细菌耐药和抗菌药物素合理使用

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1、细菌耐药和抗菌药物素合理使用主要内容主要内容 当前抗菌药物使用情况当前抗菌药物使用情况 当前细菌耐药情况当前细菌耐药情况 流行病学流行病学 耐药机制耐药机制 细菌耐药的原因细菌耐药的原因 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 控制或减缓细菌耐药的对策控制或减缓细菌耐药的对策目前抗生素应用状况目前抗生素应用状况 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用(50%)医院20%20%-50%不需要 社区80%农业用(50%)治疗性20%40%-80%高度怀疑 预防或促生长80%我国抗生素使用现状我国抗生素使用现状 医生处方中抗生素所占比例：医生处方中抗生素所占比例：城区感冒患者城区感冒患者占占70%70%

2、农村感冒患者农村感冒患者占占85-92%85-92%抗生素抑菌与杀菌联合使用抗生素抑菌与杀菌联合使用 城区感冒患者使用城区感冒患者使用 2 2种抗生素占种抗生素占51%51%联合使用中不正确占联合使用中不正确占22%22%农村感冒患者使用农村感冒患者使用 2 2种抗生素占种抗生素占42%42%联合使用中不正确的占联合使用中不正确的占72-84%72-84%抗菌药物耐药性严重抗菌药物耐药性严重 MRSA 70%、MRCNS 80%,居全球前列居全球前列 红霉素耐药肺炎链球菌红霉素耐药肺炎链球菌70%以上全球前列以上全球前列 喹诺酮类耐药大肠埃希菌喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位全球首位 产超

3、广谱产超广谱内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌40%耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%30%泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌510%细菌耐药机制细菌耐药机制产酶机制产酶机制改变靶位改变靶位孔道蛋白缺失孔道蛋白缺失泵出机制泵出机制L菌株菌株生物膜生物膜耐药机制生物膜耐药机制生物膜 渗透限制渗透限制 生长速度的影响生长速度的影响 休眠菌（休眠菌（persisters）：）：初始的细菌初始的细菌CFU呈对数级减少后，再增呈对数级减少后，再增加抗生素浓度不再对剩下的细菌有杀灭加抗生素浓度不再对剩下的细菌有杀灭作用，最终导致了被膜

4、菌的高度耐药作用，最终导致了被膜菌的高度耐药 ESBLs 酶酶(A)主要由克雷白菌属和大肠杆菌等肠杆菌科细菌产生主要由克雷白菌属和大肠杆菌等肠杆菌科细菌产生质粒介导传播质粒介导传播在体外试验中，可使三代头孢和氨曲南的抑菌环缩小，但并不在体外试验中，可使三代头孢和氨曲南的抑菌环缩小，但并不一定在耐药范围一定在耐药范围加克拉维酸可使其抑菌环扩大加克拉维酸可使其抑菌环扩大(5mm)碳青烯类碳青烯类.酶抑制剂酶抑制剂.头霉素类头霉素类金属酶金属酶(B)多见于拟杆菌属多见于拟杆菌属.军团军属军团军属.黄杆菌属黄杆菌属.沙雷氏菌属沙雷氏菌属酶活性部位含酶活性部位含2价金属离子价金属离子,Zn2+为主为主染

5、色体介导染色体介导灭活碳青烯类灭活碳青烯类.头孢类头孢类.青霉素类青霉素类可被可被EDTA所以致所以致Amp C酶酶主要由阴沟肠杆菌主要由阴沟肠杆菌.弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌 和铜绿假单胞菌产生和铜绿假单胞菌产生染色体介导染色体介导碳青烯类碳青烯类.头孢四代有效头孢四代有效抗生素分类及耐药机制抗生素分类及耐药机制作用机理作用机理耐药机制耐药机制-内酰胺类内酰胺类干扰细胞壁合成干扰细胞壁合成产产-内酰胺酶；内酰胺酶；LBP改变，过期改变，过期氨基糖甙类氨基糖甙类作用于菌体内核糖体，抑制蛋作用于菌体内核糖体，抑制蛋白合成，并破坏细胞膜完整性白合成，并破坏细胞膜完整性细菌产生磷酸转移酶，乙酰

