医学红细胞血型系统课件

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1、医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统目的要求与教学内容目的要求l重点掌握 红细胞血型系统概要、ABO及Rh血型系统基因、抗原、抗体的存在及特点。l熟悉 ABO亚型分类及血型血清学特点，分泌型与非分泌型，弱D亚型表现及临床意义。l了解 其他血型系统抗原与抗体及其临床意义。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统教学内容教学内容l红细胞血型系统概要lABO血型系统lRh血型系统l其他血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 红细胞血型抗原和抗体红细胞血型抗原和抗体医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统1900年，奥地利维也纳大学助教年，奥地利维也纳大学助教 Landsteiner第一个发现第一个发现

2、RBC血型，只血型，只发现人类发现人类RBC血型、三型，血型、三型，1930年获得诺贝尔奖，并赢得了年获得诺贝尔奖，并赢得了“血血型之父型之父”的美誉。的美誉。1902年他的学生年他的学生Decastello和和Sturli又发又发现了型现了型国际联盟卫生保健委员会将这国际联盟卫生保健委员会将这4型正式命型正式命名为、型，这就是现名为、型，这就是现在人们熟知的在人们熟知的RBC 血型系统血型系统血型是血型是人类血液的主要特征之一，表达了血液各种成分人类血液的主要特征之一，表达了血液各种成分的抗原的遗传性状。的抗原的遗传性状。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞血型研究的百年历史大致可分为

3、三个阶段：红细胞血型研究的百年历史大致可分为三个阶段：?1901年到年到1950年，使用血型血清学方法发现和检测各种血年，使用血型血清学方法发现和检测各种血型抗原，阐明它们的遗传特点：型抗原，阐明它们的遗传特点：l Rh血型系统血型系统 Levine和和Stetson（1939年）、年）、Landsteiner和和Wiener（1940年）年）l Lutheran血型系统血型系统 Callender等（等（1945年）年）l Kell血型系统血型系统 Coombs等（等（1946年）年）l Lewis血型系统血型系统 Mourant（1946年）年）l Duffy血型系统血型系统 Cutbus

4、h等（等（1950年）年）l Kidd血型系统血型系统 Allen等（等（1951年）年）l MN血型和血型和P血型系统血型系统 Levine（1987年）年）医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统?6060年代到年代到7070年代，研究血型抗原的生物化年代，研究血型抗原的生物化学本质学本质?8080年代始，血型的研究进入以分子生物学年代始，血型的研究进入以分子生物学为基础的新时代，逐步集中于：为基础的新时代，逐步集中于：u 阐明血型抗原的成分阐明血型抗原的成分u 遗传多态性的分子基础遗传多态性的分子基础u 血型基因的结构和组织特异性表达血型基因的结构和组织特异性表达u 生物功能和演化等方面生物

5、功能和演化等方面医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 红细胞血型抗原的分类及统一命名红细胞血型抗原的分类及统一命名 国际输血协会（国际输血协会（ISBT）成立了）成立了ISBT红细胞表面抗原命名术语委员会（红细胞表面抗原命名术语委员会（the ISBT Committee on Terminology for Red Cell Surface Antigens），规定），规定了：了：l 血型抗原必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原血型抗原必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原l 属于遗传性状属于遗传性状人类红细胞血型抗原分成人类红细胞血型抗原分成 血型系统血型系统（blood group s

6、ystems）血型集合血型集合（blood group collections）高、低二个抗原频率组高、低二个抗原频率组(high and low incidence antigens)更新至更新至2009年年2月，已将所发现的人类红细胞的近月，已将所发现的人类红细胞的近260种血型抗原，分为种血型抗原，分为30个血型系统、个血型系统、6个集合群和高个集合群和高(8个个901 series)低低(18个个700 series)两个频率两个频率组组医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Updated August 2008医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞血型抗原的生化结构红细胞血型抗原的

7、生化结构 有二组基本类型：有二组基本类型：一组血型抗原决定簇一组血型抗原决定簇:结合到蛋白或脂上的碳结合到蛋白或脂上的碳水化合物（多糖）水化合物（多糖），决定抗原的特异性，该，决定抗原的特异性，该组抗原基因，编码一个中间体分子，通常是组抗原基因，编码一个中间体分子，通常是酶，能转移糖分子到蛋白或脂上而产生抗原酶，能转移糖分子到蛋白或脂上而产生抗原特异性，属于这一组的抗原有特异性，属于这一组的抗原有ABOABO、LewisLewis、HhHh、P P、Ii Ii等等一组是由一组是由蛋白的氨基酸序列所决定蛋白的氨基酸序列所决定，由基因，由基因直接控制抗原的多态性，大多数的血型抗原直接控制抗原的多态

8、性，大多数的血型抗原属于这组结构类型，如属于这组结构类型，如RhRh医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统12血型抗原的免疫原性血型抗原的免疫原性不同血型抗原的相对免疫原性如下：不同血型抗原的相对免疫原性如下：医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统13抗原位点数、剂量效应、位置效应抗原位点数、剂量效应、位置效应（一）抗原位点数（一）抗原位点数取决于遗传因素和抗原种类，红细胞上抗原位点取决于遗传因素和抗原种类，红细胞上抗原位点数影响其对相应抗体的反应强度。数影响其对相应抗体的反应强度。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统14（二）剂量效应（二）剂量效应当控制某血型

9、抗原的基因为纯合子时，红细胞上当控制某血型抗原的基因为纯合子时，红细胞上该抗原为双剂量，杂合子时为单剂量。某些血型该抗原为双剂量，杂合子时为单剂量。某些血型抗体只与纯合子红细胞发生反应，如抗体只与纯合子红细胞发生反应，如KiddKidd系统抗系统抗体体与纯合子抗原红细胞反应较强的抗体被称为具有与纯合子抗原红细胞反应较强的抗体被称为具有“剂量效应剂量效应”，具有剂量效应的血型系统包括，具有剂量效应的血型系统包括RhRh（D D除外）、除外）、KiddKidd、DuffyDuffy、MNSsMNSs、LutheranLutheran系统系统剂量效应往往出现于共显性基因的情况，在剂量效应往往出现于共

