微生物32章 疱疹病毒

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1、第第32章章 人疱疹病毒人疱疹病毒Human herpes viruses,HHV学习要求学习要求v1熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。v2掌握单纯疱疹病毒种类、致病性;水痘掌握单纯疱疹病毒种类、致病性;水痘-带状疱疹带状疱疹病毒的潜伏感染特性;巨细胞病毒感染特点;病毒的潜伏感染特性;巨细胞病毒感染特点;EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。病毒的特异性抗原、引起的疾病。v3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系;熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系;EB病毒致病机理;病毒致病机理;疱疹病毒防治原则。疱疹病毒防治原则。v4了解疱疹病毒微生物学检查方法。了解疱疹病毒微生物学检查方法。人类疱疹病毒人类

2、疱疹病毒1 1型型:单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I I型(型(HSV1HSV1)人类疱疹病毒人类疱疹病毒2 2型型:单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒IIII型(型(HSV 2HSV 2)人类疱疹病毒人类疱疹病毒3 3型型:水痘水痘带状疱疹病毒(带状疱疹病毒(VZVVZV)人类疱疹病毒人类疱疹病毒4 4型型:EB:EB 病毒(病毒(EBVEBV)人类疱疹病毒人类疱疹病毒5 5型型:巨细胞病毒(巨细胞病毒(CMVCMV)人类疱疹病毒人类疱疹病毒6 6型(型(HHV 6HHV 6)人类疱疹病毒人类疱疹病毒7 7型(型(HHV 7HHV 7)人类疱疹病毒人类疱疹病毒8 8型(型(HHV 8HHV 8)(HSV1,

3、HSV 2,VZV):病毒增殖快,):病毒增殖快,复制周期短;迅速破坏宿主细胞,宿主细胞范围广。复制周期短;迅速破坏宿主细胞,宿主细胞范围广。(CMV,HHV 6):病毒增殖慢,复制周):病毒增殖慢,复制周期长;宿主细胞范围局限。期长;宿主细胞范围局限。(EBV):宿主细胞范围极受局限。):宿主细胞范围极受局限。人类疱疹病毒的种类及其所致疾病病病 毒毒所所 致致 疾疾 病病单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I型型单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒II型型水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒EB病毒病毒巨细胞病毒巨细胞病毒人疱疹病毒人疱疹病毒6型型人疱疹病毒人疱疹病毒7型型人疱疹病毒人疱疹病毒8型型猿猴猿猴B病毒病毒

4、龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎、带状疱疹、肺炎、脑炎传染性单核细胞增多症、多克隆传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴淋巴细胞淋巴瘤、瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、染色体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋淋巴瘤、鼻咽癌巴瘤、鼻咽癌巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺

5、炎末确定末确定Kaposi肉瘤肉瘤脑炎脑炎球形,直径为球形,直径为120300nm。核衣壳的结构。核衣壳的结构包括双股线形包括双股线形DNA和呈和呈20面面体对称排列的蛋白衣壳;核体对称排列的蛋白衣壳;核衣壳外有双层脂类糖蛋白包衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜,包膜上有小刺突。膜,包膜上有小刺突。2.2.除除EBVEBV,HHVHHV66外外,均能均能在在人二倍体细胞核内复制人二倍体细胞核内复制,通过核膜出芽,由胞吐或通过核膜出芽,由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。细胞溶解方式释放病毒。核内有核内有嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体。病。病毒可通过细胞间桥直接扩毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感散。感染

6、细胞与邻近未感染的细胞融合,形成染的细胞融合,形成多核多核巨细胞巨细胞。显性感染:显性感染:病毒增殖,细胞破坏,出现临床症状。病毒增殖,细胞破坏,出现临床症状。潜伏感染潜伏感染 :病毒不增殖,也不破坏细胞,病毒与病毒不增殖,也不破坏细胞,病毒与 宿主细胞处于暂时平衡状态。宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染:整合感染:病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNADNA中,导致细胞转化。中,导致细胞转化。先天性感染:先天性感染:病毒经胎盘感染胎儿,造成胎儿畸形。病毒经胎盘感染胎儿,造成胎儿畸形。HSVHSV11 三叉神经节,颈上和迷走神经节三叉神经节,颈上和迷走神