6、转移酶，细菌产生磷酸转移酶，乙酰转移酶，使之磷酸化，乙酰化或腺苷化而失使之磷酸化，乙酰化或腺苷化而失效效大环内酯类大环内酯类作用与细菌核糖体，抑制蛋白作用与细菌核糖体，抑制蛋白合成合成靶位变异，降低药对核糖体的结合靶位变异，降低药对核糖体的结合力；膜通透性障碍，泵出，水解大力；膜通透性障碍，泵出，水解大环内酯环环内酯环糖肽类糖肽类药与粘肽合成中的药与粘肽合成中的D-丙氨酰丙氨酰-D-丙氨酸结合，生成复合物，丙氨酸结合，生成复合物，阻断阻断C壁粘肽合成壁粘肽合成使前式中的使前式中的D-丙氨酸变异成丙氨酸变异成D-乳乳酸或酸或D-丝氨酸，丝氨酸，喹诺酮类喹诺酮类抑制细菌抑制细菌DNA促旋酶与促旋酶

7、与DNA拓扑异构酶拓扑异构酶，是促旋酶是促旋酶A亚基中的亚基中的Ser-84或或Glu-88改变；外膜通透性降低；改变；外膜通透性降低；外排泵出；过期外排泵出；过期常见的非发酵菌有哪些？常见的非发酵菌有哪些？汪复，张婴元.实用抗感染治疗学 2004 假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌非发酵菌非发酵菌 不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属产碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属非发酵菌耐药的主要机制非发酵菌耐药的主要机制贾文祥，主编。医学微生物学，人名卫生出版社，

8、2005年产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：ESBLs AmpC酶酶 非金属碳青酶烯酶非金属碳青酶烯酶 金属酶金属酶降低抗菌药物菌体内浓度：降低抗菌药物菌体内浓度：孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内 主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外 MDRMDR（多重耐药）（多重耐药）指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、利福平）等抗生素中霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、

9、利福平）等抗生素中的至少的至少3 3类耐药。类耐药。XDR(XDR(极端耐药）极端耐药）指细菌除对粘菌素、舒巴坦、替甲环素可能敏感外，对临床上常见指细菌除对粘菌素、舒巴坦、替甲环素可能敏感外，对临床上常见的抗生素均不同程度耐药。的抗生素均不同程度耐药。PDR（泛耐药）（泛耐药）全部耐药全部耐药什么是什么是MDR/XDR/PDRMDR/XDR/PDR？哪些细菌容易发生哪些细菌容易发生MDR？American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-

10、416.非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属 产产ESBLs菌菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌大肠埃希菌MRSAmecAmecA基因可以通过基因水平转移获得基因可以通过基因水平转移获得细胞壁细胞膜PBPb-lactamMPBPPBPb-lactamMMPBP2ab-lactamMb-lactamM-Lactamaseb-Lactamaseb-Lactamaseb耐酶b-内酰胺类抗生素耐酶耐酶-内酰胺类抗生素很难与内酰胺类抗生素很难与PBP2aPBP2a结合，因此在结合，因此在PBPPBP失活的情况下，失活的情况下，有赖于有赖于PBP2aPBP2a的存在，细菌仍能合

11、成完整的细胞壁。的存在，细菌仍能合成完整的细胞壁。MRSA/MRCNSMRSA/MRCNS的耐药机制的耐药机制低亲和力青霉素结合蛋白低亲和力青霉素结合蛋白(PBP2a)(PBP2a)Mec-A细胞浆细胞浆葡萄球菌的分类葡萄球菌的分类 MRS 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌 MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRCNS 耐甲氧西林凝固霉阴性葡萄球菌耐甲氧西林凝固霉阴性葡萄球菌 MSSA 对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 MSCNS 对甲氧西林敏感凝固霉阴性葡萄球菌对甲氧西林敏感凝固霉阴性葡萄球菌 萄葡球菌对甲氧西林耐药的含义萄葡球菌对甲

