争者同时进入一个细分市场,或者说,在某个细分市场中存在很多颇具实力的竞争企业时,尤其是该细分市场已趋于饱和或萎缩时,则该细分市场的吸引力

21、就会下降。潜在进入者既包括在其他细分市场的同行,也包括那些目前不在该行业经营的企业。如果该细分市场的进入障碍较低,该细分市场的吸引力也会下降。替代品从某种意义上限制了该细分市场的潜在收益。替代品的价格越有吸引力,该细分市场增加盈利的可能性就被限制得越紧,从而使该细分市场吸引力下降。购买者和供应者对细分市场的影响,表现在它们的议价能力上。购买者的压价能力强,或者供应者有能力提高价格或降低所供产品的质量、服务,那么该细分市场的吸引力就下降。一个细分市场的结构吸引力是上述五种变量的函数。分析每个细分市场的吸引力,是企业选择目标市场时不能忽略的重要步骤。3、企业目标和资源选择目标市场除了满足上述两个条

22、件,企业还要考虑自身的目标和拥有的资源。某些有吸引力的细分市场,如果不适合企业的长期目标,也只能放弃。对一些适合企业目标的细分市场,必须考虑是否具有在该市场获得成功所需的各种营销技能和资源等条件。(二)目标市场的选择企业有五种可供参考的市场覆盖模式。1、市场集中化这是一种最简单的目标市场模式。企业选取一个细分市场,生产一种产品,供应单一的顾客群,进行集中营销。例如,大众公司集中于小型车市场,保时捷公司集中于运动车市场。选择市场集中化模式一般基于以下考虑:企业具备在该细分市场从事专业化经营或取得目标利益的优势条件;限于资金、能力,只能经营一个细分市场;该细分市场中没有竞争对手;准备以此为出发点,

23、取得成功后向更多的细分市场扩展。公司通过市场集中化,更加能够了解细分市场的需要,在该细分市场建立巩固的市场地位,也能够获得更高,的经济效益。但是市场集中化的风险比一般情况更大,容易出现个别市场不景气的情况。2、产品专业化产品专业化是指企业集中生产一种产品,并向各类顾客销售这种产品。如显微镜生产商向大学实验室、政府实验室和工商企业实验室销售显微镜。产品专业化模式的优点是企业专注于某一种或一类产品的生产,有利于形成和发展生产和技术上的优势,在该领域树立形象。其局限性是当该领域被一种全新的技术与产品所代替时,产品销售量可能会因此而大幅度地下降。3、市场专业化市场专业化是指企业专门经营满足某一顾客群体

24、需要的各种产品。比如某工程机械公司专门向建筑业用户供应推土机、打桩机、起重机、水泥搅拌机等建筑工程中所需要的机械设备。市场专业化经营的产品类型众多,能有效地分散经营风险,同时基于专门性的服务,公司容易获得良好的声誉,并成为为顾客群体所需新产品的渠道。但由于集中于某一类顾客,当这类顾客的需求下降时,企业也会遇到收益下降的风险。4、选择专业化选择专业化是指企业选取若干个具有良好的盈利潜力和结构吸引力,且符合企业目标和资源的细分市场作为目标市场,其中每个细分市场与其他细分市场之间较少联系。宝洁公司推出佳洁士深层洁白牙贴时,最初细分市场所预订的目标是新订婚或是即将做新娘的女性和男性同性恋者。优点是可以

25、有效地分散经营风险,即使某个细分市场营利情况不佳,仍可在其他细分市场取得盈利。采用选择专业化模式的企业应具有较强资源和营销实力。5、市场全面化市场全面化是指企业生产多种产品去满足各种顾客群体的需要。一般来说,实力雄厚的大型企业在一定阶段,会选用这种模式,以求收到良好效果。例如,当今可口可乐公司在全球饮料市场,宝洁在全球消费日用品市场等都采取市场全面化的战略。五、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素1、生命科学领域投入增加随着生物技术在引领未来经济社会发展中的战略地位日益凸显、我国综合国力的大幅提升以及科技创新体系建设的不断完善,中国生命科学领域的研究资金投入迅猛增长。根据弗若斯特沙利文的市场数据统

