抗寄生虫药dzwj

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1、第46章章 抗抗寄生虫虫药第一节 抗疟药 疟疾是是由疟原原虫所引引起的、由由雌性按按蚊传播播的寄生生虫性传传染病。根根据致病病疟原虫虫的不同同，将疟疟疾分为为间日疟疟、三日日疟、恶恶性疟和和卵形疟疟四种，其其中卵形形疟较罕罕见。间间日疟、三三日疟分分别由间间日疟原原虫和三三日疟原原虫引起起，两者者合称良良性疟；恶性疟疟由恶性性疟原虫虫引起，病病情较严严重，甚甚至危及及生命。抗抗疟药是是防治疟疟疾的重重要手段段。一 疟原虫的的生活史史及疟疾疾的发病病机制分为人体体内的无无性生殖殖阶段和和雌性按按蚊体内内的有性性生殖阶阶段。人体内的的无性生生殖阶段段可分为为以下各各期：原发性红红细胞外外期 100

2、-144天红细胞内内期 不同同病原有有所不同同继发性红红细胞外外期二 抗疟药的的分类1 主要用于于控制症症状的抗抗疟药 氯喹、奎奎宁、青青蒿素等等。通过过杀灭红红细胞内内期的裂裂殖体，中中断疟原原虫的无无性生殖殖周期，发发挥控制制症状发发作和症症状抑制制性预防防作用。2 主要用于于控制复复法和传传播的药药物伯氨喹等等。通过过杀灭间间日疟继继发性红红细胞外外期的子子孢子及及各种疟疟原虫的的配子体体，控制制疟疾的的复发和和传播。3 主要用于于病因性性预防的的抗疟药药乙胺嘧啶啶、磺胺胺类。通通过杀灭灭 原发发性红细细胞外期期的疟原原虫，发发挥病因因性预防防作用。三 常见的抗抗疟药1 主要用于于控制症

3、症状的药药氯喹 体内过过程 口服吸吸收快，抗抗酸药可可干扰其其吸收;达峰时时间为33-5小小时，数数天至数数周;红细胞胞内的浓浓度比浴浴血浆浓浓度高约约10-20倍倍，而在在被疟原原虫入侵侵的红细细胞中的的浓度又又比正常常红细胞胞中高出出25倍倍;50%的药物物在肝脏脏代谢，原原形机器器代谢产产物主要要从尿中中排出。 药理作作用和临临床应用用:1 抗疟作用用：氯喹对间间日疟和和三日疟疟原虫以以及敏感感的恶性性疟原虫虫的红细细胞内期期裂殖体体有杀灭灭作用，能能快速有有效地控控制疟疾疾的临床床发作。特点：起起效快、疗疗效高、作作用持久久.氯喹具有有在红细细胞内尤尤其是被被疟原虫虫入侵的的饿红细细胞

4、内浓浓集的特特点，有有利于杀杀灭疟原原虫。也也能预防防性预防防控制疟疟疾 症症状发作作。氯喹对红红细胞外外期疟原原虫无效效，不能能用于病病因性预预防，也也不能根根治间日日疟。机制为：应用氯氯喹后，疟疟原虫溶溶酶体内内药物的的含量高高出宿主主溶酶体体10000倍以以上，由由此认为为疟原虫虫有浓集集氯喹的的特异机机制；氯喹可可插入疟疟原虫DDNA双双螺旋中中，形成成稳固的的DNAA-氯喹喹复合物物，影响响DNAA复制和和转录，从从而抑制制疟原虫虫的分裂裂繁殖；疟原虫虫在消化化血红蛋蛋白时释释放血红红素溶解解原虫细细胞膜;氯喹为为弱碱性性药物，能能升高事事物泡内内Ph值，降降低蛋白白酶的活活性，从从