12、氧西林耐药的含义 葡萄球菌（包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌）葡萄球菌（包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌）对甲氧西林耐药，其含义是对甲氧西林耐药，其含义是：对所有对所有-内酰胺类抗生素耐药内酰胺类抗生素耐药 对绝大多数大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等对绝大多数大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等同时耐药同时耐药 治疗药物应首选糖肽类抗生素治疗药物应首选糖肽类抗生素NCCLS提示：确定或怀疑提示：确定或怀疑MRS感染，应首选糖肽类抗生素治疗，感染，应首选糖肽类抗生素治疗，-内内酰胺类即使体外药敏结果为敏感，也要避免使用，因为治疗过程中可能酰胺类即使体外药敏结果为敏感，也要避免使用，因为治疗过程中

13、可能出现耐药而失败出现耐药而失败细菌产生细菌产生MDR/PDR的主要诱因的主要诱因Driscloo JA,et al.Drugs 2007;67(3):351-368.抗生素滥用！抗生素滥用！ESBL阳性率56%ESBL阳性率55%MRSAMRSA发生率与三代头孢使用量关系发生率与三代头孢使用量关系三代头孢菌素与三代头孢菌素与产产ESBLsESBLs菌株菌株的相关性的相关性三代头孢菌素的消费量与产三代头孢菌素的消费量与产ESBLs ESBLs 菌株的相关性研究菌株的相关性研究OR=17.8OR=17.8Asensio A,et al.Clin Infect Dis.2000 Jan;30(1)

14、:55-60.减少三代头孢菌素用量减少三代头孢菌素用量,可显著降低产可显著降低产ESBLsESBLs菌株的出现菌株的出现三四代头孢吡肟与难辨梭状芽孢杆菌产生相关性三四代头孢吡肟与难辨梭状芽孢杆菌产生相关性 头孢菌素用量的增加与难辨梭状芽孢杆菌产生增加相关头孢菌素用量的增加与难辨梭状芽孢杆菌产生增加相关 头孢吡肟：头孢吡肟：(OR=1.030,95%CI 1.0-6.2,p=0.0033)(OR=1.030,95%CI 1.0-6.2,p=0.0033)头孢他啶：头孢他啶：(OR 1.095,95%CI 2.0-6.2,p 0.0001)(OR 1.095,95%CI 2.0-6.2,p 0.0

15、001)头孢曲松：头孢曲松：(OR 1.051,95%CI 1.0-10.5,p=0.0270)(OR 1.051,95%CI 1.0-10.5,p=0.0270)Mendez MN,Pharmacotherapy.2006 Jan;26(1):61-7.Mendez MN,Pharmacotherapy.2006 Jan;26(1):61-7.四代头孢菌素与四代头孢菌素与VREVRE的相关性的相关性 一项抗菌药物消费量与耐药趋势的相关性研究一项抗菌药物消费量与耐药趋势的相关性研究 抗菌药物消费量的变化抗菌药物消费量的变化:头孢他啶头孢他啶:9600 g 99 g:9600 g 99 g 头孢

16、噻肟头孢噻肟:6314 g 732 g:6314 g 732 g 头孢吡肟头孢吡肟:0 g 5396 g:0 g 5396 g 结果：结果：VREVRE的检出率的检出率:19%26%:19%26%结论：结论：VREVRE检出率的增加与头孢吡肟使用量增加相关检出率的增加与头孢吡肟使用量增加相关KM.Empey,et al.Pharmacotherapy 2002,22(1):81-87.KM.Empey,et al.Pharmacotherapy 2002,22(1):81-87.碳青霉烯类与碳青霉烯类与MDRMDR绿脓的相关性绿脓的相关性亚胺培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关，

17、同时亚胺培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关，同时与铜绿假单胞菌对哌拉西林与铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关Philipp M.Lepper et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Sept.2002,p.29202925.鲍曼不动杆菌和碳青霉烯药物的使用鲍曼不动杆菌和碳青霉烯药物的使用-X Corbella et al,JCM 38:4086,20002 2、3 3阶段是早阶段是早期和晚期干预期和晚期干预92非发酵菌感染增多及耐药的主要原因第三代头孢菌素大量第三代头孢菌素大量

