国际新药研发的前景展望cxcr

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1、国际新药药研发前前景展望望编者者按“重重磅炸弹弹”级药药物的专专利纷纷纷期满，新新药批准准政策越越来越严严格，制制药行业业的竞争争愈加激激烈，消消费者对对新药价价格、疗疗效和安安全性等等多重要要求，使使制药行行业的新新药研发发比以往往任何时时候都更更加艰难难。当然然，在面面临更大大压力的的同时，制制药行业业也有许许多机遇遇，可能能在未来来的新药药研发中中取得新新的重大大突破。本文文分别对对高脂血血症药物物、急性性冠脉综综合征药药物、糖糖尿病药药物等多多种药物物在未来来研发中中面临的的挑战和和机遇进进行了预预测和展展望，从从中读者者可以探探寻新药药研发的的动向与与趋势。未来来，制药药行业将将会有

2、哪哪些关键键性的新新药出现现，又会会面临着着哪些严严峻的挑挑战？我我们也许许可以从从目前各各个类别别的新药药研发状状况中获获知一二二。高脂血症症药物：CETTP抑制制剂的复复兴胆固固醇药物物是美国国药物市市场中销销量最大大的一个个类别。据据市场调调研机构构IMSSHeealtth称，220100年胆固固醇药物物的全球球销售额额达3550亿美美元。许许多研究究发现，较较高水平平高密度度脂蛋白白(HDDL)与与低动脉脉粥样硬硬化和低低心脏病病发作风风险有关关。在220066年，辉辉瑞的首首个胆固固醇酯转转运蛋白白（CEETP)抑制剂剂Torrcettrappib在在期研究究中被发发现可增增加HDD

3、L，不不过因患患者的死死亡增加加60%(可能能与激素素诱导的的高血压压有关)，最后后该研究究被终止止。随后后，制药药行业的的多个CCETPP抑制剂剂项目纷纷纷搁浅浅。不过过，默沙沙东、罗罗氏和其其他一些些制药公公司却在在坚持着着，并努努力使他他们的类类似药物物开发风风险降至至最低。近近日，默默沙东公公布的研研究结果果显示，与与他汀类类药物相相比，该该公司在在研的降降胆固醇醇新药AAnaccetrrapiib可使使低密度度脂蛋白白（LDDL）降降低400%。值值得关注注的是，AAnaccetrrapiib可使使HDLL水平增增加1440%，而而且与安安慰剂组组的血压压和心脏脏病健康康问题无无差异

4、。另另外，AAnaccetrrapiib组心心血管事事件发生生率为116例，而而安慰剂剂组为221例。不不过，也也有人对对该药持持怀疑态态度，认认为要等等到20015年年默沙东东投入11.5亿亿美元对对3万受受试者进进行的期研究究的结果果公布之之后再做做定论。如如果到时时临床疗疗效正如如预期，那那么默沙沙东将有有可能会会获得与与立普妥妥收入相相当的一一个产品品。与AAnaccetrrapiib相比比，罗氏氏进入期研究究的CEETP抑抑制剂DDalccetrrapiib的效效果相对对较弱Daalceetraapibb可使HHDL升升高400%，LLDL降降低155%。上述述两个药药品均为为巨型“

5、重重磅炸弹弹”级产产品。急性冠脉脉综合征征药物：极具风风险的赌赌注新一一代抗凝凝血药的的上市，将将会使难难以掌握握用药剂剂量的华华法林慢慢慢退出出市场。目目前，美美国有2250万万房颤患患者使用用华法林林预防卒卒中和出出血并发发症。新新型的抗抗凝血药药将会是是凝血因因子Xaa抑制剂剂。拜耳耳/强生生最近公公布的抗抗凝血药药物Xaarellto对对140000余余名患者者的期试验验显示：与华法法林相比比，每日日一次服服用Xaarellto可可使血栓栓发生率率降低220%。由于于被美国国食品药药品管理理局（FFDA）要要求提供供更多的的资料，XXareeltoo把成为为华法林林替代品品的机遇遇拱手

6、让让给了勃勃林格殷殷格翰口口服直接接凝血酶酶抑制剂剂Praadaxxa(已已于20010年年10月月19日日获得FFDA批批准)。不不过，当当前全球球急性冠冠脉综合合征药物物1500亿美元元的市场场份额，足足够Xaarellto和和Praadaxxa，以以及默沙沙东、PPorttolaa和Daaiicchi-Sannykoo三家公公司开发发的晚期期因子XXA抑制制剂分享享，而真真正的胜胜负只有有在其上上市后的的研究中中才能够够见分晓晓。最近近，百时时美施贵贵宝和辉辉瑞联合合研制的的抗血栓栓药Appixaabann因出血血风险遭遭遇了期失败败，这再再次说明明所有的的抗血栓栓新药要要想获得得批准上

