《抗寄生虫药》PPT课件.ppt

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1、第四十五章 抗寄生虫药,Antiparasite Drugs,1,内容提要,2,教学基本要求,掌握氯喹、青蒿素、伯氨喹和乙胺嘧啶的药理作用、适应症及不良反应； 掌握抗阿米巴药甲硝唑的作用、用途和不良反应。 掌握吡喹酮、乙胺嗪的作用、适应症； 熟悉抗蠕虫药的作用与应用。 熟悉抗疟药合理选药原则 熟悉依米丁的作用与应用 了解阿米巴病的致病过程 了解疟原虫的生活史、抗疟药作用环节及疟疾的发病机制，熟悉常用抗疟药及其分类。,3,疟疾,疟疾在我国古代称为瘴气，国外称malaria，为意大利文mala（不良）与aria（空气）二字合成。 本病是由雌按蚊叮咬人体，将其体内寄生的疟原虫传入人体而引起的。 疟疾

2、是以周期性冷热发作为最主要特征，脾肿大、贫血以及脑、肝、肾、心、肠、胃等受损引起的各种综合征。,4,疟疾的起源,疟疾是一很古老的疾病，远在公元2000年前黄帝内经素问中即有疟论篇和刺论篇等专篇论述疟疾的病因、症状和疗法，并从发作规律上分为“日作”、“间日作”与“三日作”。 然而，直到1880年法国人Laveran在疟疾病人血清中发现疟原虫；1897年英国人Ross发现蚊虫与传播疟疾的关系，它的真正病因才弄清楚。,5,疟疾流行病学调查,疟疾广泛流行于世界各地，据世界卫生组织统计，目前仍有92个国家和地区处于高度和中度流行，每年发病人数为1.5亿，死于疟疾者愈200万人。 我国解放前疟疾连年流行，

3、尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。 解放后，全国建立了疟疾防治机构，广泛开展了疟疾的防治和科研工作，疟疾的发病率已显著下降。历代战争史实表明疟疾对军事行动影响颇巨，低疟区部队进入高疟区，常发生大量非战斗减员， 所以为保障部队战斗力，搞好疟疾防治研究在当前仍具重要意义。,6,疟原虫,寄生于人体的疟原虫有4种，由4种不同的疟原虫引起， 即： 间日疟(vivax malaria，benign tertian)，病原为间日疟原虫(Plasmodium vivax)； 三日疟(quartan malaria，malariae malaria)，病原为三日疟原虫(Pmalariae)； 卵形疟(oval

4、e malaria)，病原为卵型疟原虫(Povale)； 恶性疟(faleiparuma mlaria，malignant tertian)，病原为恶性疟原虫(Pfaleiparu-m)。,7,疟疾病理生理,疟疾的重要病理过程为： 疟原虫对红细胞的入侵与破坏； 全身与局部的循环改变； 机体的免疫反应。,8,传染途径,(1)通过有感染性的按蚊叮咬。 (2)输血感染。在我国南方及国外疟疾流行区，献血者的血液可能含有疟原虫，输入病人后产生疟疾，其潜伏期比按蚊叮咬者明显短促，输血量越大，次数越多，潜伏期越短。 (3)通过注射器感染。钟惠澜等于1938年冬季无蚊虫期间，在北平发现突然爆发流行恶性疟疾，曾

5、收治23例，并在当时为日军服务的朝鲜人开设的吗啡、海洛因小店中的注射器内找到了疟原虫，这是世界上首次记录。,9,第一节 抗 疟 药,寒战 高热 出汗退热,疟疾的特点与分类,疟疾,10,第一节 抗 疟 药,疟原虫的生活史及疟疾的发病机制,11,第一节 抗 疟 药,抗疟药的分类,常见的抗疟药,12,13,主要作用于红内期裂殖体，控制症状，作用弱, 毒性大,主要用于耐药恶性疟,尤其脑型疟.,青蒿素 （artemisinin）,主要作用于红内期滋养体，从中药黄花蒿中提取 临床用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型恶性疟均有显著效果，但复发率高。,咯奈啶 （malaridine）,我国研制，