10、显性基因的情况，在ABOABO血型系统中，血型系统中，AAAA和和AOAO基因型之间、基因型之间、BBBB和和BOBO基因型基因型之间，产生的抗原强度无明显差异，反映不出剂之间，产生的抗原强度无明显差异，反映不出剂量效应量效应医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统（三）位置效应（三）位置效应指基因之间的互相影响指基因之间的互相影响顺式效应：发生在同一染色体的基因之间，如顺式效应：发生在同一染色体的基因之间，如cDEcDE基因复合物产生的基因复合物产生的E E抗原量比抗原量比cdEcdE基因复合物基因复合物产生的产生的E E抗原量要少，系受同一染色体上抗原量要少，系受同一染色体上D D基因的基因的

11、影响影响反式效应：发生在同源染色体上基因之间，如基反式效应：发生在同源染色体上基因之间，如基因型为因型为CDe/cdeCDe/cde和和Cde/cDeCde/cDe时，两者表型相同，但时，两者表型相同，但后者产生的后者产生的D D抗原较前者弱，是一条染色体的抗原较前者弱，是一条染色体的C C基基因对另一条染色体上因对另一条染色体上D D基因的影响基因的影响医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统16复合抗原复合抗原 有些基因复合体控制的相关表面结构称为复有些基因复合体控制的相关表面结构称为复合抗原，能引起免疫应答，产生复合抗体。合抗原，能引起免疫应答，产生复合抗体。如复合基因如复合基因DCeDCe

12、的产物有的产物有C,D,eC,D,e三种抗原活三种抗原活性，同时也有顺式产物性，同时也有顺式产物CeCe的抗原活性，的抗原活性，C C、e e基因不在同一条染色体上时，不产生基因不在同一条染色体上时，不产生CeCe复合复合抗原。同样还有抗原。同样还有cece、cEcE、CECE等。复合抗体只等。复合抗体只与复合抗原起反应，如抗与复合抗原起反应，如抗CeCe只与只与CeCe复合抗原复合抗原发生反应。发生反应。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞血型抗体红细胞血型抗体l抗体是免疫球蛋白的主体，是体液免疫反应抗体是免疫球蛋白的主体，是体液免疫反应的主要效应分子，它们能特异性地结合或识的主要效应

13、分子，它们能特异性地结合或识别入侵的病原体（抗原），是免疫防御系统别入侵的病原体（抗原），是免疫防御系统的重要组成部分的重要组成部分l红细胞血型抗体的另一主要功能是与红细胞红细胞血型抗体的另一主要功能是与红细胞的表面抗原结合，通过补体作用，导致红细的表面抗原结合，通过补体作用，导致红细胞破坏，产生血管内或血管外溶血胞破坏，产生血管内或血管外溶血医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞抗原和抗体反应基础红细胞抗原和抗体反应基础 红细胞血型抗原和抗体在体外的试管反应中，红细胞血型抗原和抗体在体外的试管反应中，常见有以下的几种形式：常见有以下的几种形式：凝集反应（凝集反应（agglutinatio

14、nagglutination）沉淀反应（沉淀反应（precipitationprecipitation）溶血反应（溶血反应（hemolysishemolysis）医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统影响红细胞凝集反应的因素影响红细胞凝集反应的因素l 温度温度 l 离子强度离子强度 l pH pH l 孵育时间孵育时间 l 抗原抗体比例抗原抗体比例 l 红细胞间距离红细胞间距离 l 蛋白水解酶的作用蛋白水解酶的作用 l 正电荷分子的作用正电荷分子的作用 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞凝集反应中的特殊现象红细胞凝集反应中的特殊现象 缗钱状凝集缗钱状凝集 肉眼下与红细胞凝集无异，高倍镜下

15、，红细肉眼下与红细胞凝集无异，高倍镜下，红细胞形成钱币叠层堆积状胞形成钱币叠层堆积状 （MMMM，洗涤），洗涤）混合凝集现象混合凝集现象 显微镜视野下标本中存在两群红细胞，一部显微镜视野下标本中存在两群红细胞，一部分凝集，另一部分不凝集（异型输血或移植，分凝集，另一部分不凝集（异型输血或移植，RBCRBC亚型检测亚型检测A3A3与抗与抗AA）医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统红细胞血型学新技术的发展红细胞血型学新技术的发展-分子生物学技术应用分子生物学技术应用 血凝反应已在红细胞血型血清学技术中应用了血凝反应已在红细胞血型血清学技术中应用了100100多年，但有时存在着检测样品的取材和定型血

16、清多年，但有时存在着检测样品的取材和定型血清的困难，以及只能鉴定血型抗原的表型，操作时的困难，以及只能鉴定血型抗原的表型，操作时干扰因素较多等问题，在血型工作的研究和应用干扰因素较多等问题，在血型工作的研究和应用上有很多限制性上有很多限制性 分子基因定型技术分子基因定型技术有效地克服了血型血清学技术存有效地克服了血型血清学技术存在的问题，对血型学的发展和应用作出了巨大的在的问题，对血型学的发展和应用作出了巨大的贡献贡献医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 目前研究和应用较广泛的以目前研究和应用较广泛的以DNA为基础的血为基础的血型基因定型技术有型基因定型技术有lPCR-RFLP（聚合酶链反应（

