第六章超敏反应

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1、第十四章第十四章 超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应（hypersensitivity），又称），又称变态反变态反应应(allergy),是指致敏机体接触相同抗原时，是指致敏机体接触相同抗原时，所引起的组织损伤和所引起的组织损伤和/或生理功能紊乱为主的或生理功能紊乱为主的特异性免疫应答。特异性免疫应答。变应原变应原（allergen）引起变态反应的抗原。引起变态反应的抗原。变态反应的类型变态反应的类型 I型型过敏反应型过敏反应型 II型型细胞毒型细胞毒型 III型型免疫复合物型免疫复合物型 IV型型迟发型迟发型各型超敏反应间关系：各型超敏反应间关系：同一抗原（半抗原）对不同个体都可引同一抗原（半

2、抗原）对不同个体都可引起不同类型的变态反应起不同类型的变态反应.同一变应原在同一个体内可同时引起几同一变应原在同一个体内可同时引起几型超敏反应型超敏反应.结束I型超敏反应特点型超敏反应特点：反应迅速，强烈，消退亦快，多数在接触变应反应迅速，强烈，消退亦快，多数在接触变应原后数分钟至原后数分钟至1小时出现局部或全身性反应，小时出现局部或全身性反应，通常通常不遗留组织损伤不遗留组织损伤，为可逆性。，为可逆性。其发病有明显的个体差异，具遗传倾向。其发病有明显的个体差异，具遗传倾向。由结合在由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的上的IgE介介导，补体不参与。导，补体不参与。主要病变在

3、小动脉，毛细血管扩张、通透性增主要病变在小动脉，毛细血管扩张、通透性增高、平滑肌痉挛。高、平滑肌痉挛。发病率高，涉及临床各科。发病率高，涉及临床各科。变应原变应原1 1吸入性变应原吸入性变应原花粉：长江流域有法国梧桐、杨树、枫树、雪花粉：长江流域有法国梧桐、杨树、枫树、雪松、豚草花粉等，东北秋季花粉病则以蒿属为松、豚草花粉等，东北秋季花粉病则以蒿属为主。主。真菌；螨；上皮变应原；屋尘；羽毛真菌；螨；上皮变应原；屋尘；羽毛 ；昆虫；昆虫变应原变应原 ；植物变应原；植物变应原2 2食物变应原：食物变应原：牛奶和鸡蛋；海产类食物，牛奶和鸡蛋；海产类食物，如无鳞鱼、海蟹、虾、海贝等；蛤蟆类、鱿鱼；如无

4、鳞鱼、海蟹、虾、海贝等；蛤蟆类、鱿鱼；真菌食物，如蘑菇等。真菌食物，如蘑菇等。3 3、药物：青霉素、链霉素、阿司匹林等常用、药物：青霉素、链霉素、阿司匹林等常用药物。药物。异种血清：破伤风抗毒素、白喉抗毒素。异种血清：破伤风抗毒素、白喉抗毒素。IgE合成受4个因素调节遗传因素；遗传因素；接触变应原的机会；接触变应原的机会；抗原的性质；抗原的性质；TH细胞及其产生的因子细胞及其产生的因子 IgE Fc受体（FCR）1高亲和力高亲和力IgE受体，以受体，以FCR表示表示,只存在只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。有报道，人于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。有报道，人皮肤中的郎格罕细胞上也表达有皮肤中的

5、郎格罕细胞上也表达有FCR。2低亲和力低亲和力IgE受体，以受体，以FCR/CD23表示。表示。存在于存在于B细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。上。1987年证实，年证实，FCR就是人就是人B细胞表面细胞表面分化抗原分化抗原CD23，是，是B细胞早期的表面标志。细胞早期的表面标志。组织损伤机制组织损伤机制肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面有大量肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面有大量IgE Fc受体受体,IgE与与FCR高亲和力地结高亲和力地结合，一旦接触了相应变应原，则变应原合，一旦接触了

6、相应变应原，则变应原与与IgE结合，从而使膜相邻近的结合，从而使膜相邻近的FCR发生桥联发生桥联,触发细胞膜一系列的生化反应，触发细胞膜一系列的生化反应，胞外胞外Ca2+流入胞内，最终导致细胞释放流入胞内，最终导致细胞释放出颗粒中预合成的介质和合成新的介质，出颗粒中预合成的介质和合成新的介质，引起速发的临床症状。引起速发的临床症状。肥大细胞等所释放的介质（按其作用方式）肥大细胞等所释放的介质（按其作用方式）趋化剂趋化剂，包括中性粒细胞趋化因子（，包括中性粒细胞趋化因子（neutrophil chemotactic factor,NCF）、过敏性嗜酸性粒细）、过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子（胞趋化因

