HCG定量检测临床应用与相关学术问题

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1、凯创十年 倾力打造 KD-金标定量快速诊断系统HCG定量检测临床应用与相关学术问题上海凯创生物技术有限公司2011年4月目 录1、 定量HCG 是对HCG定性试验的“一次革命”2、 改变检测观念，HCG定量比定性将更有意义3、 KD-快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用4、 KD-快速定量测定检测尿液/血清人绒毛膜促性腺激素的应用评价5、 HCG定量检测中的学术问题（1） HCG现行测定的方法学中，正常值和临床诊断值有时不完全相同的原因分析（2） HCG常用的名称和它们之间的关系（3） HCG常用报告单位正常参考值及单位间的换算（4） 血清和尿液HCG定量检测的关系和特性（5） 尿H

2、CG定量检测和定性妊娠试验的区别（6） 何谓HCG的增长速率（7） 随妊娠周数的增加HCG的浓度快速增高，妊娠周数应如何计算？（8） 曾发现月经过期数天，定性妊娠实验测HCG25mIu/ml为妊娠阳性，过几天又恢复月经无任何临床异常情况应如何解释？（9） 尿液HCG定量的准确性如何（10） 妊娠初期如何用HCG的定量动态检测来监测胚胎发育的状况？（11） KD-HCG定量检测系统与化学发光仪器在试剂消耗成本上有什么区别？（12） HCG测定中标本影响因素应注意那些问题？（13） HCG定量试剂不同批号试剂都有一张对应的参数卡？（14） HCG定量检测具有哪些临床意义？ 定量HCG 是对HCG定

3、性试验的“一次革命”定量HCG（人绒毛膜促性腺激素）试验的临床重要性早已超越仅仅是判读妊娠与否，它有助于区分正常妊娠与不正常妊娠，“有或没有”类型的早孕试验是无法进行区分的，KD-金标定量读数仪，可快速定量检测血清和尿液中的人绒毛膜促性腺激素（HCG），操作简单方便，10分钟快速报告结果，超宽量检测范围（20-200000mIU/ml）大于常见进口化学发光仪器。仪器试剂经临床评估，结果准确、可靠，是一种新型的POCT（即时检验）仪器，可用于急门诊快速定量检测HCG含量。对正常和非正常妊娠，宫外孕，自发性流产，绒毛膜上皮癌，葡萄胎等诊断和鉴别诊断，及滋养层肿瘤术后的疗效观察有重要作用。产品特点：

4、步骤少，操作简单，取样方便（快速定量检测血清或尿液中的HCG）； 可单人分检测,适合急诊、门诊和夜诊； 超宽读数范围：20mIU/ml200,000mIU/ml； 尿液样品无需预处理；内存标准曲线，避免繁琐质控； 准确性高。与贝克曼库尔特Access化学发光仪对比，相关系数r=0.922。其临床应用如下： 胎儿存活性：正常妊娠25周期间，相隔1.5天2天，用相同方法，相同试剂定量其HCG水平应该快速升高。在宫外孕或自发性流产，HCG水平增高缓慢。 宫外孕：在单一定量时若HCG6000mIU/ml，而腹部超声又未见妊娠囊；若大于500 mIU/ml时，阴道超声未见妊娠囊，表示宫外孕。 滋养层疾病

5、的诊断与跟踪； 对葡萄胎、绒毛膜上皮癌和膀胱癌进行诊断和随访，术后监护及化疗效果的判定等； 妊娠残留物的检测：在胎块切除、自发性或诱导性流产、宫外孕手术治疗或保守治疗后，HCG定量有助于证实滋养层组织的完全清除。 Down氏综合症：DS妊娠妇女在胎龄1518周（超声确诊）时HCG水平比正常情况高两倍，建议按孕妇年龄计算其危险指数，超标者再推荐做羊膜穿刺。 综上所述，KD-定量HCG检测POCT仪器的上市，必将掀起对传统HCG定性试验的“一次革命”，在整个人类优生优育领域它将起到里程碑式的意义。 改变检测观念，HCG定量比定性将更有意义 HCG以往都使用放射免疫法（RIA）测定，自上世纪九十年代