17、聚合酶链反应-限止性片段长限止性片段长度多态性）度多态性）lPCR-SSP（聚合酶链反应（聚合酶链反应-序列特异性引物、序列特异性引物、lPCR-SSOP（聚合酶链反应（聚合酶链反应-序列特异性寡核序列特异性寡核苷酸探针）苷酸探针）lSBT（DNA序列测定）序列测定）医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 血型基因定型技术已应用于血型基因定型技术已应用于l 疑难血型基因和抗原的鉴定疑难血型基因和抗原的鉴定l 非侵入性的胎儿新生儿溶血病危险性鉴定非侵入性的胎儿新生儿溶血病危险性鉴定l 输血后供者血型等位基因的检测输血后供者血型等位基因的检测l 造血干细胞移植后移植标记物的鉴定和追踪造血干细胞移植后

18、移植标记物的鉴定和追踪l 抗原阴性细胞供者的大规模筛选抗原阴性细胞供者的大规模筛选l 亲子鉴定、个体识别、人种研究等工作亲子鉴定、个体识别、人种研究等工作医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型系统血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABOABO血型系统有其它血型系统所没有的独特的性质，血型系统有其它血型系统所没有的独特的性质，表现在表现在:1 1、血清血清中常存在反应强的抗体，而红细胞上通常缺中常存在反应强的抗体，而红细胞上通常缺乏相应的特异性抗原乏相应的特异性抗原2 2、许多、许多组织细胞组织细胞上有规律地存在着上有规律地存在着A A、B B、H H抗原，抗原，各种体液和分泌

19、型分泌液中也存在着各种体液和分泌型分泌液中也存在着A A、B B、H H物物质质 这两种独有的性质，形成了这两种独有的性质，形成了不配合输血不配合输血的天然屏障，的天然屏障，使使ABOABO血型系统成为输血医学和器官移植中最重血型系统成为输血医学和器官移植中最重要的血型系统要的血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统常见常见ABO血型分类血型分类 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型分布情况血型分布情况医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型系统的抗原和抗体血型系统的抗原和抗体lABO 血型抗原是由血型抗原是由ABO 血型抗原基因编码血型抗原基因编码的特异性糖基转移酶催化合

20、成的红细胞膜表的特异性糖基转移酶催化合成的红细胞膜表面的糖蛋白和糖脂面的糖蛋白和糖脂lABO抗原决定簇共有抗原决定簇共有5 种类型种类型,由单糖经转移由单糖经转移酶转移到特定核心多糖链的末端生成酶转移到特定核心多糖链的末端生成,分别决分别决定血型抗原基础物质、定血型抗原基础物质、H 抗原抗原、A抗原抗原、A1 抗原抗原以及以及B 抗原抗原的抗原表型的抗原表型医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统29L-岩藻糖岩藻糖N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统l ABO 抗原决定簇的主要载体是糖蛋白抗原决定簇的主要载体是糖蛋白,而只有而只有25%左左

21、右的右的ABO 位点位于糖脂位点位于糖脂l 在在56 周龄胚胎的红细胞上可以检测到周龄胚胎的红细胞上可以检测到ABO 抗原抗原,但但婴儿一般在婴儿一般在18 个月后才能充分表现抗原性个月后才能充分表现抗原性l A和和B抗原在某些组织早期发育中会消失，但有时重抗原在某些组织早期发育中会消失，但有时重新出现在恶性肿瘤组织上，因此可以作为某些癌症新出现在恶性肿瘤组织上，因此可以作为某些癌症有用的预兆检测因子，例如：在正常成人结肠组织有用的预兆检测因子，例如：在正常成人结肠组织中，中，A和和B抗原是缺乏的，但是在结肠癌组织中抗原是缺乏的，但是在结肠癌组织中A和和B抗原重新表达抗原重新表达医学医学红细胞

22、血型系统红细胞血型系统ABO血型抗体的产生血型抗体的产生l 在正常的情况下，每个个体可针对自己所缺乏的在正常的情况下，每个个体可针对自己所缺乏的A、B和和H抗原，自然地产生相对的特异性抗体抗原，自然地产生相对的特异性抗体l 婴儿出生时，通常没有抗体，但是，由于自然界中婴儿出生时，通常没有抗体，但是，由于自然界中的一些生物体（如细菌）的细胞表面上具有类似于的一些生物体（如细菌）的细胞表面上具有类似于A、B和和H结构的抗原，人体会在不自觉中被这些结构的抗原，人体会在不自觉中被这些外来抗原不断地免疫，开始逐渐地产生了相应的抗外来抗原不断地免疫，开始逐渐地产生了相应的抗-A，抗，抗-B和抗和抗-A,B

23、抗体抗体医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统l婴儿在婴儿在510岁时，抗体的产生达到最高峰，岁时，抗体的产生达到最高峰，然后随年龄增长而逐渐下降然后随年龄增长而逐渐下降l随着年龄的增长随着年龄的增长,抗体效价反而降低抗体效价反而降低,老年人老年人的抗的抗-A和抗和抗-B 水平一般低于年青人水平一般低于年青人医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型抗体血清学特征血型抗体血清学特征型的抗型的抗-和型的抗和型的抗-主要是主要是IgM类抗体，在室类抗体，在室温中反应最强温中反应最强O型的抗型的抗-A，抗，抗-B和抗和抗-A,B通常是通常是IgG类抗体，能与类抗体，能与A和和B型抗原凝集反应型抗原

24、凝集反应由于由于IgG抗体容易通过胎盘，因此抗体容易通过胎盘，因此O型的母亲容易引型的母亲容易引起起ABO-HDN。而。而A或或B型母亲所生的婴儿较少发现型母亲所生的婴儿较少发现ABO-HDN医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 B型个体的血清中含有的抗型个体的血清中含有的抗-A及抗及抗-A1两种两种抗体，抗体，B型个体的血清只能与型个体的血清只能与A1及及A2红细胞红细胞凝集。用凝集。用A2红细胞吸收后的红细胞吸收后的B型血清，只能型血清，只能与与A1型红细胞反应型红细胞反应 植物中的植物中的双花扁豆植物凝集素双花扁豆植物凝集素(Dolichos Biflorus lectin)，具有与抗，

