工艺用水指南

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1、医疗器械工艺用水检查要点指南（征求意见稿）工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。一、适用范围本指南可作为

2、北京市食品药品监督管理局组织、实施的医疗器械生产企业许可证核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。（一）现场观察企业工艺用水系统及制备环境对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1询问工艺用水系统的生产厂家名称；2询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）；3询问制水人员工艺用水的制备方法和流程

3、；4现场查看工艺用水系统的材质和结构组成；5现场查看工艺用水系统设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；6现场查看工艺用水系统的状态标识（正常、维护、停用）；7现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺用水的功能间是否均设置了出水点；8现场查看工艺用水系统的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9询问制水人员工艺用水系统管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操作流程）；10询问制水人员工艺用水的使用环节和储存要求

4、；11现场查看生化实验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息；12询问检验人员检验工艺用水指标的试液所用工艺用水的种类（纯化水或/和实验室分析用水）；13询问检验人员工艺用水系统管道清洗消毒后的检验、验证确认要求；14询问检验人员工艺用水的监测和检测要求。必要时，要求检验人员现场操作检验流程；15现场查看微生物实验室，应能够满足进行微生物限度或/和细菌内毒素检测的环境要求，并具有相关器具、试剂。（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1查阅工艺用水系统生产厂家的资

5、质（工商营业执照等证明文件）；2查阅工艺用水系统的有关说明书及技术文件；3查阅工艺用水的制备流程图或监控系统；4查阅工艺用水系统输送管道的设计图纸；5查阅制水人员、检验人员的任命书、上岗证以及培训记录；6查企业工艺用水分析报告，应对工艺用水系统的产水质量和产水数量进行验证确认，以证明能够满足产品和产量的需要，并保存相关验证确认记录；7查阅工艺用水管理规定中有关工艺用水的种类、使用环节、制备方法、使用过程以及储存的规定；8查阅工艺用水系统管理规定中有关设备操作规程、管道清洗消毒规定以及设备日常维护规定等，并抽查记录；9工艺用水系统管道清洗消毒频次、消毒方法应经过验证并予以确认，查阅验证确认报告、

6、记录；10查阅制备工艺用水检验试剂配制规定、记录；11查阅工艺用水检测用计量器具的检定证书；12查阅细菌内毒素项目的检测用试剂的管理要求；13查阅工艺用水系统的档案资料；14查阅工艺用水有关的法规文件、技术标准，应有明确的工艺用水的标准，包括水的种类、质量要求；15查阅工艺用水的检测作业指导书，工艺用水监测项目和检测要求应符合中华人民共和国药典、体外诊断试剂用纯化水（YY/T1244-2014）或分析实验室用水规格和试验方法（GB/T6682-2008）等相关标准的要求。抽查工艺用水的日常监测记录、检验报告、以及监测频次经过验证并确认的报告、记录；16查阅工艺用水系统验证计划、方案、报告以及再

7、确认相关技术资料。（三）特殊情况的检查1对于集中制备工艺用水共同使用的情况（即由某一具备工艺用水系统的企业集中制水，通过管道统一输送到使用工艺用水的其他企业），除了针对工艺用水制备过程按照上述要求进行检查外，应重点关注制水企业和用水企业之间的供水协议或合同中有关职责分工、质量要求、系统维护、日常监测、记录保存等内容。2对于采购工艺用水的情况（即企业无工艺用水系统而通过采购的方式获得），应重点检查供方的资质、工艺用水资质（如有）、水质检测报告和/或验证报告、运送材料的材质、工艺用水的保存时间等内容。生产企业应对采购用水是否能够满足产品本身、生产模式和生产规模的要求进行评价。此情形仅适用于注射用水

8、。3生产企业工艺用水用量较大时应通过管道输送至洁净区（室），用量不大时，企业通过载体传递工艺用水，应关注工艺用水传递的过程是否能够有效保证工艺用水的质量，工艺用水的输送或传递是否能防止污染。参考资料：目录第一部分工艺用水基础知识一、工艺用水定义二、工艺用水制备方法三、工艺用水制备流程四、工艺用水的使用要求和储存要求五、工艺用水检验所需器具、试剂和环境六、工艺用水的监测项目和监测周期七、工艺用水的指标作用和检测目的八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求九、工艺用水的检测方法和判定依据十、工艺用水的用途第二部分工艺用水系统管理要求一、工艺用水系统的材质要求二、工艺用水系统的结构组成三、工艺用水系统组

