紫杉醇提纯产业化项目建议书[1] (2)

《紫杉醇提纯产业化项目建议书[1] (2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《紫杉醇提纯产业化项目建议书[1] (2)（26页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、国家高技术产业化示范工程项目建议书项目名称：紫杉醇提纯产业化 申报单位：福建省明溪县南方红豆杉生物有限公司地址：福建省明溪县邮政编码：365200联 系 人：陈友土电话：059828620882865813传真：05982865813主持部门：福建省发展计划委员会申报日期：二OO一年九月项 目 概 况1. 项目名称：紫杉醇提纯产业化2. 建设单位：福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司3. 项目负责人：陈友土4. 技术负责人：陈建民(上海复旦大学教授、博导)余能健(明溪县绿色生态研究所高工) 5.技术顾问: 黄宝龙（南京林业大学教授、博导） 林瑞超(中国药品生物制品检定所教授、博导)6.建设地址：

2、福建省明溪县7.建设内容：紫杉醇提取分离制备和配套原料基地建设8.项目总投资：8311万元9.建设规模：年生产高纯度紫杉醇（含量99.5）90kg和6000亩原料基地10.销售收入：18000万元/年11.预期税收：4705万元/年12.预期利润：4925万元/年13.盈亏平衡点规模：15kg(99.5%)/年14.投资回收期：4.7年15.内部收益率：39.4816.净现值：10973万元第一章 产业关联度分析紫杉醇（Paclitaxel）系从红豆杉枝、叶、皮中提取的新型抗癌新药。它是目前公认广普性最好、活性最强、新的疗效确切的抗肿瘤药，且对类风湿性关节炎、老年痴呆症等也有良好的疗效。本项目

3、利用人工栽培红豆杉的枝、叶、皮为原料进行萃取，采用多级色谱分离技术和无毒多元溶剂多层次淋洗技术，建立工艺简捷、纯度和得率高、生产成本低、无毒、可清洁化生产，从而实现人工红豆杉提取紫杉醇的产业化建设，达到可持续发展。南方红豆杉属国家一级保护树种。1999年通过珍稀野生植物资源调查，我县有19种属国家重点保护树种，其中国家一级保护珍稀树种南方红豆杉约2万多株，挂牌保护的有429株，为建立紫杉醇工业原料基地提供了丰富的种质资源。项目建设需配套建立优质种苗基地120亩，利用天然优质南方红豆杉种源，研究育苗、造林新技术，采用层积变温催芽处理方法，有效解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键技术，大大推动南

4、方红豆杉优质种源选育及其规范化种植示范，有利于国家一级保护树种红豆杉的保护和生态环境的建设。项目建设将有利于促进南方红豆杉的规模种植。经复旦大学天然药物研究中心测定，明溪县人工种植的3年生南方红豆杉的紫杉醇含量是:根系0.23，地上物枝、叶0.15，年产含量99.5紫杉醇精品90kg，需红豆杉的树皮、枝、叶等生物量3200吨，按种植密度1500株/亩测算，需种植红豆杉6000亩，有利于推进农业产业结构调整优化。项目建设可提高中药农业的附加值和出口创汇。目前，含量30的紫杉醇粗制品约20万元/公斤，含量99.5以上高纯度紫杉醇约200万元/公斤。进口紫杉醇针剂价格为约1800元/针（含量30mg

5、/5ml），国产紫杉醇针剂约1200元/针（含量30mg/5ml）, 经测算该药在21世纪全球每年的销售额可达60亿美元以上。所以，项目建设将有利于培植特色经济，增加出口创汇，促进地方经济的发展和农民收入的提高。项目建设可推动中药新产品的研制开发，有利于带动其他产业的发展。项目的生产工艺完全采用毒性小或无毒性的有机溶剂，彻底取代了氯仿等强毒溶剂，实现无污染排放，产品得率高，纯度高、质量好。对紫杉醇提纯过程中的副产品Cephalomannine、10-DAB、Baccstin等均可回收。由于Cephalomannine、10-DAB和Baccstin是作为合成紫杉特、水溶性紫杉醇的主要原料，具有

6、广阔的市场前景，进行再次开发利用，可创造可观的经济效益；另一方面，该技术工艺可用于提取分离其他植物药产品。在红豆杉种植过程中将积极采用现代生物技术、规范种植技术和生态保护技术，主要施用生物肥料和生物农药，以建立示范性无公害、规模化种植生产基地及优质种苗繁育生产基地，同时，生物量提纯后的废渣（有机质含量93.4%，总养分1.77%）还可研究作为生物肥料生产的基质加以利用，并重新回到红豆杉基地种植上来，形成较好的生物循环链。第二章 产品的市场前景紫杉醇作为医药的中间体或原药，经过分离处理后可作为抗癌药物，是近20年来抗癌药物研究领域的重要发现。临床试验结果表明，紫杉醇对晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和非