25、具有与抗-A1相似的凝集特相似的凝集特异性异性医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO基因及其遗传特点基因及其遗传特点 ABO基因的结构图（包括外显子、内含子）基因的结构图（包括外显子、内含子）ABO各种等位基因的结构大多有高度的相似性，但由于点各种等位基因的结构大多有高度的相似性，但由于点突变或缺失等原因，形成了突变或缺失等原因，形成了ABO等位基因及各种亚型等位基等位基因及各种亚型等位基因的差别，以及由它们转录产生的酶结构上的差异因的差别，以及由它们转录产生的酶结构上的差异医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 分子生

26、物学以及其他领域的高新技术，特别是分子分子生物学以及其他领域的高新技术，特别是分子克隆、克隆、PCR体外扩增和体外扩增和DNA测序技术，为红细胞血测序技术，为红细胞血型学的发展和应用带来了无限生机和前途型学的发展和应用带来了无限生机和前途 PCR分型技术的应用，使分型技术的应用，使ABO型别分析达到了更精型别分析达到了更精细的水平，并因此发现了更多的细的水平，并因此发现了更多的ABO多态性。多态性。PCR-SSP和和PCR-RFLP方法也在不断的发展和改进方法也在不断的发展和改进中，中，ABO的的DNA分型技术现已成为血清学方法的竞分型技术现已成为血清学方法的竞争者和互补者争者和互补者医学医学

27、红细胞血型系统红细胞血型系统 对小量含对小量含DNA的任何组织样品，即可以用的任何组织样品，即可以用DNA分型技术对红细胞抗原的基因型作鉴定，分型技术对红细胞抗原的基因型作鉴定，不受血清中自身抗体、不规则抗体以及疾病不受血清中自身抗体、不规则抗体以及疾病和假、弱凝集的影响和假、弱凝集的影响 红细胞血型学的基因研究，为保证输血治疗红细胞血型学的基因研究，为保证输血治疗的安全和有效，作出了重大贡献，对于生命的安全和有效，作出了重大贡献，对于生命科学的发展有着无可估量的意义科学的发展有着无可估量的意义医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型遗传示意血型遗传示意医学医学红细胞血型系统红细胞血型系

28、统分泌型和非分泌型分泌型和非分泌型ABO血型系统与血型系统与Hh、Lewis血型系统血型系统 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO亚型简介亚型简介 ABO亚型（亚型（ABO subgroups）：）：ABO血型抗原变异血型抗原变异体的统称，根据血型血清学试验所表现的抗原性强弱体的统称，根据血型血清学试验所表现的抗原性强弱程度的分级量化等血清学特征，可鉴别出各种程度的分级量化等血清学特征，可鉴别出各种ABO亚亚型型A抗原亚型最多：主要是抗原亚型最多：主要是A1（占（占80%）和）和A2亚型（占亚型（占20%），其它的，其它的A亚型（亚型（A3、Am、Ax、Aint、Ael、Ay等）较少见或

29、罕见等）较少见或罕见B抗原的亚型比抗原的亚型比A亚型少，较常见的有亚型少，较常见的有B1、B3、Bm、Bx、Bel等亚型等亚型O型血型中，常把孟买型、类孟买型和一些型血型中，常把孟买型、类孟买型和一些H缺失型、缺失型、Hm表型等归类为表型等归类为H抗原的亚型抗原的亚型 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Hosoi,E.(2008).Biological and clinical aspects of ABO blood group system.J Med Invest 55(3-4):174-82.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统A1 和和 A2 亚型区别亚型区别A1型红细胞平均有型红

30、细胞平均有100万万A抗原数抗原数/细胞细胞A2型仅仅平均有型仅仅平均有25万万A抗原数抗原数/细胞细胞A1、A2亚型都存在的亚型都存在的“A”抗原抗原-2型型A抗原抗原A1型还有另外两种抗原形式型还有另外两种抗原形式-3、4型型A抗原，抗原，这两种抗原在这两种抗原在A2型上不存在型上不存在医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统A1 和和 A2 亚型区别亚型区别各型红细胞上各型红细胞上H抗原数量：抗原数量：O A2 B A2B A1 A1BA1、A2转移酶（转移酶（transferases）最佳）最佳PH值值（酶此时具有最佳

31、潜能和活性）：（酶此时具有最佳潜能和活性）：转化转化A1和和A1B时最佳时最佳PH为为6.0 转化转化A2和和A2B时最佳时最佳PH为为7.0医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统A1 和和 A2 亚型鉴别亚型鉴别 最简单的方法是使用具有与抗最简单的方法是使用具有与抗-A1相似的外源性凝集相似的外源性凝集素素双花扁豆植物凝集素双花扁豆植物凝集素(Dolichos Biflorus lectin)未稀释状态：双花扁豆素可作为抗未稀释状态：双花扁豆素可作为抗-，可以和、，可以和、都出现凝集。都出现凝集。适当稀释：凝集素可以直接与、红细胞适当稀释：凝集素可以直接与、红细胞反应，而不与、凝集，此时出现凝

32、集的反应，而不与、凝集，此时出现凝集的细胞为型，如果不出现凝集，则亚型主要为细胞为型，如果不出现凝集，则亚型主要为型（型（int也能和也能和d.biflorus发生弱凝集现象）发生弱凝集现象）医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统其它其它A亚型亚型型：很罕见的亚型（型：很罕见的亚型（11000）主要特征：与抗主要特征：与抗-和抗和抗-,均反应呈现混合凝集均反应呈现混合凝集现象现象x（Ao）型：更罕见的亚型（）型：更罕见的亚型（140,000）主要特征：抗原十分弱，仅仅主要特征：抗原十分弱，仅仅只能通过抗只能通过抗-,检测检测，通常其血清中存在的抗，通常其血清中存在的抗-。如果未用抗。如果未用抗-