5、而减弱弱疟原虫虫利用宿宿主血红红蛋白的的功能。2 抗肠道外外阿米巴巴病作用用氯喹能杀杀灭阿米米巴滋养养体。可可用于治治疗阿米米巴脓肿肿。3 免疫抑制制作用大剂量氯氯喹能抑抑制免疫疫反映，偶偶尔用于于类风湿湿性关节节炎系统性性红斑狼狼疮等免免疫功能能紊乱性性疾病。不良反应应与注意意事项： 头痛、头头昏、耳耳鸣、胃胃肠道反反应、烦烦躁、皮皮肤瘙痒痒等常见见，停药药后可消消失;长期大大量应用用可见角角膜浸润润，表现现为视力力模糊，少少数影响响视网膜膜，可引引起视力力障碍，应应定期进进行眼科科检查;6-磷磷酸葡萄萄糖脱氢氢酶缺乏乏患者易易产生溶溶血、精精神症状状，但少少见;大剂量量或快速速静脉给给药时

6、可可致低血血压、心心功能受受抑、心心电图异异常、心心脏骤停停等，给给药剂量量大于55克可致致死；有致畸畸作用，孕孕妇禁用用。 奎 宁宁药理作用用和临床床应用：对各种种疟原虫虫的红细细胞内期期裂殖体体有杀灭灭作用，能能控制临临床症状状，但疗疗效不及及氯喹；对间日日疟和三三日疟的的配子体体也有效效，但对对恶性疟疟的配子子体无效效。对红红细胞外外期疟原原虫也无无明显作作用。主主要用于于耐氯喹喹或对多多种药物物耐药的的恶性疟疟，尤其其是脑疟疟；有减弱弱心肌收收缩力，减减慢传导导，延长长不应期期，兴奋奋子宫平平滑肌，抑抑制中枢枢神经系系统和微微弱的镇镇痛作用用。不良反应应与注意意事项：1. 金金鸡钠反反

7、应：奎奎宁以及及金鸡钠钠树皮中中提取的的其它生生物碱，治治疗剂量量时可引引起一系系列反应应，称为为金鸡钠钠反应，表表现为耳耳鸣、头头痛、恶恶心、呕呕吐、腹腹泻、视视力模糊糊和听力力减退等等，甚至至发生暂暂时性耳耳聋，多多见以重重复给药药时，停停药一般般能恢复复，个别别病人小小剂量单单用也可可出现金金鸡钠反反应。2. 心心血管反反应3.特异异质反应应4.其它它 奎奎宁能刺刺激胰岛岛素分泌泌，引起起高胰岛岛素血症症和低血血糖。对对妊娠子子宫有兴兴奋作用用。孕妇妇慎用。 甲甲 氟氟 喹喹药理作用用和临床床应用：杀灭红细细胞内期期疟原虫虫滋养体体的药物物。用于于控制症症状。主主要用于于耐氯喹喹或多种种

8、药物耐耐药的恶恶性疟，与与长效磺磺胺和乙乙胺嘧啶啶合用可可增强疗疗效、延延缓耐药药性发生生。不良反应应与注意意事项：1 恶心、呕呕吐、腹腹泻、腹腹痛、焦焦虑、眩眩晕，呈呈剂量相相关性；2 神经精神神症状 共济济失调、视视力或听听力紊乱乱、忧虑虑、失眠眠、幻觉觉、偶见见精神病病等；3 动物实验验可致畸畸、影响响发育，孕孕妇及22岁以下下幼儿禁禁用。咯 萘萘 啶啶对红细胞胞内期疟疟原虫有有杀灭作作用，对对耐氯喹喹的恶性性疟也有有效。可用于治治疗各种种类型的的疟疾，包包括脑型型疟。机制；破破坏疟原原虫复合合膜及食食泡结构构有关。不良反应应：轻微微而少见见。表现现为食欲欲减退、恶恶心、头头痛、头头晕、

9、皮皮疹和精精神兴奋奋等。青 蒿蒿 素素 药理作用用和临床床应用：1 对红细胞胞内期滋滋养体有有杀灭作作用，对对红细胞胞外期无无效。2 抗疟机制制可能是是血红素素或铁催催化青蒿蒿素形成成自由基基破坏原原虫表膜膜和线粒粒体结构构 ，导导致疟原原虫死亡亡。用于于治疗间间日疟和和恶性疟疟。3 与氯喹只只有低度度交叉耐耐药性，对对耐氯喹喹虫株感感染仍有有良好疗疗效。4 青蒿素可可通过血血脑屏障障，对凶凶险的脑脑型疟疾疾有良好好的抢救救效果。5. 复发率高高。6. 与长效磺磺胺或乙乙胺嘧啶啶合用，可可延缓耐耐药性的的发生。不良反应应与注意意事项：与奎宁合合用抗疟疟作用相相加，与与甲氟喹喹合用为为协同作作用

10、，与与氯喹或或乙胺嘧嘧啶合用用则表现现为拮抗抗作用。蒿甲醚和和青蒿琥琥酯1. 两药作用用机制同同青蒿素素，抗疟疟效果强强于青蒿蒿素，近近期复发发率低；2. 与伯氨喹喹合用，进进一步降降低复发发率。伯氨喹药动学： 1.吸吸收:口口服吸收收迅速。 2.分分布:肝肝,脑,肺,心心等。 3.代代谢和排排池:肝肝内代谢谢,经肾肾排池快快,T11/2仅仅366h。药理作用用和临床床应用：1 对间日疟疟红外期期子孢子子有较强强的杀灭灭作用，是是防治间间日疟的的主要药药物；2 与红内期期抗疟药药合用，能能根治良良性疟，减减少耐药药性的产产生；3 能杀灭各各种疟原原虫的配配子体，阻阻止各型型疟疾传传播。对对红内

11、期期无效。4 可能机制制：损伤伤线粒体体以及代代谢产物物6-羟羟衍生物物促进氧氧自由基基生成或或阻碍疟疟原虫电电子传递递而发挥挥作用。不良反应应：1 毒性较大大，治疗疗量可引引起头痛痛、恶心心、呕吐吐、腹痛痛等，停停药可恢恢复；偶偶见轻度度贫血、发发绀、白白细胞增增多等；2 大剂量高铁铁血红蛋蛋白血症症；3 有蚕豆病病史及家家族史者者禁用。3主要要用于病病因性预预防的药药物乙胺嘧啶啶【药动学学】1.口服服吸收慢慢而完全全；2.主要要分布于于肾、肺肺、肝、脾脾等；3.消除除缓慢；4代谢谢物从尿尿排泄，原原形可经经乳汁分分泌。【药理作作用】1. 作作用机制制与磺胺胺类相同同;2. 对对原发性性红外

12、期期原虫及及蚊体内内孢子增增殖有效效。3. 毒毒性较小小,治疗疗量安全全,主要要用于预预防。【不良反反应】1 偶可致皮皮疹；2 长期大剂剂量使用用可能干干扰叶酸酸代谢；3 过量引起起急性中中毒；4 肝肾损害害；5 动物实验验有致畸畸作用。磺胺类和和砜类与PABBA竞争争二氢碟碟酸合酶酶，从而而抑制疟疟原虫二二氢碟酸酸的合成成。主要要用于耐耐氯喹的的恶性疟疟。与乙乙胺嘧啶啶或TMMP合用用可增强强疗效。4 抗疟药的的合理使使用1. 联合用药药控制制症状，根根治，防防止传播播；2. 脑型疟:青蒿素素,奎宁宁,氯喹喹ivggtt + 糖糖皮质激激素；3. 恶性疟耐耐药治疗疗:咯萘萘啶 + 乙胺胺嘧啶

13、。第二节 抗抗阿米巴巴病及抗抗滴虫病病药一、抗阿阿米巴病病药阿米巴病病由阿米米巴原虫虫引起。阿米巴原原虫包括括: 包囊囊体:传传染源；滋养体体:致病病体，肠肠内(与与细菌共共生)，肠肠外脓肿肿。甲硝唑(灭滴灵灵)【药动学学】 1.吸吸收：口口服吸收收迅速而而完全； 2.分分布：广广泛，胎胎盘，乳乳汁，胆胆汁中浓浓度=血血浆； 3.代代谢和排排泄：肝肝内代谢谢，600800%(经经肾排池池(200%原形形), T1/2=88h,尿尿呈深红红色。【临床应应用】1.抗阿阿米巴作作用(1)对对大小滋滋养体均均有杀灭灭作用；(2)对对急,慢慢性阿米米巴痢疾疾,肝脓脓肿首选选；(3)对对肠道阿阿米巴须须与

14、它药药合用,喹碘仿仿(浓度度低,且且对包囊囊体无效效)。2.阴道道滴虫病病(1)对对阴道正正常菌不不影响；(2)阴阴道滴虫虫首选药药。3. 厌厌氧菌： 厌氧氧菌通常常不致病病，但机机体抵抗抗力下降降时脑脓肿肿，牙周周脓肿，盆盆腔脓肿肿，也可可用于术术后腹腔腔感染，菌菌血症，骨骨髓炎，中中耳炎，乳乳头炎，上上呼吸道道感染。4抗贾贾地鞭毛毛虫5肝性性脑病：抑制肠肠道细菌菌产氨【不良反反应】胃肠道反反应常见见，头晕晕，头痛痛，口干干。金属属异味感感；大剂剂量可引引起肾功功损害，视视神经系系统症状状，长期期应用致致畸，与与酒精合合用时乙乙醇代谢谢。吐根碱（依依米丁）特点：1局部部刺激严严重(口口服)，

15、仅仅用于肌肌注或深深部皮下下注射；2在组组织内可可达到有有效的杀杀灭滋养养体作用用，肠内内浓度低低；3毒性性作用大大，心血血管系统统，胃肠肠道，局局部刺激激，神经经肌肉症症状。4用于于甲硝唑唑治疗无无效或禁禁用的急急性阿米米巴痢疾疾与肝脓脓肿。二氯尼特特特点：1 直接杀灭灭阿米巴巴滋养体体，单用用无症状状的包囊囊者有效效，也可可用于治治疗慢性性阿米巴巴痢疾；2 用甲硝唑唑控制症症状后再再用二氯氯尼特可可肃清肠肠腔内包包那囊，减减少复发发；3 对肠外阿阿米巴无无效；4 大剂量时时可导致致流产。巴龙霉素素特点：1直接接作用(滋养体体)； 2间接接作用；3用于于急性阿阿米巴痢痢疾。氯喹用于甲硝硝唑无

16、效效或禁忌忌的阿米米巴炎或或肝脓肿肿。二、抗滴滴虫病药药甲硝唑(灭滴灵灵) 首选选。乙酰砷胺胺第三节 抗血血吸虫病病药和抗抗丝虫病病药一、抗血血吸虫病病药70年代代发现吡吡喹酮高高效、低低毒、疗疗程 短短、口服服有效，是是血吸虫虫病防治治史上的的一个突突破。吡喹酮特点：1 对单一或或混合感感染均有有效；2 对其他吸吸虫，如如华支睾睾吸虫、姜姜片吸虫虫、肺吸吸虫有显显著杀灭灭作用；3 对各种绦绦虫感染染和其幼幼虫引起起的囊虫虫病、包虫虫病都有有不同程程度的疗疗效。4 机制：增增加虫体体被对CCa2+的通透透性，干干扰虫体体内Caa2+平衡衡有密切切关系。5 不良反应应少且短短暂。短短期内发发生腹

17、部部不适、腹腹痛、腹腹泻、头头痛、眩眩晕、嗜嗜睡；少少数出现现心电图图改变。二、抗丝丝虫病药药乙胺嗪特点：1 口服吸收收迅速，均均匀分布布各组织织，反复复给药无无蓄积性性，碱化化尿液延延长半衰衰期；2 对班氏丝丝虫和马马来丝虫虫的微丝丝蚴及成成虫均有有杀灭作作用；3 对淋巴系系统中的的成虫也也有毒杀杀作用，但需较较大剂量量或较长长疗程用用药；4 毒性较低低，可引引起厌食食、恶心心、呕吐吐、头痛痛、无力力等。第四节 抗肠肠蠕虫药药肠道蠕虫虫分为三三类：肠肠道线虫虫、肠道道绦虫、肠道吸虫虫，我国国以肠道道线虫最最为普遍遍。甲苯达唑唑特点：1 广谱驱虫虫药，对蛔虫虫、钩虫虫、蛲虫虫、鞭虫虫、绦虫虫和

18、粪类类圆线虫虫有效；2 机制：抑抑制虫体体对葡萄萄糖的摄摄取减少少糖原量量，减少少ATPP生成，妨妨碍虫体体生长发发育。3 对钩虫卵卵、蛔虫虫卵和鞭鞭虫卵及及幼虫有有杀灭作作用。4 用于上述述肠道蠕蠕虫单独独或混合合感染。5 首过效应应明显。阿苯达唑唑（肠虫清清）1 具有广谱谱、高效效、低毒毒的特点点。2 对蛔虫、蛲蛲虫、钩钩虫、鞭鞭虫和粪粪类圆线线虫，绦绦虫类的的猪肉绦绦虫、牛牛肉绦虫虫、作用用及其机机制基本本同甲苯苯达唑。3 对肠道外外寄生虫虫病，如如棘球蚴蚴病（包包虫病）、囊囊虫症、旋旋毛虫病病，以及及华支睾睾吸虫病病、肺吸吸虫病等等也有较较好疗效效；4 对脑囊虫虫症，也也有较缓缓和的治

19、治疗作用用。5 有胚胎毒毒性和致致畸作用用。哌嗪1 对蛔虫和和蛲虫有有较强的的驱除作作用。机制：主主要改变变虫肌细细胞膜对对离子的的通透性性，使虫体体肌肉超超极化，抑抑制神经经-肌肉肉传递，致致虫体发发生弛缓缓性麻痹痹而随肠肠蠕动排排出。还还可使虫虫体肌肉肉收缩的的能量供供应受阻阻。2 大剂量可可引起消消化道反反应。左旋咪唑唑1 对多种线线虫有杀杀灭作用用，对蛔蛔虫作用用强；2 用于蛔虫虫、钩虫虫、蛲虫虫感染，对对丝虫病病和囊虫虫症有一一定疗效效；3 偶有消化化道反应应。噻嘧啶广谱抗肠肠蠕虫药药，对钩钩虫、绦绦虫、蛲蛲虫、蛔虫、毛毛圆线虫虫感染均均有较好好疗效，但但对鞭虫虫无效。恩波维胺胺 曾

20、曾作为单单一蛲虫虫感染首首选。氯硝柳胺胺对牛肉绦绦虫、猪猪肉绦虫虫、阔节节裂头绦绦虫和短短膜壳绦绦虫感染染都有良良好疗效效，尤以以对牛肉肉绦虫的的疗效为为佳。机制：主主要抑制制绦虫线线粒体内内ADPP的无氧氧磷酸化化，阻碍碍产能过过程，也也抑制葡葡萄糖摄摄取，从从而杀死死其头节节和近端端节片，但但不能杀杀死节片片中的虫虫卵。抗肠蠕虫虫药的适适应症和和合理选选用 首选选药物 次选药药物蛔虫感染染甲苯达达唑，阿阿苯达唑唑噻嘧啶啶，哌嗪嗪，左旋旋咪唑蛲虫感染染甲苯达达唑，阿阿苯达唑唑噻嘧啶啶，哌嗪嗪，恩波波维胺钩虫感染染甲苯达达唑，阿阿苯达唑唑噻嘧啶啶鞭虫感染染甲苯达达唑丝虫感染染吡喹酮酮氯硝柳柳胺囊虫病 吡喹喹酮、阿苯达达唑包虫病 阿苯苯达唑吡吡喹酮、甲苯达达唑15