7、子（eosinophil chemotactic factor，ECF-A）和）和LTB4，其作用是将中性粒细胞等细，其作用是将中性粒细胞等细胞吸引到肥大细胞活化部位；胞吸引到肥大细胞活化部位；炎性活化剂炎性活化剂，包括组胺、血小板活化因子、类胰，包括组胺、血小板活化因子、类胰蛋白酶和激肽原酶，它们引起血管舒张、水肿和蛋白酶和激肽原酶，它们引起血管舒张、水肿和组织损伤；组织损伤；致痉剂致痉剂，包括组胺、，包括组胺、PGD2、LTC4和和LTD4，它，它们直接引起支气管平滑肌痉挛。们直接引起支气管平滑肌痉挛。常见的常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病药物过敏性休克：以青霉素过敏性休克最常见。

8、药物过敏性休克：以青霉素过敏性休克最常见。血清过敏性休克：临床上应用破伤风抗毒素、白血清过敏性休克：临床上应用破伤风抗毒素、白喉抗毒素治疗或紧急预防时可能发生。喉抗毒素治疗或紧急预防时可能发生。支气管哮喘支气管哮喘：接触花粉，尘螨，细菌，动物皮屑接触花粉，尘螨，细菌，动物皮屑变应性鼻炎：即枯草热、花粉病、过敏性鼻炎变应性鼻炎：即枯草热、花粉病、过敏性鼻炎消化道超敏反应：进食鱼、虾、蛋、乳、服药后，消化道超敏反应：进食鱼、虾、蛋、乳、服药后，发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻。发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻。特应性皮炎特应性皮炎：由药物、食物、羽毛、花粉、油漆、由药物、食物、羽毛、花粉、油漆、冷热、日光、感

9、染、肠道寄生虫引起的。主要表冷热、日光、感染、肠道寄生虫引起的。主要表现为皮肤荨麻疹、神经血管性水肿。现为皮肤荨麻疹、神经血管性水肿。防治原则防治原则寻找变应原，避免再接触。寻找变应原，避免再接触。皮肤试验，结果阳性者不得使用。皮肤试验，结果阳性者不得使用。脱敏治疗脱敏治疗小剂量，短间隔，连续多次注小剂量，短间隔，连续多次注射。射。药物治疗药物治疗青霉素过敏可注射青霉素过敏可注射11000肾上肾上腺素，使腺素，使cAMP升高，防止生物活性介质升高，防止生物活性介质的释放。的释放。返回II型超敏反应细胞毒型细胞毒型(cytoxic type)(cytoxic type)细胞溶解型细胞溶解型(cy

10、tolytic type)(cytolytic type)：是抗体直接作用于相：是抗体直接作用于相应的细胞或组织上的抗原，在补体，应的细胞或组织上的抗原，在补体，M M 和和NKNK细胞参与下，造成损伤的反应。细胞参与下，造成损伤的反应。1、特点特点 变应原：改变了的自身细胞或同种异体细胞变应原：改变了的自身细胞或同种异体细胞 抗体为抗体为IgG或或IgM 需补体、需补体、m、K细胞的参与细胞的参与 导致靶细胞的损伤或溶解导致靶细胞的损伤或溶解抗原机体组织细胞上原有的抗原成分：机体组织细胞上原有的抗原成分：1）同种异型抗原；同种异型抗原；2）改变的自身成分。）改变的自身成分。外来抗原或半抗原吸

11、附在组织细胞上：外来抗原或半抗原吸附在组织细胞上：如某些化学制剂或病原微生物如某些化学制剂或病原微生物外来抗原与正常组织之间具有共同外来抗原与正常组织之间具有共同Ag。常见的II型超敏反应性疾病输血反应输血反应新生儿溶血症：新生儿溶血症：Rh-溶血、ABO溶血自身免疫溶血性贫血：自身免疫溶血性贫血：因病毒感染，遗传因素，免疫功能异常或应用一些药物例 如甲基多巴可导致血细胞膜上的抗原性发生改变，诱发自身抗体而导致自身免疫性溶血反应。药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（Graves病）病）红细胞的红细胞的Rh抗原（抗原（rhesus monkey，恒河猴），

12、在母，恒河猴），在母Rh-、父、父Rh+、子、子Rh+情况下，母体内产生抗情况下，母体内产生抗Rh 的的IgG类抗体，再次怀类抗体，再次怀孕，若胎儿仍为孕，若胎儿仍为Rh+，母体的抗，母体的抗Rh抗体可使胎儿红细胞溶解。抗体可使胎儿红细胞溶解。返回IIIIII型超敏反应型超敏反应免疫复合物型免疫复合物型 （Immune complex typeImmune complex type）超敏反应超敏反应:其主要特点是细胞外游离抗原其主要特点是细胞外游离抗原与相应抗体结合成免疫与相应抗体结合成免疫复合物，在一定条复合物，在一定条件下，由于某些原因不能及时清除，则可件下，由于某些原因不能及时清除，则可