33、,进行检测，则进行检测，则Ax表型易被误定为型。表型易被误定为型。Ax表型的遗传性不总是遵循孟德尔遗传法则，近来研表型的遗传性不总是遵循孟德尔遗传法则，近来研究提示不同的等位基因能导致该表型出现，因此不同的突变究提示不同的等位基因能导致该表型出现，因此不同的突变能导致相同的亚型出现，这意味着能导致相同的亚型出现，这意味着Ax 亚型具有不同的遗传亚型具有不同的遗传异质性异质性不同的等位基因可导致相同的不同的等位基因可导致相同的Ax亚型表达。亚型表达。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统其它其它A亚型亚型Aint亚型（亚型（A1-A2 intermediate）：与抗）：与抗-1反应程度介于之间，

34、与反应程度介于之间，与x具有类具有类似性。似性。Am亚型：更加罕见亚型：更加罕见 主要特征：主要特征：Am型红细胞在常规试验中不与抗型红细胞在常规试验中不与抗-和抗和抗-,反应，其血清中不存在抗反应，其血清中不存在抗-1医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统A亚型鉴别亚型鉴别医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统B亚型鉴别亚型鉴别医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型在输血医学上的意义血型在输血医学上的意义临床输血中必须要解决临床输血中必须要解决 ABO正反定型不一正反定型不一致致带来的不正确的带来的不正确的ABO定型问题定型问题亚型鉴定应通过上表进行综合分析亚型鉴定应通过上表进行综合分析

35、,必要时可必要时可以进行基因分型以进行基因分型,以防止带来安全输血隐患以防止带来安全输血隐患医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统ABO血型在移植医学上的意义血型在移植医学上的意义 不同血型的器官组织不能在移植中随意使用，不同血型的器官组织不能在移植中随意使用，因为可能存在免疫应答导致的免疫排斥，降因为可能存在免疫应答导致的免疫排斥，降低移植物的存活。低移植物的存活。O型器官组织可以移植到其他型器官组织可以移植到其他ABO血型受者血型受者（属于血液移植血型次侧不合，要考虑风险）（属于血液移植血型次侧不合，要考虑风险）A、B、AB型器官组织就应遵循同型原则型器官组织就应遵循同型原则（属于血液移植血

36、型主侧不合，要考虑更大（属于血液移植血型主侧不合，要考虑更大风险）风险）A2亚型似乎是例外，亚型似乎是例外，A2型肝组织已经成功型肝组织已经成功地移植到地移植到O型受者型受者医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型 1B（A）型和）型和A（B）型）型 B(A)表现型在抗表现型在抗-A 的的BioClone(Ortho Diagnostic System)单克隆抗体混合物上市不单克隆抗体混合物上市不久之后的久之后的1985年被发现，这种红细胞与抗年被发现，这种红细胞与抗-A试剂发生类似试剂发生类似B型的反应。型的反应。由于红细胞表面除了产生由于红细胞表面除了产生B抗原外，还

37、有少抗原外，还有少量的量的A抗原，血清中含有高活性的抗原，血清中含有高活性的B型转移酶，型转移酶，而而B型转移酶在某些条件下也能合成型转移酶在某些条件下也能合成A型血型型血型物质，因此被命名为物质，因此被命名为B(A)。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型B(A)红细胞为红细胞为B遗传型，其个体血清中含有遗传型，其个体血清中含有抗抗-A。而。而AsubgroupB个体的血清中既不含有抗个体的血清中既不含有抗-A和抗和抗-B，偶尔含有抗，偶尔含有抗-A。这种差异可以用。这种差异可以用于区分这些亚型。于区分这些亚型。虽然虽然B(A)基因是以基因是以Cis的方式遗传，但血清

38、的方式遗传，但血清学的差异可以使其与学的差异可以使其与Cis-AB区分。多数区分。多数Cis-AB表现型为表现型为A B，而，而B(A)红细胞除了含有红细胞除了含有B抗原外还有少量的抗原外还有少量的A抗原。抗原。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型2孟买型孟买型1952年年Bhende等在印度孟买市中等在印度孟买市中,发现了三发现了三个男性的红细胞是个男性的红细胞是O型，但型，但H抗原为阴性，抗原为阴性，所有人的血清中均具有抗所有人的血清中均具有抗-H，这类，这类ABO亚型亚型后来被称为孟买型或后来被称为孟买型或Oh型型孟买型的红细胞与抗孟买型的红细胞与抗-H、抗、抗

39、-A、抗、抗-B或抗或抗-A,B都不凝集都不凝集用红细胞吸收和放散试验不能从孟买型红细用红细胞吸收和放散试验不能从孟买型红细胞上检出胞上检出H、A或或B抗原抗原医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统孟买型红细胞通常是孟买型红细胞通常是Le（a+b-），但也可是），但也可是Le（a-b-）孟买型的个体不分泌孟买型的个体不分泌Leb，唾液中没有，唾液中没有H、A和和B抗原，可以有抗原，可以有Lea抗原，但抗原，但没有没有Leb抗原抗原血清中可含有抗血清中可含有抗-H、抗、抗-A和抗和抗-B H基因的等位基因基因的等位基因h是隐性的抑制基因，孟是隐性的抑制基因，孟买型是买型是h因子的纯合子因子的纯合子

40、hh，因此孟买型的个，因此孟买型的个体不能编码体不能编码H糖基转移酶，不能产生糖基转移酶，不能产生H抗原抗原根据所获得的根据所获得的H、A和和B基因存在的结果，孟基因存在的结果，孟买型可分为买型可分为OhO、OhA、OhB和和OhAB表型表型医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型3.类孟买型（类孟买型（Bombay-like phenotype）Levine等在捷克人中发现了类似孟买型的红细胞亚等在捷克人中发现了类似孟买型的红细胞亚型，红细胞上没有型，红细胞上没有H抗原，但可以有少量抗原，但可以有少量A或或B抗抗原，血清中有抗原，血清中有抗-H，这种红细胞亚型被称为类孟