6、开始，由于各种非放免标记免疫技术的发展和相应自动化仪器的诞生，逐渐代替了RIA方法。虽然诊断妊娠的标准不一致，引起不少实验人员和临床医生的费解和不适应，但实际上这是一次HCG免疫分析技术的质的飞跃，必须深刻的理解和接受。 目前市场一般使用化学发光对血HCG定量检测，常用的厂家有贝克曼库尔特Access，雅培Axsym，罗氏Elecsys，强生Eci等。由于个体间存在差异，一次血HCG的定量检测结果并不能说明问题，一般需要在48小时后再采血检测一次HCG，通过前后数据对比才能得到较为准确的结果。由于采血检测具有创伤性，大部分医生与孕妇持有抵触心理，除非出现相关症状才来医院做血HCG的定量检测，而

7、往往此时已错过了最佳治疗时机。 我们必须意识到随着社会对孕前知识的传播，网络信息的推广普及，现代育龄女性对于该领域的知识掌握程度比以往都有了大大的提高。尤其是伴随家庭自检型早早孕试纸条的出现，很多出现孕早期症状的女性都会先自我检测，出现阳性结果而后就医。而大部分医院还仅仅停留在通常的尿妊娠定性试验，也就是用早早孕试纸条再确认一下“有或没有”。这种简单的定性复查过程已经无法满足现代人的需求，她们渴望一个健康安全的孕程，她们更想知道的是我有了，我怀的是不是好？我该注意些什么？正常人尿液中HCG含量小于25IU/L。妊娠周数不同，HCG含量不同。不同病情HCG含量不同。传统的定性试验只能测出阳性或阴

8、性，不能反映尿液中HCG不正常的过高或过低。因此，定量检测是一次新观念的革命。 比如，大约50个妊娠中，就会出现一位宫外孕。而且，近年来，国内外报道，宫外孕的发生率增加了46倍。专家认为，这与妇女不节制地做人工流产有关。人工流产导致子宫内的创伤，胚胎不易在宫内着床，而转移到别的地方安家。另外，不洁的性生活也是原因之一。一般情况下，在发现怀孕并确诊为宫外孕后3050天内是最佳的宫外孕手术时间。当然如发现宫外孕后就及时进行治疗就是最佳时间,越早越好,以免胎儿长大,输卵管破裂、大出血，可引起休克，威胁生命。 因此如果医院对首次就医者就开展HCG定量的筛查试验，宫外孕的发现将会被大大提前，从而挽救更多

9、的宫外孕妇女。 现在据报道，国内已经有一种利用尿液检测HCG的定量仪器上市，而且只需10分钟就能知道结果，相信该技术的临床应用将使传统妊娠试验变的更具有意义。KD-快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用 人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由和二聚体的糖蛋白组成。人绒毛膜促性腺激素(HCG)，由合体滋养细胞合成。分子量为36700的糖蛋白激素，亚基与垂体分泌的FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）和TSH（促甲状腺激素）等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而亚基的结构各不相似。-HCG于-LH结构相近，但最后24个氨基酸延长部分在-LH中不存在。 人

10、绒毛膜促性腺激素(HCG)，由合体滋养细胞合成。分子量为36700的糖蛋白激素，由，两个不同亚基组成，亚基与垂体分泌的FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）和TSH（促甲状腺激素）等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而亚基的结构各不相似。-HCG于-LH结构相近，但最后24个氨基酸延长部分在-LH中不存在。所以在临床应用-HCG亚基的特性做特异抗体用作诊断以避免-LH的干扰。HCG在受精后第6日开始分泌，受精后第7日，就能在孕妇血清中和尿中测出，可用于早期妊娠的诊断。至妊娠810周血清浓度达到高峰，约50-100kU/L，持续10日后迅速下降，中、晚妊娠时血浓度仅为高峰时的10%，持续至分娩