7、经节HSV2 HSV2 骶神经节骶神经节VZV VZV 脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节CMV CMV 唾液腺、乳腺、肾脏等唾液腺、乳腺、肾脏等EBV EBV B B淋巴细胞淋巴细胞HHV6HHV6 B B和和T T淋巴细胞淋巴细胞 HSV1 HSV2 VZV EBV CMVHSV1 HSV2 VZV EBV CMVv单纯疱疹病毒,由于在感染急性期发生水疱性皮疹即单纯疱疹病毒,由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名所谓单纯疱疹而得名v有两种血清型:有两种血清型:HSV-1和和HSV-2,两型病毒,两型病毒DNA有有50同源性,两型感染部位不同。同

8、源性,两型感染部位不同。vHSV-1:引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 vHSV-2:主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹一、生物学性状一、生物学性状vHSV具有典型疱疹科病毒的形态。具有典型疱疹科病毒的形态。糖蛋白:位于病毒体表面,是诱导机体产生免疫反应糖蛋白:位于病毒体表面,是诱导机体产生免疫反应的主要抗原。目前已发现并正式命名的有的主要抗原。目前已发现并正式命名的有11种,分别是种,分别是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM。糖蛋白糖蛋白主要功能主要功能gB、gC、gD、gH与病毒的吸附和穿入有关,与病毒

9、的吸附和穿入有关,gB具有黏附和融合两种功能,具有黏附和融合两种功能,gD诱导产生中和抗体的作用最强诱导产生中和抗体的作用最强gCgE/gI补体补体C3b受体受体IgGFc 受体受体gG型特异性抗原型特异性抗原gC、gE/gI与与HSV的免疫逃避机制有关的免疫逃避机制有关HSV主要包膜糖蛋白的功能主要包膜糖蛋白的功能生物学性状生物学性状HSVHSV培养特性培养特性 HSVHSV可在多种细胞中增殖可在多种细胞中增殖,常用原代新生兔肾、人胚,常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。病毒感染细胞后,肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。病毒感染细胞后,CPECPE发展迅速,表现为细胞肿胀、变圆和

10、产生嗜酸性核内包涵发展迅速,表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体。体。HSVHSV对动物的感染范围较广对动物的感染范围较广。常用的实验动物有家兔、。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同,感染类型也不一样。豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同,感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎;角膜接种引起疱疹性角膜炎。如脑内接种引起疱疹性脑炎;角膜接种引起疱疹性角膜炎。CPE人群感染率高,广泛存在潜伏感染人群感染率高,广泛存在潜伏感染v传染源传染源 病人和健康带毒者病人和健康带毒者v传播途径传播途径 密切接触、性接触、飞沫密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感

11、染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播v原发感染原发感染v潜伏感染和复发潜伏感染和复发 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节:骶神经节v先天性感染先天性感染感染类型HSV-1直接密直接密切接触切接触 婴幼儿婴幼儿等易感人群等易感人群龈口炎龈口炎、疱疹性角、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等或疱疹性脑炎等HSV-2性接触性接触原发性生殖器疱疹原发性生殖器疱疹感染类型:感染类型:1、原发感染原发感染:初次显性感染很少见,初次显性感染很少见,约约90

12、%为隐性感染,为隐性感染,少数出现临床症状少数出现临床症状原发感染原发感染唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎脓性指头炎脓性指头炎生殖器疱疹生殖器疱疹vHSV原发感染后,大部分病毒被消除,少数病毒原发感染后,大部分病毒被消除,少数病毒潜伏潜伏在神经节中在神经节中而不引起症状,与机体处于相对平衡状态。而不引起症状,与机体处于相对平衡状态。当机体受到一定的当机体受到一定的刺激刺激时,潜伏的病毒被激活重新增时,潜伏的病毒被激活重新增殖,沿神经轴突下行到神经末梢支配的粘膜上皮细胞殖,沿神经轴突下行到神经末梢支配的粘膜上皮细胞内增殖,引起复发性局部疱疹。复发出现在内增殖,引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位同一部