18、使用使用选择作用选择作用碳青酶烯类使碳青酶烯类使用增多用增多铜铜绿绿及及不动不动杆菌杆菌等非发酵菌等非发酵菌感感染比例染比例增多增多产产ESBL/AmpC株增株增多多喹诺酮与喹诺酮与MRSAMRSA的相关性的相关性一项病例一项病例-对照研究，分析对照研究，分析MRSA/MSSAMRSA/MSSA感染前抗菌药物的使用感染前抗菌药物的使用结果显示：结果显示：结论：结论：喹诺酮类药物是喹诺酮类药物是MRSAMRSA产生的危险因素产生的危险因素抗菌药物抗菌药物MRSA(%)(n=MRSA(%)(n=121)121)MSSA(%)(n=MSSA(%)(n=123)123)ORORP P值值 左氧氟沙星左

19、氧氟沙星41.341.35.75.77.37.30.00180%的药：的药：阿莫西林，头孢拉丁，氯霉素，克林霉素，青霉素阿莫西林，头孢拉丁，氯霉素，克林霉素，青霉素V 氟喹诺酮，甲硝唑，复方四氟喹诺酮，甲硝唑，复方四 素，复方新诺明素，复方新诺明易通过血脑屏障的药：易通过血脑屏障的药：磺胺类，青霉素，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷磺胺类，青霉素，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷 霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类易穿透细胞膜的药：易穿透细胞膜的药：氟喹诺酮，异烟肼，吡嗪酰胺氟喹诺酮，异烟肼，吡嗪酰胺抗菌药物药动学特点抗菌药物药动学特点胃肠浓度高的药胃肠浓度高的药

20、萘啶青霉素，氨基糖甙类萘啶青霉素，氨基糖甙类骨组织浓度高的药骨组织浓度高的药氯霉素，林可霉素，头孢孟多氯霉素，林可霉素，头孢孟多 肝胆汁中浓度高的药肝胆汁中浓度高的药菌必治，哌拉西林，头孢派酮，益保世菌必治，哌拉西林，头孢派酮，益保世灵灵 尿液浓度高的药尿液浓度高的药哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，菌必治，菌必治，头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙 万古霉素，氟康唑万古霉素，氟康唑等等 抗菌活性强（包括耐药菌株）抗菌活性强（包括耐药菌株）杀菌速度快杀菌速度快 良好的药代良好的药代/药效学特点：药效学特点：靶组织分布浓度高靶组

21、织分布浓度高 持久维持血药浓度高于致病菌持久维持血药浓度高于致病菌MIC 达到最佳的达到最佳的AUIC和和Cmax/MIC值值 预防并减少耐药产生预防并减少耐药产生合理应用抗菌药物的原则合理应用抗菌药物的原则药敏试验的临床意义药敏试验的临床意义 高度敏感高度敏感(S)常规剂量时的平均血浓度超过常规剂量时的平均血浓度超过MIC的的5倍以上，用常规剂量通常有效倍以上，用常规剂量通常有效 中度敏感中度敏感(I)常规剂量时的平均血浓度等于或略高常规剂量时的平均血浓度等于或略高于于MIC，需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有，需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有效效 耐药耐药(R)药物的药物的MIC

22、高于其常规剂量时的血浓度，高于其常规剂量时的血浓度，通常治疗无效通常治疗无效如何区分污染、定植和感染？如何区分污染、定植和感染？污染污染 标本标本+易污染常见菌易污染常见菌 定植定植 细菌学（细菌学（+）临床支持临床支持 致病力致病力 感染感染 细菌学（细菌学（+）+临床支持临床支持PK/PD 主要参数MIC：为MIC90值PK/PD应用应用抗生素后效应抗生素后效应(PAE)指体内药浓度虽已指体内药浓度虽已MIC,仍在一定时间内发挥持续抑菌作用仍在一定时间内发挥持续抑菌作用氨基甙类：体内氨基甙类：体内4-8h对金葡，肺炎克雷伯对金葡，肺炎克雷伯 铜绿假单胞仍有作用铜绿假单胞仍有作用大环内酯类：

23、体内，对流感杆菌，大环内酯类：体内，对流感杆菌，肺炎链球菌，化脓链球菌仍有作用肺炎链球菌，化脓链球菌仍有作用“降阶梯治疗降阶梯治疗”早期效有抗生素治疗：黄金6小时低血压发生后第低血压发生后第1h1h内接受有效抗生素治疗者：存活率内接受有效抗生素治疗者：存活率79.9%79.9%低血压发生后接受有效抗生素每延误低血压发生后接受有效抗生素每延误1h1h：存活率平均降低：存活率平均降低7.6%7.6%经验性抗菌药物选药依据经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效