26、计分析,中国生命科学领域研究资金投入由2015年的434亿人民币增长至2019年的866亿人民币,复合年增长率高达18.8%,远高于同期全球增速的6.7%。与此同时,医药工业领域在药物研发的投入近些年也大幅增加,2018年中国医药市场的研发投入为174亿美元,占同期全球医药研发支出的比例为10.0%。科学研究以及医药工业领域研发投入经费的持续性快速增加,为抗体科研试剂市场的持续性增长注入强大的市场增量。2、抗体制备技术的发展抗体制备技术在近一百多年经历了数次重大变革,由源自一百多年前的多克隆抗血清技术发展到七十年代的杂交瘤单克隆抗体技术,再到当前主流的基因工程抗体技术(重组抗体技术)。抗体制备

27、技术的变革使抗体的制备、性能和生产等实现了根本性的改观。具体而言,基因工程抗体技术的出现使人为设定抗体序列、将相对应的基因插入合适的细胞株以及在脱离动物免疫的情况下制备抗体成为可能。基因工程抗体技术的发展大大提高了抗体制备的重复性、减短了生产周期,能够更便捷地批量生产抗体科研试剂,推动了抗体科研试剂市场的发展。3、应用领域和应用场景扩大生命科学领域内,随着蛋白质翻译后修饰的深入研究,研究人员为精确识别低丰度的翻译后修饰蛋白,推动了相关抗体科研试剂的需求增长。生命科学领域之外,抗体科研试剂还广泛应用于医学、生化、食品、农学等学科中。随着未来交叉学科的发展,抗体科研试剂的应用领域和应用场景会进一步

28、扩大,推动整体抗体科研试剂市场的持续发展。六、 蛋白质组学概览1、基因和基因组学现代生命科学研究的早期,研究人员多从组织水平、细胞水平研究生命现象和生物过程。这些研究多是基于观察而描述生物学现象和过程,对生命现象的本质涉及较少。直到上世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,这一里程碑式的研究成果标志着生命科学研究正式迈进分子生物学时代。分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、功能、结构特征及其重要性、规律性的学科,是人类从分子水平揭开生命的奥秘,从被动适应自然界转向主动改造自然界的基础学科。作为分子生物学最重要的奠基性成果之一,“中心法则”揭示了以DNA序列为模板,历经转录、翻译最终实现蛋

29、白质表达的全过程。在上述过程中,含有特定遗传信息的一段DNA序列是分子生物学研究的主要对象。在现代疾病研究领域,分子生物学最突出的成就是揭示某些疾病与特定基因的异常表达及基因突变密切相关,奠定了疾病的分子生物学基础。早期的分子生物学研究往往聚焦于单个基因或蛋白质分子。随着研究的深入,人们逐渐认识到生命体是一个复杂的网络系统,仅研究单个生物大分子无法了解生命过程和疾病的发生机理,而只有系统性研究生物大分子才能更深入理解生命现象。因此,组学的概念应运而生,即对生物体某一类大分子进行集体表征和定量研究,探究系统层面上生命的奥秘。1986年提出的基因组学主要研究基因组的结构、功能、进化、表达特征以及对

30、生物体的影响。随着基因测序技术的发展和人类基因组的解码,基因组学在过去二十年间积累了大量数据,推动了生命科学深入发展,并在疾病机理研究、疾病诊断、药物开发等方面催生了“精准医学”的概念和产业化发展。2、从基因组学到蛋白质组学经过美国、英国、法国、德国、日本和中国科学家的共同协作,1990年正式启动的“人类基因组计划”于2005年宣告完成,其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的。虽然基因组测序工作的完成使得人类对自身基因的理解到达新的高度,但是基因仅仅决定了生物具有某个

31、性状的潜能,而生命体最终的性状是由环境和蛋白质的相互作用而体现。紧随“人类基因组计划”的完成,科学家又进一步提出了后基因组计划,即基因功能研究,而蛋白质组学研究是后基因组计划中的一个重要组成部分。以二代基因测序为代表的分子生物学技术已鉴定多达数亿个人类遗传变异,上述信息虽然有助于科学界加深对生命过程、疾病病理的理解,但是上述遗传变异中的绝大部分并未在蛋白质层次上获得功能上的确认。因此,绝大多数的遗传信息和表型之间仍缺乏联系的桥梁,而这正是蛋白质组学所研究的领域。为解决上述问题,研究人员需要获得海量的蛋白质组数据,并对上述蛋白质组数据进行深入挖掘和验证,只有这样才能充分了解遗传变异和表型之间的关