7、小细胞肺癌有很好的疗效，对头部、颈部、淋巴组织、膀胱、骨髓、食管等癌症也有一定疗效。日前，国际上有数国在生产紫杉醇，规模较大的为美国百时施贵宝公司（BMS）。我国也有数家企业（大多为合资企业）生产紫杉醇原药或针剂，如北京协和、云南天成、海口制药、四川九峰、桂林晖昂等，但生产规模较小，年生产量约数公斤到数十公斤不等，并大部分出口。大部份企业均无人工种植的基地，提取分离制备将受到很大制约，而北京昌平的北京北方红豆杉生态科技有限公司也仅对曼地亚红豆杉种植繁育研究，暂无提取分离制备。而我县将从种苗、种植、加工、产业化进行研究开发。1999年全世界的紫杉醇销售量约250300公斤，2000年6月，美国政

8、府对美国百时施贵宝公司（BMS）的紫杉醇取消法律保护以后，预计今年的紫杉醇销售量为500公斤，但目前国内外紫杉醇的生产主要是从天然珍稀红豆杉中提取，然而，天然红豆杉为各国重点保护的珍稀树种，资源稀缺，近年通过天然红豆杉提取的紫杉醇量约200-250公斤，与市场需求量800-1000公斤还存在极大的市场缺口。紫杉醇针剂治疗癌症患者一般需要3-6个疗程，每疗程10针剂，每针剂紫杉醇含量为30毫克，1个病患者约需紫杉醇1-2克。现世界上卵巢癌、乳腺癌等患者达500万人以上（有材料报导，近年我国经治疗部门确诊的患者约185万人），并有进一步增多的趋势。紫杉醇是继阿霉素及顺铂后最热点的抗癌新药，由于其在

9、抗癌谱的扩大和非肿瘤性疾病方面的良好治疗前景，预计全世界癌症患者1015%使用,今后紫杉醇世界需求量每年将达到1000公斤以上，紫杉醇供需将十分悬殊。因此，研究红豆杉的种植技术，培育工业原料林基地，提取分离紫杉醇，具有极大的市场前景。第三章项目的意义及必要性紫杉醇属细胞毒类有机化合物，为一抗微管药物。其能促使微管蛋白二聚体装配成微管，并阻止其解聚而稳定微管，从而抑制了细胞的有丝分裂起到了抗肿瘤作用，但不影响DNA、RNA和蛋白质的合成。化学名称为5b，20-环氧-1，2a，4，7b，10b，13a-六羟基紫杉烷-11-烯-9-羧-4，10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯-13-（2R,3R）-N-苯甲

10、酰-3-苯基异丝氨酸酶，是一种不溶于水、白色结晶状粉末、分子结构复杂的有机化合物。其疗效优势突出，除对癌症有良好疗效外，对疟疾、类风湿性关节炎、肾病、老年性痴呆与中风的治疗也有良好的治疗作用。1971年美国首先从太平洋紫杉树的树皮与针叶中分离出紫杉醇，因发现其有抗肿瘤活性，在1977年开始了临床前的研究，自1987年用于临床后受到广泛关注。在1984、1986年和1990年国外分别开始了期、期与期的临床试验。据国外文献报道，其治疗晚期耐药卵巢癌的有效率为24%30%，联合顺铂或卡铂可提高疗效至40%；国内报道对卵巢癌有效率为40%。GOG推荐紫杉醇与顺铂为治疗晚期卵巢癌一线化疗药物，有效率达7

11、7%。至今，紫杉醇已有40多个国家应用于恶性肿瘤患者，被世界卫生组织认定为“过去10年抗癌药最大的发现，未来10年最有希望的抗癌药”，并被专业人士视为“晚期癌症的最后一道防线”。 自1992年12月底，美国FDA正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来，至今已有美国、英国、法国、日本、意大利、挪威、丹麦、瑞典、澳大利亚、巴西、中国等40多个国家获准紫杉醇上市。我国从1994年起也开始从事这方面的研究，由于紫杉醇优良的抗癌特性，且副作用小，我国科技部、财政部和税务总局在2000年9月颁布的中国高新技术产品目录中也确认紫杉醇为高新技术产品（编号：05030206），并给予鼓励发展。虽然经各国科学家

