生物制药-绪论

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1、 生物制药生物制药 第第1章章 绪论绪论1第第1章章 绪论绪论n1.1生物制药的概念及特点生物制药的概念及特点n1.2生物技术发展简史生物技术发展简史n1.3生物制药发展现状生物制药发展现状n1.4 生物制药发展前景生物制药发展前景n1.5生物制药课程内容和教学安排生物制药课程内容和教学安排2006-09-04 12:30-14:1021.1 生物制药的概念及特点生物制药的概念及特点n生物制药生物制药：采用现代生物技术人为创造条件，借：采用现代生物技术人为创造条件，借助某些微生物、植物或动物初级和次级代谢产物助某些微生物、植物或动物初级和次级代谢产物来生产所需的医药品和农兽药品。又称生物技术来

2、生产所需的医药品和农兽药品。又称生物技术制药制药n生物技术药物生物技术药物：采用：采用DNA重组技术或其他生物新重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质、核苷酸类等药物。技术研制的蛋白质、核苷酸类等药物。3生物制药产业特点：生物制药产业特点：典型的高新技术产业典型的高新技术产业n高技术高技术：高层次人才，高新技术手段，多学：高层次人才，高新技术手段，多学科渗透科渗透n高投入高投入：投入：投入13亿美元，亿美元，人均投入人均投入7.1万美元万美元;满足满足GMP要求安全规范设施厂房；科研投入要求安全规范设施厂房；科研投入n长周期：需要长周期：需要681012年时间年时间4生物制药产业特点：生物制药产

3、业特点：典型的高新技术产业典型的高新技术产业n高风险高风险:经过研发、中试、动物实验、经过研发、中试、动物实验、IIII期期临床实验，上市和严格的药政监督管理。每临床实验，上市和严格的药政监督管理。每一步都可能失败，而前功尽弃；产品价格偏一步都可能失败，而前功尽弃；产品价格偏高难以推广高难以推广n临床期时间最长，约占药物研发时间的一半，临床期时间最长，约占药物研发时间的一半，临床试验的新药只有临床试验的新药只有23有望进入未来市场，有望进入未来市场，其余约其余约77将被淘汰。将被淘汰。5高回报：高回报：如美国如美国Amgen公司，首次开发上公司，首次开发上市的市的EPO(红细胞生成素红细胞生成

4、素)、G-SCF(粒细胞集粒细胞集落刺激因子落刺激因子)到到1997年的销售额即近年的销售额即近20亿美元亿美元n碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子 231元元/ugn红细胞生成素红细胞生成素 1072元元/ugn白细胞介素白细胞介素-2 410元元/ugn巨细胞粒细胞集落刺激因子巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元元/ugn胰岛素胰岛素 10.2元元/mg61.2 生物技术发展简史生物技术发展简史n生物技术生物技术（Biotechnology）：）：n以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期

5、性状的及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样新物种新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样新物种（或品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的（或品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的综合性的技术体系。综合性的技术体系。n三个阶段三个阶段：n传统生物技术、近代生物技术、现代生物技术传统生物技术、近代生物技术、现代生物技术71.2.1传统生物技术传统生物技术n公元前公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒年古代巴比伦人酿造啤酒n公元前公元前4000年埃及人发酵面包年埃及人发酵面包n我国殷朝我国殷朝 制酱制酱n周朝周朝 制醋制醋n19世纪，证明了酒精

6、发酵源于酵母菌并发现了磨碎的菌仍世纪，证明了酒精发酵源于酵母菌并发现了磨碎的菌仍能发酵，从而发现了能发酵，从而发现了“酶酶”n20世纪世纪30年代生产的产品有：乳酸、酒精、丙酮年代生产的产品有：乳酸、酒精、丙酮丁醇、丁醇、柠檬酸、淀粉酶等。柠檬酸、淀粉酶等。n表面培养法。表面培养法。n特点特点:自然发酵、全凭经验自然发酵、全凭经验81.2.2 近代生物技术近代生物技术n1.2.2.1 重要事件重要事件n1860年荷兰微生物学家安东年荷兰微生物学家安东.列文虎发明显微镜发现列文虎发明显微镜发现了微生物。了微生物。n1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。n19

7、28年英国年英国 Fleming发现青霉素发现青霉素n1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素91.2.2.2典型代表：青霉素生产典型代表：青霉素生产n1941年二战期间，美英两国合作开发研究成功青霉年二战期间，美英两国合作开发研究成功青霉素用于急救。素用于急救。n表面培养法：劳动力密集表面培养法：劳动力密集从清洗、装料、灭菌、从清洗、装料、灭菌、接种、培养到出料花费大量劳动力。接种、培养到出料花费大量劳动力。n生产空间大生产空间大1kg 20%青霉素需要青霉素需要80 000个个1L的培的培养瓶。价格贵。养瓶。价格贵。n沉没培养法：通入无菌空气进行搅拌发酵。沉没培

