0肾上腺素受体激动药

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1、第八章第八章 肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 四川中医药高等专科学校 晏晏 洁洁分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分 儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚 2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1 概述：概述：Adr受体激动药受体激动药 拟交感胺类拟交感胺类 化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活灭活

2、不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺(2)位位-H被被-CH3 取代：取代：易被摄取易被摄取1摄取，阻碍摄取，阻碍MAO氧化，氧化，递质释放增加，如：间羟递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱胺、麻黄碱(3)氨基氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁

3、基，对作作用减弱，对用减弱，对 受体作用增强。受体作用增强。2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a a b b第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。盐。体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注

4、法给药，为什么？为什么？口服收缩胃黏膜，在肠碱性肠液易口服收缩胃黏膜，在肠碱性肠液易分分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律急剧升高，心律紊乱紊乱 1 2.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO转化，最后的代谢转化，最后的代谢产物为产物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。

5、少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.药理作用药理作用 血管：血管：收缩血管，对小动脉、小静收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、脑、肝、肠系膜血管肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BP增加增加冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量b 血压血压 灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量心脏：心脏：离体心脏：离体心脏：心率心率,传导加快传导加快,心输出量心输出量(+)

6、1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)1 1受体受体 心收缩力心收缩力整体心脏：整体心脏：心率心率？心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用 4.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生糖原分解和异生，a1、1）游离脂肪酸游离脂肪酸 （a2、1、b b3)血糖血糖临床意义临床意义1.急性低血压症状：急性低血压症状：药物引起的低血压药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术交感神经切除术 2.2.休克休克：N源性休克早期、短时、小剂量源性休克早期、短时、小剂量3.3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg 稀释后口服稀释后口服（局部（局部 作用）。

7、作用）。维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状急性低血压症状不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因；普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量量25ml/小时小时 禁忌症禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。微循

8、环障碍等。间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对受体受体 作用弱。作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡 NA释放释放应用：应用：1.替代替代NA用于休用于休克早期克早期 2.2.手术后或脊椎手术后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚

9、胺类 作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。用途用途 1.麻醉或药物引起的低血压，基本作用同麻醉或药物引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射间羟胺，静脉或肌肉注射 2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和少调节麻痹，少眼内压升高和少调节麻痹，第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，

10、先合成 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 苯乙胺苯乙胺 N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素 药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，但可皮下，但可皮下，肌肉注射肌肉注射 1.心脏：心脏：(+)1 收缩传导心率收缩传导心率心输出量心输出量2：血管：血管：皮肤、粘膜、部分内脏（肾）血管皮肤、粘膜、部分内脏（肾）血管-收缩；收缩；骨骼肌和冠状血管（骨骼肌和冠状血管（2 2 为主）扩张；为主）扩张；脑及肺脑及肺血管血管:及及 2 2 相差不多收缩弱相差不多收缩弱3.激活肾小球近球旁细胞激活肾小球近球旁细胞1受体受体 药药作作理理用用肾素分泌

11、肾素分泌扩张支气管扩张支气管 4.（）（）b b2 受体受体舒张压舒张压（小剂量）（小剂量）骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压6.6.其它作用其它作用(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()b b2平滑肌松弛平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低收缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()b b2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与括约肌收缩受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。7.代代 谢谢 1.糖代谢：糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原

12、分解和异生 （同（同NE）血糖血糖 ，2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体 脂肪酸分解脂肪酸分解 ，总的结果：血糖总的结果：血糖 ，脂肪酸脂肪酸临临 床床 应应 用用1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4.与局麻药配伍与局麻药配伍 3.3.过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压和外周阻力，血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困

13、难呼吸困难 心脏抑制心脏抑制 收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休 克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治 过敏性休疗克过敏性休疗克 的首选药物的首选药物 与局麻药配伍与局麻药配伍延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收 延长局麻时间延长局麻时间 减少局麻药吸收减少局麻药吸收 减少中毒反应减少中毒反应 用法：用法：1：25万万,一次用量不超一次用量不超 过过 0.3mg 止血止血:.棉球填塞棉

14、球填塞4 4局部用局部用不良反应不良反应 心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证 脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、多巴胺（多巴胺（dopamine DA）合成合成NA的前体物，药用的前体物，药用品为人工合成品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴滴注，不通过血脑屏障。注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血

15、管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉 20g/kg/分分,(1)心心 血血 管管 作作 用用(+)心心1 1受体受体心脏心脏 兴奋兴奋20g/kg/分分 (+)1受体受体收缩血管收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张 激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激 活活受体受体 收缩肾血管收缩肾血管少少 尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水（也直接）（也直接）临床临床 应用应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰3 3急性心功能不全急性心功能不全不良不

16、良 反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降 麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。品人工合成。2000年前神农本草年前神农本草经有经有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。特点：特点：对受体选择性：类似对受体选择性：类似肾上腺素肾上腺素 间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似释放类似间羟胺间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 药理作用药理作用1心血管：（心

17、血管：（+）心脏）心脏1受体受体,收缩收缩力增加力增加、心排出量增加、心率反、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不射性下降，两者抵消，心率变化不明显。明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加管 2扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋 4快速耐受性快速耐受性体内过程体内过程 口服易吸收、易通过血脑口服易吸收、易通过血脑 屏障、大部分原形肾排。屏障、大部分原形肾排。肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层大脑皮层 机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降

18、不安不安,失眠失眠 临床应用临床应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下 2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿荨麻疹或血管神经性水肿 不良反应不良反应 不安、失眠、可用镇静不安、失眠、可用镇静 催眠药对催眠药对抗。抗。禁忌症禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢尿病、甲亢 第四节第四节 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体 属于儿茶酚胺

19、类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。体内过程体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMTCOMT，较少被较少被MAOMAO代谢代谢 药药 理理 作作 用用兴奋1则心脏兴奋则心脏兴奋血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压 舒张压舒张压 支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋 2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放 代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高 兴奋兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸床床临临 应应 用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室 传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或传导阻滞或窦性心动过缓引起窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型不良反应不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。起心律失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。