7、上市，就就必须满满足疗效效和安全全性的要要求。抗血血小板类类药物中中，波立立维（PPlavvix）长长期以来来都扮演演着重要要的角色色。随着着Plaavixx这一全全球销量量第二的的药物专专利期满满的来临临，其仿仿制药将将会纷纷纷涌出来来瓜分其其原有的的市场份份额。虽虽然Pllaviix在安安全性上上具有良良好的优优势，但但有300%的患患者对PPlavvix治治疗无应应答，开开发新的的药物将将会是必必然的选选择。尽尽管阿斯斯利康的的新型抗抗凝血药药Briilinnta获获得了FFDA咨咨询委员员会的推推荐，但但最终却却被推迟迟批准。FFDA要要求阿斯斯利康提提供Brriliintaa在降低低

8、心脏病病发作、卒卒中和死死亡方面面优于PPlavvix的的证据。当一一些大型型制药公公司纷纷纷逃离心心血管领领域之时时，有一一些制药药公司却却雄心勃勃勃默沙东东就属于于其中之之一。该该公司开开发的具具有新的的作用机机制的选选择性蛋蛋白酶激激活受体体-1（PPAR-1）抑抑制剂VVoraapaxxar已已经进入入期研究究。加拿拿大蒙特特利尔银银行资本本市场（BBMOCappitaalMMarkketss）的分分析师RRobeertHazzlettt预测测，默沙沙东的VVoraapaxxar最最高年销销量有望望达到550亿美美元。糖尿病药药物：激激动剂VVS抑制制剂糖尿尿病类药药物市场场份额在在全

9、球药药物市场场中位居居第二，接接近2550亿美美元，并并且即使使在发达达国家也也还在以以年均两两位数的的速度增增长。糖糖尿病治治疗领域域竞争异异常激烈烈，目前前糖尿病病的治疗疗已经取取得了不不错的进进展，糖糖尿病治治疗药物物有二甲甲双胍和和注射型型胰岛素素，每年年开发的的新化合合物还是是有几百百种之多多。控制制糖尿病病已经不不再是什什么特殊殊的治疗疗挑战。首首批胰高高血糖素素样肽-1(GGLP-1)抑抑制剂，如如默沙东东的西他他列汀（JJanuuviaa）和礼礼来的百百泌达（BByettta）很很少或者者几乎不不引起体体重增加加，这使使得其他他糖尿病病药物获获得批准准的门槛槛随之提提高。最受受

10、关注的的两类糖糖尿病药药物是GGLP-1激动动剂和钠钠-葡萄萄糖协同同转运蛋蛋白2(SGLLT2)抑制剂剂。由于于GLPP-1激激动剂注注射剂型型可以一一周一次次给药，因因此符合合目前制制药公司司希望长长期给药药时增加加便利和和顺应性性的理念念。礼来来的Byydurreonn是糖尿尿病特效效药Byyettta的长长效（一一周一次次）的版版本，已已经被FFDA推推迟批准准，并被被要求提提供增加加心血管管和肾脏脏风险的的试验资资料。而而诺和诺诺德的GGLP-1药物物利拉鲁鲁肽（VVicttozaa）已经经上市。葛葛兰素史史克的一一周一次次注射型型长效GGLP-1药物物Synncriia处于于期研究

11、究，不过过由于疗疗效一般般可能会会被有限限制地使使用。靶向向作用于于一种肠肠内蛋白白的钠-葡萄糖糖2型转转运体(SGLLT2)承担着着重新吸吸收大部部分葡萄萄糖的任任务，以以帮助机机体保留留葡萄糖糖以满足足能量需需求。但但对于糖糖尿病患患者来说说，通过过这一途途径保留留过多的的葡萄糖糖于体内内，会引引起机体体持续的的高血糖糖状态。因因此，口口服抗SSGLTT2药物物可以抑抑制体内内肾脏对对葡萄糖糖的重新新吸收，增增加尿液液中葡萄萄糖的排排出量，从从而达到到治疗目目的。目前前阿斯利利康/百百时美施施贵宝的的期抗SSGLTT2药物物Dappaglliflloziin处于于领先地地位。DDapaag