32、系,理解其生物学的意义。尽管蛋白质在生命过程中扮演了极为重要的角色,然而相比基因组的研究成熟度而言,蛋白质组目前的研究还不够深入,仍处于早期发展阶段。3、蛋白质组学的发展概述蛋白质组的概念于1994年被正式提出,指生物体或生物样本中所有基因表达的蛋白质及其存在方式。蛋白质组学是一门致力于研究生物体在特定条件、特定时间、特定空间内全部蛋白质的种类、表达、相互作用、修饰状态的学科。在1994年,澳大利亚科学家MarcWilkins便提出了蛋白质组这一概念。在2001年,国际人类蛋白质组组织正式宣告成立,进一步推动蛋白质组学研究领域的发展。然而在蛋白质组学概念提出后的初期阶段,受到研究手段以及硬件性

33、能的限制,研究发展十分缓慢。随着软电离质谱技术以及高分辨率高通量质谱技术的诞生和运用,高通量蛋白质组学研究开始具备必要条件。因其检测具有高灵敏度、高分辨率和高通量的优点,质谱技术得到迅速发展并成为蛋白质组学领域的核心技术,推动了人类蛋白质组计划的实施。近年来多个人类蛋白质组图谱相继发表,加深了人类对蛋白质组学的理解。新型蛋白质翻译后修饰类型的发现和确认目前只能依赖于基于生物质谱的蛋白质组分析方法。随着蛋白质翻译后修饰的大规模发现和检测分析技术的进一步发展,在组学水平纳入对蛋白质翻译后修饰的分析逐渐成为趋势。对于多种修饰类型的研究有助于加深对病理、药理的理解,为生物医药企业进行药物筛选和药效评估

34、打下了良好基础。4、蛋白质质谱仪及其分类蛋白质质谱分析是将样品中蛋白质进行离子化后,通过测定蛋白质的分子离子及碎片的质量数,确定样品的相对分子质量的方法。目标蛋白质分子经过不同电离方式带电后,样品分子失去电子或被打碎,变为带正电荷的分子离子和碎片离子,按照质量(m)和电荷(z)的比值大小(即质荷比大小)依次排列并被记录下来,由此生成的谱图被称为质谱图。基于质谱图,研究者可以获得样本中蛋白质的组成、含量变化以及蛋白质序列等信息。作为分析蛋白质的核心仪器,蛋白质质谱仪的基本组成结构是相似的,都包括进样系统、离子源、质量分析器、检测器和真空系统,其中离子源、质量分析器和检测器是核心部分。通过将液相色

35、谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法。(1)进样系统进样系统的作用是把处于常压状态的样品传输到处于真空状态的离子源处,按照不同的样品导入方法可以分为直接进样法和间接进样法。蛋白质质谱分析普遍采用液相色谱-质谱联用分析技术,将色谱柱分离的组分导入质谱,可以使混合物的直接质谱分析成为可能,极大地拓宽了质谱仪的使用范围。液相色谱是一种针对成分复杂的混合物而开发的有效分离方法。利用不同物质的物理化学特性差异,选择合适的分离介质,将高度复杂的混合物分离成为若干个成分相对简单

36、的组分,从而实现混合物中各物质的分离。以蛋白质组分析为例,待分析样本中通常可以提取到上万种总蛋白,经过酶的消化处理后得到小分子肽段种类超过数十万,需要先经过液相色谱被分离为数百个组分,大大降低了样本的复杂程度,随后依次进入质谱仪进行分析。减少在单一时间点进入质谱的肽段数目,尽量避免共洗脱肽段对质谱解析的不利影响,从而实现在一个时间段内持续分析样本中的肽段,充分发挥质谱的分析能力,提高蛋白质的鉴定深度和数据可靠性。(2)离子源离子源的主要功能是为样本离子化提供能量,通过物理化学方法使待检测物电离后形成具有不同质荷比的离子束。在质谱仪发展的早期阶段,离子源多采用高能量电子轰击而使样本带电,这种离子