24、所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退有无肝、肾功能减退是否危重病人是否危重病人如何降阶梯如何降阶梯?责任病原体诊断明确责任病原体诊断明确 靶向治疗靶向治疗狭义降阶梯狭义降阶梯 微生物检测真阴性微生物检测真阴性 停药停药 治疗反应很好治疗反应很好 短程治疗短程治疗 其他参考指标其他参考指标 CPISCPIS PCT PCT 常见抗生素应用的错误常见抗生素应用的错误 选用无效抗生

25、素选用无效抗生素 剂量不足或过量剂量不足或过量 无并发症的病毒性疾病无并发症的病毒性疾病 用药途径不当用药途径不当 细菌产生耐药后继续用原来药物细菌产生耐药后继续用原来药物 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 过早停止有效治疗过早停止有效治疗 联合用药选择不当联合用药选择不当 过分依赖抗生素，忽视外科过分依赖抗生素，忽视外科处理处理抗生素使用中的误区抗生素使用中的误区 误区误区1 1：抗生素：抗生素=消炎药（细菌消炎药（细菌/病毒病毒/无菌性炎症）无菌性炎症）误区误区2 2：抗生素可预防感染：抗生素可预防感染 误区误区3 3：广谱抗生素优于窄谱抗生素：广谱抗生素优

26、于窄谱抗生素 误区误区4 4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 误区误区5 5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染 误区误区6 6：感冒就用抗生素：感冒就用抗生素 误区误区7 7：发烧就用抗生素：发烧就用抗生素 误区误区8 8：频繁更换抗生素（使用时间不当）：频繁更换抗生素（使用时间不当）增强作用增强作用 相加作用相加作用 无关作用无关作用 拮抗作用拮抗作用联合用药联合用药协同作用协同作用 两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同协同作用机会较多作用机会较多 如青霉素

27、如青霉素+庆大霉素庆大霉素 青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡途径作用于细菌、加速细菌死亡相加作用相加作用 两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用作用 如红霉素如红霉素+氯霉素，红霉素氯霉素，红霉素+四环素，或四环素四环素，或四环素+氯霉氯霉素等，为相加作用素等，为相加作用 均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同作用途径相同 杀菌性

28、与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用作用或拮抗作用 如青霉素如青霉素+红霉素红霉素/四环素四环素/氯霉素等，为拮抗作用氯霉素等，为拮抗作用 （青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素四环素/氯霉素的抑

29、菌能力）氯霉素的抑菌能力）无关作无关作/拮抗作用拮抗作用PDR/PDR-AB处置（我院处置（我院NICU）隔离 固定医护人员 隔离衣 洗手 严格污物处理 换气+空气消毒 每日消毒病人周边物品 限制转入病人 规范抗生素2022-10-357抗菌治疗策略抗菌治疗策略(Antibiotic Therapy Strategies)降阶梯治疗策略（降阶梯治疗策略（De-Escalation Therapy 短程治疗策略短程治疗策略(short-course therapy)联合治疗（联合治疗（combination therapy）优化药动学优化药动学/药效学原则（药效学原则（Optimizing PK

30、/PD principles）消除定植策略（消除定植策略（Antimicrobial Decolonization Strategies）抗菌药物管理策略抗菌药物管理策略(Antibiotic Management Strategies)指南（指南（Guidelines）限制处方（限制处方（formulary restriction）抗生素轮换抗生素轮换(Antibiotic Cycling)抗生素替换抗生素替换/干预策略干预策略(substitution/intervention）优化抗感染治疗策略 Optimizing antimicrobial therapy 小结小结 目前抗菌药物的不合理应用现象严重目前抗菌药物的不合理应用现象严重 细菌耐药情况严重细菌耐药情况严重 二者之间密切相关二者之间密切相关 正确认识与宣教正确认识与宣教 严格的措施严格的措施 优化的抗菌药物应用优化的抗菌药物应用