12、liifloozinn与二甲甲双胍联联合使用用的疗效效和格列列吡嗪与与二甲双双胍联合合使用的的疗效相相当，而而且阿斯斯利康/百时美美施贵宝宝还正在在开发DDapaagliifloozinn/二甲甲双胍复复合制剂剂以方便便患者使使用。强强生的抗抗SGLLT2药药物Caanagglifflozzin，目目前也正正在1万万名患者者中进行行期研究究。减肥药物物：前景景扑朔迷迷离芬芬芬（feen-pphenn）和aaccoompllia灾灾难性的的副作用用为减肥肥药的开开发投下下了长期期的阴影影。对于于减肥药药来说，220100年同样样是黯淡淡无光的的一年，AArenna制药药公司的的lorrcasse

13、riin和VVivuus制药药公司的的Qneexa双双双遭到到FDAA咨询委委员的“反反对批准准”，被被FDAA要求提提供更详详细的安安全资料料。Viivuss制药公公司的文文件称：期研究究显示，超超重和肥肥胖患者者服用QQnexxa一年年后，平平均体重重减轻110%，是是FDAA要求的的最小值值的两倍倍；而服服用Orrexiigenn公司的的Conntraave体体重降低低5%。许多多分析家家认为，由由于缺乏乏预期疗疗效和不不良事件件风险较较多，llorccaseerinn、Qnnexaa和Coontrravee这三种种减肥药药可能都都不会获获得批准准。但威威科集团团的分析析师BeenWWe

14、inntraaub却却不这么么认为：“Coontrravee与Qnnexaa，尤其其是Qnnexaa最有望望获得批批准，平平均体重重减轻110%是是一个不不小的成成就。当当然，首首先是安安全数据据能够消消除FDDA的忧忧虑。”QQnexxa将有有可能在在心血管管疾病患患者使用用中受到到严格限限制。不管管怎样，上上述三种种减肥药药的受挫挫将预示示着减肥肥药领域域一个长长期沉寂寂期的来来临，也也许下一一个减肥肥药的出出现将会会在数年年之后。阿尔茨海海默病药药物：处处于十字字路口阿尔尔茨海默默病药物物研发目目前犹如如黑洞。从从20003年起起，100多种曾曾被大肆肆宣传的的化合物物纷纷遭遭遇挫折折。

15、几乎乎所有的的新药都都是靶向向作用于于-淀淀粉样蛋蛋白(阿阿尔茨海海默病主主要病理理特征老老年斑的的组成成成分)的的。然而而，这些些实验性性药物虽虽然可以以延缓或或者阻止止-淀淀粉样蛋蛋白的聚聚集，但但对患者者的认知知或者记记忆并无无益处。当当去年夏夏天礼来来的一种种阿尔茨茨海默病病药物的的期研究究结果显显示清除除老年斑斑导致了了负性的的临床效效果时，-淀粉粉样蛋白白假说遭遭到了严严重怀疑疑。两名名哈佛大大学的顶顶级专家家也发表表论文，对对-淀淀粉样蛋蛋白假说说提出质质疑：-淀粉粉样蛋白白是否不不破坏神神经元？目前前业内一一直认为为需要对对-淀淀粉样蛋蛋白聚集集的时间间进行研研究，否否则疾病病

16、一旦进进展就很很难缓解解。有效效的治疗疗必须在在阿尔茨茨海默病病发病的的早期进进行，然然而到目目前为止止也没有有开发出出有效的的生物标标记物，而而替代指指标/标标志和临临床益处处的联系系也越来来越受到到质疑。目目前，就就连FDDA也对对评估阿阿尔茨海海默病新新药疗效效显露迷迷茫。这这也就不不难理解解制药公公司为什什么在阿阿尔茨海海默病药药物长期期、艰难难而又昂昂贵的期研发发中感到到气馁了了。更何何况，制制药公司司需要在在期研究究中提供供概念验验证，因因为期试验验规模较较小，而而且目前前还没有有可以接接受的动动物模型型。Ellan与与惠氏(现在由由强生和和辉瑞)共同开开发的单单克隆抗抗体Baap