11、，一般于产后1-2周消失。（1）但-亚单位为垂体前叶激素所共有。 （2）-亚单位是人绒毛膜促性腺激素所特异的。 完整的人绒毛膜促性腺激素全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。 正常参考值： （1） 血人绒毛膜促性腺激素的正常值10g/L， （2） -HCG的正常值3.1g/L。 功能 （1）具有FSH和LH的功能，维持月经黄体的寿命，使月经黄体增大成为妊娠黄体；（2）促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成；（3）抑制植物凝集素对淋巴细胞的刺激作用，人绒毛膜促性腺激素可吸附于滋养细胞表面， 以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击； （4）刺激胎儿睾丸分泌睾酮，促进男性性分化； （5）能与母体

12、甲状腺细胞TSH受体结合，刺激甲状腺活性。快速定量检测人绒毛促性腺激素（HCG）临床应用 （一）早孕的诊断及胚胎发育状况的监测诊断是否妊娠，25mIU/mL为妊娠阳性；如果过经期者HCG25mIU/mL，应考虑以下原因未妊娠，经期过期只是各种因素造成的经期紊乱；曾妊娠，但发生不觉知的自发性流产；已妊娠，但尿中浓度尚未达到检测浓度，医嘱过一周左右再复查，或必要时检测血HCG。初孕3个月（8-12周）内是胚胎发育的关键时期，易受自身和外界因素影响而造成宫外孕或流产，所以监测胚胎是否正常发育尤为关键，动态观测HCG数值的增长率是最简便、最直观、最经济、符合率最好和最易普及的方法。2天后或3天后再测H

13、CG浓度应比上次测定数值至少增长66或100以上，表明胚胎发育正常；如果增长率在66或100以下，提示可能胚胎发育异常，应再连续动态检测HCG数值2-3次，并结合B超、临床等手段综合判断胚胎的发育状况。（二）宫外孕的辅助诊断宫外孕时，HCG数值一般在增长一段时期后突然下降，徘徊在600 mIU/mL左右，HCG不再增长或增长非常缓慢。隔2天检测结果HCG数值的升高少于66%；或3天后少于1倍数值的时候，应高度怀疑宫外孕。HCG超过1000mIU/mL，仍无法从阴道超音波看到胚囊；或HCG达到6500mIU/mL以上，腹部超声仍不能识别出宫内孕囊时，诊断宫外孕。腹腔内出血等紧急情况下，检测腹腔血

14、HCG25mIU/mL，且明显高于静脉血HCG时，诊断宫外孕。（三）保胎治疗、产后及流产的评判与预后当HCG降至600mIU/ml则难免流产；如HCG不断上升，说明保胎成功。产后9天或人工、药物流产后30天，HCG应25mIU/mL ；若HCG25mIU/mL，应警惕不完全流产，即宫内还有胚囊或胚胎的残留物。计算HCG清除数值：依据完全流产时，尿HCG数值第一天衰减50，此后每4天左右尿HCG数值会再衰减50，21天后：流产前HCG数值26 （64）25天后：流产前HCG数值2729天后：流产前HCG数值28（256） 33天后：流产前HCG数值29（512）（四）滋养层疾病的诊断,疗效观察及

15、预后判断HCG达80000mIU/ml而腹部超声探测无胎心，则强烈提示胎块妊娠；滋养层细胞肿瘤患者术后3周后HCG应50mIU/mL，8-12周呈阴性。（五）鉴别诊断妇产科急症腹腔出血检测腹腔血HCG25mIU/mL时，100诊断为非宫外孕腹腔出血。 特别提醒 血清或尿中HCG定量测定的临床重要性不仅仅是妊娠诊断，它有助于判别不正常妊娠。妊娠期的妇女，其HCG绝对值不正常地过高或过低应引起医生注意，但相同妊娠期的妇女，HCG绝对值的个体差异极大（见下表），测定HCG二天（48小时）后浓度有无显著上升（66%）尤为重要。妊娠周数血HCG（mIU/ml）妊娠周数尿HCG（mIU/ml）155035