12、的研究，为获取紫杉醇的方法有：化学半合成法，该法主要是大面积种植红豆杉树苗，再从树苗的枝叶中提取中间体Baccatin，再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉的植物资源，且增加了中间体的分离和后续的合成工序，实用价值不大；化学全合成法，是1994年美国Holton小组和Nicolaours小组研制成功，但由于紫杉醇是一种复杂且分子结构刚性极大的天然有机物，具有四个环和11个手性碳，为保证环的形成和立体选择性，合成难度极大，合成周期长，全合成工作最多达两年，且得率低，从报导来看，全化学合成的工业化生产还路途遥远，合成的反应需30步，效率太低，成本昂贵；红豆杉植物细胞组织培养。该法周期长（每

13、个生产周期需1.52个月），稳定性差，尚需产业化所需设备；应用工业菌种发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种，培养液紫杉醇含量低而难于工业生产。因此，目前国内外都是从天然红豆杉的树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。然而，紫杉醇原料的供应已经出现了短缺的现象，特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。90年代初开始，国际市场的紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源的逐步匮乏，紫杉醇的原料供应将更加依赖中国。但由于我国近年天然红豆杉资源遇受大量的破坏，2000年开始，我国对紫杉醇的出口实行了限制，云南、四川、西藏等当地政府对天然红豆杉的采集和紫杉醇的生产进行了严格的管制。因此，人工种植红豆杉将

14、是以后紫杉醇原料的主要来源，也是紫杉醇生产得以持续发展的必由之路。红豆杉属常绿乔木，分布于北半球，约有十余个种和几个变种，主要分布在我国的有中国红豆杉（taxus chinensis）、南方红豆杉（T.Chinensis Var.mairei）、东北红豆杉(T.cuspidata)、云南红豆杉(T.yunnanensis)、西藏红豆杉(T.wallichiana)；主要分布于欧洲的有欧洲红豆杉(Y.baccata)；分布于北美洲的有短叶红豆杉(T.floridana)和直立杂交红豆杉(T.media,T.speciosa，T.fastigiata)等，主要变种有.chinensisvar.ma

15、irei, T.cuspidatear.nana,T.baccatacvstricta,T.baccata var.fructu等，北半球的中国、印度、缅甸、尼泊尔、美国、加拿大和欧洲是红豆杉属植物的主分布区。据报道，美国华盛顿和峨勒岗两洲有1.3亿株短叶红豆杉（太平洋红豆杉），广布于欧洲的资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要分布我国、印度和尼泊尔等地。为了更好地比较、选择红豆杉品种，经介绍，于2001年2月份，从上海红豆杉生态建设有限公司引进了150株美国杂交品种曼地亚红豆杉在我县进行种植试验，到目前为止，曼地亚红豆杉的长势远不如南方红豆杉。目前，国际上紫杉醇的原药或制剂的纯度一般为99

16、.0%，国内紫杉醇的原药或制剂的纯度一般为98.2%。然而，从红豆杉中提取紫杉醇，因红豆杉中含有大量的色素和蜡质（特别是叶片），且红豆杉中的紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生，由于这两种物质的分子结构式极其相似，用一般的分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此，为达到药用要求，提高紫杉醇的纯度就成了问题的关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低(0.150.24，曼地亚红豆杉约0.46)，但在提取分离制备方面却有较大的比较优势：一方面，经复旦大学药用植物研究中心测定，南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低，益于制取药用的高纯度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，经明溪县绿色生态研究所测定，在明溪县人工栽培南方红豆杉，由

17、于生产周期长，水热条件优越，生物量较大(比美国曼地亚红豆杉高35倍，曼地亚红豆杉、南方红豆杉一年生当年生物量分别为35.4g、142.50g)，这又可用相对多的生物量来弥补相对低的紫杉醇含量，并且提取分离制备紫杉醇过程中还可以获得多种市场前景广阔的药用衍生物。这些特征，使南方红豆杉具备了天然药物产业化的条件。五年来，我县在得天独厚的自然资源条件下，为充分保护和培育濒危稀缺的南方红豆杉现有资源，采用先进的育苗、造林技术，建立南方红豆杉的优质种苗繁育生产基地。在政府的扶持和指导下，福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司积极推广先进的种植技术，按现代企业制度，以企业投入为主体，吸收多元社会资金共同投入，

