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1、十六、抗体类药物分析,截至2014年底，全球已批准上市的单抗药物一共有50余种，进入临床试验阶段的单抗药物则接近500多种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。 在全球已批准上市的单抗药物中，抗肿瘤药物占42.5%，免疫性疾病药物占32.5%，器官移植药物占7.5%，心血管疾病药物占7.5%，感染性疾病药物占2.5%，其他药物占7.5%。,（1）理化性质研究 分子量：常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链分子量，并与理论值比较。 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的
2、分析；C-端氨基酸检测。 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。 鉴别：通常采用免疫印迹法。 N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）和糖基化位点（LC-MS肽谱法）等。检测方法常是多种方法联用。 等电点：常采用等电聚焦法。不能仅以等电点范围为质控标准，需明确主区带位置。 C端Lys异质性：结合等电点研究说明异质性。 其他高级结构方法：二硫键：采用肽谱分析（还原和非还原条件下）质谱测定法。需说明二硫键形成位置和数量。圆二色谱分析：拉曼光谱法、荧光及差示扫描量热法（DSC）、红外光谱法等。,（2
3、）生物学活性 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 （3）纯度和杂质分析 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物质和降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷异质性。 工艺相关杂质：残留DNA、残留CHOP、蛋白A残留以及工艺中用到的对人体有害的有机溶剂和其他添加物。 （4）与原研药的可比性研究。,一致性分析,鉴别,糖基化修饰分析,分析糖基化的类型和比例： 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性； 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率； 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCCCDC活性；,
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