17、inneuzzumaab属于于被动免免疫靶向向作用于于-淀淀粉样蛋蛋白的抗抗体，可可使老年年斑减少少25%。强生生和辉瑞瑞目前正正在对患患者进行行14项项期研究究。最近近研究者者发现，BBapiineuuzummab的的临床作作用可能能与间接接的下游游效应有有关：BBapiineuuzummab可可明显降降低脑脊脊液中的的tauu蛋白(tauu蛋白高高度磷酸酸化形成成的神经经纤维缠缠结是阿阿尔茨海海默病的的第二个个病理特特征)。礼来来公司对对阿尔茨茨海默病病药物研研究项目目也情有有独钟，并并且开发发阿尔茨茨海默病病药物已已经成为为礼来最最大的业业务之一一。礼来来的第二二个-淀粉样样蛋白靶靶向作

18、用用单克隆隆抗体SSolaanezzumaab目前前处于期临床床阶段，SSolaanezzumaab可减减少形成成老年斑斑的-淀粉样样蛋白。另外外，EEnViivo制制药公司司目前正正在对-7烟烟碱型乙乙酰胆碱碱受体激激动剂EEVP-61224进行行研究。EEVP-61224可刺刺激神经经元，增增加神经经递质乙乙酰胆碱碱的警戒戒效应。EEVP-61224同时时还具有有低剂量量和副作作用小的的特点。同时时，Baaxteer公司司的含有有-淀淀粉样蛋蛋白抗体体的型免疫疫球蛋白白Gammmaggardd处于晚晚期研究究阶段，有有望成为为阿尔茨茨海默病病新药的的主要竞竞争者。其其期研究究显示，GGam

19、mmagaard在在认知、功功能和神神经影像像等方面面表现良良好，该该药目前前正在进进行两项项期试验验。预计计到20020年年，全球球阿尔茨茨海默病病药物市市场将会会达到2200亿亿美元，这这也是激激励制药药公司对对阿尔茨茨海默病病药物开开发孜孜孜不倦的的主要动动力。丙型肝炎炎药物：另一个个蛋白酶酶抑制剂剂的革命命人类类免疫缺缺陷病毒毒（HIIV）与与丙型肝肝炎病毒毒具有极极大的相相似性，这这为研究究者在病病毒动力力学水平平设计靶靶向作用用于特定定蛋白或或者酶提提供了帮帮助。随随着上世世纪900年代中中期HIIV治疗疗药物的的发展，新新型蛋白白酶抑制制剂在丙丙型肝炎炎治疗中中也取得得了重大大进

20、展，口口服的抗抗病毒“鸡鸡尾酒疗疗法”在在丙型肝肝炎治疗疗中开始始广泛使使用，1100种种靶向作作用于蛋蛋白酶、聚聚合酶和和RNAA相关蛋蛋白的药药物在HHIV、丙丙型肝炎炎和疱疹疹治疗中中使用。Veerteex公司司的Teelapprevvir将将会在今今年早期期成为首首个叩响响FDAA大门的的治疗丙丙型肝炎炎的蛋白白酶抑制制剂，默默沙东的的Bocceprreviir也会会在今年年年底紧紧随其后后。这两两种药物物都具有有很好的的疗效，而而且与标标准治疗疗相比副副作用也也较小。分分析师们们认为，TTelaapreevirr和Boocepprevvir两两种产品品到20013年年将会到到达年均均

21、25亿亿美元的的销量。最最近的一一项对医医生的调调查显示示，466%的医医生表示示对新诊诊断的丙丙型肝炎炎将会开开具Teelapprevvir处处方，仅仅有266%的医医生选择择开Boocepprevvir处处方。独独立市场场分析公公司Daatammoniitorr的分析析师MaansiiShhah认认为：“这这两种药药物因给给药方式式为一日日三次，所所以都有有改进的的巨大空空间。”紧随随Tellaprreviir和BBoceepreevirr之后的的是另一一种蛋白白酶抑制制剂强生的的TMCC4355。TMMC4335目前前处于期研究究阶段，是是首个每每日服用用一次的的该类药药物。另另外，勃勃

22、林格殷殷格翰、百百时美施施贵宝、吉吉利德科科学公司司和罗氏氏都有期蛋白白酶抑制制剂研究究项目。丙丙型肝炎炎治疗药药物-蛋白酶酶抑制剂剂的革命命已经来来临。另外外，上述述六家大大型制药药公司同同时都在在进行一一种新型型的聚合合酶抑制制剂项目目，罗氏氏从Phharmmassset公公司获得得了一个个中期聚聚合酶药药物RGG71228。不不过聚合合酶类药药物在设设计中面面临着一一些挑战战，虽然然这类药药物无耐耐药性，不不过可能能具有较较高的毒毒性。HIIV药物物：新复复合物和和新种类类时代来来临目前前开发的的抗人类类免疫缺缺陷病毒毒（HIIV）新新药主要要是新一一类的整整合酶抑抑制剂，如如吉利德德科