16、0250500440031001000075000900004100030000104000023000053500115000134000014000068120002700006月800010000012150002200009月500065000KD-快速定量测定检测尿液/血清人绒毛膜促性腺激素的应用评价人绒毛膜促性腺激素作为诊断妊娠和滋养膜细胞疾病的常规实验室检测项目，具有非常重要的临床价值。随着医学技术的不断进步，各种检测方法的涌现，POCT产品以其操作简便、快速、准确等特点逐渐受到广大医院的关注。目前实验室检测的常规方法有定性胶体金试剂条和化学发光定量检测，凯创金标快速测定仪（KD

17、-1）是上海凯创生物公司新研发的床边检测（POCT）分析仪，采用双抗体夹心法和胶体金免疫显色原理进行检测,可在短时间内提供快速的HCG定量检测报告。凯创KD-金标快速测定仪作为一款POCT产品可在短时间内快速得到数据、操作简便。现在通过本临床实验分析其特点：1与贝克曼库尔特Access化学发光免疫分析仪测定HCG结果相比，线性相关系数为R=0.922,P0.05具显著意义。在152例Access检测结果阳性标本中出现阴性1例（25mIU/ml），总符合率达到99.5%，具有很好的一致性。2. 凯创KD-检测总HCG，而Access检测- HCG，二者相关性为r=0.922，提示该测定仪检测血清

18、HCG时和贝克曼Access总体的相关性基本一致，对结果无明显影响。凯创KD-1更适合检测早早孕、习惯性流产、异位妊娠、药流术后的筛查。3.特异性：用300 mIU/mlhLH,1000 mIU/mlhFSH,1000 IU/mlhTSH检测，均不产生交叉反应。4.不同批号试剂板批间差异很小，高值和低值的相对偏差分别仅为4.8%和3.2%。以上结果显示凯创KD-金标快速测定仪检测HCG具有良好的重复性、和贝克曼ACCESS化学发光仪相关性基本一致，结果准确、简便快速，最主要是其可在较短时间内提供较为准确的检测结果，减少了患者等待的时间。检测方法稳定，与对照定量检测系统一致性好，并可用于尿液中H

19、CG含量检测，可无创性监测人体HCG变化，并可早期发现先兆流产等情况，基本符合临床检测的需要。（以上临床试验数据由福建省立医院、福建省第二人民医院提供，对以上两家评估单位表示由衷感谢！）HCG定量检测中的学术问题1、HCG现行测定的方法学中，正常值和临床诊断值有时不完全相同的原因分析：由于各种HCG试剂盒所测的目标HCG不同，所以正常值、临床诊断值也发生相应变化。正如在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，所以应首先了解该试剂盒检测的到底是什么分子？整分子HCG、HCG亚基、还是游离片段。例如游离的增高见于滋养叶细胞癌、唐氏症、睾丸癌等辅助诊断，不同于妊娠诊断。所以首先要选对试剂盒，同样测定对象

20、才有可比性，下面会较详细介绍HCG、HCG+、总HCG试剂盒表达的意思和相互关系。2、HCG常用的名称和它们之间的关系：目前HCG试剂盒习惯称为完整HCG（intact HCG）、总HCG或HCG-等，称呼上还没有达到NCCLS（美国国立临床实验室标准化委员会）标准称呼的要求。HCG免疫化验较清楚的称呼可以是： 仅测无裂痕HCG仅仅具有激素功能的HCG（相当于生物效价） 无裂痕HCG+游离=有激素功能HCG+游离 有裂痕和无裂痕HCG=总的HCG 有裂痕和无裂痕HCG+游离=总的HCG+游离此外在妊娠血清HCG中，游离-HCG的量是极低的，所占百分比1%，所以在妊娠HCG定量中没有任何理由专门

21、检测游离的-HCG，除非厂方使用二个针对-亚基的单抗去检测总HCG时，同时也将游离-亚基也测定在内，但游离-亚基对总值没有多大影响。以上摘译于clinical chemistry 43(12):2233-2243HCG及它的游离亚基免疫化验和代谢KD-即时检验快速定量检测的是总的HCG，它与总-HCG， HCG+等试剂应有可比性。3、HCG常用报告单位正常参考值及单位间的换算：（1）、mIU/ml（毫国际单位/毫升）：毫国际单位/毫升的报告方式，目前比较常用的一种报告单位。正常参考值：绝大多数非妊娠妇女血液或尿中的HCG小于5mIU/ml，大于等于25mIU/ml妊娠阳性。孕期1周5-50 m