18、同时，积极争取各级政府的扶持与投资引导，规划三年内大田种植红豆杉基地6000亩和建立年产含量99.5高纯度紫杉醇90kg提取分离制备，并逐步规划扩大原料基地建设和生产规模，以达到产业化发展的目的。综上所述，本项目：一则，符合国家产业政策；二则，产品市场前景十分看好，技术含量高，可产生很好的经济效益；三则，通过紫杉醇的产业化生产，降低了成品药的成本，扩大了临床应用范围，造福了广大癌症患者；四则，可成为地方新的经济增长点，将进一步促进地方经济和高新技术产业的发展；五则，随着项目的实施，将带动人工红豆杉的种植面积不断扩大，使国家一级保护树种南方红豆杉得到进一步保护，达到可持续发展，促进生态环境的建设

19、；六则，调整优化农村农业产业结构，实现财政和农民双增收。因此，利用人工建立红豆杉工业原料林，结合上海复旦紫杉新技术有限公司的高新技术，做好集经济效益、社会效益和生态效益于一体的紫杉醇提纯产业化项目的开发和建设是十分有意义的，项目建成投产后，对我省乃至全国都将起着积极的示范作用。第四章项目的技术基础基地种植方面：1995年开始，由享受国务院特殊津贴的余能建专家牵头，经南京林业大学黄宝龙教授的指导，对南方红豆杉的人工培育开展了研究，采用层积变温催芽处理技术，解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键问题，在育苗、造林技术等方面取得了重大的突破：成功地育苗72万株，发芽率达80以上（2002年可完成育苗

20、220万株）；已完成人工营造红豆杉3000余亩，造林成活率达96以上；一年生幼林平均树高56cm，平均抽高38cm，平均地径达0.7cm，生长量均大大高于目前国内其他地区，缩短了苗木的培育时间，降低苗木的生产成本，为项目的6000亩原料基地建设提供了坚实的技术基础。同时，明溪县为国家林业局批准实施的全国六个森林经营示范县之一，而且主要针对南方红豆杉等珍稀濒危保护树种进行开发研究，按实施方案要求，在山地完成15341亩造林任务，这要为本项目的实施提供政策支持。在提取分离制备方面：国际上，从红豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或95%乙醇浸提红豆杉的树皮，除去溶剂得到浸膏；浸膏用水溶解，经脱脂

21、后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取；对萃取组分浓缩，浓缩后再经色谱层析得到紫杉烷类化合物的单体或混合物。该工艺操作复杂，且大量使用有机、有毒溶剂，造成严重的环境污染，产品得率一般为87%，纯度不高（最高只能达到98%）。针对紫杉醇的特性和目前提取分离技术存在的问题，为获得高纯度的紫杉醇（含量99.5），并实现工业化生产，本项目与上海复旦紫杉新技术有限公司合作，采取如下创新性研究：1、对紫杉醇粗制品进行脱糖处理，以提高粗制品中紫杉醇的含量。一般认为紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝叶或根、茎等，而储存部位是树皮。一方面非水溶性的紫杉醇要从合成部位到树皮中，必须要结合一个水溶性的基团（糖基），才能实现这一转运过程

22、；另一方面，在红豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇，而且也存在糖基化束缚态的水溶性紫杉醇。如果进行脱糖处理，则水溶性的糖基化紫杉醇就会转化为非水溶性的紫杉醇，避免了糖基化紫杉醇的萃取过程中可能进入水相而损失，使得自由态和糖基化束缚态的紫杉醇几乎同时都能得到有效的提取。2、采用新型的组合萃取剂和搅拌技术，提高紫杉醇粗制品的萃取率；3、通过氧化反应，改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱C13测链未端的烯键结构，提高伴生物之间的极性差别，为后续分离打下基础；4、采用多级先进分离技术，先以人工种植红豆杉的树枝、树叶、树皮为原料，经凉干、粉碎后，进行初级萃取，脱糖处理，再次级萃取制得粗制品紫杉醇，然后用闪蒸色谱柱提纯

23、制得低纯品紫杉醇，最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇；5、在色谱分离中采用多元低毒性的组合溶剂和多级淋洗技术，并实现循环回收。通过实验，经化学氧化后的三尖杉宁碱及其他副产品，虽然结构有所改变，但比通过其他工艺提纯得到的副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试，并投入工业化生产。其工艺简单、易分离去除紫杉醇的伴生物、产品纯度和得率高（97%）、生产成本低，并且溶剂和试剂可回收利用，无污染，实现了清洁化生产，对合理开发利用种植的红豆杉资源开辟了道路，本公司已生产出3050%紫杉醇粗制品5kg(制备设计年生产能力为600kg)。所以项目建设将有利于发展成为高技术密