8、养法：通入无菌空气进行搅拌发酵。n生产效率高、产品质量好。成本显著下降。生产效率高、产品质量好。成本显著下降。n无菌技术、控制技术、补料技术的应用。无菌技术、控制技术、补料技术的应用。101.2.2.3 主要成就主要成就n医药：抗生素（青霉素、链霉素、金霉素、红医药：抗生素（青霉素、链霉素、金霉素、红霉素等）、维生素、甾体激素、氨基酸；霉素等）、维生素、甾体激素、氨基酸；n轻工业：工业酶制剂、食用轻工业：工业酶制剂、食用aa、酵母、啤酒；、酵母、啤酒；n化学工业：酒精、丙酮、丁醇、沼气；化学工业：酒精、丙酮、丁醇、沼气；n农用抗生素农用抗生素n环保业的生物修复（治疗污染）等。环保业的生物修复（

9、治疗污染）等。特点：产品类型多；技术含量高；产品类型多；技术含量高；生产规模巨大；技术发展速度快。生产规模巨大；技术发展速度快。111.2.3现代生物技术现代生物技术-n1.2.3.1重要进程重要进程n1953年美国年美国Watson和英国和英国Crick提出了提出了DNA结构的双螺旋结构的双螺旋模型。模型。n1973年美国年美国Boyer和和Cohen首次在实验室实现了基因转移。首次在实验室实现了基因转移。n1975年英国年英国Mistein和和Kohler发明了细胞杂交瘤技术，发明了细胞杂交瘤技术，McAb的应用。的应用。n1977年美国年美国Boyer首次用基因操纵手段获得生长激素抑制首

10、次用基因操纵手段获得生长激素抑制因子的克隆。因子的克隆。n1978年年Gibert获得鼠胰岛素的克隆。获得鼠胰岛素的克隆。121.2.3.1重要进程重要进程n1982年基因工程产品人胰岛素和疫苗投放市场。年基因工程产品人胰岛素和疫苗投放市场。n1988年发明年发明PCR方法方法n1990年美国批准第一个体细胞治疗方案。年美国批准第一个体细胞治疗方案。n1997年英国第一只克隆羊年英国第一只克隆羊“多莉多莉”诞生。诞生。n1998年美国批准艾滋病疫苗进行人体实验。年美国批准艾滋病疫苗进行人体实验。131.2.3.2基础学科和分支基础学科和分支n分子生物学医药生物技术分子生物学医药生物技术n微生物

11、学生物技术疫苗微生物学生物技术疫苗n生物化学现代生物技术生物技术诊断生物化学现代生物技术生物技术诊断n遗传学农业生物技术遗传学农业生物技术n细胞生物学家畜生物技术细胞生物学家畜生物技术n化学工程海洋生物技术化学工程海洋生物技术141.2.3.3内容内容n按主要技术范畴分：按主要技术范畴分：n基因工程基因工程n细胞工程细胞工程n酶工程（蛋白质工程）酶工程（蛋白质工程）n发酵工程发酵工程n生化工程生化工程151.2.3.3内容内容n（1）DNA重组技术及其它转基因技术。重组技术及其它转基因技术。n（2）酶或细胞的固定化技术。）酶或细胞的固定化技术。n（3）细胞和原生质体融合技术。）细胞和原生质体融

12、合技术。n（4）植物脱毒和快速繁殖技术。）植物脱毒和快速繁殖技术。n（5）动、植物细胞的大量培养技术。）动、植物细胞的大量培养技术。n（6）动物胚胎工程技术。）动物胚胎工程技术。n（7）现代微生物发酵技术。）现代微生物发酵技术。n（8）现代生物反应工程和分离工程技术。）现代生物反应工程和分离工程技术。n（9）蛋白质工程技术。）蛋白质工程技术。n（10）海洋生物技术。）海洋生物技术。16动物药厂动物药厂n终成本比较终成本比较n元元/gn细胞培养：细胞培养：6400-40000n动物药厂：动物药厂：0.15-4.0017 Mendel 奥地利原天主教神父奥地利原天主教神父在在18651865年他根

13、据豌豆七对年他根据豌豆七对不同性状的杂交实验不同性状的杂交实验,发现发现生殖细胞成熟中同对因子生殖细胞成熟中同对因子分离分离,异对因子自由组合两异对因子自由组合两条遗传规律条遗传规律,即遗传学分离即遗传学分离规律和自由组合规律规律和自由组合规律.为遗为遗传学提供了数学基础传学提供了数学基础,创立创立了孟德尔学派。了孟德尔学派。1819T H MorganT H Morgan（1866-19451866-1945）美国遗传学家美国遗传学家 从从19101910年到年到3030年代他在果蝇年代他在果蝇遗传实验中进一步证实了孟德遗传实验中进一步证实了孟德尔分离定律和自由组合定律。尔分离定律和自由组合

