天麻素类氨基酸希夫碱衍生物的合成

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1、天麻素类氨基酸希夫碱衍生物的合成徐晨 闻环 宋化灿*中山大学化学与化学工程学院摘要 天麻是我国著名中药, 天麻的主要有效成分是对羟基苯-D 吡喃葡萄糖苷, 即天麻素.本文使用7种天麻素衍生物分别与三种氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)反应, 合成21个天麻素类希夫碱, 其中新化合物20个. 通过熔点测定, NMR, MS, IR等分析方法对上述化合物结构进行了表征, 并对反应条件进行了探索.关键词 氨基酸；希夫碱；天麻素；1 前言药理实验表明:天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程简的平衡失调, 具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用1. 希夫碱本身具有良好的生物活性, 可以直接作为药物或是药物合成的

2、中间体, 而且生成希夫碱的反应简单, 后处理方便, 以生成希夫碱衍生物的方式引入含氮基团, 很有探索意义. 氨基酸衍生物具有多方面重要的生理功能23. 已有研究表明4: 芳香醛类的氨基酸希夫碱及其微量元素配合物作为抗癌药物有着良好的前景. 但是, 人们对氨基酸希夫碱的研究仅仅限于邻位取代芳香醛类化合物(如水杨醛5、邻香草醛 6等) , 对其活性的研究也只限于抗癌, 抗菌等方面的研究. 我们课题组对天麻素类化合物的合成及其抗抑郁活性研究工作已经进行了三年,小鼠抑郁模型体内活性测试结果超过预期的结果. 天麻素类氨基酸希夫碱化合物是我们近来研究的重点之一. 本文进行了对位取代苯酚氧苷类系列化合物的合

3、成，用来合成甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸希夫碱. 结合本实验室前期的研究结果分析, 这类化合物可能会有更好的抗抑郁等活性. 目前氨基酸希夫碱的合成方法有低温法、加热法、旋蒸法和室温法. 通过实验探索,我们发现旋蒸法简单易行,产率高,后处理简单,因此我们采用旋蒸法合成氨基酸希夫碱的方法.我们使用7种天麻素衍生物(对羟基苯甲醛、4-（2-羟基乙氧基）苯甲醛、对甲酰基苯酚吡喃葡萄糖苷、4-（2-丁氧基乙氧基）苯甲醛、4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛、4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）苯甲醛、4-（4-甲氧基丁氧基）苯甲醛)分别与三种氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)反应，生成21个希夫碱, 除1a78

4、外,其中新化合物有20个. 反应通式如下：R1=a: H; b: CH2CH2OH; c: 葡萄糖苷; d: CH2CH2OC4H9; e: CH2CH2OCH3; f: CH2CH2OCH2CH2OCH3; g: CH4OCH3R2=H; CH2C6H5; 3-CH2-2H-indole; 2 实验2.1仪器和试剂熔点采用YRT-3熔点仪测定；红外光谱由德国BRUKER的ECTOR 22红外光谱分析仪测定；1H-NMR由美国 ARIAN的Mercury-Plus 300核磁共振仪测定，TMS为内标，CDCl3和DMSO为溶剂；质谱由日本 岛津LCMS-2010测定. 所有试剂均为市售化学纯或

5、分析纯. 2.2 实验操作以4-羟基苯甲醛为原料,与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1a,2a,3a;以4-（2-羟基乙氧基）苯甲醛为原料,与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1b,2b,3b;以对甲酰基苯酚吡喃葡萄糖苷为原料,与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1c,2c,3c;以4-（2-丁氧基乙氧基）苯甲醛为原料,与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1d,2d,3d;以4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛为原料,与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1e,2e,3e;以4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）苯甲醛为原料，与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1f,2f,3f;以4-（4-甲氧基丁

