HIV的致病机理课件

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1、 1980年年6月，人类发现了第一例艾滋病患月，人类发现了第一例艾滋病患者者美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者，美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者，当他因身体不适而去医院看病时，医生发现盖尔当他因身体不适而去医院看病时，医生发现盖尔坦的坦的免疫系统免疫系统几乎完全崩溃，所有的医疗手段都几乎完全崩溃，所有的医疗手段都无济于事，只好眼睁睁地看着盖尔坦死去，随后，无济于事，只好眼睁睁地看着盖尔坦死去，随后，他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出现于现于1985年，一位到中国旅游的美籍阿根廷人患年，一位到中国旅游的美籍阿根廷人患病入住北京协和医院后很快

2、死亡，后被证实死于病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。艾滋病。中国的艾滋病蔓延过程中国的艾滋病蔓延过程 1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国；年，艾滋病病毒随血液制品传入中国；1983年年1985年，带有艾滋病病毒的血液制品年，带有艾滋病病毒的血液制品感染感染4 例例 中国血友病病人；中国血友病病人；1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游，年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游，死于北京；死于北京；从国外输入到在国内的播散（从国外输入到在国内的播散（1989198919941994年年高高速增长（速增长（19952000年）年）HIVHIV是一种是一种RNARNA逆转录病毒逆

3、转录病毒,根据血清学反应和病毒根据血清学反应和病毒核酸序列测定核酸序列测定,HIV,HIV可分为可分为型型(HIV-1)(HIV-1)型型(HIV-(HIV-2),2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝大多数由大多数由HIV-1HIV-1型引起型引起,HIV-2,HIV-2报告只局限于南非、报告只局限于南非、葡萄牙、印度。葡萄牙、印度。HIVHIV1 1可分为可分为A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、I I、J J和和O O 等等 1111个亚型；个亚型；HIV-2HIV-2有有A-HA-H亚型组亚型组,其中只有其中只

4、有A A、B B引起人类感染引起人类感染,C-H,C-H仅在少数单一个体中发现仅在少数单一个体中发现,全球全球0.11%HIV0.11%HIV感染者由感染者由HIV-2HIV-2引起。我国主要以引起。我国主要以HIV1HIV1型型为主为主 ，HIV2HIV2型毒力较弱型毒力较弱 潜伏期较长潜伏期较长 发展为发展为AIDSAIDS的时间更长的时间更长 。2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构 HIVHIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，属逆转录病毒，细胞膜芽生，19831983年首次分年首次分离出离出HIVHIV1 1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约为为100nm100nm

5、，分子量约为，分子量约为2400024000，病毒核心由两条，病毒核心由两条单单链链RNARNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包膜，包膜上有棘突膜，包膜上有棘突(由两个糖蛋白由两个糖蛋白GP120GP120，GP41GP41组组成）成）,含有与宿主结合的部位。含有与宿主结合的部位。3 3、HIVHIV的复制机理的复制机理1 1）病毒的吸附侵入病毒的吸附侵入 HIV HIV进入人体血液后，主要侵染人体的进入人体血液后，主要侵染人体的T T淋淋巴细胞及巨噬细胞。巴细胞及巨

6、噬细胞。HIVHIV主要的靶细胞是其表面有主要的靶细胞是其表面有CDCD4 4抗原的辅助性抗原的辅助性TCTC及其前体细胞，及其前体细胞，CDCD4 4抗原对病抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使可使HIV穿入细穿入细胞。胞。gp120（HIV上的一种外膜糖蛋白）和上的一种外膜糖蛋白）和CD4分子结合后会引起构象变化，病毒包膜的分子结合后会引起构象变化，病毒包膜的gp41区段暴露，使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜区段暴露，使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发生融合，发生融合，即释放即释放RNARNA。CD4CD4细胞细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，是人体免疫系统中

7、的一种重要免疫细胞，CD4 CD4 主要表达于辅助主要表达于辅助T T（ThTh）细胞，是）细胞，是ThTh细胞细胞TCRTCR识别抗原的共受体，识别抗原的共受体，CD4CD4也是也是HIVHIV的受体。淋巴细的受体。淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞，它主要含胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞，它主要含CD4CD4分子与分子与CD8CD8分子，但作为分子，但作为HIVHIV受体的受体的CD4CD4细胞此时起细胞此时起到的是到的是“通风报信通风报信”的作用。的作用。2）病毒病毒RNA的复制过程的复制过程病毒病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成单在自身逆转录酶的作用下转录成单链链DNA，并由宿主