14、定律。他的两大重要发现：一是发现他的两大重要发现：一是发现基因在染色体上，二是发现遗基因在染色体上，二是发现遗传的基因链锁和互换定律。建传的基因链锁和互换定律。建立了摩尔根基因学说。立了摩尔根基因学说。他的格言：他的格言：“实验方法的本实验方法的本质在于每一种见解和假说都必质在于每一种见解和假说都必须通过实验的检验，然后才被须通过实验的检验，然后才被承认其科学地位。承认其科学地位。2021 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，日，英国自然杂志发英国自然杂志发表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的文章文章“核酸的分子结核酸的分子结构构 DNA

15、DNA的一个结的一个结构模型构模型”。标志着。标志着DNADNA双螺旋结构的建双螺旋结构的建立，从此，遗传学和立，从此，遗传学和生物学的历史从细胞生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。阶段进入了分子阶段。22 F Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）桑格（英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得顺序获得19581958年诺贝尔化年诺贝尔化奖。奖。2222年后，他因测定了年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构获一种噬菌体的一级结构获19801980年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。吉尔伯特在吉尔伯特在DNADNA测序领测序领域，因其卓越的工作获得域，因其卓

16、越的工作获得19801980年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。23 Paul Berg 伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的DNADNA连结在一起并发挥其连结在一起并发挥其应有的生物学功能，证明应有的生物学功能，证明了完全可以在体外对基因了完全可以在体外对基因进行操作。他作为进行操作。他作为“重组重组DNADNA技术之父技术之父”于于19801980年年获诺贝尔化奖。获诺贝尔化奖。24Kary B Mullis 1985年穆利斯发明了年穆利斯发明了高效复制高效复制DNA片段的聚片段的聚和酶链式反应（和酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可从技术，利

17、用该技术可从极其微量的样品中大量极其微量的样品中大量生产生产DNA分子，使基因分子，使基因工程获得了革命性发展。工程获得了革命性发展。251.3 生物制药发展现状生物制药发展现状n1.3.1 国际发展现状国际发展现状n1.3.2 国内发展现状国内发展现状n1.3.3 研究新进展研究新进展n1.3.4 发展前景发展前景261.3.1国际：全球生物制药产业发展迅猛国际：全球生物制药产业发展迅猛n预言预言:21世纪头世纪头30-40年世界经济发展年世界经济发展的火车头，发展最快的领域的火车头，发展最快的领域n芯片技术芯片技术n医药医药n生物工程生物工程n第四次科技革命浪潮：生物经济为主第四次科技革命

18、浪潮：生物经济为主27据资料显示，生物制药与据资料显示，生物制药与ITIT产产业将共同成为主宰世界各国未业将共同成为主宰世界各国未来经济力量的两大要素。来经济力量的两大要素。28生物药品销售增长生物药品销售增长n生物药品销售呈现较快增长。上世纪生物药品销售呈现较快增长。上世纪9090年代以后，年代以后，全球生物药品销售额以年均全球生物药品销售额以年均30%30%的速度增长，这个速的速度增长，这个速度大大高于全医药行业年均不到度大大高于全医药行业年均不到10%10%的增长速度。的增长速度。n生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例不断生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例不断提高，从提高，从1

19、9951995年的不足年的不足4%4%提高到提高到20002000年的年的9%9%。20032003年全球生物制药总额突破年全球生物制药总额突破600600亿美元，年增长率超过亿美元，年增长率超过20%20%，其中，其中EPOEPO和和CG-CSFCG-CSF的单品种销售额均超过的单品种销售额均超过1010亿亿美元。美元。2916种主要生物技术药物销售情况种主要生物技术药物销售情况n。生物药品名称生物药品名称适应性适应性年销售额年销售额(亿美元亿美元)抗抗CD3MAb移植排斥移植排斥0.80DNase囊性纤维变性囊性纤维变性1.11EPO贫血贫血16.50因子因子血友病血友病2.50G-CSF