23、学公公司的埃埃替拉韦韦（Ellvittegrraviir）和和ViiiVHeealtthcaare公公司(英英国葛兰兰素史克克与美国国辉瑞两两大公司司在HIIV艾艾滋病领领域合作作成立的的HIVV艾滋滋病专业业公司)的GSSK133495572，有有可能分分别在220133年和220144年上市市。与默默沙东的的雷特格格韦片(Iseentrresss)一样样，这些些新药都都是阻止止HIVV病毒将将染色体体整合到到宿主细细胞DNNA中的的药物。目前前制药行行业都在在关注新新一代的的整合酶酶抑制剂剂，未来来新的及及疗效不不错的整整合酶抑抑制剂仿仿制药将将会具有有更好的的发展空空间。然而而，由于于E

24、lvviteegraavirr疗效并并不优于于Iseentrresss，而且且还具有有同样的的耐药性性产生，因因此吉利利德科学学公司还还欲开发发固定剂剂量复合合剂特鲁鲁瓦达（TTruvvadaa），其其生产的的单片剂剂型的“鸡鸡尾酒”药药物有望望成为全全球的金金标准。如如果吉利利德科学学公司的的“重磅磅炸弹”级级固定剂剂量复合合剂上市市，必定定会使目目前1000亿美美元的HHIV市市场有新新的突破破。另外外，ViiiVHHeallthccaree公司同同时正在在开发整整合酶的的阻滞剂剂，而且且该公司司在HIIV研发发项目上上投入了了大量资资金对新新的非核核苷类和和CCRR5（一一种HIIV受体

25、体）抑制制剂进行行研究。抗抑抑郁药物物：前景景不甚乐乐观国际际知名的的信息服服务公司司Dattamoonittor的的分析师师BennGreeeneer认为为：“抗抗抑郁药药物进入入到了一一个极具具挑战的的时期。抗抗抑郁药药物市场场已经成成熟并且且大多数数药物即即将专利利期满。”目目前，抗抗抑郁药药物市场场的领跑跑者为百百优解（PProzzac）和和文拉法法辛（EEffeexorr）；另另外，通通过靶向向作用于于两种神神经递质质5-羟羟色胺和和去甲肾肾上腺素素治疗抑抑郁和焦焦虑的各各种药物物也充斥斥着市场场。目前前，法国国制药公公司施维维雅（SServvierr）与瑞瑞士诺华华公司正正在开发发

26、一种褪褪黑激素素激动剂剂和5-羟色胺胺2c(5HTT2C)拮抗剂剂药物阿阿戈美拉拉汀（VValddoxaan），他他们可靶靶向作用用于多巴巴胺和去去甲肾上上腺素神神经递质质。Vaaldooxann虽然已已在欧盟盟上市，不不过销量量一直不不佳，寻寻求在美美国的上上市或许许可以助助推其销销量。此此药最大大的卖点点就是抗抗抑郁疗疗效和与与常见的的5-羟羟色胺再再摄取抑抑制剂相相比无性性功能副副作用，以以及可促促进睡眠眠。最近近的研究究显示，VValddoxaan疗效效略优于于Proozacc和Efffexxor。DDataamonnitoor预测测Valldoxxan有有望成为为“重磅磅炸弹”级级药

27、物。疫苗苗：预防防大流行行疾病在制制药行业业的研发发投入中中，疫苗苗开发再再次成为为许多大大型制药药公司追追逐的新新领域。据据市场调调查公司司KalloraamaIInfoormaatioon的报报告称，未未来疫苗苗市场将将会以年年均100%的速速率增长长，到220144年将会会达到3350亿亿美元。疫疫苗开发发是最经经济的每投投资1美美元，将将会为医医疗保健健费用节节省720美美元。当今今的疫苗苗开发巨巨头葛兰兰素史克克、赛诺诺菲-安安万特和和默沙东东都具有有可提高高发展中中国家卫卫生水平平的研发发晚期阶阶段的疫疫苗产品品项目。葛兰兰素史克克已经计计划在220年的的时间内内，投资资5亿美美元

