应激反应的基本表现及发生机制

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1、1,掌握应激，应激原，应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白,全身适应综合征的概念 掌握应激反应的基本表现及发生机制 熟悉应激性溃疡的发生机制 4. 熟悉应激时机体的变化,目的要求,2,应激概述(1),定义 应激（ stress）: 机体受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。也叫应激反应. 应激原（stressor）: 能引起机体出现应激反应的刺激因素。 外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素 ：高热、失血 良性应激 心理社会因素：压力 劣性应激,3,应激特性 (1) 普遍性与非特异性,(2) 防御性与损伤性并存，并可相互转化,(3) 应激原需要有一定的强度与时间,4,适度的应激

2、反应可加强机体准备状态，提高对内外环境的适应能力，维持机体的自稳态。 过度的应激反应,可造成机体的功能障碍,导致疾病甚至死亡。,应激的意义：,5,神经内分泌反应 细胞体液反应 功能代谢变化,应激反应的基本表现及机制,6,神经内分泌反应,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 其他内分泌激素变化,7,蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统,中枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周：交感-肾上腺素髓质系统,1、组成：,2、效应：,3、意义：积极 消极,调控应激的急性反应/唤起/防御,8,调控 启动,（2）去甲肾上腺素能神经元

3、：,调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能，,蓝 斑：警觉、兴奋/紧张、焦虑情绪反应,（3）交感-肾上腺髓质: 交感兴奋,去甲肾上腺素,肾上腺髓质兴奋,肾上腺素,警觉期,2、效 应：,（1）,9,应激原,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多,防御作用,增强心功改善组织供血,血液重分布保证心脑血供,扩张支气管增加摄氧,升高血糖改善供能,提高中枢兴奋性促进其他激素分泌,交感神经活动过强,消极影响,胃肠、肾缺血性损伤,能量消耗增加,心血管应激性损伤,3、意义,10,1、组成：,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,中枢：下丘脑（室旁核）、腺垂体,外周：肾上腺皮质,2、效应：,3、意义：积极

4、消极,下丘脑-垂体：CRH、ACTH ( 中枢介质）,肾上腺皮质： GC（外周介质）,11,GC分泌增加的意义,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,促进糖原分解肌肉蛋白质分解脂肪分解，加强糖异生，以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重要器官(心脑)的供应,增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 原因:增加受体数量和调节信息传递过程 增加心肌收缩力,抑制许多化学介质炎性因子的生成、释放和激活,如前列腺素白三烯血栓素,对物质代谢的影响,对循环系统的影响,抗炎、抗过敏,12,应激原,CRH和ACTH分泌增多,GC分泌增多,防御作用,消极影响,升高血糖增加能量供应,改善心血管功能,抑制炎症、减轻组织损伤,抑制免疫、炎

5、症感染增加,抑制组织再生影响创伤愈合,抑制性腺轴、甲状腺轴功能,13,应激时的神经内分泌反应,社会心理应激,大脑皮质,边缘系统,下丘脑,垂体,肾上腺皮质,儿茶酚胺,肾上腺髓质,脑桥蓝斑,CRH,GC,外周感受器,躯体应激,ACTH,14,细胞体液反应,热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(APP),15,热休克蛋白,定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用,属非分泌型蛋白质。又称为应激蛋白。 1962年 Ritossa 发现 1974年 Tissieres 命名 分类 : Morimotor将其分为四个家族 HSP90(80-90KD); HSP70

6、(66-78KD); HSP60; 小HSP(15-39KD),性质 : 原核、真核 基因序列高度同源性 （一族进化上十分保守的蛋白质）,HSP(1),16,C端 相对可变的基质识别序列,（1）基本结构：,N端 具有ATP酶活性的高度保守序列,（2）基本功能：,帮助新生蛋白质的正确折叠移位维持和 受损蛋白质的修复移除降解,“分子伴娘”,热休克蛋白,HSP(2),17,急性期反应蛋白(APP),应激时,由于感染、炎症或组织损伤等 应激原诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高.这种反应称为急性期反应，这些蛋白质,为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。,负急性期反应蛋白(

7、白蛋白前白蛋白运铁蛋白),18,急性期反应蛋白,合成部位 主要：肝细胞 其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等,主要构成 蛋白酶抑制剂 凝血与抗凝血蛋白 运输蛋白 补体 其他（C反应蛋白）,19,功能 1. 应激时机体对外界刺激的保护系统,2. 不利影响(代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）,急性期反应蛋白,20,各系统变化,代谢变化,高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、,应激时功能代谢变化,脂肪分解、糖异生增加,21,几个名词,应激性疾病,应激相关疾病,应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡,应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等,应激损伤与相关疾病,22,应激性溃疡,应激与心

8、血管疾病,应激与免疫功能障碍,应激与内分泌功能障碍,全身适应综合征,应激损伤与相关疾病,23,警觉期 抵抗期 衰竭期,1. 全身适应综合征(GAS),定义: 非特异的应激反应所导致的各种各样的 机体损害和疾病,分期,24,GAS分期(1),警觉期: 防御阶段 , 以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素的增多 , 有利于机体的fight or flight,BP升高；心跳、呼吸加快； 心、脑、骨骼肌血流量增加,25,抵抗期:,抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退。,GAS分期(2),代谢率增高、炎症 与免疫反应减弱,26,衰竭期:

9、 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡。,GAS分期(3),再度出现警觉期症状，重者可 出现应激相关疾病，导致休克、死亡等,27,2. 应激性溃疡,定义,出血,严重疾病或创伤(包括大手术)和其他应激情况,胃、十二指肠黏膜的急性病变,主要表现: 胃十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡,少数溃疡可较深或穿孔,28,发生机制,应激性溃疡,其它 : 酸中毒胆汁返流,胃十二直肠黏膜缺血（基本条件）,胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）,29,3. 应激与心血管疾病,原发性高血压,心律失常:,冠心病,遗传易感性激活,交感-肾上腺髓质系统兴奋,糖皮质激素持续升高,情绪心理应激,30,自身免疫病: 内风湿性关节炎系统性红斑狼疮 免疫抑制: 抵抗力下降 应激与生长轴和甲状腺轴 应激与性腺轴,5. 应激与内分泌功能障碍,4. 应激与免疫功能障碍,31,防治原则,去除应激原 对症治疗 避免产生新的应激,