20、嗜中性白细胞减少症嗜中性白细胞减少症9.36葡萄糖脑苷酯酶葡萄糖脑苷酯酶Gaucher氏病氏病2.15 GM-CSF骨髓移植骨髓移植0.41GPb/aMAb血管造形术中血凝块血管造形术中血凝块1.30B型肝炎疫苗型肝炎疫苗B型肝炎型肝炎10.00人生长激素人生长激素生长不良，肾功能不全生长不良，肾功能不全4.50人胰岛素人胰岛素糖尿糖糖尿糖7.00人白细胞介素人白细胞介素-2肾癌肾癌0.40-干扰素干扰素癌症，肝炎癌症，肝炎7.00-干扰素干扰素多发性硬化多发性硬化2.55-干扰素干扰素肉芽肿病肉芽肿病0.04tPA心力衰竭心力衰竭/栓塞栓塞/中风中风3.00总计总计68.6230全球上市生物

21、技术公司的销售额超全球上市生物技术公司的销售额超700亿美元亿美元n2007年年4月月15日，美国证券公司日，美国证券公司Ernst&Young发表发表了分析报告，了分析报告，2006年，全世界上市生物技术公司的年，全世界上市生物技术公司的毛收入比毛收入比2005年增长了年增长了14%达到达到734亿美元，首次超亿美元，首次超过过700亿美元，在药物研发领域占有重要地位。亿美元，在药物研发领域占有重要地位。n 辉瑞辉瑞（NYSE:PFE）、）、阿斯利康阿斯利康（NYSE:AZN）、）、葛兰素（葛兰素（NYSE:GSK）和）和诺华诺华（NYSE:NVS）等制）等制药巨人都急于购并生物技术公司以加

22、强自己的产品研药巨人都急于购并生物技术公司以加强自己的产品研发线，使生物技术公司的收购价格在发线，使生物技术公司的收购价格在2006年超过年超过5亿亿美元的占美元的占60%，比，比2005年高一倍。年高一倍。n2006年，生物技术公司吸纳资本年，生物技术公司吸纳资本279亿美元，显著高亿美元，显著高于于2005年的年的197亿美元，仅风险投资一项就达到亿美元，仅风险投资一项就达到54亿亿美元。美元。31全球上市生物技术公司的销售额超全球上市生物技术公司的销售额超700亿美元亿美元n美国是生物技术公司最大国家，但是欧洲与亚洲发展美国是生物技术公司最大国家，但是欧洲与亚洲发展也十分迅速。也十分迅速

23、。n全球最主要的生物技术公司都在美国，全球最主要的生物技术公司都在美国，4月月15日，全日，全球最大的生物技术公司球最大的生物技术公司Genentech（NYSE:DNA）的市值为的市值为856.9亿美元，第二大公司亿美元，第二大公司Amgen（Nasdaq:AMGN）为）为689.2亿美元，第三大公司亿美元，第三大公司Genzyme（Nasdaq:GENE）为）为164亿美元。亿美元。n欧洲生物技术公司的总市值比欧洲生物技术公司的总市值比2005年增长了年增长了43%，达达841.1亿美元（约合亿美元（约合621亿欧元）亿欧元）n亚太地区的毛收入比亚太地区的毛收入比2005年提高年提高46%

24、达到达到30亿美元。亿美元。nErnst&Young预计在预计在2010年以前，全球生物技术的年以前，全球生物技术的毛收入可达毛收入可达1000亿美元。亿美元。32生物药品投入的增长生物药品投入的增长n另一方面，生物医药另一方面，生物医药技术的研发投入不断技术的研发投入不断增加。增加。n以美国为例，生物医以美国为例，生物医药研究研发领域的人药研究研发领域的人均投入为其他工业领均投入为其他工业领域的域的1010倍。倍。转基因西红柿转基因西红柿-乙肝疫苗乙肝疫苗33美国生物制药企业已呈规模效应美国生物制药企业已呈规模效应n到到2003年初，美国已年初，美国已有生物技术公司有生物技术公司2000家以

25、上，其中有家以上，其中有300多多家公司上市，市场资本家公司上市，市场资本总额达到总额达到3308亿美元。亿美元。n医药生物技术已经成为医药生物技术已经成为美国高新技术产业发展美国高新技术产业发展的核心动力之一。的核心动力之一。当前全球生物技术药品分布当前全球生物技术药品分布北美6 3%其他5%欧洲2 5%日本7%1303004500200400600亿美元199820012006年全球生物技术药品销售额全球生物技术药品销售额增长情况增长情况34美国生物制药产品种类及数量美国生物制药产品种类及数量(PHRAM)n疾病种类 产品数量 疾病种类 产品数量感染性疾病 39 心脏病 26神经系统疾病

26、28 呼吸系统疾病 22艾滋病及相关疾病 19 自主免疫系统疾病 19皮肤病 19 移植 13消化系统疾病 11 遗传疾病 11血液疾病 9 糖尿病及并发症 7不育症 5 眼病 3生长发育不良症 3 骨质疏松 2妊娠预防 2 肿瘤疾病 175 351.3.2 国内发展现状国内发展现状n1985年制定生物技术发展政策年制定生物技术发展政策n1987年实施年实施863计划计划n国家国家863项目生物技术领域：制药和农业。项目生物技术领域：制药和农业。n1989年制订生物技术中长期发展纲要年制订生物技术中长期发展纲要n20世纪世纪70年代初，进行固定化酶研究、拓展固定化细胞年代初，进行固定化酶研究、