13、位。vHSV-1 潜伏于潜伏于三叉神经节、颈上神经节三叉神经节、颈上神经节vHSV-2 潜伏于潜伏于骶神经节骶神经节感染类型:感染类型:2、潜伏感染与复发潜伏感染与复发:流流 产产早早 产产死死 胎胎先天性畸形先天性畸形新生儿疱疹新生儿疱疹胎盘胎盘产道产道母体母体感染类型:感染类型:3、先天性及初生儿感染:、先天性及初生儿感染:先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染 v因原发感染或潜伏感染的因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活,被激活,HSV通过胎盘,引起先天畸形、智力低下、通过胎盘,引起先天畸形、智力低下、流产等。流产等。v生殖器疱疹:新生儿经产道感染,发生新生生殖器疱疹:新生儿经产

14、道感染,发生新生儿疱疹。儿疱疹。经产道感染的新生儿疱疹经产道感染的新生儿疱疹 患生殖器疱疹,宫颈癌高发患生殖器疱疹,宫颈癌高发 宫颈癌患者抗宫颈癌患者抗HSV-2HSV-2(+)脱落细胞涂片脱落细胞涂片HSV-2HSV-2抗原(抗原(+)两种病好发部位相同两种病好发部位相同 癌细胞中有癌细胞中有HSV-2HSV-2基因片段基因片段 动物试验可诱发肿瘤动物试验可诱发肿瘤nHSV-2与宫颈癌(相关)与宫颈癌(相关)防治原则v预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于有致癌可能性,减毒

15、活疫苗和死疫苗不宜用于人体人体 包膜蛋白(提纯的包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗)亚单位疫苗 v治疗治疗 ACV(无环鸟苷)用于治疗口唇疱疹,疱疹性脑炎、(无环鸟苷)用于治疗口唇疱疹,疱疹性脑炎、生殖器疱疹、新生儿疱疹等,能缓解症状、缩短病生殖器疱疹、新生儿疱疹等,能缓解症状、缩短病程,但不能防止潜伏感染再发。程,但不能防止潜伏感染再发。水痘-带状疱疹病毒(VZV)v人是人是VZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主v皮肤是病毒的主要靶细胞皮肤是病毒的主要靶细胞v可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症v儿童初次感染引起儿童初次感染引起水痘水痘v潜伏体内的病毒受到某些刺激

16、后复发引起潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带带状疱疹状疱疹,多见于成年人和老年人,多见于成年人和老年人VZV的基本性状v基本性状与基本性状与HSV相似相似 只有一个血清型只有一个血清型v对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏 感,在人胚成纤维细感,在人胚成纤维细 胞中增殖,并缓慢产胞中增殖,并缓慢产 生细胞病变生细胞病变致病性1、原发感染(多见儿童)、原发感染(多见儿童)儿童儿童:好发年龄为:好发年龄为39岁,多在冬春季流行。皮疹分岁,多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性,躯干比面部和四肢多。病情较轻。布呈向心性,躯干比面部和四肢多。病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑但在细胞免疫

17、缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症,甚至危及生命。制剂的儿童可表现为重症,甚至危及生命。成人成人:20%30%并发肺炎。一般病情重,病死率亦高。并发肺炎。一般病情重,病死率亦高。孕妇孕妇:表现亦较严重,并可引起胎儿畸形、流产或死:表现亦较严重,并可引起胎儿畸形、流产或死产。产。病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖23周潜伏期周潜伏期皮肤广泛发生丘疹,皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹VZV的致病过程的致病过程水痘水痘水痘水痘(C