22、IU/ml，2周50-500 mIU/ml， 4周1000-30000 mIU/ml 在妊娠12周内，妊娠的不同天数HCG以极快的速度增高。（2）、IU/L（国际单位/升）：妊娠判断值、正常参考范围等与mIU/ml相同，只是表达数量级的不同而已。（3）、ug/L（微克/升）以HCG重量单位作为结果表达目前已经很少用，同样重量的HCG因其纯度不同，免疫活性也随之不同。因此如用ug/L（或ng/ml）表达HCG水平，必须证明在你的实验测定中的HCG每mg含多少国际单位。用ug/L表达结果的试剂盒必须在说明书中注明，在该试剂盒中每mgHCG相当于多少国际单位。4、血清和尿液HCG定量检测的关系和特性

23、：同一个人在同一时刻的尿与血清的HCG检测，虽然是二种截然不同的样品，但其HCG定量结果之间有很好的一致性，相关系数=0.83，血清HCG浓度在大部分情况下比尿HCG浓度略高；尿液样品比血清采集容易，深受孕妇欢迎。一般都能满足临床需要。由于尿液受饮水量多少等因素的影响，结果可能有波动。因此血清HCG定量比尿液准确性更好。5、尿HCG定量检测和定性妊娠试验的区别：正常人尿液中HCG含量小于25IU/L。妊娠周数不同，HCG含量不同。不同病情HCG含量不同。传统的定性试验只能测出阳性或阴性，不能反映尿液中HCG不正常的过高或过低。因此，尿HCG定量检测是一次新观念的革命。6、何谓HCG的增长速率：

24、评价HCG定量检测的价值，首先要熟悉正常妊娠时HCG的增长速率。在妊娠12周内的 HCG水平的变化，不像人体其他激素那样的 恒定，HCG的增长速率是极快的。HCG的浓度每时每刻都在增加，胚胎发育正常时，HCG二次相隔48小时的定量检第二次增高幅度应不小于第一次的66%。也就是说第一次检测是100mIU/ml，48小时后应为166mIU/ml左右。也有作者提出HCG第一次检测后约2.32.5天，HCG浓度较第一次翻一倍。妊娠时HCG浓度的 增长幅率特性，可通过于定量检测来辅助区分正常妊娠和 许多异常的病理情况。例如宫外孕等。这些定性妊娠试验时是没有意义的。7、随妊娠周数的增加HCG的浓度快速增高

25、，妊娠周数应如何计算？卵子受精是妊娠的开始。由于卵子受精的日期无法准确确定，习惯上有从末次月经的第一天开始算起；亦有经期过期日即按妊娠第二周算。因排卵日不一定在二次月经的正中，每个人月经周期的天数也有很大的不同，有很大的个体差异，在此阶段HCG的上升又是高度快速，所以与妊娠周数对应的HCG浓度有较大的变化范围，因此绝大部分情况下，对HCG定量测定的精度要求过高是完全不必要的。如低于对应范围的低值必须考虑有不正常妊娠的可能，如可能自发性流产等，此时测定二天后HCG浓度有无显著上升尤为重要。8、曾发现月经过期数天，定性妊娠实验测HCG25mIu/ml为妊娠阳性，过几天又恢复月经无任何临床异常情况应

26、如何解释？ 虽然一般HCG浓度25mzu/ml为妊娠阳性。但有时发现育龄妇女的HCG水平稍许升高，这可能是由于近期的非常早期的自发性流产引起。约22%的妊娠者在不知晓的情况发生早期自发性流产。有许多人未检查HCG，经期过期一段时间又来经了。而且月经量也较多，这种情况临床上很多。如果长期维持在低值水平，应作进一步检查了。9、尿液HCG定量的准确性如何： 一般认为晨尿中的HCG水平接近血清水平，但如果无法取到病人的晨尿，也可以同一时段内的尿液作为参照。国际上早就允许选择以尿液代替血清做HC G定量,尿HC G定量能满足临床需要,其绝对值的高低结合孕期有参考价值, HCG值在48h后是否有较大幅度增

