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1、四环素类及氯霉素类抗生素,第三十九章,概述 四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。 基本结构及理化性质 本类药物的化学结构中均具有菲烷的基本骨架，为酸碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。,四环素,四环素类抗生素 天然四环素类抗生素:四环素、土霉素 半合成四环素类抗生素 多西环素 米诺环素 美他环素,四环素,四环素抗菌谱,抗菌谱广，对G+和G-菌均有效，仅作次选药。 对立克次体，衣原体，螺旋体有良好效果，作为立克次体引起的斑疹伤寒，衣原体肺炎为首选药。 对铜绿假单菌、病毒和真菌无效。 四环素类属于快速抑菌药，在高浓度下也有杀菌作用。,四环素
2、体内过程,食物减少吸收，酸性药物（Vc）促进其吸收。 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度。 Fe2+、Ca2+、Mg2+等金属离子与其形成络合物，影响吸收。 能进入胎儿血循环和乳汁，胆汁中浓度高。 可沉淀到新生的牙齿和骨骼中。,四环素的作用机制,与核蛋白体30S亚基在A位结合，阻止aa-tRNA在该位联结，阻止肽链延长和细菌蛋白质合成。,使细菌细胞膜通透性改变，使胞内的核酸和其他重要成分外漏，使DNA复制下降。,四环素的耐药机制,促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增加 使大肠染色体基因突变 产生四环素类药物泵出基因 细菌产生灭活酶,四环素的不良反应,胃肠道反应：与食物同服可以减轻 二
3、重感染：常见的二重感染有：（1）真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现有口腔鹅口疮和肠炎可用抗真菌药治疗。 （2）伪膜性肠炎（葡萄球菌感染）与梭菌引起的伪膜性肠炎，此种情况必须停药并口服万古霉素。,四环素的不良反应,其他：胃肠道反应，长期大量服用造成肝损害，加重原有肾功能不全，另有药热皮疹。,抑制骨牙生长： 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉淀的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉淀，引起畸形或生长抑制。,多西环素(doxycycline),抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性比四环素强2-10倍，口服吸收好，不受食物影响， T1/2较长， ，16
4、-18小时，具有强效、速效、长效的特点， 对四环素耐药金黄色葡萄球菌仍有效，是四环素类适应症中的首选，尤其适于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统感染的首选； 服用次数少，不良反应轻。,米诺环素(doxycycline),是该类药物中抗菌活性最强者，口服吸收十分完全，不受食物影响。脂溶性高，在脑脊液的浓度高于其他四环素类。 抗菌谱似四环素，某些耐青霉素或四环素的菌株对米诺环素仍敏感； 独有的不良反应时前庭反应。,氯霉素(chloromycetin),抗菌特点 作用机制 不良反应 耐药特点 体内过程 临床应用 不良反应,氯霉素的抗菌特点,广谱，抑菌药，抗菌作用较强，对G-菌作用优于G+菌， 对脑膜炎奈
5、瑟菌，流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体，衣原体、支原体也有效，但对G+作用不及青霉素和四环素， 特别对伤寒杆菌及沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、副伤寒的首选药。,作用机制,与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移，抑制蛋白质合成。 氯霉素的结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，如同时应用能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。,耐药性 G+、G-菌通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐药基因，耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶，使药物失活。 体内过程 口服吸收良好，分布广泛，脑脊液中的浓度可达血药浓度的45%-99%，经肾排出，在泌尿系统也能达到有效抗菌浓度。,临床应用 耐药菌诱发严重感染 伤寒 立克次体感染 与其他抗菌药伍用治疗腹腔、盆腔炎的厌氧菌感染,不良反应,骨髓抑制 可逆性各类血细胞减少：这一反应与剂量和疗程有关，一旦发现，应及时停药，可以恢复； 再生障碍性贫血：变态反应，尽管发病少，但死亡率高。 灰婴综合症：早产及新生儿，肝肾功能差，用量过大。 其他：胃肠道反应及过敏反应。,
四环素类及氯霉素类抗生素ppt课件