27、拓展固定化细胞研究应用。研究应用。n70年代后期，跟踪国外基因工程技术。年代后期，跟踪国外基因工程技术。n80年代初，乙型肝炎基因工程疫苗、基因工程干扰素等开年代初，乙型肝炎基因工程疫苗、基因工程干扰素等开发研究、酶工程、发酵工程。发研究、酶工程、发酵工程。36我国较早获批准投放市场进入人体的我国较早获批准投放市场进入人体的基因工程药物和疫苗基因工程药物和疫苗n。中文名称中文名称缩写名缩写名批准时间批准时间适应症适应症1b-干扰素（外用）干扰素（外用）rhuIFN1b1989病毒性角膜炎1b-干扰素干扰素rhuIFN1b1996HBV、HCV等2a-干扰素干扰素rhuIFN2a1996尖锐湿疣

28、、疱疹2b-干扰素干扰素rhuIFN2b1996HBV、HCV等-干扰素干扰素rhuIFN1994类风湿白细胞介素白细胞介素2rhuIL-21995癌症辅助治疗粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子rhuG-CSF1997化疗生白细胞粒细胞巨噬细胞集落刺激粒细胞巨噬细胞集落刺激因子因子rhuG-CSF1997化疗生白细胞重组链激酶重组链激酶rSK1996心梗溶拴红细胞生成素红细胞生成素rhuEPO1997再生性障碍贫血碱性成纤维细胞碱性成纤维细胞bFGF1996创伤、烧伤乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗HBsAg1992乙型肝炎37产业的总体脉络产业的总体脉络n国内的生物制药企业可以分为三类：国内的生物

29、制药企业可以分为三类：第一类，原化学制药企业参与到生物制药，第一类，原化学制药企业参与到生物制药，如华北制药；如华北制药；第二类，新建立的生物制药公司，如沈阳三第二类，新建立的生物制药公司，如沈阳三生、深圳科兴等；生、深圳科兴等；第三类，上市医药版块企业引入生物制药项第三类，上市医药版块企业引入生物制药项目，多在目，多在3年前生物制药热时完成的。年前生物制药热时完成的。38产业总值产业总值n20012001年底，我国生物制药的总体产业规模仅为年底，我国生物制药的总体产业规模仅为8080亿元上下。具体为血液制品亿元上下。具体为血液制品3030亿元、诊断试剂亿元、诊断试剂5 5亿亿元、生物基因药物

30、元、生物基因药物1515亿元、生化制药亿元、生化制药3030亿元。亿元。n近几年来我国生物药品市场的进口率趋于下降，近几年来我国生物药品市场的进口率趋于下降，目前这个比率保持在目前这个比率保持在36%36%左右。左右。18303000100200300亿元199019972005年中国生物技术药品市场情况中国生物技术药品市场情况39生物制药成果产业化出现生物制药成果产业化出现“梗阻梗阻”n缺人才缺人才 由于生物技术专业化程度非常高，因此，在产业化过程中由于生物技术专业化程度非常高，因此，在产业化过程中需要既熟悉企业管理、又懂产业的需要既熟悉企业管理、又懂产业的“双料人才双料人才”进行整体进行整

31、体运作运作。n缺诚信缺诚信 诺贝尔生理及医学评委会主席诺贝尔生理及医学评委会主席Jan-AkeGustafsson 博士博士n缺监督媒体缺监督媒体n缺意识科研投入意识和风险意识缺意识科研投入意识和风险意识401.3.3生物制药研究开发新进展生物制药研究开发新进展n1.3.3.1研究基础不断深入研究基础不断深入n生物各学科进入了分子生物学时代生物各学科进入了分子生物学时代n人类基因组研究计划的完成人类基因组研究计划的完成:美、美、英、法、德、日、中英、法、德、日、中n首要目标：定位所有基因，测定核苷酸序列。首要目标：定位所有基因，测定核苷酸序列。n10万个基因，万个基因，30亿个核苷酸对，耗资亿