6、治疗各型疟疾包括脑型疟。,奎宁 （quinine）,第一节 抗 疟 药,14,青蒿素研究历史,青篙素是从中药青篙中提取的倍半萜内酯药物。 中国于1969年开始抗疟药研究。历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。 1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。,15,青蒿素研究历史,1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国青蒿素的化学研究的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设

7、计合成新药指出方向”。 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。,16,青蒿素研究背景,疟疾是种严重危害人类生命健康的世界性流行病。据世界卫生组织（WHO)报告，全世界约数10亿人口生活在疟疾流行区，每年2亿余人患疟疾，百余万人死于疟疾。因疟原虫对喹啉类药物已产生抗药性，所以，疟疾的防治重新成为世界各国医药界的研究课题。 我国是从1964年重新开始了对抗疟

8、新药研究,1969年2月，屠呦呦接受了中草药抗疟研究的艰巨任务。,17,青蒿素研究背景,她首先从收集整理历代医籍、本草、地方药志的单、验方入手，还走访当时中医研究院内老中医专家，搜集建院以来的有关群众来信，整理了一个从2000余方药中选编的以640种药物为主的抗疟方药集，并且在此基础上，进行实验研究，组织鼠疟筛选。 在重新考虑对一些基础比较好的药物进行复筛时，她又系统查阅有关文献，特别注意在历代用药经验中吸取药物合理提取方法的线索，以寻找突破口，东晋名医葛洪肘后备急方中称，有“青蒿一握，水一升渍，绞取汁服”可治“久疟”。她细细琢磨这段记载，觉得里面大有文章。,18,青蒿素研究背景,屠呦呦根据这

9、条线索，改进了提取方法，采用乙醇冷浸法将温度控制在60，所得青蒿提取物对鼠疟效价有了显著提高；接着，用低沸点溶剂提取，使鼠疟效价更高，而且趋于稳定。 青蒿提取物对鼠疟原虫抑制率达100%，她又把青蒿提取物分为中性和酸性两大部分，并发现中性部分抗疟效价高而毒副作用低，酸性部分无效而毒性大。在确证中性部分为青蒿抗疟有效部分后，又进行猴疟实验，取得同样满意的效果。 1973年，首次试用青蒿素单体，肯定其抗疟疗效胜于优选抗疟药氯喹。,19,屠呦呦在2011年度“拉斯克奖”颁奖现场,20,药理作用与临床应用,对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物；能杀灭各种疟原虫的

10、配子体，阻止疟疾传播。 与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。,第一节 抗 疟 药,主要用于控制复发和传播的抗疟药,伯氨喹(primaquine),作用机制,可能是其损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。,不良反应,毒性大，少数人特异质反应 （急性溶血性贫血和高铁蛋白血症）。,21,抑制二氢叶酸还原酶，阻碍疟原虫核酸的合成,少, 多为叶酸缺乏。孕妇禁用,第一节 抗 疟 药,主要用于病因性预防的抗疟药,乙胺嘧啶(pyrimethamine),药理作用,对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用,常用于病因预防. 对红内期,仅对未成熟的

11、裂殖体有作用,控制症状起效慢 对配子体:对配子体无作用,但可阻止配子体在蚊体内发育,阻断传播.,作用机制,不良反应,22,抗疟药合理应用,第一节 抗 疟 药,联合用药,控制症状 氯喹敏感者首选 脑型疟：氯喹，奎宁，青蒿素类注射给药 耐氯喹恶性疟：奎宁，甲氟喹，青蒿素类 休止期：乙胺嘧啶和伯胺喹合用 病因性预防：乙胺嘧啶 症状性预防：氯喹,药物选择,发作期：氯喹+伯胺喹 休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹,23,第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药,阿米巴病特点与阿米巴生活史,抗阿米巴病药,肠阿米巴病,阿米巴肝脓肿,24,第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药,抗阿米巴病药物分类,抗阿米巴病药,治疗肠内、肠外阿米巴