37、化方法因而被称之为“硬”电离。“硬”电离产生的带电离子往往具有较高的能量而不稳定,会进一步断裂并产生众多碎片,很容易破坏有机分子中的共价键,因此不太适合用于蛋白质分析。ESI(电喷雾电离)以及MALDI(基质辅助激光脱附电离)等“软”电离方法的发明问世使质谱技术应用于生物大分子的高通量质谱分析成为可能,促进了质谱技术在生物学和临床医学研究中的应用和推广。许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖。ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液

38、滴不断雾化而最后生成带电离子。ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质。MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离。MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适合较纯的样本,可以实现快速分析。(3)质量分析器生物样品中蛋白质分子经离子源电离后进入质谱仪,并经电场加速后,形成高速离子束,进入质量分析器。质量分析器依照带电离子的质荷比而对其分离并记录各种离子的质量数和丰度,用于后续定性与定量分析。质量分析器有两个主要的技术参数:质量范围和分辨率。质量范围决定了能检测到的离子的范围;分辨率决定了质谱仪获得数据的精密度

39、和对谱图有效解析的能力。(4)检测器经由质量分析器筛选后的目标离子最终到达检测器,检测器的作用是将得到的目标离子转化为电子,再将电子数量通过多个电极呈指数倍数放大,并将相关信息进行记录。质谱仪检测器的种类很多,不同类型的质量分析器会配备不同的检测器,常用的包括电子倍增器、光电倍增器、微通道板检测器等。(5)数据处理系统所有的质谱仪都需要一台计算机来配合使用:一是用于仪器的控制,二是作为数据的接收、存储和处理,将质荷比信息通过数据分析最终转化为对应蛋白质种类、含量变化等信息。5、蛋白质组学的研究方法目前蛋白质组学的研究方法主要分为两类:以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测和以质谱为核心的蛋白质组分析

40、。(1)以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测主要依靠抗体、核酸适配体等亲和试剂对目标蛋白质进行检测和定量。在此基础上行业发展出反向蛋白质阵列(RPPA)、临近延伸分析(PEA)、适配体扫描等蛋白质组检测技术。上述蛋白质组检测技术方法的核心要素依赖于亲和试剂的种类以及质量,亲和试剂的质量体现为对目标蛋白质识别的特异性和亲和力。由于目前亲和试剂的种类数量有限,以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测属于靶向式分析,即可分析的蛋白质范围受限于市场上可供选择的亲和试剂,无法检测到范围之外的蛋白质分子。(2)以生物质谱为核心的蛋白质组分析以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分

41、析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中。蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的。因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质。常见的蛋白质组学的分析流程:蛋白质提取:从生物样本中提取、纯化蛋白质,去除DNA、碳水化合物、脂类等生物大分子对质谱鉴定的干扰;蛋白质酶解:利用特定的酶,将蛋白质大分子降解为分子量较小的肽段,利于后续质谱分析;液相色谱分离肽段:生物样本中蛋白质经酶切后,生成种类众多的小分子肽段,通过液相色谱技术将其分离为众多组分,降低样本的复杂程度,有利于后续的质谱分析

42、;质谱分析:液相色谱分离出的肽段,进入离子源后,成为带电的肽段离子,质量分析器记录其检测范围中的带电肽段离子的质荷比(分子量/所带电荷数)及其信号强度的信息(一级谱MS1)。随后通常选择信号强度较高的肽段进行裂解,质谱仪记录肽段裂解后碎片的质荷比和信号强度的信息(二级谱MS/MS);数据分析:通过专业的质谱软件分析一级谱以及二级谱的信息,和数据库中的理论肽段库信息进行比对,从而获取肽段的序列以及含量信息。此外可以对不同样本中蛋白质含量变化进行分析,根据蛋白质含量的数据变化,进一步研究不同样本中相似蛋白质的表达模式以及异常生物过程等。七、 竞争者识别每个企业都要根据内部和外部条件确定自身的业务范

43、围并随着实力的增加而扩大业务范围。企业在确定业务范围时都自觉或不自觉地受一定导向支配。企业的每项业务包括四个方面的因素:要服务的顾客群;要迎合的顾客需求;满足这些需求的技术;运用这些技术生产出的产品。企业确定自身业务范围时着眼点不同,业务范围导向就不同,竞争者识别和竞争战略也随之不同。1、产品导向与竞争者识别产品导向指企业业务范围限定为经营某种定型产品,在不从事或很少从事产品更新的前提下设法寻找和扩大该产品的市场。对照确定业务范围的四方面因素可知,产品导向指企业的产品和技术都是既定的,而购买这种产品的顾客群体和所要迎合的顾客需求却是未定的,有待于寻找和发掘。在产品导向下,企业业务范围扩大指市场