24、集型和自主知识产权为基础、具有较强国际竞争力、可持续发展的现代产业，成为新的经济增长点。第五章建设方案、规模、地点、期限一、建设方案为进一步推行无公害生产模式，使南方红豆杉种植基地符合GAP要求，紫杉醇提取分离制备(99.5%纯度的生产线)符合GMP标准要求，实现全过程技术监控和建立质量检测体系，在国家施行GAP认证制度后，基地建设能通过GAP认证，以达到高技术性、规范性、示范性、可操作性和高效益建设方案，将按国家GAP要求制定出红豆杉种植技术规程（正在制定SOP）。（一）原料基地一是根据南方红豆杉幼苗和幼林阶段耐阴，成林后喜生于肥沃、湿润、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷生物学

25、特性，充分考虑红豆杉产地环境，选择了土壤、大气、水质无污染的区域（明溪境内几乎全范围适宜）作为种植基地，主要是规划在明溪到三明沿线的五个乡镇进行种植，以达到连片、规模种植，便于技术指导和规范管理；二是在种质资源方面，考虑南方红豆杉种植适应性，主要是以明溪县境内的天然红豆杉种子为繁殖材料，采用先进的层积变温催芽处理技术，有力地解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键问题。为了达到南方红豆杉定向培育、速生丰产的要求，具体方案如下：1、良种选育：通过不同海拨、不同地理种源试验，筛选生长力高，适应性强，紫杉醇含量高的优良种源；2、壮苗培育：从种子处理、育苗密度、水肥管理、土壤条件、透光要求、病虫害防治等

26、技术方面强化管理，特别是通过层积变温催芽处理技术和无性繁育技术，以提高种子的发芽率和苗木的生产速率，降低苗木的成本，确保基地建设的苗木需要；3、基地选择：应选择土壤肥沃、中性偏酸、给水排水良好、交通便利、适应农机化耕作的连片耕地和山地；在基地种植过程中，首先对土壤的自然肥力即土壤成土过程的肥力进行考察，然后对耕作熟化过程中产生的肥力即人为肥力进行调控，保持稳定的生产能力。同时，对土壤环境质量进行评价，包括基地土壤环境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等内容，重点是土壤污染物残留量现状、预测，并提出预防措施。4、大田移栽的技术措施：采取整畦移栽方式，每亩定植1500株，株行距0.60.6m，并

27、搭盖遮阳物，每年抚育锄草8次，并加强田间管理、病虫害防治等措施。5、种植以“底肥为主，追肥为辅”，经营管理过程中，考虑红豆杉的生物量特性、营养生理、土壤供肥特性，科学施肥，只使用生产绿色食品的肥料使用准则3.5.1至3.5.8所述的肥料和使用符合生产绿色食品的农药使用准则5.2.2要求的农药，同时，探讨采用生物肥料和生物农药，在条件成熟情况下，研究开发“红豆杉生产专用肥料”，以确保紫杉醇生产原料的“安全、高效、稳定、可控”。（二）紫杉醇的提取分离制备现有厂房制备可生产从1%到30%50%含量紫杉醇，年内将建立生物量到1%紫杉醇生产制备，以利于充分利用当地丰富的红豆杉资源，明年6月底将引进含量9

28、9.5%紫杉醇生产制备，并视生产规模和条件再申报GMP论证。1、以人工红豆杉的树枝、树叶、树皮为原料，采用常规方法浸提萃取得1%紫杉醇浸膏；1%紫杉醇浸膏内含紫杉醇、紫杉素、巴苦丁、三尖杉宁碱，10碱去乙酰巴卡丁（10DAB）、巴卡丁等，系抗癌有效成份，或合成紫杉醇、紫杉特的化学中间体。2、用氧化法对紫杉醇浸膏伴生物三尖杉宁碱等杂质进行氧化，改变杂质结构性质，提高伴生物之间的极性差别；3、采用Flash中压正相色谱柱，以正已烷、乙酸乙酯为洗脱液，制得纯度95-98%的紫杉醇。4、使用HPLC方法，对95-98%的紫杉醇再纯化到99.5-99.9%的紫杉醇。（三）进度安排1、原料基地2001年已

29、完成120亩种苗基地的建设和当年育苗所需种子的采集；2001年冬完成2000亩基地移栽定植；育苗120亩；2002年冬完成大田2000亩的移栽，至2003冬，建成大田6000亩的南方红豆杉人工培育工业原料林生产基地。2、紫杉醇提取分离制备第一期：2000年12月31日前，初步完成建厂的前期工作；2001年完成第一步投资计划，生产30%50的紫杉醇20公斤，至2003年达到年产3050%的紫杉醇600公斤。第二期：2002年完成第二步投资计划，使企业具备生产高纯度紫杉醇的生产能力，开始生产含量99.5%以上的紫杉醇，形成年产90公斤高纯度紫杉醇的生产能力。二、拟建规模（一）人工红豆杉工业原料基地