18、hicken Pox)2、潜伏与再发感染(多见于成年人和老年人)、潜伏与再发感染(多见于成年人和老年人)带状疱疹带状疱疹潜伏于潜伏于脊髓后根神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节或颅神经的感觉神经节中的少量病毒,在机体中的少量病毒,在机体免疫力下降时,在冷、免疫力下降时,在冷、热、药物等因素刺激下,热、药物等因素刺激下,潜伏的病毒被激活,病潜伏的病毒被激活,病毒沿神经轴突到达所支毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖,配的皮肤细胞内增殖,发生疱疹,排列呈带状,发生疱疹,排列呈带状,故称带状疱疹。故称带状疱疹。2、潜伏与再发感染(多见于成年人和老年人)、潜伏与再发感染(多见于成年人和老年人)(

19、1 1)潜伏场所)潜伏场所脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节(2 2)再发感染)再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布,串联形成沿感觉神经支配的皮肤分布,串联成带状的带状疱疹成带状的带状疱疹形形色色的带状疱疹形形色色的带状疱疹免疫性免疫性v儿童患水痘后,机体产生持久的特异性细胞免疫和儿童患水痘后,机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫,极少再患水痘体液免疫,极少再患水痘。v病毒中和抗体病毒中和抗体和细胞免疫和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒,故不能阻止病毒被经节中的病毒,故不能阻止病毒被激激活而发生带状活而发生带状疱疹疱疹。v临

20、床表现都较典型临床表现都较典型,无需做微生物学诊断无需做微生物学诊断v脱落细胞脱落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞,或或IFA查病毒抗原查病毒抗原 v可预防接种可预防接种VZV减毒活疫苗。减毒活疫苗。v带状疱疹免疫球蛋白(带状疱疹免疫球蛋白(VZVIg)被动免疫。)被动免疫。v正常儿童患水痘不需治疗,抗病毒药物用于治疗免疫正常儿童患水痘不需治疗,抗病毒药物用于治疗免疫低下患儿的水痘、成人水痘及带状疱疹。低下患儿的水痘、成人水痘及带状疱疹。v治疗:治疗:EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)vEpstein和和Barr于于1964年首次成功地

21、将年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴非洲儿童淋巴瘤细胞时发现,故名瘤细胞时发现,故名v主要侵犯主要侵犯B细胞细胞一、生物学性状一、生物学性状在病毒不同存在状态,表达不同抗原在病毒不同存在状态,表达不同抗原增殖性感染增殖性感染EBV早期抗原(早期抗原(EA)EBV衣壳抗原衣壳抗原 (VCA)EBV膜抗原(膜抗原(membrane antigen,MA)潜伏感染潜伏感染 EBV核抗原(核抗原(EBNA)潜伏感染膜蛋白(潜伏感染膜蛋白(LMP)抗原性抗原性致病性vEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染v我国我国35岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上v主要通过唾液传播,也可经输血传

22、染主要通过唾液传播,也可经输血传染 传染源传染源:EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。者和病人。传播途径传播途径:主要通过唾液感染。输血也偶可传播,但:主要通过唾液感染。输血也偶可传播,但未发现有垂直感染。未发现有垂直感染。宿主宿主:在体内感染主要感染人和其他灵长类动物的:在体内感染主要感染人和其他灵长类动物的B淋淋巴细胞和口咽上皮细胞巴细胞和口咽上皮细胞。EBV受体为受体为CD21(CR2)。)。EBV感染感染咽喉部上皮细胞咽喉部上皮细胞B淋巴细胞淋巴细胞血液中血液中EBV感染的感染的B细胞细胞多克隆激活多克隆激活B细胞细胞特异性免疫球蛋白特异

23、性免疫球蛋白异嗜性抗体异嗜性抗体刺激刺激T细胞增殖细胞增殖非典型淋巴细胞非典型淋巴细胞咽喉部上皮细胞咽喉部上皮细胞EBV复制复制唾液传播唾液传播gp350/gp220gp85所致疾病所致疾病v传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症v非洲儿童淋巴瘤(即非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)淋巴瘤)v鼻咽癌鼻咽癌v淋巴组织增生性疾病淋巴组织增生性疾病传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症v一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染感染EBV后发病后发病v三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大v随病情发展可