44、扩大,即顾客增多和所迎合顾客的需求增多,而不是指产品种类或花色品种增多。实行产品导向的企业仅仅把生产同一品种或规格产品的企业视为竞争对手。产品导向的适用条件是:市场的产品供不应求,现有产品不愁销路;企业实力薄弱,无力从事产品更新。当原有产品供过于求而企业又无力开发新产品时,主要营销战略是市场渗透和市场开发。市场渗透是设法增加现有产品在现有市场的销售量,提高市场占有率;市场开发是寻找新的目标市场,用现有产品满足新市场的需求。2、技术导向与竞争者识别技术导向指企业业务范围限定为经营以现有设备或技术为基础生产出来的产品。业务范围扩大指运用现有设备和技术或对现有设备和技术加以改进而生产出新的花色品种。

45、对照确定业务范围的四方面因素可知,技术导向指企业的生产技术类型是确定的,而用这种技术生产出何种产品、服务于哪些顾客群体、满足顾客的何种需求却是未定的,有待于根据市场变化去寻找和发掘。实行技术导向的企业把所有使用同一技术、生产同类产品的企业视为竞争对手。适用条件是某具体品种已供过于求,但不同花色品种的同类产品仍然有良好前景。与技术导向相适应的营销战略是产品改革和一体化发展,即对产品的质量、样式、功能和用途加以改革,并利用原有技术生产与原产品处于同一领域的不同阶段的产品。技术导向未把满足同一需要的其他大类产品的生产企业视为竞争对手,易于发生“竞争者近视症”。例如,钢笔的竞争产品包括圆珠笔、铅笔、墨

46、水笔、毛笔和电脑等。当满足同一需要的其他行业迅猛发展时,本行业产品就会被淘汰或严重供过于求,继续实行技术导向就难以维持企业生存。3、需求导向与竞争者识别需求导向指企业业务范围确定为满足顾客的某一需求,运用可能互不相关的多种技术生产出分属不同大类的产品去满足这一需求。对照确定业务范围的四方面因素可知,需求导向指所迎合的需求是既定的,而满足这种需求的技术、产品和所服务的顾客群体却随着技术发展和市场变化而变化。根据需求导向确定业务范围时,应考虑市场需求和企业实力,避免过窄或过宽。过窄则市场太小,无利可图;过宽则力不能及。例如,铅笔公司若将自身业务范围定义为满足低年级学生练习硬笔字的需求则太窄,其他的

47、铅笔市场被忽视;若定义为满足人们记录信息的需求则太宽,衍生出许多力不能及的产品,如电脑、录音机等。实行需求导向的企业把满足顾客同一需求的企业都视为竞争者,而不论他们采用何种技术、提供何种产品。适用条件是市场商品供过于求,企业具有强大的投资能力、运用多种不同技术的能力和经营促销各类产品的能力。如果企业受到自身实力的限制而无法按照需求导向确定业务范围,也要在需求导向指导下密切注视需求变化和来自其他行业的可能的竞争者,在更高的视野上发现机会和避免危险。需求导向的竞争战略是新产业开发,进入与现有产品和技术无关但满足顾客同一需求的行业。4、顾客导向顾客导向指企业业务范围确定为满足某一群体的需求。业务范围

48、扩大指发展与原顾客群体有关但与原有产品、技术和需求可能无关的新业务。对照确定业务范围的四方面因素可知,顾客导向指企业要服务的顾客群体是既定的,但这一群体的需求有哪些,满足这些需求的技术和产品是什么,则要根据内部和外部条件加以确定。实行顾客导向的企业把满足同一顾客群体的企业都视为竞争者,而不论他们采用何种技术、提供何种产品、满足顾客的何种需求。顾客导向的适用条件是企业在某类顾客群体中享有盛誉和销售网络等优势并且能够转移到新增业务上。换句话说,该顾客群体出于对公司的信任和好感而乐于购买公司增加经营的与原产品生产技术上有关或无关的其他产品,公司也能够利用原有的销售渠道促销新产品。顾客导向的优点是能够