32、个核苷酸对，耗资30亿美元亿美元n中国承担中国承担1%(3号染色体短臂自号染色体短臂自D3S3610标志至端粒（标志至端粒（ter）区段约）区段约3千万个碱基对千万个碱基对)的全序列测定的全序列测定n秀丽隐杆线虫、果蝇、拟南芥、水稻、家蚕生物基因组秀丽隐杆线虫、果蝇、拟南芥、水稻、家蚕生物基因组n为新药开发、动植物改良、环境保护和工业生产各个领域提供新的为新药开发、动植物改良、环境保护和工业生产各个领域提供新的有商业价值的新基因有商业价值的新基因411.3.3.2新产品不断出现新产品不断出现n干扰素、白细胞介素：多发性硬化症、肿瘤、病毒性传染干扰素、白细胞介素：多发性硬化症、肿瘤、病毒性传染n

33、乙型肝炎疫苗：预防乙肝乙型肝炎疫苗：预防乙肝n集落刺激因子、红细胞生成素集落刺激因子、红细胞生成素n利用动植物生产蛋白质类药物利用动植物生产蛋白质类药物：将：将a-抗胰蛋白酶基因定位抗胰蛋白酶基因定位于转基因绵羊乳腺组织中，绵羊随乳汁分泌于转基因绵羊乳腺组织中，绵羊随乳汁分泌a-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶35g/Ln多价活疫苗多价活疫苗：以脊髓灰质炎：以脊髓灰质炎I型病毒疫苗株为载体，同种型病毒疫苗株为载体，同种重组插入其他两型病毒基因，构成能产生重组插入其他两型病毒基因，构成能产生I、II、III型免疫型免疫力的脊髓灰质炎三价疫苗株力的脊髓灰质炎三价疫苗株421.3.3.3新试剂、新技术不断出现新

34、试剂、新技术不断出现n细胞移植细胞移植：将天然细胞、基因工程细胞用于骨髓移植，：将天然细胞、基因工程细胞用于骨髓移植，白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障碍性贫血、放疗、白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障碍性贫血、放疗、化疗病人治疗化疗病人治疗n基因治疗基因治疗：治疗致死性遗传疾病、传统方法难于根治：治疗致死性遗传疾病、传统方法难于根治的癌症、艾滋病、心脏病等的癌症、艾滋病、心脏病等n如：在心脏中直接注入外源基因，使之在两三个星期如：在心脏中直接注入外源基因，使之在两三个星期内长出新血管，为心脏供血内长出新血管，为心脏供血n关键技术关键技术：如何将目标基因转到靶组织中，使其在合：如何将目标基因转到靶

35、组织中，使其在合适的地方、合适的时间表达适量的活性肽或蛋白质适的地方、合适的时间表达适量的活性肽或蛋白质431.3.3.4新型生物反应器和新分离技术不断出现新型生物反应器和新分离技术不断出现n新式反应器新式反应器n传统搅拌器形状得到发展传统搅拌器形状得到发展n单克隆抗体、抗组织纤维蛋白溶酶原、脊髓灰质炎疫单克隆抗体、抗组织纤维蛋白溶酶原、脊髓灰质炎疫苗、干扰素、尿激酶等均可苗、干扰素、尿激酶等均可n悬浮培养：气升式、搅拌式、中空纤维管悬浮培养：气升式、搅拌式、中空纤维管n贴壁培养：搅拌式贴壁培养：搅拌式(微载体系统微载体系统)、中空纤维管、陶式、中空纤维管、陶式矩式通道蜂窝状生物反应器矩式通道

36、蜂窝状生物反应器n包埋培养：流化床、固定床包埋培养：流化床、固定床44我国研制的生物反应器我国研制的生物反应器n。反应器类别反应器类别反应器名称反应器名称大规模细胞培养生物反应器大规模细胞培养生物反应器1.微载体培养反应器系统；微载体培养反应器系统；2.中空纤维培养反应器系统中空纤维培养反应器系统高粘度培养物生物反应器高粘度培养物生物反应器微生物多糖用气升式生物反应器微生物多糖用气升式生物反应器固定化增殖细胞生物反应器固定化增殖细胞生物反应器1.外循环流态化生物反应器外循环流态化生物反应器2.喷射循环移动床生物反应器喷射循环移动床生物反应器3.悬浮床生物反应器悬浮床生物反应器4.并流固定床生物

37、反应器并流固定床生物反应器新型大规模生物反应器新型大规模生物反应器新型气升双环流生物反应器新型气升双环流生物反应器动物细胞生物反应器动物细胞生物反应器20L、50L动物细胞生物反应器动物细胞生物反应器植物细胞生物反应器植物细胞生物反应器10L植物细胞生物反应器植物细胞生物反应器中小型自控通用生物反应器中小型自控通用生物反应器2.5L、5L、10L、30L、300L、3000L系列生物反应器系列生物反应器451.4生物制药发展前景生物制药发展前景-1.4.1国际趋势国际趋势n2121世纪是生物制药快速发展世纪是生物制药快速发展的时期的时期,生物制药、化生物制药、化学药物、中药形成三足鼎立学药物、