24、出现肝脾肿大、肝功能异常,随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面(可杀伤表面有有EBV抗原表达的抗原表达的B细胞)细胞)非洲儿童淋巴瘤(即非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)淋巴瘤)v于中非、新几内亚和美洲温热于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行带地区呈地方性流行v多见于多见于512岁儿童岁儿童v好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部v所有所有BL病人血清均含病人血清均含EBV抗抗体,其中体,其中80%以上滴度高于正以上滴度高于正常人常人v在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBV基因组基因组鼻咽

25、癌鼻咽癌v我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区高发区v多发生于多发生于40岁以上中老年人岁以上中老年人vEBV与鼻咽癌与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达基因组存在和表达 病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV抗原(主要抗原(主要VCA和和EA)的的lgG和和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随之下降随之下降EBV与鼻咽癌与鼻咽癌v(1)鼻咽癌活检组织均可检出鼻咽癌活检组织均可检出EBV的的DNA和和EBNAv(2)病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV特异的特

26、异的VCA-IgA或或EA-IgA 抗体抗体v(3)鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的鼻咽癌细胞在裸鼠传代中有完整的EBV形式形式v(4)鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体,鼻咽粘膜尚未发生恶变前已经查出这些抗体,治疗后好转者,抗体效价下降治疗后好转者,抗体效价下降免疫性免疫性vEBV在人群中广泛存在,成人抗体的阳性在人群中广泛存在,成人抗体的阳性率达率达90%以上以上v出现中和抗体,能阻止外源性病毒再感染出现中和抗体,能阻止外源性病毒再感染v细胞和体液免疫细胞和体液免疫不能清除体内不能清除体内已经潜伏的已经潜伏的EBV v是巨细胞包涵体病的病原体是巨细胞包涵体病的病原体 v19561956年

27、年SmithSmith等首先用组织培养方法从患者等首先用组织培养方法从患者腺体组织培腺体组织培养中养中分离出病毒分离出病毒 v由于感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名由于感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名 vCMVCMV多为潜伏感染,常可由怀孕等因素被激活多为潜伏感染,常可由怀孕等因素被激活v HCMVHCMV只能感染人只能感染人 v 复制周期为复制周期为36364848h hv 其特点是细胞变圆、膨胀、其特点是细胞变圆、膨胀、核变大核变大v 形成巨大细胞,核内出现形成巨大细胞,核内出现鹰眼状鹰眼状(Owls eye inclusion body)大型大型嗜酸嗜酸性包涵体性包

28、涵体owls eye 一、生物学性状一、生物学性状培养特性培养特性v感染宿主范围狭窄,即不能感染其他动物;人感染宿主范围狭窄,即不能感染其他动物;人体内感染多种细胞,但体外仅在人成纤维细胞体内感染多种细胞,但体外仅在人成纤维细胞中增殖。中增殖。v在培养细胞中复制慢,经在培养细胞中复制慢,经712d才能出现典型才能出现典型的的CPE。v 细胞变圆、膨胀、核变大,形成巨大细胞;核内出现周围有一轮细胞变圆、膨胀、核变大,形成巨大细胞;核内出现周围有一轮“晕晕”的大的大型嗜酸性包涵体,称型嗜酸性包涵体,称“鹰眼鹰眼”细胞。细胞。vCMV在人群中的感染极为普遍,初次感染在人群中的感染极为普遍,初次感染大

29、多在大多在2岁以下,通常呈隐性感染,少数人岁以下,通常呈隐性感染,少数人有临床症状有临床症状。60%90%成人有成人有CMV抗体,抗体,多数都可长期带病毒。多数都可长期带病毒。患者和无症状的隐性感染者患者和无症状的隐性感染者病毒病毒潜伏感染潜伏感染唾液腺唾液腺乳腺乳腺肾脏肾脏白细胞白细胞其他腺体其他腺体经常经常/间歇性排出病毒间歇性排出病毒唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物存在病毒存在病毒传染源传染源1、母婴传播:、母婴传播:2、接触传播:口口,手口、接触传播:口口,手口3、性传播:、性传播:4、医源性传播:输血及器官移植、医源性传播:输血