28、开发发首个预预防疟疾疾的疫苗苗。目前前疟疾每每年导致致1000万儿童童死亡，主主要是在在非洲和和亚洲地地区。葛葛兰素史史克的MMosqquirrix现现正在非非洲7个个国家中中对1220000名儿童童进行研研究。赛诺诺菲巴斯斯德也在在进行登登革热疫疫苗的开开发。全全球登革革热患病病人口达达到1亿亿以上，由由于没有有特效药药物，每每年有2200万万儿童死死于此病病。赛诺诺菲巴斯斯德的一一个相关关产品CChimmeriiVaxx目前处处于期期临床研研究阶段段。如果果ChiimerriVaax在220144年能够够获得批批准，销销量可达达到5亿亿美元。默沙沙东目前前开发的的金黄色色葡萄球球菌疫苗苗V

29、7110是从从奥地利利公司IInteerceell获获得的。近近年来，甲甲氧西林林耐药金金黄色葡葡萄球菌菌感染疾疾病的发发生呈现现上升势势头。尽尽管目前前全球患患病人口口仅为4400万万，但是是随着发发病率的的增加，110年内内甲氧西西林耐药药金黄色色葡萄球球菌感染染患者将将会达到到惊人的的数量。对对2000名晚期期肾脏疾疾病肾透透析患者者(具有有感染的的高风险险)的期研究究显示，VV7100可诱导导持续性性的免疫疫应答。诺华华新型脑脑膜炎球球菌疫苗苗4CMMenBB可有效效预防BB型脑膜膜炎球菌菌感染，有有望在220133年上市市。丹麦麦BavvariianNNorddic公公司的天天花疫苗

30、苗Immmavuune在在期研研究中也也具有不不错的疗疗效，而而且Immmavvunee联合新新的抗炭炭疽产品品MVAA-BNN，可有有效预防防生化武武器恐怖怖袭击导导致的大大范围炭炭疽病的的流行。癌症症药物：多靶点点药物开开发面临临挑战随着着基因组组学和靶靶向治疗疗时代的的来临，癌癌症药物物的研发发再次复复兴。赫赫赛汀(Herrcepptinn)和格格列卫（GGleeevecc）就是是单基因因突变治治疗药物物的典范范。在过过去的112年年里，许许多癌症症药物在在期研研究中遭遭遇失败败，其中中包括巨巨型“重重磅炸弹弹”级药药物阿瓦瓦斯汀（AAvasstinn）和索索坦（SSuteent）在在多

31、种常常见肿瘤瘤治疗试试验中的的失败。所所有这些些都显示示，大多多数癌症症都是多多因素的的、由多多个基因因和通路路同时异异常引起起的，如如何进行行多靶点点药物开开发将会会面临新新的挑战战。不管管怎样，220111年将会会有45种癌癌症药物物会取得得突破性性进展，当当然离不不开癌症症的靶向向治疗。赛诺诺菲-安安万特的的Iniiparrib（一一种具有有PARRP抑制制活性的的小分子子）为首首个治疗疗转移性性三阴乳乳腺癌(占乳腺腺癌发病病的155%220%)药物。IInippariib靶向向作用于于聚腺苷苷二磷酸酸核糖聚聚合酶(PARRP)，修修复损伤伤的DNNA，从从而发挥挥治疗作作用。IInip

32、pariib与标标准化疗疗药物联联合使用用可以使使患者整整体存活活率延长长至122.3个个月，比比化疗药药物组延延长5个个月。百时时美施贵贵宝的单单克隆抗抗体易普普利姆玛玛（Ippiliimummab）有有望成为为恶性或或者晚期期黑素瘤瘤一线治治疗药物物。黑素素瘤是一一种致死死性的癌癌症。IIpillimuumabb通过阻阻断T细细胞表面面的特殊殊分子增增加机体体免疫反反应，通通过改善善免疫系系统发挥挥对抗癌癌症的作作用，是是首个具具有改善善3期或或者4期期黑素瘤瘤存活率率的药物物。期期试验显显示，服服用Ippiliimummab的的黑素瘤瘤患者，22年存活活率为223%，而而标准治治疗仅有有

33、14%。不过过美国食食品药品品管理局局（FDDA）决决定把IIpillimuumabb的批准准时期延延迟到今今年3月月份。美国国SeaattlleGeenetticss公司的的抗体药药物共轭轭体SGGN-330(bbrenntuxximaabveedottin)是为治治疗罕见见淋巴瘤瘤而开发发的。预计计FDAA将会批批准此药药作为罕罕见病药药物用于于治疗霍霍奇金病病和间变变性大细细胞淋巴巴瘤。期研究究显示，445名霍霍奇金病病患者中中有111名症状状整体有有所缓解解，6名名局部缓缓解。基基于正面面的研究究结果，SSeatttleeGennetiics公公司计划划在今年年上半年年与Miillee