12、病 甲硝唑 替硝唑 治疗急性阿米巴痢疾 卤化喹啉类 某些抗生素 治疗肠外阿米巴病 依米丁 氯喹 治疗包囊携带者 二氯尼特,25,第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药,常用抗阿米巴病药,抗阿米巴病药,1.抗阿米巴 肠内、肠外阿米巴病首选药 2.抗滴虫病 阴道毛滴虫感染的首选药 3.抗厌氧菌 敏感菌有G-杆菌、G+厌氧 芽孢杆菌、G+厌氧球菌；用于防治腹腔、盆腔术后混合感染 4.抗贾第鞭毛虫作用 有效药物,少 粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸,甲硝唑 （metronidazole灭滴灵）,药理作用 与 临床应用,不良反应,26,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药,血吸虫生活史,抗血吸虫病药,27,第三节

13、抗血吸虫病药与抗丝虫病药,血吸虫病特点 致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫 病程分急性期、慢性期和晚期,抗血吸虫病药,28,血吸虫病,血吸虫病是一种人和动物都能受传染的寄生虫病。血吸虫的生活史比较复杂。成虫寄生在人、牛、猪或其它哺乳动物的肠系膜静脉和门静脉的血液中，因此人和这类动物被称为成虫宿主或终宿主。 血吸虫发育的不同阶段，尾蚴、童虫、成虫和虫卵均可对宿主引起不同的损害和复杂的免疫病理反应。由于各期致病因子的不同，宿主受累的组织、器官和机体反应性也有所不同，引起的病变和临床表现亦具有相应的特点和阶段性。,29,血吸虫病发病机理,尾蚴穿过皮肤可引起皮炎，局部出现丘疹和瘙痒，是一种速发型和

14、迟发型变态反应。 童虫在宿主体内移行时，所经过的器官（特别是肺）出现血管炎，毛细血管栓塞、破裂，产生局部细胞浸润和点状出血。当大量童虫在人体移行时，患者可出现发热、咳嗽、痰中带血、嗜酸性粒细胞增多，这是局部炎症及虫体代谢产物引起的变态反应。 成虫一般无明显致病作用，少数可引起轻微的机械性损害，如静脉内膜炎等。可是，它的代谢产物、虫体分泌物、排泄物、虫体外皮层更新脱落的表质膜等，在机体内可形成免疫复合物，对宿主产生损害。 血吸虫病的病变主要由虫卵引起。虫卵主要是沉着在宿主的肝及结肠肠壁等组织，所引起的肉芽肿和纤维化是血吸虫病的主要病变。,30,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药,抗血吸虫病药的发展

15、史 酒石酸锑钾 呋喃丙胺、硝硫氰铵 吡喹酮,常用抗血吸虫病药,抗血吸虫病药,31,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药,吡喹酮 （praziquantel）,药理作用 与 临床应用,不良反应,少、短暂，少数心电图可逆性改变。,广谱抗血吸虫和抗绦虫药 抗血吸虫病 各类血吸虫有效，对各期有效 机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡 特点：疗程短，不良反应轻，远期疗效好，无蓄积 抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫 抗绦虫病 各类绦虫,32,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药,丝虫生活史 在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫,抗丝虫病药,33,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病

16、药,丝虫病的特点 淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生,抗丝虫病药,下肢象皮肿,阴囊象皮肿,34,第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药,常用药物 乙胺嗪、依维菌素等,抗丝虫病药,乙胺嗪对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用，且对马来丝虫作用优于班氏丝虫 体外试验 无直接杀灭作用 体内试验 破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微 血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬 大剂量、长疗程直接杀死成虫,药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等,乙胺嗪(diethylcarbamazine),药理作用,不良反应,35,第四节 抗 蠕 虫 药,肠蠕虫的种类 有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等,蛔虫,钩虫,蛲虫,鞭虫,姜片虫,绦虫,36,第四节 抗 蠕 虫 药,抗肠蠕虫的作用机制及常用药物,37,