49、充分利用企业在原顾客群体中的信誉、业务关系或渠道销售其他类型产品,减少进入市场的障碍,增加企业销售和利润总量。缺点是要求企业有丰厚的资金和运用多种技术的能力,并且新增业务若未能获得顾客信任和满意将损害原有产品的声誉和销售。5、多元导向多元导向指企业通过对各类产品市场需求趋势和获利状况的动态分析确定业务范围,新发展业务可能与原有产品、技术、需求和顾客群体都没有关系。如宝洁公司经营幼儿食品,菲利浦莫里斯公司经营啤酒、饮料和冷冻食品等。实行多元导向的企业把所选定业务范围内的所有同类企业都视为竞争者。适用条件是企业有雄厚的实力、敏锐的市场洞察力和强大的跨行业经营的能力。多元导向的优点是可以最大限度地发

50、掘和抓住市场机会,撇开原有产品、技术、需求和顾客群体对企业业务发展的束缚;缺点是新增业务若未能获得市场认可将损害原成名产品的声誉。八、 抗体科研试剂行业市场发展趋势1、抗体科研试剂质量标准不断提高生命科学和基础医学研究人员对于高效、可靠的生物科研试剂需求持续存在,以期最大程度减少试剂因素对试验的干扰,获得可靠、稳定的试验结果。抗体试剂作为最广泛应用的生物科研试剂之一,生产商都在持续提高自主研发能力、扩大生产规模、完善质量保证体系,通过高质量、高性价比的产品以及高效率、高速度的便捷服务满足市场需求,获得市场竞争优势和市场份额。2、与科研机构、工业用户合作模式多元化得益于生物科研试剂在科学研究、临

51、床应用中的上游地位,抗体科研试剂公司能够基于在抗体、蛋白质领域的技术储备进一步与客户开展多元化合作。具体而言,抗体科研试剂公司可以在提供抗体试剂产品的同时开发下游应用,如向检测机构、体外诊断产品公司供应诊断抗体原料。此外,抗体科研试剂公司可以基于在免疫学和蛋白质组学的知识积累,提供相应技术服务作为增值服务,提高客户粘性并建立竞争优势。3、提供定制化产品和服务作为精准医学概念最广泛的应用之一,靶向治疗在近几年发展迅速,靶向药物更是在肿瘤和自身免疫疾病领域表现出亮眼的治疗效果。靶向药物的早期研发离不开在分子和细胞水平上对相应靶点的探索、识别和验证,而这些实验离不开作为研究工具的抗体科研试剂。研究人

52、员对例如蛋白质翻译后修饰相关的前沿靶点进行探索时,往往会产生目录产品无法满足的定制化需求。因此,抗体科研试剂提供者需要具备提供定制化产品和服务的能力以满足客户需求。4、国产品牌在国内科研试剂市场占有率不断增加国家科技基础条件平台中心资助的“高校院所实验试剂需求分析与管理研究”基金项目(2018年)通过调研发现,在国内科研试剂市场,国产试剂销售规模占比约为10%。与国外厂商对比,国内试剂品牌竞争力较弱,缺乏专业化服务能力,产品数量有限、质量良莠不齐,不够稳定,与国外品牌差距大。随着国内企业科研能力、产品质量以及业务水平的进步,借助合理的价格和高效的物流提高市场竞争能力,国产品牌的生物科研试剂产品

53、将会提升市场占有率。九、 营销组织的设置原则企业的具体情况各异,营销机构不可能、也无必要都按一种模式。但有一些共性原则需要注意和遵循:(一)整体协调和主导性原则协调是管理的主要功能之一。因此设置营销机构需要注意:(1)设置的营销机构能够协调企业与环境,尤其是和市场、顾客之间的关系。满足市场、创造满意的顾客,是企业最根本的宗旨和责任;能比竞争者更好地完成这一任务,也是组建营销部门的基本目的。(2)设置的营销机构能够与企业内部其他机构相互协调,在服务顾客、创造顾客方面发挥主导性作用。(3)营销部门的内部结构、层级设置和人员安排能够相互协调,充分发挥营销职能的整体效应。总之,营销职能部门应当面对市场