30、及器官移植传播途径传播途径感染类型感染类型 先天性感染:先天性感染:围生期感染:围生期感染:儿童和成人原发感染:儿童和成人原发感染:免疫功能低下者感染感染:免疫功能低下者感染感染:细胞转化与致癌潜能:癌组织中检出病毒核酸细胞转化与致癌潜能:癌组织中检出病毒核酸先天性感染先天性感染(宫内感染宫内感染)v通过胎盘感染胎儿。发生率为通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%2.5%,CMV是是能引起先天性感染的主要病毒之一能引起先天性感染的主要病毒之一v只有少部分(只有少部分(10%)感染者表现症状,主要临床)感染者表现症状,主要临床表现是巨细胞包涵体病表现是巨细胞包涵体病(黄疸、肝脾肿大、溶血性黄疸、肝脾

31、肿大、溶血性贫血、紫癜等贫血、紫癜等),),v极少数极少数患儿表患儿表现现为先天性畸形(小头智力低下、神为先天性畸形(小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等)v经产道感染,或出生后数周由母体的病毒(尿或经产道感染,或出生后数周由母体的病毒(尿或乳汁中的病毒),或护理人员排出的病毒所引起乳汁中的病毒),或护理人员排出的病毒所引起的感染的感染v多数无症状或症状轻微,表现为轻声度或明显呼多数无症状或症状轻微,表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害吸障碍、肝功损害v通常不表现神经损伤,预后良好通常不表现神经损伤,预后良好围生期围生期感染感染儿童和成人

32、原发感染儿童和成人原发感染v 通常呈隐性感染,感染后多数可长期带毒,表现为通常呈隐性感染,感染后多数可长期带毒,表现为潜伏感染。潜伏感染。v少数感染者出现临床症状,表现为巨细胞病毒单核少数感染者出现临床症状,表现为巨细胞病毒单核细胞增多症。细胞增多症。v单核细胞增多单核细胞增多v异嗜性抗体阴性异嗜性抗体阴性免疫功能低下者感染免疫功能低下者感染v发生于发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、白白血病、淋巴瘤等患者血病、淋巴瘤等患者v除原发感染外,体内原有的潜伏除原发感染外,体内原有的潜伏HCMV可被激活可被激活v症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等,预症状

33、主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等,预后不好后不好v与肿瘤关系(宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、与肿瘤关系(宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、Kaposi肉瘤)肉瘤)癌组织中检出病毒核酸癌组织中检出病毒核酸免疫性免疫性病毒病毒机体机体特异特异Ab可维持终生,保护作用不强可维持终生,保护作用不强病毒血症与中和抗体可同时存在病毒血症与中和抗体可同时存在母体母体Ab不能降低宫内不能降低宫内/围生期围生期 病毒感染,但减轻感染程度病毒感染,但减轻感染程度细胞免疫细胞免疫限制限制HCMV播散和潜伏病毒的激活播散和潜伏病毒的激活v细胞学检查:取组织或尿液标本,离心后涂片染细胞学检查:取组织或尿液标本,离心后涂片染色镜

34、检,观察巨大细胞及包涵体。色镜检,观察巨大细胞及包涵体。v病毒分离培养:临床一般不用。病毒分离培养:临床一般不用。v血清学检查:特异性血清学检查:特异性IgM与与IgA可帮助诊断活动可帮助诊断活动性性HCMV感染。新生儿血清有感染。新生儿血清有IgM说明有宫内感说明有宫内感染染。v婴儿室发现婴儿室发现HCMV感染应隔离以防交叉感染。感染感染应隔离以防交叉感染。感染产妇避免母乳喂养。产妇避免母乳喂养。v无有效疫苗。无有效疫苗。v可用丙氧鸟苷(更昔洛韦)治疗。可用丙氧鸟苷(更昔洛韦)治疗。TORCH TORCH是在是在1971年由美国学者年由美国学者Nahmias首次提出,他将能引首次提出,他将能