6、氧基）苯甲醛为原料，与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1g,2g,3g;2.2.1 1a,2a,3a,1b,2b,3b 的合成：1. 通用操作方法:5 mmol氨基酸溶于含有5 mmol NaOH的5 ml水中,在室温下搅拌0.5 h,得到氨基酸的钠盐:然后加入溶有等摩尔的对羟基苯甲醛的甲醇溶液; 在40 -70 下旋转蒸发，直至液体蒸干. 后处理:析出的固体用乙醚洗涤；再用甲醇将固体溶解，滤去不溶物，滤液旋蒸，固体析出, 得到目标产物；洗涤，抽滤，真空干燥. N-(4-羟基苯亚甲基)-甘氨酸钠盐(1a): 产物性状: 黄色固体;熔点:86 -86.7 . 溶解性:不溶于乙醇,乙醚,氯仿;溶

7、于甲醇,遇水分解. 展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ;Rf=0.41.理论产量:1.01 g, 实际产量：0.95 g, 产率: 94%. 1H-NMR(DMSO): 7.98(s,1H,-CH=N-);7.48(d,J=8.361Hz,2H,Ar-H);6.75(d,J=8.314Hz,2H,Ar-H); 3.94(s,2H,-CH2-); LCMS,m/z: 179(M+1,60);202(M+Na,100); IR（KBr, cm-1）: 3000-3500 br, 1682,1642,1601,1459,1425,787,648;N-(4-羟基苯亚甲基)-苯丙氨酸钠盐(2a): 产物

8、性状：黄色固体. 熔点：209.5 时变色分解. 溶解性:不溶于乙醇,乙醚,氯仿;溶于甲醇,遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1：4 ; Rf =0.40理论产量：1.46 g, 实际产量：0.78 g, 产率：53 %.1H-NMR(DMSO): 7.80(s,1H,-CH=N-); 7.41(d,J=8.025Hz,2H,Ar-H); 7.10（t,5H,Ar-H）; 6.75(d,J=7.954Hz,2H,Ar-H); 3.76(t,1H,); 3.20(dd,J=4.151,13.404 ,1H,); 2.93(ddJ=9.071,13.146,1H,); LCMS,m/z:270(

9、M+1,96);292(M+Na,66); IR（KBr, cm-1）:3000-3400（bf）1638,1573,1413,834,705;N-(4-羟基苯亚甲基)-色氨酸钠盐(3a): 产物性状:黄色固体. 熔点:188.6 时变色分解. 溶解性:不溶于乙醇,乙醚,氯仿;溶于甲醇,遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ;Rf =0.42; 理论产量:1.65 g, 实际产量:0.68 g, 产率:41 %. 1H-NMR(DMSO): 10.71(s,1H,-NH );7.81(s,1H,-CH=N-);7.398(d,J=8.349Hz,2H,Ar-H);6.71(d,J=8.2

10、54Hz,2H,Ar-H);7.50(d,J=7.652Hz,1H,Ar-H);7.22(d,J=7.952,1H,Ar-H);6.93(m,3H,Ar-H);3.79(t,1H,-CH-);2.97(dd,J=7.873,13.974,1H,);3.30(dd,J=4.666;14.831;1H); LCMS,m/z: 309(M+1,100)；331(M+Na，29); IR（KBr, cm-1）: 3416, 1651,1582,1416,883,741;N-(4-（2-羟基乙氧基）苯亚甲基)甘氨酸钠盐（1b）:产物性状:黄色固体. 熔点：201.5变色分解.溶解性：不溶于乙醇, 乙醚,

11、 氯仿；溶于甲醇，遇水分解. 展开剂: 乙酸乙酯: 石油醚=1：4 ; Rf =0.15理论产量: 1.17 g, 实际产量: 0.88 g, 产率: 75 %。1H-NMR(DMSO): 8.027(s,1H,-CH=N-);7.603(d,J=7.078Hz,2H,Ar-H);6.933(d,J=8.586Hz,2H,Ar-H);3.988(s,2H,-CH2-);3.889(s,2H,-CH2-);3.690(s,2H,-CH2-);LCMS,m/z：224（M+1，47）;246(M+NA，92）;IR（KBr, cm-1）：3416 br,3166 br,1603,1404,829,