54、、面对顾客时能代表企业,面对内部各部门、全体员工时能代表市场、代表顾客。同时内部具有相互适应的弹性,是一个有机的系统。这是构建“现代营销企业”重要的组织基础。(二)精简以及适当的管理跨度与层级原则组织建设要“精兵简政”,切忌机构雁肿。一是防止因事设职、因职设人,人员要精干;二是内部层级不宜太多。内部层级少,信息流通快,还能密切员工之间关系,利于交流思想、沟通情感,提高积极性和工作效率。最佳的机构是既能完成任务,组织形式又最为简单的机构。这涉及管理跨度与层级问题。管理跨度又称管理宽度或管理幅度,指领导者能够有效地直接指挥的部门或员工数量,是一个“横向”的概念;管理层级又称管理梯度,指一个组织属下

55、不同层级的数目,是一个“纵向”的概念。管理的职能、范围不变,一般来说,管理跨度与管理层级是互为反比关系的:管理跨度越大、层级越少,组织结构越扁平;反之,跨度越小,则管理的层级越多。通常情况下,管理层级过多容易造成信息失真与传递过慢,可能影响决策的及时性和正确性;管理跨度过大,超出领导者能够管辖的限度,又会造成整个机构内部的不协调、不平衡。营销部门要真正做到精简,在设置机构时能否把握营销工作的性质和职能范围,是十分重要的前提。(三)有效性原则效率是衡量组织水平的重要标准。一个机构的效率高,说明结构合理、完善。直观地讲,“效率”是指一个组织可在一定时间内完成的工作。机构的效率表现在能否在必要的时间

56、内,完成规定的任务;能否以最少的工作量,获取最大的成果;能否很好地吸取,过去的经验教训,业务上不断创新;能否维持机构内部的协调,及时适应环境、条件的变化。十、 蛋白质组学市场发展现状及发展趋势1、发展现状(1)产业链上中下游生态介绍随着蛋白质组学技术的进一步开放和应用,围绕着蛋白质组学的产业链也逐渐明晰。蛋白质组学技术不仅可以被应用于基础科学研究,更在药物开发、临床医学、转化医学等研究中具有很大的应用潜能。得益于质谱技术、蛋白质分离技术、生物化学技术和计算机技术的快速发展,蛋白质组学市场已经形成了涵盖上游质谱仪器和蛋白质组学试剂供应商、中游蛋白质组学技术服务公司和下游蛋白质组学终端客户的完整产

57、业链条。(2)产业链上游介绍蛋白质组学产业链的上游主要包括赛默飞、布鲁克等质谱仪供应商和赛默飞、CST等试剂供应商,为产业开展蛋白质组学活动提供基础试剂和分析仪器。中游为蛋白质组学技术服务供应商,包括景杰生物、华大基因、中科新生命、诺禾致源等。下游为技术服务的终端用户,包括高校、科研院所、医院以及生物医药企业等,通过采购蛋白质组学技术服务进一步从事科学研究、疾病研究以及药物研发等活动。(3)产业链中游介绍当前处于产业链中游的蛋白质组学技术服务企业大多具有成立时间短、发展速度快、市场估值高等特点。这些企业依靠自己的创新技术占领了相应的市场生态地位,整个产业链中游仍处于快速发展时期。在蛋白质组学行

58、业,欧美企业布局早,经过多年发展成熟后逐渐得到资本市场认可,已有包括Seer(Nasdaq:SEER)、Olink(Nasdaq:OLK)、Nautilius(Nasdaq:NAUT)、Quantum-Si(Nasdaq:QSI)以及Somalogic(Nasdaq:SLGC)在内的多家生物科技公司从2020年开始陆续通过IPO或SPAC等方式登陆纳斯达克市场上市交易。与之相比,国内企业起步较晚,目前形成了以景杰生物、中科新生命等为代表专注于蛋白质组学的企业,以及以诺禾致源、华大基因等为代表的主营业务为基因组学业务同时提供蛋白质组学业务的大型成熟企业。(4)产业链下游介绍蛋白质组学产业的下游客