34、nniium制制药公司司合作就就该药的的治疗霍霍奇金病病和间变变性大细细胞淋巴巴瘤两种种适应证证提出生生物制品品许可证证申请（BBLA）。美国国Exeelixxis公公司正在在开发的的一种骨骨癌药物物XL-1844具有罕罕见的治治疗效果果。XLL-1884可以以通过切切断血液液供应和和阻断刺刺激肿瘤瘤生长的的METT蛋白两两种途径径作用于于癌症。对对前列腺腺癌患者者的期期研究显显示，220名发发生骨转转移的患患者中有有19名名损害缩缩小或者者消失。马马萨诸塞塞州总医医院的前前列腺癌癌专家MMattthewwR.SSmitth博士士说：“还还没有其其他药物物具有如如此好的的疗效。”这这些研究究结

35、果也也许会让让葛兰素素史克和和百时美美施贵宝宝抱憾，EExellixiis公司司正是从从这两家家公司获获得的该该药物。在全全球所有有常见癌癌症中，肺肺癌是最最亟需治治疗的一一种，主主要是由由于肺癌癌具有很很高的死死亡率。非非小细胞胞肺癌(NSCCL)占占所有肺肺癌的885%，虽虽然此类类型的肺肺癌增长长相对缓缓慢，但但因发现现时往往往已较晚晚或者不不能手术术而致死死率较高高。NSSCL治治疗后的的平均存存活时间间仅为11年。NSSCL患患者发病病原因可可能是两两个基因因突变如如表皮生生长因子子受体（EEFGRR）和KKRASS基因突突变，以以及其他他分子通通路发生生改变。目目前有三三种处于于晚

36、期的的NSCCL药物物最具前前景。辉瑞瑞的间变变性淋巴巴瘤激酶酶(ALLK)抑抑制剂克克里唑蒂蒂尼（CCrizzotiinibb）是一一种靶向向治疗的的晚期药药物，其其研究结结果引起起研究者者和医生生不小的的轰动。CCrizzotiinibb可阻断断ALKK基因(NSCCL一型型中的发发病单因因素)表表达。CCrizzotiinibb的期期研究结结果显示示，822名受试试患者中中有722人的肿肿瘤缩小小或者稳稳定，具具有很好好的疗效效，而且且部分患患者的疾疾病无进进展时间间超过115个月月。不过过NSCCL患者者中只有有2%7%属属于ALLK突变变型，在在美国也也就有大大约1000000名患者

37、者，通常常是不吸吸烟的年年轻人。CCrizzotiinibb及由辉辉瑞与雅雅培联合合开发的的附带诊诊断测试试产品将将会在今今年向FFDA提提交新药药上市申申请，为为患者的的个体化化用药创创造条件件。勃林林格殷格格翰的阿阿法替尼尼（Toovokk，affatiinibb)虽是是短效药药物，但但却是首首个用于于EGFFR抑制制剂治疗疗失败后后肺癌患患者的药药物。b/期试验验结果显显示，5585名名晚期EEFGRR和KRRAS基基因突变变的NSSCL患患者服用用afaatinnib后后无进展展生存期期比安慰慰剂延长长，分别别为3.3个月月和1.1个月月；不过过整体存存活率却却分别为为10.8个月月和

38、122个月，这这一相互互矛盾的的结果也也遭到多多方的质质疑。因因此，勃勃林格殷殷格翰目目前正在在对Toovokk治疗EEGFRR突变亚亚群患者者进行两两项期期试验。英克克隆公司司（已被被礼来收收购）的的治疗晚晚期NSSCL新新药Neecittumuumabb目前处处于期期试验阶阶段，现现由礼来来和百时时美施贵贵宝共同同进行开开发，有有可能会会从起初初的治疗疗NSCCL发展展到增加加适应证证开发中中，并有有望于220155年上市市。多发发性硬化化症药物物：口服服剂型时时代来临临全球球目前880亿美美元的多多发性硬硬化症药药物市场场随着未未来新药药的上市市，还具具有翻一一番的增增长空间间，其中中最