12、715;N-(4-（2-羟基乙氧基）苯亚甲基)苯丙氨酸钠盐（2b）: 产物性状：黄色固体;熔点：85.6 -86.6 . 溶解性：不溶于乙醇,乙醚，氯仿；溶于甲醇,遇水分解. 展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1：4 ;Rf =0.15理论产: 1.67 g.实际产量：1.07 g, 产率：64 %. 1H-NMR(DMSO):7.860(s,1H,-CH=N-);7.551(d,J=8.758Hz,2H,Ar-H);6.903(d,J=8.742Hz,2H,Ar-H);7.119m,5H,Ar-H）;3.987(t,2H,-CH2-);3.699(t,2H,-CH2-)3.754(t,1H);3.2

13、3(dd,J=4.547Hz,13.485,1H);2.924(dd,J=9.005Hz，13.450,1H);LCMS,m/z：314(M+1,100);336(M+Na,0);IR（KBr, cm-1）：3351 br,1657,1597,1409,834,703;N-(4-（2-羟基乙氧基）苯亚甲基)色氨酸钠盐（3b）: 产物性状：黄色固体. 熔点：117.5 -118.5 . 溶解性：不溶于乙醇,乙醚,氯仿;溶于甲醇，遇水分解. 展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1：4;Rf =0.15理论产量：1.87 g, 实际产量：1.81 g, 产率：97 %.1H-NMR(DMSO): 10.801

14、（s,1H,-NH）7.873(s,1H,-CH=N-);7.55(t,3H,Ar-H）;7.254(d,J=7.939Hz,1H,Ar-H);6.887(m,5H,Ar-H);3.975(t,2H,-CH2-);3.702(t,2H,-CH2-);3.868(dd,J=4.333Hz,8.599,1H);3.325(dd,J=4.196Hz,14.515,1H);2.988(dd,J=8.904Hz,14.402,1H);LCMS,m/z: 353(M+1,97);375(M+Na,100); IR（KBr, cm-1）:3404,2926,1637,1594,1414,830,745;2.

15、2.2: 1c,2c,3c的合成：通用操作方法:2 mmol氨基酸溶于含有2 mmmol NaOH的水溶液中,使固体刚好全部溶解;在室温下搅拌0.5 h,得到氨基酸的钠盐;然后加入溶有等摩尔的对甲酰基苯酚吡喃葡萄糖苷的甲醇溶液;在40 -50 下旋转蒸发,直至液体蒸干,有固体析出,大约为2-3小时.后处理:用甲醇将固体溶解,滤去不溶物;滤液旋干,得到的固体多次用无水乙醇洗涤,抽滤,真空干燥. N-（4-(-D-吡喃葡萄糖基)苯亚甲基)甘氨酸钠盐(1c）:产物性状：淡黄色固体. 熔点:65.1 -65.8 .溶解性:不溶于石油醚:微溶于无水乙醇;溶于甲醇;遇水分解. 展开剂:乙酸乙酯:石=1:4

16、 ;Rf =0.20;理论产量:0.75 g, 实际产量:0.55 g, 产率：73 %. 1H-NMR(DMSO): 8.082(s,1H,-CH=N-); 7.647(d,J=8.5Hz,2H,Ar-H); 7.014(d,J=8.498Hz,2H,Ar-H); 5.160(d,J=7.709,1H); 3.96(s,2H, -CH2-);3.653(d, J=11.827Hz,2H); 3.482(m,4H); LCMS,m/z: 342(M+1,38);364(M+NA,100);IR（KBr, cm-1）:3396,1646,1596,1396,839,635;N-（4-(-D-吡喃