59、户主要包括以下三类:基础研究客户,包括高校和科研院所的研究人员。客户通过研究不同状态下各类生物样本中的蛋白质组以及蛋白质翻译后修饰的组成及其变化,从而在蛋白质组水平发现并解释生物学的某一机理及对应的表型变化。基础医学与转化医学的医院客户,其中基础医学的客户包括医学研究机构与大型医院的基础医学研究工作者,他们通过对各种临床样本的蛋白质组与蛋白质修饰组分析,揭示某一疾病的生理、病理过程,分析导致某种生理现象或病理状态的机制;转化医学客户包括临床医师和转化医学研究人员,客户通过分析某种疾病的临床样本中蛋白质组表达谱和修饰谱的变化,寻找异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在药物靶点,以及进行后续药物开

60、发;也可根据异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在的生物标志物,对患者进行精准分子分型和合理用药指导。新药开发的工业客户,包括大型药企和生物医药企业。客户可以选择多种蛋白质组学技术,用于新药开发的临床前研究,确定新药的作用机制;或在药物的临床试验阶段(尤其是、期临床试验)寻找并鉴定药物的敏感标志物,加速药物开发的速度,提高成功率。2、市场驱动因素(1)蛋白质组学在生命科学与医学研究和应用中的地位进一步凸显随着人类等生物体全基因组序列测序的完成和测序技术的成熟,作为生命个体的设计蓝图的基因组中包含的信息已经得到了相对充分的挖掘。随之而来更深入的科学问题集中于相同的基因组为什么会表达出不同的蛋白质

61、组,蛋白质组作为生命功能的最终执行者以何种机制完成生命个体复杂的生理过程以及何种原因导致了病理状态的发生和发展。在后基因组学时代,以蛋白质组学为核心的组学技术正成为生命科学和生物医学研究的核心驱动力之一。(2)突破新药研发效率与成功率瓶颈的驱动在当前业界主流的药物研发模式下,投入多、周期长、效率低、成功率低是难以克服的行业痛点。很大一部分进入、期临床试验的药物分子无法顺利进入期临床试验;即使是进入期临床试验的药物分子,其、期临床试验结果仍无法对期临床试验结果进行有效预测。这些现象揭示出临床试验设计的缺陷,即缺乏特异性高、对药效有预测性质的生物标志物来挑选最适合的病人入组进行临床试验。(3)有望

62、解决精准医学发展的困境基因组学时代的精准医学是以寻找驱动基因突变为基础的模式。但越来越多的证据表明,基因组学鉴定到的数量庞大的基因突中只有少数的突变被证明是驱动基因突变。而依据驱动基因突变成功研发的靶向治疗药物,在带有此突变基因的病人群体中的治疗有效率依然不高。单纯以基因突变进行疾病诊断的模式仍存在一定不足,间接导致了当前精准医学的发展困境。导致疾病发生的三个内在因素中,基因突变直接引起疾病发生的比例有限,而很大一部分致病因素是由蛋白质表达量异常及蛋白质修饰异常引起的。因此,为应对精准医学当前所面临的困境,突破口之一就是在蛋白质组与蛋白质修饰组的维度上深刻理解疾病的精准状态,并进一步用于精准诊

63、断与生物标志物驱动的精准新药开发。3、未来发展趋势(1)蛋白质组学在生命科学与生物医学的应用场景持续扩大后基因组学时代的生命科学研究的聚焦方向之一是研究基因功能和基因表达调控机制。以CRISPR技术为代表的基因编辑技术已日趋成熟,通过对接受基因编辑的个体的蛋白质组进行系统分析,研究人员可以更深层次阐明该基因表达产物对个体的影响。蛋白质组分析发现的新型组蛋白修饰,使得研究人员得以研究和阐释从细胞代谢到基因表达调控的新机制,成为表观遗传学未来研究重点。未来聚焦方向之二是探索人体免疫系统。近年来人们逐渐意识到自身的免疫系统对于治疗癌症等复杂疾病的巨大潜力,也成功研发了包括PD-1抗体、CAR-T细胞疗法等以激活自身免疫系统为基础的创新疗法。然而免疫系统仍然有很多未知领域亟待探索,其中以探究不同免疫细胞亚型的功能最为关键。蛋白质组学可以对从血液或组织中分离富集的不同的免疫细胞亚型进行分析,找到在各种免疫细胞中被特异激活的信号通路,为后续确定其功能提供数据支持。未来聚焦

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