41、，这种红细胞亚型被称为类孟买型。买型。红细胞表面上有少量红细胞表面上有少量A抗原的，标记为抗原的，标记为Ah，有少量，有少量B抗原的，标记为抗原的，标记为Bh，有，有AB抗原的标记为抗原的标记为ABh。在与抗在与抗-A血清反应时，血清反应时，Ah红细胞上的弱红细胞上的弱A抗原的凝抗原的凝集情况类似于集情况类似于A2或或Ax。在与抗。在与抗-B血清反应时，血清反应时，Bh细胞能显示有弱细胞能显示有弱B抗原。抗原。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统类孟买型的红细胞上不能检出类孟买型的红细胞上不能检出H抗原，唾液中有些抗原，唾液中有些个体有个体有ABH物质。血清中含有抗物质。血清中含有抗-H，Ah

42、个体的血个体的血清中还含抗清中还含抗-B，但没有抗，但没有抗-A。Bh个体的血清中没有个体的血清中没有抗抗-B，但含有抗，但含有抗-A。类孟买型或孟买型因其血型的特殊性，在临床输血类孟买型或孟买型因其血型的特殊性，在临床输血时常常难以寻找相容的血源时常常难以寻找相容的血源,因此关于因此关于H抗原缺失型抗原缺失型的分子生物学、遗传学和统计学的研究具有重要的的分子生物学、遗传学和统计学的研究具有重要的意义。意义。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统副孟买型（副孟买型（Para-Bombay phenotype）：红细胞表面）：红细胞表面上表达上表达弱的弱的A和和B抗原抗原但但无无H抗原抗原，在其唾

43、液中也完，在其唾液中也完全缺少全缺少H抗原抗原类孟买型（类孟买型（Bombay-like phenotype）：红细胞上）：红细胞上缺缺少或有弱的少或有弱的AB抗原表达抗原表达，而在唾液中有些个体有，而在唾液中有些个体有ABH物质，但也有些个体没有物质，但也有些个体没有ABH物质物质孟买型被定义为非分泌型孟买型被定义为非分泌型H抗原缺乏，而类孟买型抗原缺乏，而类孟买型的定义尚有争议，以前一直定义为分泌型的定义尚有争议，以前一直定义为分泌型H抗原缺抗原缺失，目前又有人将类孟买型分为两类：失，目前又有人将类孟买型分为两类：分泌型分泌型H抗原缺失抗原缺失(常见常见)分泌型分泌型H抗原缺失且带有少量抗

44、原缺失且带有少量H抗原转移酶活性抗原转移酶活性 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型4CiS-AB型（顺式型（顺式AB型）型）1964年年SeyFried发现，在一个波兰人家庭，丈夫是发现，在一个波兰人家庭，丈夫是O型，妻子是型，妻子是A2B型，妻子的母亲是型，妻子的母亲是O型，他们有型，他们有2个孩子是个孩子是A2B，显然，该妻子的一条染色体上有，显然，该妻子的一条染色体上有A2B基因。基因。其后，其后，Yamaguchi等报道了等报道了1例显示弱例显示弱A和弱和弱B抗原抗原的的A2B3的表现型，家系研究表明的表现型，家系研究表明A2 和和B3基因是通基因是通过一条

45、染色体遗传，这种基因构型就被称为过一条染色体遗传，这种基因构型就被称为Cis-AB。1966年，年，Yamaguchi等发现一个家庭，父亲是等发现一个家庭，父亲是O型，型，母亲是母亲是A2B3，3个孩子是个孩子是A2B3，是以，是以Cis方式遗传方式遗传的。的。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 Cis-AB最主要特征最主要特征:家族成员的特殊遗传方式家族成员的特殊遗传方式 A型和型和B型基因位于一条染色体上，型基因位于一条染色体上，2个基因能个基因能同时遗传给后代同时遗传给后代 通过酶学分析研究这种构型的原因通过酶学分析研究这种构型的原因:可能是两条相邻染色体发生不均衡的基因交换，可能是两

46、条相邻染色体发生不均衡的基因交换，导致导致A基因和基因和B基因都在一条染色体上基因都在一条染色体上基因突变引起产生一种同时具有基因突变引起产生一种同时具有A和和B酶活性酶活性的酶的酶医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Cis-AB细胞上的细胞上的A抗原虽然经常被认为是抗原虽然经常被认为是A2，但但A抗原强度强于抗原强度强于A2B，弱于，弱于A1BCis-AB细胞几乎无例外地表达弱的细胞几乎无例外地表达弱的B抗原性抗原性（与免疫性（与免疫性A 型血清反应较强，而与自然发型血清反应较强，而与自然发生的人血清抗生的人血清抗-B弱凝集或不凝集）弱凝集或不凝集）Cis-AB细胞有很强的细胞有很强的H抗原

47、性，程度上与抗原性，程度上与A2细胞基本相同，但高于正常的细胞基本相同，但高于正常的A2B细胞细胞唾液中存在正常的唾液中存在正常的A物质、弱的物质、弱的B物质和强物质和强的的H物质物质 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 Recently,the nucleotide sequence of the coding region in the last two coding exons of ABO genes from cisAB individuals was determined.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统The first substitution is identical

48、to that previously found in the A2 allele,corresponding to the cisAB(A2B3)allele encoding a glycosyltransferase that is capable of synthesizing both A and B antigens.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统cisAB is a very rare phenotype and hasthree blood types,cisA2B3(A2B3/O),cisA2B(A2B3/B),cisA1B3(A2B3/A1).Detecting th

49、is AB variant is very important,especially in blood transfusion and in dissolving a problem of paternity in the ABO blood group system.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型5.获得性获得性B（acquired B）1959年年Cameron等报道了获得性等报道了获得性B：在：在A型的病人型的病人中发现了不是自己遗传产生的中发现了不是自己遗传产生的B抗原，血清中有抗抗原，血清中有抗-B，但这抗，但这抗-B不与自身红细胞的抗原反应。分泌型不

50、与自身红细胞的抗原反应。分泌型个体的分泌液中有个体的分泌液中有A和和H抗原但没有抗原但没有B抗原。抗原。获得性获得性B抗原：不是由病人自己遗传而得的抗原：不是由病人自己遗传而得的B抗原抗原医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统特殊的特殊的ABO亚型亚型获得性获得性B抗原只出现在抗原只出现在A型红细胞上，减弱了型红细胞上，减弱了A抗抗原的抗原性原的抗原性获得性获得性B通常发生在胃肠道疾病和有细菌感染的肿通常发生在胃肠道疾病和有细菌感染的肿瘤病人中，细菌的瘤病人中，细菌的脱乙酰基转移酶脱乙酰基转移酶使使A抗原的抗原的N-乙乙酰基半乳糖转化成半乳糖胺，类似于酰基半乳糖转化成半乳糖胺，类似于B抗原的决定

51、抗原的决定簇，使之与抗簇，使之与抗-B反应反应在正常的血清在正常的血清pH条件下，获得性条件下，获得性B的红细胞能与抗的红细胞能与抗-B发生凝集发生凝集在在低于低于pH6.0的酸性的酸性条件下，半乳糖胺的条件下，半乳糖胺的NH2变成变成NH3基，无法与抗基，无法与抗-B反应，因此凝集消失反应，因此凝集消失医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Rh血型系统血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统一、一、Rh 血型系统概述血型系统概述 Rh血型系统是人类血型系统最复杂的一种，血型系统是人类血型系统最复杂的一种，目前已经有明确目前已经有明确45个抗原。个抗原。发现史：发现史：Levine和和Ste

52、tson于于1939年在一例年在一例HDN的胎儿母亲的胎儿母亲的血清中，发现了一种抗体，当她输入的血清中，发现了一种抗体，当她输入ABO同型同型丈夫的血液后，产生了严重的丈夫的血液后，产生了严重的HTR。经试验证实，该抗体能凝集约经试验证实，该抗体能凝集约80%的的ABO配合的配合的供体血液供体血液医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统1940年年Landsteiner和和Wiener以恒河猴以恒河猴（rhesus monkeys）的红细胞免疫家兔和豚）的红细胞免疫家兔和豚鼠，发现产生的抗体能凝集猴红细胞以及大鼠，发现产生的抗体能凝集猴红细胞以及大约约85%的供体红细胞。的供体红细胞。他们把被这

53、种抗恒河猴抗体凝集的红细胞称他们把被这种抗恒河猴抗体凝集的红细胞称为为Rh阳性，其余阳性，其余15%不凝集的红细胞称为不凝集的红细胞称为Rh阴性。阴性。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Wiener和和Peters在在1940年指出，可在输过年指出，可在输过ABO血型相容的人的血清中发现抗血型相容的人的血清中发现抗Rh抗体抗体Levine等又发现胎母之间的等又发现胎母之间的Rh血型不合，能血型不合，能引起新生儿溶血病。引起新生儿溶血病。后来证明了家兔抗后来证明了家兔抗rhesus 的血清与人的抗的血清与人的抗Rh血清并不相同，但人们始终称人的抗体为抗血清并不相同，但人们始终称人的抗体为抗Rh

54、，为尊重，为尊重Landsteiner和和Wiener的发现，将的发现，将家兔抗家兔抗rhesus抗体称为抗抗体称为抗LW医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统在临床输血医学上，除了在临床输血医学上，除了ABO血型系统外，血型系统外，Rh血型系统是最重要的血型系统之一。血型系统是最重要的血型系统之一。Rh血型系统主要的抗原有：血型系统主要的抗原有：D,C,E,c,e。Rh抗原显示剂量效应（抗原显示剂量效应（D除外），纯合子比除外），纯合子比杂合子反应强。杂合子反应强。临床上称临床上称Rh阳性和阴性仅考虑了（或阳性和阴性仅考虑了（或Rho）的存在或缺失的存在或缺失医学医学红细胞血型系统红细胞血型系

55、统Rh血型命名法血型命名法Fisher-RaceWienerRosenfieldDRh0Rh1CrhRh2ErhRh3chrRh4ehrRh5由于由于Rh血型系统的复杂性，历史上存在三种命名法血型系统的复杂性，历史上存在三种命名法医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Rh haplotypesFisher-RaceWeinerShorthand(Weiner)CDeRh1R1cDERh2R2cDeRh0R0CDERhzRzCderhrcdErhrcderhrCdErhyry医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统二、二、Rh血型抗原多态性的基因结构和分子生物学特征

56、血型抗原多态性的基因结构和分子生物学特征 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统三、三、Rh抗原的变异体、分子基础抗原的变异体、分子基础 Rh血型的抗原存在大量的变异体，由不同血型的抗原存在大量的变异体，由不同的等位基因所编码，包括：的等位基因所编码，包括：各种弱各种弱D表型（表型（weak D type）部分部分D表型（表型（partial D type）Del等等RHD 等位基因在分子结构、表型和临床意义等位基因在分子结构、表型和临床意义之间没有绝对的一致性之间没有绝对的一致性医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统This wide degree of D antigen variabilit

57、y has confounded some serological approaches-for example it is extremely difficult to characterise partial D and D-elute phenotypes by serology alone,as a very large panel of monoclonal anti-D representing each of the different anti-epD(D-epitope)specificities would be required,over 50 of which have

58、 been described.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Partial D因为因为RhD是多跨膜蛋白，只有部分蛋白片段是多跨膜蛋白，只有部分蛋白片段暴露在红细胞表面。当氨基酸替代物位于细暴露在红细胞表面。当氨基酸替代物位于细胞外环时，部分表型可以出现。胞外环时，部分表型可以出现。部分表型可以因部分表型可以因RHD编码的单核苷酸错义编码的单核苷酸错义突变引起，但更多的是突变引起，但更多的是RHD-CE-D 杂交等位杂交等位基因基因引起。这种杂交蛋白可以和正常引起。这种杂交蛋白可以和正常RhD蛋蛋白一样在细胞膜上稳定，但是缺少部分抗白一样在细胞膜上稳定，但是缺少部分抗原表位。原表位。医

59、学医学红细胞血型系统红细胞血型系统部分部分D亚型：亚型：D 分类分类(DII 到到 DVII)DIII、DIV、DV 和和 DVI 通常由通常由RHD-CE-D 杂交等位基因产生杂交等位基因产生 部分表型具有重要临床意义部分表型具有重要临床意义 携带者受到正常抗原免疫可能产生抗携带者受到正常抗原免疫可能产生抗-医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统DVI：最常见的：最常见的 partial D亚型之一亚型之一,外显子外显子 1-3 和和 7-10 是是 RHD 序列序列,但外但外显子显子4-6 是是RHCE序列。序列。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 We

60、ak D（Du）如果氨基酸替代物位于如果氨基酸替代物位于RhD蛋白跨膜区或者蛋白跨膜区或者细胞内片段时，细胞内片段时，interfere with the assembly or efficient insertion of the RHD protein,可能产生弱表型可能产生弱表型抗原只是表达量减少，质通常保留不变抗原只是表达量减少，质通常保留不变弱携带者通常不会产生抗弱携带者通常不会产生抗-弱型弱型15、弱型、弱型4.2、DAR型、弱型型、弱型的携带者可能会产生抗的携带者可能会产生抗-医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 Du 表型的临床意义表型的临床意义供者血液必须要进行供者血液必须要

61、进行Du 检测，以确保检测，以确保Rh阴性患者阴性患者能使用全部为能使用全部为Rh阴性血液成分与制品阴性血液成分与制品受者血液也要进行受者血液也要进行Du 检测，一般输血时尽量采用检测，一般输血时尽量采用Rh阴性血液成分与制品阴性血液成分与制品 因为一些部分因为一些部分D 或或 Du 型型,其携带者能被正常其携带者能被正常D抗原抗原免疫而产生抗免疫而产生抗-D产科病人要常规检测产科病人要常规检测Du 表型，因为表型，因为Du阳性胎儿可阳性胎儿可能出现严重的能出现严重的HDN医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 DELDEL（Del)表达表达非常弱的抗原非常弱的抗原，最先仅能，最先仅能由由洗脱技

62、术洗脱技术(elution)检测检测抗原减弱，比弱表型更显著抗原减弱，比弱表型更显著欧洲人群中欧洲人群中DEL很罕见很罕见东亚地区阴性血供者接近东亚地区阴性血供者接近30%属于属于DEL携携带者带者随着随着DEL供血者的临床意义和基因分型方法供血者的临床意义和基因分型方法的研究，的研究，有关于有关于DEL亚型正进一步深入亚型正进一步深入医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统RhD阳性和阴性单倍体阳性和阴性单倍体医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Rh阴性分子机制阴性分子机制RHD基因去除基因去除,出现杂交的出现杂交的Rhesus box：导致：导致在大多数种族人群中出现在大多数种族人群中出现D阴

63、性单倍体阴性单倍体RHD pseudogene(RHD)和和RHD-CE-D 杂交杂交基因基因 Cdes：非洲相当一部分人群的原因：非洲相当一部分人群的原因罕见原因：其他类型罕见原因：其他类型RHD-CE-D 杂交基因的杂交基因的隐匿机制，以及无义或移码突变隐匿机制，以及无义或移码突变 通过血清学实验有时在鉴别通过血清学实验有时在鉴别D阴性和阴性和DEL表型表型很困难，通过分子技术可以很明确鉴定等位基很困难，通过分子技术可以很明确鉴定等位基因从而避免误检。因从而避免误检。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统 RhnullRh蛋白不属于糖基化蛋白蛋白不属于糖基化蛋白Rh蛋白与另一种红细胞表面糖蛋

64、白紧密相关，即蛋白与另一种红细胞表面糖蛋白紧密相关，即Rh相关糖蛋白相关糖蛋白(RhAG)编码编码RhAG的基因位于的基因位于6号染色体上，与号染色体上，与RHD和和RHCE有高度的相似性有高度的相似性RhAG是形成是形成Rh抗原的必要条件，抗原的必要条件，RHAG基因如产基因如产生突变，形成了无活性的生突变，形成了无活性的RHAG基因，在纯合子状基因，在纯合子状态时，将产生罕见的态时，将产生罕见的Rhnull表型表型Rh系统的所有抗原均不能表达系统的所有抗原均不能表达 医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统RhCE variantsC,c,E和和e的部分抗原也有报道，类似部分的部分抗原也有报道

65、，类似部分D抗原，例如部分抗原，例如部分C抗原携带者可能经免疫刺抗原携带者可能经免疫刺激而产生抗激而产生抗-C。因为诸如此类的部分抗原携。因为诸如此类的部分抗原携带者比部分带者比部分D抗原更少见，而且其免疫原性抗原更少见，而且其免疫原性更弱，因此临床重要性也并不是很大。更弱，因此临床重要性也并不是很大。一些长期的血清学难题可以被分子方法解决，一些长期的血清学难题可以被分子方法解决，例如通过抗体工程技术发展更加优良的血清例如通过抗体工程技术发展更加优良的血清学试剂。学试剂。医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Certain weak D individuals have made anti-D

66、when transfused with D-positive blood,including weak D types 4.2,11 and 15,and therefore these individuals should ideally receive D-negative blood.However the common weak Ds(type 1,2,3 and 41)do not appear to be prone to D immunisation.In fact,the Rh D protein weak D type 4.2 is identical in predicted primary amino acid sequence to the partial D DAR,so strictly should not be considered a weak D phenotype.医学医学红细胞血型系统红细胞血型系统Because of such a fuzzy distinction between partial and weak D phenotypes,