39、具决决定性的的因素就就是注射射剂型向向口服剂剂型的转转变。继诺诺华的首首款用于于治疗多多发性硬硬化症口口服药物物盐酸芬芬戈莫德德（Giilennya）获获批上市市之后，德德国默克克、以色色列梯瓦瓦制药、法法国赛诺诺菲-安安万特和和美国BBioggenIIdecc都有多多发性硬硬化症药药物等待待FDAA的批准准。处于于多发性性硬化症症领域全全球领导导地位的的BioogennIdeec开发发了BGG-122(diimetthyllfummaraate)，BGG-122可以激激活Nrrf2通通路，对对抗引起起神经元元和中枢枢神经系系统髓鞘鞘发生炎炎症和损损伤的氧氧化应激激反应(即多发发性硬化化症的症

40、症状)。b试验验显示，与与安慰剂剂相比，BBG-112可使使复发型型多发性性硬化症症患者的的大脑损损害降低低69%。两种种注射型型单克隆隆抗体的的期研研究显示示亦具有有改善多多发性硬硬化症的的疗效。罗罗氏的OOcreelizzumaab，在在服用大大剂量时时与安慰慰剂相比比可使大大脑损害害降低996%，服服用低剂剂量时为为89%，复发发率分别别降至880%和和73%。健赞赞的阿仑仑单抗(Aleemtuuzummab)与标准准治疗相相比，在在用药55年后可可使复发发率降低低87%。Allemttuzuumabb可靶向向作用于于某些TT细胞、BB细胞核核其他淋淋巴细胞胞表面的的CD552蛋白白，从

41、而而发挥治治疗作用用。狼疮疮药物：Bennlyssta一一枝独秀秀最近近，自身身免疫系系统疾病病药物研研发最受受关注的的就是半半个世纪纪以来首首个狼疮疮新药人类类基因组组科学公公司和葛葛兰素史史克的人人B淋巴巴细胞刺刺激因子子(BLLyS)抑制剂剂类新型型药物贝贝利木单单抗（BBenllystta）。目目前，系系统性红红斑狼疮疮的治疗疗药物是是类固醇醇和其他他免疫抑抑制剂，然然而这些些药物副副作用较较大，还还可能会会使疾病病症状恶恶化。去去年111月，BBenllystta获得得FDAA咨询委委员会推推荐批准准，为许许多患者者带来了了极大希希望，然然而其最最终由于于疗效遭遭到质疑疑而被FFDA

42、推推迟批准准。尽管管Bennlyssta的的期试试验存在在矛盾之之处，不不过由于于目前市市场上系系统性红红斑狼疮疮治疗药药物相对对不足，该该药还是是有望在在今年上上半年获获得FDDA批准准类风风湿性关关节炎药药物：JJAK抑抑制剂方方兴未艾艾在类类风湿性性关节炎炎口服药药物与高高价的注注射剂型型之间的的竞争中中，辉瑞瑞遥遥领领先于RRigeel、IIncyyte和和Verrtexx制药公公司。这这四家竞竞争者都都是新型型口服类类风湿性性关节炎炎治疗药药物JAAK抑制制剂的开开发者。对对6000名类风风湿性关关节炎患患者的期试验验显示，辉辉瑞每天天两次的的Tassociitinnib具具有缓解解

43、症状和和增加活活动功能能作用，而而且使33/4的的患者疼疼痛和炎炎症减轻轻。不过过，Taasoccitiinibb同时具具有增加加高密度度胆固醇醇和低密密度胆固固醇的效效应，尤尤其是长长期服药药的老年年患者。据据预测，JJAK抑抑制剂类类风湿性性关节炎炎药物，TTasoocittiniib的年年销量可可达到220亿美美元。戒烟烟药：难难寻亮点点虽然然全球戒戒烟药市市场已经经突破220亿美美元，不不过此类类药物的的效果仍仍受到很很大争议议。目前前已开发发的戒烟烟疫苗有有望能够够治疗尼尼古丁成成瘾。其其中，长长效单次次注射疫疫苗可以以通过刺刺激免疫疫系统，产产生特效效的尼古古丁抗体体，进而而使尼古古丁在血血流中聚聚集，导导致尼古古丁复合合物由于于体积太太大难以以通过血血脑屏障障，从而而达到降降低人体体对尼古古丁依赖赖的作用用。目前前正在开开发的戒戒烟疫苗苗有纳比比生物制制药公司司/葛兰兰素史克克的尼古古丁结合合疫苗（NNicvvax）和和诺华的的NICC-0002。注：“重磅磅炸弹”级级药物：年销量量超过110亿美美元；超超级“重重磅炸弹弹”药物物：年销销量超过过20亿亿美元；巨型“重重磅炸弹弹”药物物：年销销量超过过30亿亿美元。