27、高更是一项重要指标,在妊娠与妊娠疾病诊断中过分追求定量的精度是不必要的，我们只要知道其绝对值是否在一个很大的正常范围，不同天数间二次测定的HCG是否在不断上升，后一点更有临床实用性。10、妊娠初期如何用HCG的定量动态检测来监测胚胎发育的状况？妊娠初期，孕妇血清或尿液中的HCG浓度直线上升，如相隔48h检测二次，第二次值应比第一次增高66左右。例如我国妊娠妇女，如恰好在二次月经日的中间受孕，月经过期后第一天约50mIU/ml，第七天就可以上升到100-5000mIU/ml。按妊娠周数计算其HCG绝对值正常提示其胚胎生长良好，医生和孕妇都可放心。HCG绝对值过低或HCG浓度增高非常缓慢甚至减低应

28、引起医生高度注意。11、KD-HCG定量检测系统与化学发光仪器在试剂消耗成本上有什么区别？KD-HCG定量测试系统具有超宽测量范围，达到20-200000 mIU/ml，检测过程中能满足大多数样本的需求，很少需要稀释后再次检测。而且其单人次的POCT即时检测功能，使样本随到随测，能快速提供临床实验报告，深受临床欢迎。现由于产品都已国产化，因此试剂成本也较化学发光试剂低廉的多。化学发光仪器读数范围小，一般设备设定高浓度自动稀释模式，每稀释一次，试剂消耗相当于重新做一次试验，因此试剂成本相比较要高得多。12、HCG测定中标本影响因素应注意那些问题？极个别病人由于标本因素影响HCG的检测见于下列情况

29、：（1）血清标本由于血脂增高发生严重脂血；（2）多种原因导致溶血的标本；（3）尿液收集。最好要求禁水3-4 h ，以减少尿液稀释所致误差；13、HCG定量试剂不同批号试剂都有一张对应的参数卡？ 由于HCG定量试剂是采用双抗体夹心、胶体金免疫层析技术生产，不同批次生产的试剂有一定的线性差异，因此我们实验室统一对每批试剂制作出对应的线性参数卡，调整浓度曲线，以避免各操作人员自行定标的繁琐及产生的误差，使实验结果更合理、更准确。14、HCG定量检测具有哪些临床意义？HCG定量检测可用于早孕的诊断及胚胎发育状况的监测：尿液中HCG定量测定的临床重要性不只是妊娠的诊断，它有助于了解胚胎、胎儿发育状况。胚

30、胎发育正常时，HCG增长的速率极快，两次检测相隔48小时，第二次的检测结果应比第1次的值增加66%，多次尿HCG定量检测动态观察，不同于其他检查，不会对胎儿的发育及孕妇本人造成任何损害。保胎和人流中的应用：保胎后HCG含量逐渐上升表示治疗效果良好，对了解胎儿存活极有帮助，不断下降时应尽早进一步处理。同时HCG定量检测还有助于证实人流或药流后滋养层组织妊娠残留物的清除是否完全。宫外孕的辅助诊断：宫外孕是危及生命的急诊，临床上需及时诊断并采取措施。HCG是目前诊断宫外孕的重要方法之一。以HCG增高的速率和基础值为辅助诊断指标，可以区分正常的和不正常的妊娠，是宫外孕重要的辅助诊断指标。疗效观察及预后判断：外科切除肿块后，前3周每周检测尿液HCG水平，以后一年内逐月监测，有助于判断是否复发。作为肿瘤标志物的应用：HCG定量有助于监测卵巢胚细胞瘤的治疗效果。由于个体差异，应注意测定治疗前的HCG值作为基础，与治疗后的值相比较，是增加还是降低来判断疗效。临床上引起HCG增加最明显的疾病包括葡萄胎、卵巢胚细胞肿瘤、绒毛膜癌等。