13、在局部毛细血管内在局部毛细血管内or沿其基底膜沉积，通沿其基底膜沉积，通过激活补体，血小板，中性粒细胞及其他过激活补体，血小板，中性粒细胞及其他细胞，引起一系列损伤。细胞，引起一系列损伤。(血管及其周围炎血管及其周围炎症症)1、特点特点 变应原：变应原：内源性抗原：类风湿关节炎的内源性抗原：类风湿关节炎的IgGIgG，全身性红，全身性红斑狼疮患者的核抗原，肿瘤抗原如淋巴肉瘤，斑狼疮患者的核抗原，肿瘤抗原如淋巴肉瘤，白血病等。白血病等。外源性抗原：细菌、病毒、寄生虫、药物、异外源性抗原：细菌、病毒、寄生虫、药物、异种血清种血清；有有IgG or IgM参与；参与；变应原与相应抗体形成可溶性复合物

14、并沉变应原与相应抗体形成可溶性复合物并沉积于血管的基底膜；积于血管的基底膜；有补体参与并导致组织损伤。有补体参与并导致组织损伤。2、3、常见疾病、常见疾病血清病血清病治疗破伤风或白喉患者时，往往由于初次一次注射大量抗毒治疗破伤风或白喉患者时，往往由于初次一次注射大量抗毒血清后出现异常反应。通常是在注射抗毒素血清后血清后出现异常反应。通常是在注射抗毒素血清后7-14天发病。病程天发病。病程一般短，能自愈。一般短，能自愈。（异种动物血清）（异种动物血清）链球菌感染后的肾小球肾炎链球菌感染后的肾小球肾炎一般发生于链球菌感染后一般发生于链球菌感染后2-3w（链球菌的（链球菌的M蛋白抗原）蛋白抗原）类风

15、湿性关节炎类风湿性关节炎原因不明，可能是病毒等持续感染引起原因不明，可能是病毒等持续感染引起体内体内 IgG变性，刺激机体产生抗变性变性，刺激机体产生抗变性IgG抗体（多为抗体（多为IgM），），形成抗原抗体复合物沉积于小关节滑膜。形成抗原抗体复合物沉积于小关节滑膜。（自身变性的（自身变性的IgG产生抗变性产生抗变性IgG的的IgM抗体）抗体）系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（抗原为自身的（抗原为自身的DNA，抗，抗DNA 的的IgG或或IgM）。）。局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：实验性局部反应实验性局部反应(Arthus反应反应)（药（药物等）物等）返回型超敏反应型超敏反应其发生机理与前述

16、三型有本质的区别，其发生机理与前述三型有本质的区别，与抗体和补体无关，主要是由细胞介与抗体和补体无关，主要是由细胞介导的免疫损伤，又称细胞介导型超敏反导的免疫损伤，又称细胞介导型超敏反应。是致敏机体再次接触相同抗原时，应。是致敏机体再次接触相同抗原时，经经24-48hr后发生的组织损伤，又称后发生的组织损伤，又称迟发迟发型超敏反应型超敏反应，多数没有明显的个体差异。，多数没有明显的个体差异。抗原细菌：胞内寄生菌，如细菌：胞内寄生菌，如TBTB（结核）（结核）菌菌病毒：麻疹，腮腺炎，水痘病毒：麻疹，腮腺炎，水痘真菌：白色念珠菌，毛癣菌等真菌：白色念珠菌，毛癣菌等寄生虫：利什曼原虫，疟原虫，弓形体

17、寄生虫：利什曼原虫，疟原虫，弓形体组织抗原：异种蛋白质组织抗原：异种蛋白质(需与化学物质结需与化学物质结合合)特点特点 由致敏淋巴细胞介导，与抗体无关；由致敏淋巴细胞介导，与抗体无关；反应发生较为缓慢反应发生较为缓慢（体内已被致敏的淋体内已被致敏的淋巴细胞，再次与相同巴细胞，再次与相同Ag Ag 接触时产生淋巴接触时产生淋巴因子需要一定时间。因子需要一定时间。足量单核细胞聚集足量单核细胞聚集于炎症区所需的时间于炎症区所需的时间）；病变部位以单核细胞侵润和细胞变性坏病变部位以单核细胞侵润和细胞变性坏死为主；死为主；多数无个体差异。多数无个体差异。常见疾病常见疾病传染性超敏反应传染性超敏反应：胞内寄生菌胞内寄生菌(结核杆结核杆菌菌、麻、麻风杆菌、布氏杆菌风杆菌、布氏杆菌)、病毒和某些真菌在传染、病毒和某些真菌在传染过程中，可以引起以细胞介导为主的过程中，可以引起以细胞介导为主的IVIV型超型超敏反应。敏反应。（结核菌素（结核菌素（OT）试验）试验）接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应返回