8、细胞，并由宿主细胞DNA聚合成双链聚合成双链DNA（前病毒），经环化与宿主细胞的染（前病毒），经环化与宿主细胞的染色体整合。色体整合。病毒病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒录产生病毒mRNA，其中一部分编码病毒，其中一部分编码病毒蛋白，与基因组蛋白，与基因组RNA组装成新的病毒颗粒，组装成新的病毒颗粒，3）装配和成熟释放）装配和成熟释放病毒子代基因组病毒子代基因组RNARNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核心，与病毒蛋白装配成为核衣壳核心，从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子代病从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子代病毒，毒，侵染其他健康细胞，引起宿

9、主细胞溶解死亡。侵染其他健康细胞，引起宿主细胞溶解死亡。随体内病毒负荷的增加，随体内病毒负荷的增加，CD4细胞数进行性减少，细胞数进行性减少，当当CD4细胞少于细胞少于200mm3(正常低限的正常低限的50)感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，引感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。病入膏肓病入膏肓4、HIV病毒的变异HIVHIV的一个显著的特点是具有的一个显著的特点是具有高度的变异性高度的变异性，这是，这是HIVHIV在免疫和药物

10、选择压力下赖以生存的基础，也在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础，也是病毒难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障是病毒难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障碍。碍。HIVHIV的逆转录酶忠实性较差，缺乏的逆转录酶忠实性较差，缺乏3-53-5外切核酸外切核酸酶的校正功能，导致酶的校正功能，导致RNARNA转录为转录为DNADNA时经常出现时经常出现替替换、移码和缺失换、移码和缺失等错误。据估计每一轮等错误。据估计每一轮HIVHIV的复制的复制都会引入都会引入1010个错误的碱基。甚至个错误的碱基。甚至2 2个共包装的病毒个共包装的病毒RNARNA分子间出现模板转接以及不同亚型病毒间的重分子间出现模板

11、转接以及不同亚型病毒间的重组，引入更多的突变。组，引入更多的突变。人类与艾滋病进行了多年的抗争，尽管取得人类与艾滋病进行了多年的抗争，尽管取得了不少成绩，但是由于病毒的高效变异性，了不少成绩，但是由于病毒的高效变异性，病毒很快就会出现耐药性，是抗病毒药物病毒很快就会出现耐药性，是抗病毒药物失去作用，虽然能够有效抑制病毒到仙游失去作用，虽然能够有效抑制病毒到仙游方法检测不到的水平，但根治的问题还没方法检测不到的水平，但根治的问题还没有解决。有解决。5 5、艾滋病的传播途径、艾滋病的传播途径 1.性接触传播性接触传播 包括同性与异性之间的性接触。据美国在包括同性与异性之间的性接触。据美国在2600

12、万男万男性同性恋者的调查中发现有性同性恋者的调查中发现有70的的HIV感染。在非洲的感染。在非洲的妓女可能是妓女可能是HIV的携带者和传播者。的携带者和传播者。2.经血传播经血传播 输入了污染输入了污染HIV的血液或血液制品，如血友病的血液或血液制品，如血友病 患者在接受患者在接受VIII 因子浓缩剂时感染因子浓缩剂时感染 移植或接受了移植或接受了HIV感染者的器官、组织、或精液感染者的器官、组织、或精液 与静脉药瘾者共用受与静脉药瘾者共用受HIV污染的、或未经消毒污染的、或未经消毒 的针头与注射管。的针头与注射管。医源性感染如医疗器械消毒不严等。医源性感染如医疗器械消毒不严等。3）.母婴传播

13、母婴传播 围产期传播，即感染了围产期传播，即感染了HIV的母亲通过胎盘传的母亲通过胎盘传播。胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染。播。胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染。母婴传播的机率为母婴传播的机率为1530%，美国儿童发病率占，美国儿童发病率占AIDS的的10，已有，已有1000多例死亡。多例死亡。4）.其它途径：其它途径：高危移民人群，如移居美国的海地移民占7，认为由于这些移民携带了HIV，使AIDS在美国流行。同年扎伊尔人移居比利时和法国，使AIDS在欧洲开始流行。6、艾滋病的治疗及预防、艾滋病的治疗及预防迄今为止，虽然对艾滋病的研究受到了高度迄今为止，虽然对艾滋病的研究受到了高