17、葡萄糖基)苯亚甲基)苯丙氨酸钠盐（2c）:产物性状：淡黄色固体.熔点:67.5 -68.1 ;溶解性:不溶于石油醚:微溶于无水乙醇:溶于甲醇:遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ;Rf=0.20;理论产量:0.5 g, 实际产量:0.94 g, 产率:53 %.1H-NMR(DMSO):7.873(s,1H,-CH=N-);7.562(d,J=8.092Hz,2H,Ar-H);7.128(m,5H,Ar-H);6.981(d,J=8.351Hz,2H);5.149(d,J=7.744Hz,1H);3.22(dd,J=4.351Hz,13.607Hz,1H);3.788(m,1H);2.

18、93(dd, J=9.482Hz, 11.538Hz,1H);3-4(6H,糖环氢); LCMS,m/z: 432(M+1,55);454(M+NA,100); IR（KBr, cm-1）:3379,1636,1596,1408,834,702;N-（4-(-D-吡喃葡萄糖基)苯亚甲基)色氨酸钠盐(3c): 产物性状：淡黄色固体.熔点:166.5 -167.1 .溶解性:不溶于石油醚;微溶于无水乙醇;溶于甲醇;遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ;Rf =0.20;理论产量:0.98 g, 实际产量:0.75 g, 产率:76 %.1H-NMR(DMSO): 10.704(s,1H,-

19、NH);7.878(s,1H,-CH=N-);7.574(m,3H,Ar-H);6.975(m,5H,Ar-H);7.261(d,J=7.987Hz,1H)5.185(d,J=7.7Hz,1H);3.85(dd,J=4.468Hz,8.183Hz,1H);3.35(m,1H);3.2(dd, J=8.768Hz, 14.333Hz,1H);3-4(6H,糖环氢) LCMS,m/z: 472(M+1,100);493(M+NA,95); IR（KBr, cm-1:3403br,1636,1592,1411,1235,829,746; 2.2.3 1d,2d,3d;1e,2e,3e;1f,2f,3

20、f; 1g,2g, 3g的合成：通用操作方法：2 mmol氨基酸溶于含有2 mmol NaOH的水溶液中,使固体刚好全部溶解;在室温下搅拌0.5 h,得到氨基酸的钠盐;然后加入溶有等摩的醛的甲醇溶液；在40 -60 下旋转蒸发，直至液体蒸干,有固体析出.后处理:用甲醇将固体溶解，滤去白色不溶物;滤液旋干,得到的固体多次洗涤, 抽滤, 真空干燥. N-（4-（2-丁氧基乙氧基）苯亚甲基)甘氨酸钠盐(1d): 产物性状:淡黄色固体. 熔点：169.2 -170.1 . 溶解性:不溶于石油醚; 溶于甲醇,乙醚；遇水分解;展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1：4 ;Rf =0.60; 理论产量：0.60 g,

21、 实际产量:0.35 g, 产率：58 %. 1H-NMR(DMSO): 8.072(s,1H,-CH=N-);7.64(d,J=8.038Hz,2H,Ar-H);6.959(d,J=8.187Hz,2H,Ar-H);4.114(s,2H,-CH2-);3.947(s,2H,-CH2-)3.692(s,2H, -CH2-)；3.443(t,2H,-CH2-)；1.495(m,2H);1.331(m,2H);0.877(t,3H,-CH3 )LCMS,m/z:280（M+1，91）；302(M+NA，100）;IR（KBr, cm-1）：3398 br,1634,1601,1508,1398,8

22、82,704;N-（4-（2-丁氧基乙氧基）苯亚甲基)苯丙氨酸钠盐(2d): 产物性状：白色晶状固体. 熔点: 199.8 -200.2 . 溶解性：微溶于石油醚；溶于甲醇，乙醚; 遇水分解. 展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1：4 ; Rf =0.60; 理论产量：0.78 g, 实际产量：0.43 g, 产率: 55 %. 1H-NMR(DMSO): 7.846(s,1H,-CH=N-);7.548(d,J=7.747Hz,2H,Ar-H);7.110(t,5H,Ar-H);6.901（d,J=7.815Hz,2H,Ar-H）；3.728(m,1H);3.218(d,J=12.026,1H);3