30、建设建立120亩高标准种苗繁育基地，年产合格种苗300万株以上；建立6000亩高度集约经营管理的南方红豆杉人工种植工业原料生产基地（不含林业部门完成的山地造林）。以明溪县绿色生态研究所和县苗圃为主，完善配套设施，加强红豆杉优良品种的选育和改良，为人工大规模种植红豆杉提供充足的种苗来源。沿省道206线在夏阳乡、沙溪乡、瀚仙镇、城关乡、盖洋镇，选择土壤肥沃、中性偏酸、给排水良好的连片耕地、旱地，每年大田人工种植红豆杉2000亩，三年建成6000亩高度集约经营管理的人工红豆杉工业原料基地。基地建设拟采取二种方法：一是“红豆杉公司”投资，向农民租地建立600亩的高标准示范基地。二是以“公司带农户”的方

31、式，由公司统一供应苗木，统一技术指导，产品统一定价收购。农户出地，以投工投劳及相应的资金生产，建立大田5400亩的红豆杉工业原料生产基地。在规划种植基地的同时，聘请有关专家重点对乡镇农业技术人员和大的种植户按GAP要求进行SOP培训，让他们了解GAP，掌握红豆杉种植的产地环境生态要求、种植操作规程，根据红豆杉生物特性，确定施肥种类、时间和数量，做到以有机肥为主，化学肥为辅，同时坚持“最大持续产量”原则，进行轮采与封育，以利生物的繁衍和更新，在种植及采收过程中，全面进行质量检测，保证原料质量，以确保6000亩种植面积的落实，达到高产、优质、高效的目的。（二）紫杉醇工业化生产建设由福建省明溪县南方

32、红豆杉产业有限公司引进上海复旦紫杉新技术有限公司先进的紫杉醇提取分离技术，选购国内外先进的设备，在明溪县城关建立一座现代化、高科技的紫杉醇提取分离制备企业。在现有的生产基础上，再投资约1500万元，引进高压液相色普仪等国外先进设备，建设年产含量30%50%的粗制品紫杉醇600公斤，含量99.5%的高纯度紫杉醇精品90公斤规模的加工厂。三、建设地点福建省明溪县东新路98号四、建设期限20012003年第六章项目承担单位基本情况福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司系香港太平洋发展集团有限公司、福建宏源电业股份公司、福建省明溪县天绿药用植物发展有限公司三家按55%、43.4%、1.6%出资比例合作建立

33、的，注册资金3000万元。公司地址在明溪县城关，占地面积2.87万平方米，现有员工23人，其中技术人员7人。项目总投资8311万元，其中南方红豆杉人工培育原料基地2844万元(不包括5400亩公司加农户的群众投资)，紫杉醇提取分离制备5467万元。目前紫杉醇提取分离制备项目建设进展顺利，基本完成厂区的总体规划，现已投资216万元完成厂区、车间第一期改造任务；投资260万元完成30%50%紫杉醇提纯生产及检测设备的安装调试，成功生产出了从1%提纯到50%的紫杉醇成品5kg。原料基地建设目前已完成山地种植3030亩，完成大田60亩的移栽工作，计划至2003年建成6000亩的南方红豆杉人工培育工业原

34、料生产基地，并于当年形成年产3200吨生物量的规模。项目达产后，年可生产含量为99.5%以上的高纯度紫杉醇90公斤，实现产值1.8亿元，将有力推动紫杉醇提纯产业化进程。此外，本公司成立了“天然药物研究所”，该研究所目的、职能如下：目的：开发并合理利用明溪南方红豆杉资源，指导种植户规范化种植红豆杉，达到生态环境保护和经济相协调的可持续发展。意义：发展地方经济、开发中药材、促进中药现代化建设；建设成为偏远山区植物种类丰富、经济发展与保护生态环境可持续发展的全国示范县。目标：作为红豆杉种植及紫杉醇生产的技术支撑机构；利用明溪现有药物资源，每年开发1-2个新产品，申请专利；在5-6年内，开发出植物新药

35、；经济发展与环境协调，可持续发展的全国模范县。地点：福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司机构设置：学术委员会 管理委员会所长研发一部 研发二部 行政部 信息部各部门职责学术委员会职责：负责研究所的课题选择，研究方向，新产品开发方向等各种学术问题。管理委员会职责：负责资金筹集、政策支持、关系协调、利益分配等工作。所长职责：对研究所进行全面管理；指导仪器购买；组织人力、物力、财力开发新产品；人员安排等工作。副所长职责：协助所长工作，具体负责和落实明溪研究所的各项工作；负责生产加工。研发一部职责：协助明溪解决困难问题。地点：复旦大学及复旦紫杉的研发机构；研发二部职责：具体负责各项研究开发工作，并进行红