38、中药形成三足鼎立。国际趋势包括：n1.利用新发现的人类基因开发新药利用新发现的人类基因开发新药n2.新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。n3.基因工程活性肽的生产：淋巴因子、生长因子、基因工程活性肽的生产：淋巴因子、生长因子、激素和酶激素和酶 n4.其它医药业将得到不断改造和发展其它医药业将得到不断改造和发展,早期诊断技术早期诊断技术 转基因药材转基因药材n5.投资热；战略联盟日趋频繁；投资热；战略联盟日趋频繁；R&D投入持续上升投入持续上升461.4.2 我国发展生物制药产业的有利条件我国发展生物制药产业的有利条件 1.发展基础发展基础：与国外

39、几乎同时起步，差距较小。：与国外几乎同时起步，差距较小。2.人才基础人才基础：大量接受过现代生命科学基础训练并且从事：大量接受过现代生命科学基础训练并且从事过高层次研究的过高层次研究的“海外军团海外军团”。改革开放以来的。改革开放以来的32万名万名留学生中生命科学的约留学生中生命科学的约60%。3.国际基础国际基础：跨国公司竞相在华建立研发基地。：跨国公司竞相在华建立研发基地。4.政策基础：国家扶植生物制药产业，地方政府也纷纷将政策基础：国家扶植生物制药产业，地方政府也纷纷将生物制药确立为支柱产业。生物制药确立为支柱产业。5.制度基础制度基础：目前国家推行的药品生产强制认证制度也有：目前国家推

40、行的药品生产强制认证制度也有利于生物制药发展。利于生物制药发展。471.4.3我国发展生物制药产业的前景我国发展生物制药产业的前景n增长速度加快，销售增长率增长速度加快，销售增长率21.6%，医药行业，医药行业12%。n目前能够生产目前能够生产21种生物医药，世界上销售额排名前种生物医药，世界上销售额排名前10位的位的生物医药中生物医药中，我国能生产，我国能生产8种。种。n临床研究生物医药临床研究生物医药150个，其中个，其中10种产品有望成为种产品有望成为I类。类。n2005年，我国生物制药的市场销售收入达到年，我国生物制药的市场销售收入达到130-150亿元，亿元，毛利将达毛利将达40-4

41、8亿元。亿元。n生活水平的提高，药品消费能力的提高，生物制药企业市生活水平的提高，药品消费能力的提高，生物制药企业市场销售网络的完善，每年约场销售网络的完善，每年约1-2个新品种投入市场，预计生个新品种投入市场，预计生物制药业每年能保持物制药业每年能保持20-25%的年增长速度的年增长速度481.4.4我国生物制药面临挑战和对策我国生物制药面临挑战和对策n1.4.4.1融资困难融资困难n初期投入相对较高，产品研发周期长初期投入相对较高，产品研发周期长(8-10年年)，研发投入，研发投入大大(1亿美元以上亿美元以上)，产业资本风险强烈。，产业资本风险强烈。n缺乏担保和抵押，银行贷款越来越困难。缺

42、乏担保和抵押，银行贷款越来越困难。高利润、高回报高利润、高回报决定主要融资渠道是风险投资公司。决定主要融资渠道是风险投资公司。n民营企业太少，外资投资国内企业多投资民营企业，因为民营企业太少，外资投资国内企业多投资民营企业，因为民营企业股权清晰而简单，将来退出时比较方便。民营企业股权清晰而简单，将来退出时比较方便。n整体看，风险投资对生物制药产业的投资力度十分微弱。整体看，风险投资对生物制药产业的投资力度十分微弱。n不断下挫的股市不断下挫的股市至少说明生物制药产业高投入、周期长的至少说明生物制药产业高投入、周期长的特点还没有得到投资者的普遍重视。特点还没有得到投资者的普遍重视。491.4.4.

43、1 融资困难融资困难n生物制药产品的市场状况也让观生物制药产品的市场状况也让观望中的资本望而却步。望中的资本望而却步。n2003年，生物制药板块可以说是年，生物制药板块可以说是“受害受害”最深的板块，最深的板块，n“我有一个亿的话，不会去投基我有一个亿的话，不会去投基因项目，但会去买几个生物制药因项目，但会去买几个生物制药公司。现在国内的很多生物制药公司。现在国内的很多生物制药公司都走不动了。公司都走不动了。”陈章良陈章良http:/ Stock Exchange:江中、四江中、四环、北生药业、北大高科、海王生物、金花环、北生药业、北大高科、海王生物、金花股份、敖东、西藏药业、康恩贝等。股份、