23、.925(t,1H);4.073(s,2H,-CH2-);3.663(s,2H, -CH2-);3.417(t, 2H, -CH2-);1.472(m,2H);1.298(m,2H);0.857(t,3H,-CH3 );LCMS,m/z：370(M+1,100); IR（KBr, cm-1）：3410 br, 2900,2870,1642,1597,1410,880,715;N-（4-（2-丁氧基乙氧基）苯亚甲基)色氨酸钠盐(3d): 产物性状：黄色固体. 熔点;83.9-84.7; 溶解性:微溶于石油醚;溶于甲醇,乙醚;遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4;Rf =0.60;理论产量:

24、0.81 g, 实际产:0.52 g, 产率:64 %.1H-NMR(DMSO): 10.619（s,1H,-NH）; 7.931(s,1H,-CH=N-);7.568(d,J=8.645Hz,2H,Ar-H);7.512(d,J=7.865Hz,1H,Ar-H);7.238(d,J=8.122,1H,Ar-H);6.937(m,5H,Ar-H);4.098(t,2H,);3.801(m,1H);3.685(t,2H);3.443(t,3H);2.97(dd,J=8.971,15.309,1H);1.497(m,2H);1.320(m,2H);0.881(t,3H,-CH3 );LCMS,m/

25、z：409(M+1,100);431(M+NA,50);IR（KBr, cm-1）：3391 br,2926,1657,1596,1507,1415,890,746;N-（4-（2-甲氧基乙氧基）苯亚甲基)甘氨酸钠盐（1e）: 产物性状:黄色固体. 熔点：163.4 变色分解. 溶解性：微溶于石油醚,乙醚，环己烷, 溶于甲醇;遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1：4; Rf =0.1;理论产量：0.52 g, 实际产量：0.45 g, 产率：86 %.1H-NMR(DMSO): 8.081(s,1H,-CH=N-);7.654(d,J=8.550Hz,2H,Ar-H);6.960(d,J=8

26、.566Hz,2H,Ar-H);3.972(s,2H,-CH2-);3.947(t,2H,-CH2-)；3.661(t,2H, -CH2-)；3.308(s,3H,-CH3)LCMS,m/z：238（M+1,100）；260(M+Na,39）;IR（KBr, cm-1）：3423 br,1636,1598,1570,1503,1406,830,628;N-（4-（2-甲氧基乙氧基）苯亚甲基)苯丙氨酸钠盐（2e）: 产物性状：白色固体. 熔点：175.6 变色分解. 溶解性：微溶于石油醚，乙醚，环己烷；溶于甲醇；遇水分解。展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1:4 ; Rf =0.1;理论产量：0.70

27、g, 实际产量：0.53 g, 产率：76 %.1H-NMR(DMSO): 7.854(s,1H,-CH=N-);7.554(d,J=8.565Hz,2H,Ar-H);6.908(d,J=8.567Hz,2H,Ar-H);7.115(m,4H,Ar-H);7.043(m,1H,Ar-H); 4.086(t,2H,-CH2-);3.634(t,2H,-CH2-);3.738(dd,J=4.346,8.755,1H);3.219(dd,J=4.362,13.589,1H);2.924(dd,J=9.108，13.286,1H); 3.285(s,3H,-CH3)LCMS,m/z：328(M+1，1

28、00)；350(M+Na,27）;IR（KBr, cm-1）：3372 br,1640,1596,1407,831,702; N-（4-（2-甲氧基乙氧基）苯亚甲基)色氨酸钠盐（3e）: 产物性状:深黄色粘稠液体. 溶解性:微溶于石油醚;不溶于乙醚，环己烷；溶于甲醇；遇水分解. 展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ;Rf =0.1;理论产量：0.78 g, 实际产量：0.35 g, 产率：45 %. 1H-NMR(DMSO): 10.722（s,1H,-NH-）；7.893(s,1H,-CH=N-); 7.564(d,J=8.584Hz,2H,Ar-H); 7.513(d,J=7.717Hz,1

29、H,Ar-H); 7.238(d,J=7.971,1H,Ar-H);6.9（m,5H,Ar-H）;4.082(t,2H,-CH2-);3.633(t,2H,-CH2-);3.815(dd,J=4.431,8.579,1H);3.34(d,J=4.569,1H);3.002(dd,J=14.576,9.031,1H); 3.287(s,3H,-CH3)LCMS,m/z：367（M+1,100; 389;(M+Na,27); IR（KBr, cm-1）:3400 br, 1642,1598,1416,1511,884,663;N-（4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基)亚苯甲基）甘氨酸钠盐（1f）

30、: 产物性状:黄色固体. 熔点：145.5 -146.3 ;溶解性：微溶于石油醚，乙醚，环己烷；溶于甲醇;遇水分解.展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:4 ; Rf =0.3；理论产量：0.61 g, 实际产量:0.55g, 产率：90 %. 1H-NMR(DMSO): 8.067(s,1H,-CH=N-);7.643(d,J=8.406Hz,2H,Ar-H);6.946(d,J=8.394Hz,2H,Ar-H);4.102(t,2H,-CH2-);3.953(s,2H,-CH2-)；3.724(t,2H, -CH2-);3.571(t,2H, -CH2-);3.354(t,2H, -CH2-)；3

31、.229(s,3H, -CH3);LCMS,m/z：282（M+1，100）；304(M+NA，48）;IR（KBr, cm-1）:3436 br, 1657,1592,1407,1509,830,627;N-（4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）亚苯甲基）苯丙氨酸钠盐（2f）产物性状：黄色固体. 熔点：140 变色分解. 溶解性：微溶于石油醚，乙醚，环己烷；溶于甲醇；遇水分解. 展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1：4 ；Rf =0.3；理论产量: 0.78 g, 实际产量: 0.40g, 产率：51 %. 1H-NMR(DMSO): 7.87(s,1H,-CH=N-);7.569(d,J=8.4

32、32Hz,2H,Ar-H);6.921(d,J=8.378Hz,2H,Ar-H);7.128（m,5H,Ar-H）;4.095(t,2H,-CH2-);3.778(t,1H); 3.726(t,2H, -CH2-)；3.578(t,2H, -CH2-);2.945(dd,J=9.114,13.022,1H)3.448(t,2H, -CH2-)；3.239(m,4H, -CH-,-CH3);LCMS,m/z：372（M+1,100）;394(M+NA，38）;IR（KBr, cm-1）：3421 br, 1636,1598,1408,837,703;N-（4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）亚

33、苯甲基）色氨酸钠盐（3f）:产物性状:黄色固体. 熔点:135 变色分解. 溶解性:不溶于石油醚,乙醚,环己烷等,溶于甲醇;遇水分解. 展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1：4 ;Rf =0.3；理论产量：0.886 g, 实际产量：0.45g, 产率：51 %. 1H-NMR(DMSO): 10.712（s,1H,-NH）;7.896(s,1H,-CH=N-);7.565(d,J=8.727Hz,2H,Ar-H);7.512(d,J=7.651Hz,1H,Ar-H);7.236(d, J=7.965Hz,1H,Ar-H);6.919（m,5H,Ar-H）;4.08(t,2H,-CH2-);3.815

34、( dd,J=4.567Hz,8.535Hz,1H);3.712(t,2H, -CH2-)；3.566(m,2H);3.454(s, 1H);3.437(m,2H);3.323(dd,J=4.830Hz,14.943Hz,1H)；3.229(s,3H);LCMS,m/z：411（M+1，100）；433(M+NA，22）;IR（KBr, cm-1）：3405br, 1636,1596,、1412,1249,834,745; N-（4-（4-甲氧基丁氧基）亚苯甲基)甘氨酸钠盐（1g）产物性状:黄色固体. 熔点：182.3 -182.9 . 溶解性：微溶于石油醚，乙醚，环己烷；溶于甲醇；遇水分解.

35、 展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1：2 ；Rf =0.65；理论产量：0.57 g, 实际产量：0.24 g, 产率：42 %. 1H-NMR(DMSO): 8.046(s,1H,-CH=N-);7.632(d,J=8.469Hz,2H,Ar-H);6.899(d,J=8.495Hz,2H,Ar-H);3.974(s,4H,);3.340(t,2H,-CH2-)； 3.212(s,3H, -CH3);1.729(m,2H);1.640(m,2H);LCMS,m/z：266（M+1，100）；288(M+NA，15）;IR（KBr, cm-1）：3378 br, 1637,1595,1413,159

36、5,1510,885,736;N-（4-（4-甲氧基丁氧基）亚苯甲基)苯丙氨酸钠盐（2g）:产物性状：黄色固体. 熔点：189 分解变色. 溶解性：微溶于石油醚,乙醚,环己烷; 溶于甲醇；遇水分解. 展开剂：乙酸乙酯：石油醚=1：2 ; Rf =0.65；理论产量：0.75 g, 实际产量：0.30 g, 产率：42%. 1H-NMR(DMSO): 7.865(s,1H,-CH=N-);7.565(d,J=8.643Hz,2H,Ar-H);7.130（m,5H,Ar-H）;6.901(d,J=8.649Hz,2H,Ar-H);3.983(t,2H);3.76(dd,J=4.329Hz,8.77

37、7Hz,1H);3.360(t,2H);3.263(d,J=4.381Hz,1H);2.95(dd,J=9.057Hz,13.368,1H);3.22(s,3H);1.738(m,2H);1.636(m,2H);LCMS,m/z：356（M+1，100）;378(M+NA，60）;IR（KBr, cm-1）：3460,1639,1601,1408,1508,888,703;N-（4-（4-甲氧基丁氧基）亚苯甲基)色氨酸钠盐（3g）: 产物性状:黄色固体.熔点: 185.9 -186.2 . 溶解性：微溶于石油醚, 乙醚, 环己烷; 溶于甲醇; 遇水分解. 展开剂: 乙酸乙酯：石油醚=1：2 ；

38、Rf =0.65；理论产量：0.83 g, 实际产量: 0.52 g, 产率：62 %. 1H-NMR(DMSO): 7.887(s,1H,-CH=N-);7.554(d,J=8.687Hz,2H,Ar-H);6.698（m,5H,Ar-H）;7.503(d,J=7.717Hz,2H,Ar-H);3.966(t,2H);3.81(dd,J=4.389Hz,8.376Hz,1H);3.344(t,2H);3.292(d,J=4.202Hz,1H);2.95(dd,J=8.778Hz,14.387,1H);3.214(s,3H);1.727（m,2H);1.627(m,2H);LCMS,m/z：3

39、95（M+1，100）；417(M+NA，30）;IR（KBr, cm-1）：3409, 1637, 1595, 1413, 1501, 1595, 885, 736; 3 结果与讨论3.1氨基酸希夫碱合成方法的比较据文献报道，氨基酸希夫碱的合成方法主要有三种：加热法9、低温法10及旋蒸法11. 加热法即将氨基酸与等摩尔的醛在40 -60 的乙醇溶液中搅拌, TLC跟踪反应进度, 此方法反应不完全, 反应时间长. 低温法即将氨基酸与等摩尔的醛在0-10的冰浴中搅拌10分钟后, 有黄色沉淀生成, 但我们尝试此方法并通过核磁共振氢谱确定反应并未发生. 最终我们选择旋蒸法作为本文的合成方法, 原因有

40、以下几点（1）希夫碱的合成是生成水的反应, 如果在反应过程中能够除掉生成的水, 有利于反应得进行; 而旋蒸法即在微热中减压蒸馏至溶液蒸干, 因此有利于反应的正向进行; （2）旋蒸法合成的氨基酸希夫碱产率较高，并且后处理较方便，只需多次洗涤即可将未反应的醛除掉, 再用无水甲醇将得到的固体溶解，将不溶的氨基酸过滤除去, 旋干滤液即可得到较纯的氨基酸希夫碱.3.2 波谱数据分析希夫碱的官能团-CH=N-, 在1H-NMR中位移在8ppm左右；在IR中波数为1600cm-1左右,C=N伸缩振动吸收峰作为C=O强峰旁的一个小侧峰出现, 这个峰为希夫碱的特征峰. 参 考 文 献 1: 周俊等，天麻的化学研

41、究，化学学报，1979，37（3）：183-1892: 贾兰齐; 江焕峰. 3-羟基-4-氨基丁酸及其类似物的合成进展 广州化学 1998（4）3: 梁爱华; 高丽红参中一种新的氨基酸衍生物的分离及其生理活性 国外医学.中医中药分册 1994，11（3）: 256-2634: 陈建华等.N-(2-羟基萘甲醛)甘氨酸希夫碱及其铜（）、镍（）配合物的合成、表征和抗癌活性.J.中国药物化学杂志.1995, 5(3):192-1955: 张涑戎等.水扬醛甘氨酸乙酯与龙脑酯希夫碱的合成.北京服装学院学报.2000，20（1）6: 刘小琴等.邻香草醛甘氨酸希夫碱钾盐对感染白念菌小鼠免疫功能的调节. 上海免

42、疫学杂志. 1996,16(3):1807: Islam.M.Saidul et al. Transition metal complexes of the bidentate Schiff base deried from p-hydroxybenzaldehyde and glycine.Journal of the Bangladesh Chemical Society (1994), 7(2): 186-90. 8: Wang. Chuanzhong et al. Special Surface and Aggregation Behaior of a Noel Amino Acid

43、Amphiphile. Langmuir (2001),17(21):6389-6392. 9: 陈建华等.N-(2-羟基萘甲醛)甘氨酸希夫碱及其铜（）、镍（）配合物的合成、表征和抗癌活性.J.中国药物化学杂志.1995, 5(3):192-19510: 毕思玮. 亮氨酸水杨醛希夫碱及其与锌（）配合物的合成、稳定性和抗菌活性. J.四川示范学院学报（自然科学版）.1996,17(3)11: Magnus W. Walter et al. Reaction of (trifluoromethyl) trimethylsilane with Oxazolidin-5-ones; Synthesis

44、 of Peptidic and Nonpeptidic Trifluoromethyl Ketones. J. Org. Chem. 1998, 63, 5179-519222: 孙晓玲等.环氧氯代烃在药物合成中的应用.精细化工中间体，2004,34(6):13Synthesis of Gastrodine Derivatives for Schiff Base of Amino AcidsXu, Chen Wen, Huan Song, Hua-Can*(School of chemistry and Chemical Engineering, Sun Yat-Sen University

45、, Guangzhou, 510275)Abstract Gastrodia tuber is a Chinese traditional medicine, with an effective content 4-hydroxyphenyl-D-glucopyranoside, which is called gastrodine.We make seven gastrodine derivatives of aromatic aldehydes react with three amino acids(including glycine, phenylalanine and tryptophan) respectively. Twenty one Schiff base of gastrodine were obtained, twenty of which are new compounds, and characterized by NMR、MS IR and melting point determination . At last, we explore reaction conditions. Keywords amino acids; schiff base; gastrodine