35、引起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文名称的第一个字母组成名称的第一个字母组成TORCH一词。一词。T:Toxoplasma,TOX(弓形虫)(弓形虫)O:Others(梅毒螺旋体、(梅毒螺旋体、B19细小病毒等)细小病毒等)R:Rubella virus,RV(风疹病毒)(风疹病毒)C:Cytomegalovirus,CMV(巨细胞病毒)(巨细胞病毒)H:Herpes simplex virus,HSV(单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒)复习思考题:复习思考题:v1.简述人类疱疹病毒的种类、潜伏部位。简述人类疱疹病毒的种类、

36、潜伏部位。v2.带状疱疹与什么病毒感染有关?带状疱疹与什么病毒感染有关?v3.HSV-1/2,CMV,VZV,EBV 引起的疾病有哪些?引起的疾病有哪些?v4.与癌症有关的病毒有哪些?与癌症有关的病毒有哪些?v1.可导致胎儿先天畸形的病毒是:可导致胎儿先天畸形的病毒是:_.vA.柯萨奇病毒、流感病毒、腮晾炎病毒柯萨奇病毒、流感病毒、腮晾炎病毒vB.风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒vC.HIV、乙利脑炎病毒、丙型肝炎病毒、乙利脑炎病毒、丙型肝炎病毒vD.巨细胞病毒、腺病毒,乙型肝炎病毒巨细胞病毒、腺病毒,乙型肝炎病毒vE.EB病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒病毒

37、、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒v不符合单纯疱疹病毒特点的一项是:不符合单纯疱疹病毒特点的一项是:_.vA.病人和健康带毒者为传染源病人和健康带毒者为传染源vB.主要经飞沫传播主要经飞沫传播vC.原发感染后可形成潜伏感染原发感染后可形成潜伏感染vD.婴幼儿感染婴幼儿感染HSV-1绝大部分无临床表现绝大部分无临床表现vE.HSV-2与宫颈癌的发生有关与宫颈癌的发生有关v下列病毒中可引起潜伏感染的是:下列病毒中可引起潜伏感染的是:_.vA.麻疹病毒麻疹病毒vB.疱疹病毒疱疹病毒vC.风疹病毒风疹病毒vD.乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒vE.乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒vHSV-1潜伏感染时的存在部位是;潜伏感染时

38、的存在部位是;_.vA.疱疹复发部位神经末梢疱疹复发部位神经末梢vB.疱疹复发部位局部淋巴结疱疹复发部位局部淋巴结vC.口腔黏膜毛细血管内皮细胞口腔黏膜毛细血管内皮细胞vD.三叉神经节三叉神经节vE.骶神经节骶神经节v带状疱疹的病原是;带状疱疹的病原是;_.vA.HSV-LvB.HHV-6vC.CMVvD.HSV-2vE.VZVv与鼻咽痛有关的病毒是:与鼻咽痛有关的病毒是:_.vA.鼻病毒鼻病毒vB.EB病毒病毒vC.人类嗜人类嗜T细胞病毒细胞病毒vD.人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒vE.巨细胞病毒巨细胞病毒vHSV-1的原发感染多引起:的原发感染多引起:_.vA.成人生殖器疱疹成人生殖器疱疹vB.

39、儿童口唇疱疹儿童口唇疱疹vC.六个月以上婴幼儿隐性感染六个月以上婴幼儿隐性感染vD.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症vE.疱疹性脑炎疱疹性脑炎vHSV-2的潜伏部位是:的潜伏部位是:_.vA.三叉神经节三叉神经节vB.迷走神经节迷走神经节vC.颈上神经节颈上神经节vD.骶神经节骶神经节vE.D淋巴细胞淋巴细胞vEB病毒的潜伏部位是:病毒的潜伏部位是:_.vA.T淋巴细胞淋巴细胞vB.B淋巴细胞淋巴细胞vC.嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞vD.骶神经节骶神经节vE.三又神经节三又神经节v最常引起胎儿先天感染及畸形的病毒是:最常引起胎儿先天感染及畸形的病毒是:_.vA.HIVvB.HBVvC.CMVvD.HSV-1vE.HSV-2

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