44、敖东、西藏药业、康恩贝等。n。511.4.4.2自主创新少自主创新少n以仿制国外产品为主，企业自身研发费用有限以仿制国外产品为主，企业自身研发费用有限n目前我国已产业化的目前我国已产业化的21种基因工程药物和疫苗中种基因工程药物和疫苗中只有只有3种拥有自主知识产权，其它均为仿制产品。种拥有自主知识产权，其它均为仿制产品。n目前进入临床研究的生物技术药物，大多也是跟目前进入临床研究的生物技术药物，大多也是跟踪仿制国外的，很少原始性创新药物。踪仿制国外的，很少原始性创新药物。n知识产权保护未能跟上，导致研制和生产重复。知识产权保护未能跟上，导致研制和生产重复。n造成市场的过度竞争。而没有利润就没钱

45、投入研造成市场的过度竞争。而没有利润就没钱投入研发，结果只能是恶性循环发，结果只能是恶性循环521.4.4.3企业规模过小，抗风险能力弱企业规模过小，抗风险能力弱n我国生物制药我国生物制药企业规模比较小企业规模比较小，产量没有达到规，产量没有达到规模化的程度，产品售价较高，再加上厂商的市场模化的程度，产品售价较高，再加上厂商的市场销售网络不全，因此我国生物药品的市场份额还销售网络不全，因此我国生物药品的市场份额还比较小，约占整个医药销售的比较小，约占整个医药销售的7.5%7.5%。n从从企业销售状况企业销售状况来看，销售额过亿元的只有少数来看，销售额过亿元的只有少数几家，如深圳科兴、天坛生物、

46、深圳康泰、沈阳几家，如深圳科兴、天坛生物、深圳康泰、沈阳三生，其它企业年生物药销售额都在几百万至几三生，其它企业年生物药销售额都在几百万至几千万。千万。53中国生物制药产业低迷的原因张仕元中国生物制药产业低迷的原因张仕元张仕元张仕元西南证券研发中心研究员，多年来十分关注中国西南证券研发中心研究员，多年来十分关注中国 生物制药产业的运行发展。生物制药产业的运行发展。我国生物制药企业出现亏损的主要原因：我国生物制药企业出现亏损的主要原因：从根本上讲，这既与我国生物技术基础研从根本上讲，这既与我国生物技术基础研究欠扎实、从事产业化的初、中、高级人究欠扎实、从事产业化的初、中、高级人才队伍弱小相关，也

47、与我国医药行业的市才队伍弱小相关，也与我国医药行业的市场环境不够规范有关。场环境不够规范有关。541.4.4.4制度与环境有待改善制度与环境有待改善n缺少高水平的创业者群体。缺少高水平的创业者群体。n缺少良好的成果转化机制、风险投资机制、人才激励缺少良好的成果转化机制、风险投资机制、人才激励机制和税收优惠机制等政策和环境。机制和税收优惠机制等政策和环境。n计划经济体制所遗留的条块分割、部门封锁、重复研计划经济体制所遗留的条块分割、部门封锁、重复研究、重复建设和发展的状况还没有得到根本的改变。究、重复建设和发展的状况还没有得到根本的改变。n缺少对无形资产的认知和认可，上下游技术脱节，融缺少对无形

48、资产的认知和认可，上下游技术脱节，融资渠道不畅、结构不合理资渠道不畅、结构不合理n缺少完整的信誉和银行信贷系统，对知识产权的保护缺少完整的信誉和银行信贷系统，对知识产权的保护有待加强以及行业垄断和政府过多的干预。有待加强以及行业垄断和政府过多的干预。55生物制药的前景早上六七点钟的太阳早上六七点钟的太阳l生物制药产业美好的发展前景已普遍被包括中国在内的世界各国所看到。l得到了各国政府、科技界和产业界的重视，普遍被列为各国科技及经济发展计划重点支持的领域。l美、英、法、德、韩、日等提出美、英、法、德、韩、日等提出“生物产业立生物产业立国国”口号，成立口号，成立“国家生物技术委员会国家生物技术委员

49、会”。56比尔比尔盖茨说：盖茨说：“超越我的下超越我的下一个世界首富，一定出自基一个世界首富，一定出自基因工程领域。因工程领域。”571.5生物制药课程基本内容生物制药课程基本内容n第第1章章 绪论绪论n第第2章章 天然产物制药天然产物制药n第第3章章 基因工程制药基因工程制药n第第4章章 酶工程制药酶工程制药n第第5章章 细胞工程制药细胞工程制药n第第6章章 生物制药产物分离提纯生物制药产物分离提纯n第第7章章 生物制药产物安全性生物制药产物安全性n第第8章章 生物制药法规与管理生物制药法规与管理58生物技术药物主要网站生物技术药物主要网站59Thanks for your attention!That is all today!60谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH