烟草依赖危害和机理.ppt

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1、烟草依赖的危害和成瘾机理,青岛市市立医院 呼吸科 刘学东,目 录,吸烟的危害 戒烟的益处 烟草依赖的成瘾机理,油漆,焦油 苯并芘 二甲基亚硝胺,致癌物,丁烷,打火机,烟草和烟雾中含4000种化学物质，250种有毒或致癌物质1,1. National Toxicology Program. 11th Report on Carcinogens; 2005. 2. Surgeon Generals Report. The Health Consequences of Smoking; 2004.,吸低焦油和低尼古丁的香烟对健康同样有害,烟草和烟雾的主要成分研究,刺激物,慢性阻塞性呼吸道疾病,一氧化

2、碳,心血管疾病,尼古丁,致成瘾，不致癌 2,1 Rockville, MD:Reducing the health consequences of smoking: 25 years of progress. A report of the Surgeon General.US Department of Health and Human Services, 1989； 2 Waldum et al.:Long-term effect of inhaled nicotine. Life Sciences 1996;58:1339-1346,焦油,肿瘤,主动吸烟和被动吸烟可以导致多种疾病吸烟：害

3、人害己,2007年版中国临床戒烟指南(试行本）,中国每年死于烟草相关疾病的人数为100万，超过因艾滋病、结核、交通事故以及自杀死亡人数的总和，占全部死亡人数的12% 2,二手烟暴露的相关健康风险,二手烟暴露使成年不吸烟者增加了发生肺癌和心脏疾病的风险 在我国超过一半的妇女每日生活在二手烟雾环境中，成为被动吸烟的主要受害人群。 儿童对二手烟导致的健康风险尤其易感，暴露于二手烟的儿童罹患呼吸系统疾病的风险增高,我国学者于19972000年对60,377名4070岁妇女进行的调查,国外资料为：COPD冠心病肺Ca 国内资料为：COPD肺Ca冠心病,1.Surgeoen Generals Report

4、. Health Consequences of Smoking; 2004. 2.J Natl Cancer Inst. 1993;85(24):1994. 3.Crane. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5(8):639. 4.Miligi. Am J Ind Med. 1999;36(1):60. 5. Roman. Cerebrovasc Dis, 2005;20(Suppl 2):91. 6. Willigendael. J Vasc Surg. 2004;40:1158. 7. Yang. BMJ. 1999;319:143,由吸烟引

5、起死亡的前三位疾病,吸烟导致COPD发生发展的机制,蒋捍东. 慢性阻塞性肺病诊治进展吸烟与COPD. 山东医药, 2001; 41(3):52.,COPD累计发病率与吸烟状况密切相关,持续吸烟者COPD累积发病率为 35.5% ，从不吸烟者为 7.8%,A Lkke, P Lange, H Scharling, et al. Developing COPD: a 25 year follow up study of the general Population,Thorax. 2006;61(11):935-939; GOLD Initiative 2006. . Accessed July

6、19, 2007.,40,0,30,20,10,对年龄在3060岁的8045名肺功能正常的受试者随访25年，收集并分析他们的肺功能和COPD发病率。 1. 根据美国胸腔学会和欧洲呼吸学会的标准进行分型，COPD：轻度级，中度级，重度和 级,COPD累计发病率,重度 COPD1,中度 COPD,轻度 COPD,从不吸烟者,曾吸烟者,吸烟者,吸烟使COPD患者的肺功能持续受损,GOLD( Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease )分级：慢性阻塞性肺疾病全球倡议关于慢性阻塞性肺病(COPD)分级。2,1. Fletcher C,

7、Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction. British Medical Journal. 1977; 1: 1645-1648. 2. The GOLD Workshop Panel. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: NHLBI/ WHO Workshop Report. Bethesda, Md: National Heart, Lung,

8、 and Blood Institute; 2001; NIH Publication No. 2701.,主动脉粥样硬化的风险随吸烟量增加,Witteman JC, Grobbee DE, Valkenburg HA, et al. Cigarette smoking and the development and progression of aortic atherosclerosis. A 9-year population-based follow-up study in women. Circulation. 1993;88(5 part 1):2156-2162.,不吸烟者,1

9、至 9,10 至 19,20,吸烟者每日吸烟量（支）,对758名初始年龄在4564岁的女性进行9年的随访研究。 1. 与不吸烟者相比，吸烟者发生主动脉样粥样硬化的风险。数据经年龄、收缩压和血浆总蛋白等因素的校正。,相对风险1（95可信区间）,不吸烟者,吸烟者,吸烟增加心源性猝死的风险,相对风险1,对7735名4059岁的英国男性随访8年的研究。 1. 与不吸烟者相比，吸烟者发生心源性猝死的风险。数据经年龄的校正。,Wannamethee G, Shaper AG, Macfarlane PW, et al. Risk factors for sudden cardiac death in mi

10、ddle-aged British men. Circulation. 1995;91:1749-1756.,( 95% CI:1.2, 4.0 ),冠心病死亡率的增加与吸烟量直接相关,冠心病死亡的相对风险,1-14/日,不吸烟者,15-24/日,25/日,吸烟者每日吸烟量（支）,对119,404女护士6年的随访研究。 1. 与不吸烟者相比，吸烟者发生冠心病死亡的风险。数据经年龄的校正。,相对风险1（95可信区间）,Willett WC, Green A, Stampfer MJ, et al. Relative and Absolute Excess Risks of Coronary Ha

11、rt Disease among Women Who Smoke Cigarettes. N Engl J Med. 1987;317(1):1303-1309.,吸烟使冠脉介入治疗后发生心梗的风险增高,Hasdai D, Kirk N G, Grill D E, et al. Effect of smoking status on the long-term outcome after successful percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 1997;336:755-761.,Q波心梗 (MI),1.0,1.28,2

12、.08,0.0,1.0,2.0,3.0,不吸烟者,曾吸烟者2,吸烟者,相对风险1,对6600名曾行经皮穿刺冠状动脉形成术患者长达16年的随访研究 1. 与不吸烟者相比，曾吸烟者和吸烟者发生冠脉介入治疗后发生心梗的风险。 2. 曾吸烟者在术前至少戒烟6个月。,( 95% CI: 0.77, 2.16 ),( 95% CI: 1.16, 3.72 ),现今超过10亿的吸烟者，约5亿将被烟草杀死,目 录,吸烟的危害 戒烟的益处 烟草依赖的成瘾机理,戒烟的益处,早戒早好 晚戒晚好 不戒不好,戒烟的益处,1. American Cancer Society. Guide to Quitting Smok

13、ing. Available at: http:/www.cancer.org. Accessed June 2006.,肺功能改善：咳嗽、气管充血、劳累和气短减轻,24小时,肺癌危险为持续吸烟者的 3050%,戒烟,戒烟者冠心病额外危险降低 50%,冠心病危险与从未吸烟者接近,戒烟后5-15年中风危险降低到从未吸烟者的水平,1 年,5 年,10 年,15 年,3 月,8小时,20分钟,心肌梗死的风险下降,血中一氧化碳（CO）明显下降,血压降至吸最后一只烟之前的水平 手和脚的温度升至正常,戒烟明显改善COPD患者肺功能,Paul D. S, John E. C, Lance A. W, et

14、al. Smoking Cessation and Lung Function in Mild-to-Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:381-390.,肺脏健康研究（LHS）是一个随机、多中心的临床试验，对早期COPD吸烟者（n5887）在使用或不使用支气管扩张剂时，戒烟干预与FEV1下降率关系的研究。戒烟者在一年内的肺功能明显有所改善，而持续吸烟者的肺功能下降明显。复吸者肺功能下降也有所体现，而戒烟者无论什么时候戒烟，只要坚持下去都会对肺功能有一定的改善。,

15、轻度至中度COPD患者在11年中戒烟情况与肺功能的关系,年,Anthonisen NR, Connett JE, Murray RP. Smoking and lung function of lung health study participants after 11 years. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:675-679.,长期戒烟可延缓COPD患者肺功能的下降,研究对一个5887例的轻至中度COPD吸烟者队列进行11年随访，观察评估吸烟状态与肺功能变化的关系。,有效延缓肺功能进行性下降，唯有戒烟！-COPD诊治指南：2007年修订版的论述,

16、COPD的危险因素 二、环境因素 1吸烟：吸烟为COPD重要发病因素。吸烟者肺功能的异常率较高，FEV1的年下降率较快，吸烟者死于COPD的人数较非吸烟者为多. COPD稳定期的治疗 (1)教育与督促患者戒烟，迄今能证明有效延缓肺功能进行性下降的措施仅有戒烟；(2)使患者了解COPD的病理生理与临床基础知识；(3)掌握一般和某些特殊的治疗方法；(4)学会自我控制病情的技巧，如腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼等；(5)了解赴医院就诊的时机；(6)社区医生定期随访管理。,COPD治疗指南，2007年版,阿司匹林,ACEI,阻滞剂,他汀类药物,戒烟,冠心病死亡率下降（%）,0 10 20 30 40,戒烟是冠

17、心病强效干预措施,Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA; 2003; 290: 86-97.,戒烟使冠脉介入治疗后死亡率下降,与戒烟者相比，冠脉介入治疗后吸烟者的整体死亡风险明显偏高,生存率 (%),100,80,60,40,20,0,术后时间（年）,戒烟者(n=435),吸烟者(n=734),（相对风险： 1.44， 95% 可信

18、区间：1.02-2.11）,对6600名曾行经皮穿刺冠状动脉形成术患者长达16年的随访研究,Hasdai D, Kirk N G, Grill D E, et al. Effect of smoking status on the long-term outcome after successful percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 1997;336:755-761.,对12,461名首次急性MI和14,637名年龄性别相仿的对照受试者进行研究 a 吸烟者与戒烟者发生急性心梗的比值比。数据经性别、居住地点和饮食等因素的

19、校正。,p0.0001,吸烟者,1-3,5-10,10-15,20,戒烟者 (戒烟年数),3-5,15-20,4,2,1,戒烟使心梗风险降低,戒烟数年后，发生急性心梗的风险即明显下降,急性心梗的比值比a，（95可信区间）,Teo. Tobacco use and risk of myocardial infarction in 52 countries in the INTERHEART study: a case-control study. Lancet. 2006;368:647-658.,戒烟者与持续吸烟者相比，反复发生心脏骤停风险明显降低,Hallstrom AP, Cobb LA,

20、 Ray R. Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac arrest. N Engl J Med. 1986;314:271-275.,3年内心脏骤停反复发作发生率 (%),p0.05,27,19,0,5,10,15,20,25,30,吸烟者,戒烟者,1,戒烟使再发心脏骤停风险减低,对310名院外心脏骤停而当时仍在吸烟的幸存者进行研究 1. 戒烟3年,目 录,吸烟的危害 戒烟的益处 烟草依赖的成瘾机理,成瘾!,吸烟：害人害己戒烟：即可获益为什么还有那么多人戒不掉？,成瘾行为的范围,化学物质的成瘾 海洛因 ATS(摇头丸

21、、冰毒、减肥药等) 大麻 酒精 烟草 非化学物质成瘾 工作狂 运动狂 拔毛癖 病理性赌博 电脑、网络 购物狂,尼古丁成瘾性,吸烟者对卷烟（28）的依赖程度比 饮酒者对酒精（5.2）、 吸毒者对大麻（8.2）或可卡因（11.6） 的依赖程度更强。,尼古丁作用于中枢神经系统的机制,尼古丁与中枢神经系统的尼古丁乙酰胆碱（nACh）受体结合；其中最主要的是中脑腹侧被盖区（VTA）的42 尼古丁乙酰胆碱受体。 尼古丁与VTA中的42尼古丁乙酰胆碱受体结合能够在伏隔核（nAcc）中释放多巴胺，该物质会使人获得奖赏和满足感。,中脑边缘多巴胺系统,伏核,中脑腹侧盖区,尼古丁,多巴胺,伏隔核,中脑腹侧被盖区,尼

22、古丁,多巴胺,尼古丁成瘾是吸烟造成严重危害的关键,1. Wise RA. Drug-activation of brain reward pathways. Drug and Alcohol Dependence. 1998;51:13-22. 2. Mansvelder HD, McGehee DS. Long-Term Potentiation of Excitatory Inputs to Brain Reward Areas by Nicotine. Neuron. 2000;27:349-357 3. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medi

23、cal Journal. 2004; 328: 277-279. 4. Picciotto. MR, Zoli.M, Changeux. JP. Use of knock-out mice to determine the molecular basis for the actions of nicotine. Nicotine and Tobacco Research. 1999, 1: S121- S125,当尼古丁浓度降低到一定水平时，吸烟者无法继续体验愉悦感，从而引起对尼古丁的渴求,耐受性增加 代谢耐受 机能耐受 戒断症状：注意力不集中心律血压下降、唾液分泌增加、头痛、失眠、易激惹食欲

24、增加等 行为失控：明知有害欲罢不能渴求、复发,尼古丁成瘾：临床表现,戒断症状,American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition Text Revision. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.,1.2007年版中国临床戒烟指南（试行本） 2. Clinical descriptions and diagnostic guidelines. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders. World Health Organization.P3, 26, 65 3. Centers for Disease Control and Prevention. The health consequences of smoking: nicotine addiction; a report of the surgeon general. US Department of Health and Human Services.1988,我们能助吸烟者一臂之力!,烟草依赖需要治疗,谢谢,