36、豆杉种植的SOP制定。地点：明溪县南方红豆杉产业有限公司。行政部职责：负责各项行政工作：例如资料整理，日常资金管理，仪器购买，辅料购买，项目申报，人事安排等。信息部职责：负责收集世界上有关红豆杉及紫杉醇的研究与生产状况，产品市场信息，产品销售，项目推荐、推广，明溪药物资源数据收集整理等工作。第七章原材料供应及外部配套情况明溪县在中国植被区划中属亚热带常绿阔叶林区域，全县乔、灌、草植物隶属1059个种，是南方红豆杉、马尾松、杉木、毛竹等树种的中心产区。明溪县位于福建省西北部，武夷山的东南侧支脉，海拔高度多在300800M，年平均气温15.518.4，一月份平均气温4.78.2，七月份平均气温24

37、.527.2，极端最高气温38.539.2，极端最低气温-10.9-8.9，全年日照时数1761.1h，无霜期227269天，年平均雾日36天，属中亚热带季风气候，温和湿润，雨量充沛，在明溪县人工栽培南方红豆杉，生产周期长，水热条件优越，生物量较大(比美国曼地亚红豆杉高35倍)，3年生的幼林枝叶紫杉醇测定结果，完全符合紫杉醇工业化生产要求。明溪土地总面积256.4万亩，其中山地218万亩，耕地17.35万亩，境内多属于山地丘陵地带，省道206贯穿沙溪乡、瀚仙镇、城关乡、盖洋镇，耕地条件非常优越，土壤肥沃，水利设施齐全，非常适宜南方红豆杉的连片种植，建立6000亩的原料种植基地，年可提供生物量3

38、200余吨，可提取含量99.5%紫杉醇90公斤。项目已与上海复旦紫杉新技术有限公司签订了联合开发合同，项目技术转让费1000万元，其中支付500万元现金，另500万元复旦紫杉新技术有限公司将作为股份进行投资，并已投入生产。项目技术负责人陈建民教授是上海复旦大学植物药科研基地的主任、天然药物研究中心副主任、美国匹兹堡大学访问教授，在紫杉醇的研究与开发方面有较深的造诣，在紫杉醇提取及第二代紫杉醇研究领域方面申报了3个专利。合作单位拥有制备型中压液相色谱仪、制备型高压液相色谱仪、分析型高压液相色谱仪、傅立叶红外光谱仪、紫外光谱仪及核磁共振仪等系列先进仪器设备，另有1位博士后、3位博士生、7位硕士生及

39、有关技师15人，在植物药提取研究领域具有雄厚的技术力量；明溪县绿色生态研究所余能健高级工程师，具有极为丰富的生产经验（从事林业基层工作40多年），为本项目的研究、开发和实施提供了可靠的技术保证。项目实施技术顾问黄宝龙教授是南京林业大学博导，在种苗繁育研究方面特别在南方红豆杉培育方面具有很深的造诣；林瑞超教授在中药材研究与开发、中药材的种植、中药的质量控制等方面在国内外是权威之一，同时也是北京市人民政府医药卫生顾问。红豆杉提取紫杉醇的生产工艺技术，特别是紫杉醇粗制品（含紫杉醇1-30）提取高纯度紫杉醇（含紫杉醇99.5-99.9），经上海复旦大学陈建民教授等人多年的研究和开发，已经成熟。经国家教

40、育部鉴定，该技术采用Flash中压正相色谱柱，以正已烷、乙酸乙酯为洗脱液，用臭氧进行前处理以去除紫杉醇粗产品中的杂质，仅一次柱分离，即可制得纯度高达99.599.9%的紫杉醇。其生产工艺先进、生产成本低，易于除去紫杉醇伴生物、替代了传统生产过程中使用的氯仿等有毒有害物质，纯化过程无污染，并可循环利用洗脱液，符合清洁生产技术路线，适用于工业化生产，达国内领先、国际先进水平。该技术已在本公司进行工业化生产，已生产产品5kg。第八章投资估算与资金筹措一、项目总投资项目总投资：8311万元，其中，南方红豆杉人工培育工业原料基地2844万元，紫杉醇提纯加工5467万元。1、南方红豆杉人工培育工业原料基地

41、投资苗木：810万元土地租金：192万元工资及管理费：288万元肥料及病虫害防治：144万元遮阳棚材料：42万元财务费用：18万元种植费用：1350万元合计：2844万元2、紫杉醇加工投资:固定资产投资：1881万元。其中：基础设施250万元，通用设备153万元，专用设备1283万元，运输设备30万元，电力设备22万元，仪器仪表45万元。流动资金投资：2171万元。无形资产投资1000万元。递延资产投资305万元。合计投资：5467万元。二、资金筹措企业自筹：3911万元银行贷款：1400万元(基地500万元，加工900万元)争取专项资金1500万元地方配套：1500万元合计：8311万元第九

42、章经济效益初步分析1、 成本分析（见下表） 产量:kg、金额：万元序号项 目合计建设经营期2001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年2008年生产计划： 折合99.5紫杉醇（kg）6.0040.0075.0075.0090.0090.0090.0090.0030紫杉醇（kg）60.00400.00600.00300.000.000.000.000.0099.5紫杉醇（kg）0.000.0015.0045.0090.0090.0090.0090.001原材料625.204168.007306.886290.636329.256329.256329.256329.252

43、燃料、动力2.5316.8727.2318.4111.5211.5211.5211.523工资及福利149.04179.28179.28179.28179.28179.28179.28179.284折旧费70.8973.35172.72172.72172.72172.72172.72172.725维修费24.8125.6760.4560.4560.4560.4560.4560.456摊销费30.0056.0086.0086.00136.00136.00136.00136.007销售费用36.00240.00450.00450.00540.00540.00540.00540.008其他管理费用6

44、0.00400.00750.00750.00900.00900.00900.00900.009财务费用30.1051.1052.5021.000.000.000.000.0010厂房场地租赁费用20.0020.0040.0040.0040.0040.0040.0040.00总成本1048.575230.279125.058068.498369.228369.228369.228369.22其中：变动成本627.734184.877334.106309.046340.776340.776340.776340.77固定成本420.841045.401790.951759.452028.452028

45、.452028.452028.45经营成本917.585049.828813.837788.778060.508060.508060.508060.50单位变动成本104.62104.6297.7984.1270.4570.4570.4570.45单位成本174.76130.76121.67107.5892.9992.9992.9992.992、损益分析（见下表） 单位：万元序号年份项目合计建设经营期2001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年2008年一销售收入12008000.0015000.0015000.0018000.0018000.0018000.0018

46、000减：生产成本872.474463.177746.556721.496753.226753.226753.226753.22销售费用36.00240.00450.00450.00540.00540.00540.00540.00销售税金及附加111.88745.861498.681699.082279.382279.382279.382279.38三销售毛利179.652550.975304.776129.438427.408427.408427.408427.40减：其他管理费用60.00400.00750.00750.00900.00900.00900.00900.00财务费用30.10

47、51.1052.5021.000.000.000.000.00摊销30.0056.0086.0086.00136.00136.00136.00136.00其他费用20.0020.0040.0040.0040.0040.0040.0040.00四销售利润39.552023.874376.275232.437351.407351.407351.407351.40减：所得税13.05667.881444.171726.702425.962425.962425.962425.96五净利润26.501355.992932.103505.734925.444925.444925.444925.44减：盈余

48、公积金2.65135.60293.21350.57492.54492.54492.54492.54法定公益金1.3267.80146.60175.29246.27246.27246.27246.27准备金1.3267.80146.60175.29246.27246.27246.27246.27六可分配利润（本年数）21.211084.792345.692804.583940.363940.363940.363940.36七可分配利润（累计数）21.201106.003541.696256.2710196.6314136.9918077.3522017.71主要经济指标1、总投资：8311万元2

49、、售收入：18000万元/年3、预期税收：4705万元/年4、预期利润：4925万元/年5、盈亏平衡点规模：15kg(99.5%)/年6、内部收益率（贴现率14）：39.68 7、净现值（贴现率14）：10973万元 8、投资回收期：4.7（年） 综合上述，我们认为该项目具有：1、充分利用了地方人工红豆杉种植资源的优势，开发的产品符合国家产业政策，且市场前景十分看好；2、技术成熟可行，可产生很好的经济效益；3、通过人工红豆杉紫杉醇的产业化生产，降低了成品药的成本，扩大了临床应用范围，可造福广大癌症患者；4、随着该项目的实施，其不但将成为地方新的经济增长点，进一步促进地方经济和高新技术产业的发展，而且还将带动人工红豆杉的种植面积不断扩大，使国家一级珍稀保护树种红豆杉得到进一步保护，促进生态环境的建设和改善。因此，该项目是一项集经济效益、社会效益和生态效益于一体的好项目。26