14、度重视，仍无任何药物可以完全抑制重视，仍无任何药物可以完全抑制HIV在感在感染者体内的增值并彻底治愈艾滋病。染者体内的增值并彻底治愈艾滋病。治疗艾滋病的方法和手段：治疗艾滋病的方法和手段：（1）抗病毒抗病毒治疗：即，选择不同的药物，针治疗：即，选择不同的药物，针对复制周期中的不同环节，对艾滋病毒的对复制周期中的不同环节，对艾滋病毒的复制予以抑制。复制予以抑制。（2）免疫治疗免疫治疗：免疫治疗的目的是，通过治疗，：免疫治疗的目的是，通过治疗，重建免疫功能，出现免疫代偿，控制重建免疫功能，出现免疫代偿，控制HIV；通过；通过重建免疫功能，控制机会性感染和重建免疫功能，控制机会性感染和恶性肿瘤恶性肿

15、瘤的发的发生。生。（3）基因治疗基因治疗：基因治疗是将抗病毒基因导入病：基因治疗是将抗病毒基因导入病人的细胞内，赋予病人新的抗病毒功能。采用不人的细胞内，赋予病人新的抗病毒功能。采用不同的方法将基因插入同的方法将基因插入T细胞，使之阻止细胞，使之阻止HIV的复制。的复制。（4）治疗性）治疗性疫苗疫苗：在：在HAART的基础上，选择那些的基础上，选择那些抗病毒药物抗病毒药物反应良好的患者给予疫苗治疗，经过反应良好的患者给予疫苗治疗，经过免疫接种免疫接种的患者，体内的的患者，体内的体液免疫体液免疫和细胞免疫应和细胞免疫应答上升，答上升，病毒载量病毒载量下降。下降。艾滋病的预防艾滋病的预防：预防预防

16、HIV感染的措施主要针对感染的措施主要针对HIV感染的感染的3种途径：种途径：（1）避免与）避免与艾滋病感染者艾滋病感染者及艾滋病及艾滋病高危人群高危人群进行性接触。进行性接触。（2）禁止与静脉药瘾者共用注射器、针头、不滥用血液制）禁止与静脉药瘾者共用注射器、针头、不滥用血液制品。品。（3）养成良好的）养成良好的个人卫生习惯个人卫生习惯，不与人共用牙刷、，不与人共用牙刷、剃须刀剃须刀等生活用品。等生活用品。（4）医务人员在临床工作中可能接触）医务人员在临床工作中可能接触HIV感染者，要重视感染者，要重视职业暴露防治。职业暴露防治。（5）采用母婴传播阻断措施。）采用母婴传播阻断措施。艾滋病的治疗

17、进展艾滋病的治疗进展 目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV。大量的资料显示，这是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞池。它在体内持续存在，有很长的半衰期，甚至在急性期即开始HAART治疗，也不能根除HIV。抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一 种致死性疾病变为一种可以治疗的慢性疾病。目前认为,所有艾滋病患者均应尽早接受抗病毒治疗,而新型抗艾滋病药物的上市为临床治疗提供了新的选择。随着基础和临床研究的进一步深入,艾滋病抗病毒治疗不断取得新进展。-艾滋病抗病毒治疗的新进展(上海医药2014-11-10)抗逆转录病毒治疗的目标 病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 终极目标：延长生命并提高生存质量 为实现治疗目标所需的方法和措施中国自1999年起开始进行HAART临床试验，疗效似乎优于欧美国家，这可能与所选择的病人在以前未服用过ARV以及患者有更好的依从性有关。另有研究表明，广泛地应用HAART治疗，可以减少HIV的流行。措施：应选择能够达到病毒学目标的合理用药顺序应选择能够达到病毒学目标的合理用药顺序保留未来治疗所需的用药选择保留未来治疗所需的用药选择相对较小的毒副反应相对较小的毒副反应病人服药的良好依从性病人服药的良好依从性在条件准许时，应进行耐药检测在条件准许时，应进行耐药检测