9、件的作用四、工艺用水系统管道的清洗消毒方法五、工艺用水系统的日常维护要求六、工艺用水系统的安装、调试、运行要求七、工艺用水系统的确认第一部分工艺用水基础知识一、工艺用水定义在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。依据中华人民共和国药典规定，工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中：（一）饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，一般作为纯化水原水，应符合生活饮用水卫生标准（GB5749-2006）。（二）纯化水（PW）是指经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水是以饮用水（或自来水）为原水,经过一定方法去除

10、水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。理想的纯化水（不含杂质）在25C下的电导率为5.1ps/cm，电导率随温度变化，温度越高，电导率越大。（三）注射用水（WFI）是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求的水。（四）灭菌注射用水常见于药品生产企业，医疗器械行业一般不涉及，如确需使用灭菌注射用水，应从具有药品生产、经营合法资质的企业采购具有药品批准文号的灭菌注射用水。纯化水和注射用水的主要区别见表1。表1纯化水和注射用水的主要区别项目纯化水注射用水微生物100cfu/ml10cfu/100ml热原一80C保温70C保温循环4C状态存放制备后12小时内使用体外诊断试剂生产企业可参照体外

11、诊断试剂用纯化水（丫丫/T1244-2014）执行，适用于体外诊断试剂使用、试剂配制、仪器及器械清洗等。化学分析等试验用水可参照分析实验室用水规格和试验方法（GB/T6682-2008）,适用于I级、II级、III级实验室用水。中国国家实验室用水标准见表2。表2中国国家实验室用水标准指标名称I级水II级水III级水pH值范围（25C）-5.0-7.5电导率（25C）ms/m1010.2可氧化物以0计mg/l-0.080.40吸光度（254nm,1cm光程）0.0010.01-可溶性硅（以二氧化硅计）含量（mg/l）0.010.02-蒸发残渣（mg/l）-1.02.0血液透析、血液透析滤过和在线

12、血液滤过或在线血液透析滤过中制备透析浓缩液、透析液和血液透析器再处理用水参照血液透析及相关治疗用水（YY0572-2015）执行。不同工艺用水的指标关系详见表3。表3工艺用水对比关系执行标准2015版药典YY/T1244-2014GB/T6682-2008水种纯化水注射用水体外诊断试剂用纯化水一级水二级水三级水酸碱度、pH（约）4.4-7.65.0-7.0无要求不作规定5.0-7.5硝酸盐0.06mg/l0.06mg/l无要求亚硝酸盐0.02mg/l0.02mg/l氨0.3mg/l0.2mg/l电导率25C5.1jis/cm1.3阴/cm1阳/cm0.11阴/cm5阴/cm阴/cm吸光度254

13、nm无要求无要求0.0010.01无要求总有机碳w0.5mg/l0.5mg/l0.5mg/l无要求易氧化物目测无要求目测不作规定0.08mg/l0.4mg/l不挥发物1mg1mg无要求不作规定1mg/l2mg/l可溶性硅无要求无要求0.01mg/l0.02mg/l无要求重金属wO.1mg/l活性炭过滤器离子交换器紫外杀菌器工艺用水储罐GB5749-2006树脂软化器反渗透装置臭氧发生器纯水增压泵各项标准。加药阻垢装置EDI装置纯蒸汽发生器换热装置5m过滤器蒸馏水机CIP消毒装置等图1工艺用水系统结构组成图示例三、工艺用水系统组件的作用详见附件3。四、工艺用水系统管道的清洗消毒方法目前常见的消毒

14、方法有：（一）化学消毒：常用的有甲醛（3540%的甲醛水溶液）、双氧水、次氯酸钠等，其中双氧水使用较多，浓度3%,消毒时间0.5小时以上。常用化学消毒剂见表7：表7常用化学消毒剂消毒剂有效浓度作用时间非膜系统-次氯酸钠100-200ppm30-60min膜系统-过氧化氢3-5ppm30min过氧乙酸1.00%30min甲醛0.50%30min异噻唑啉哃50ppm120min注：如企业采用化学消毒方法，应规定消毒后残留的化学消毒剂的冲洗方法。（二）臭氧消毒：目前在纯化水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法，但需在使用点前安装紫外线灯。适用于纯化水管道的消毒。（三）紫外线消毒：波长200nm300

15、nm的紫外线有较强的杀菌能力，在253.7nm的光线效果最好，安装位置离使用点越近越好，其后安装除菌级滤器。可与热消毒法或化学消毒法配合使用，有利于过氧化氢和臭氧的降解。注：紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管。（四）巴斯德消毒（热力消毒）：纯化水系统采用，较少见。一般保持管道系统内6080C的温度，3060分钟。适用于活性炭过滤器、软化器和储存循环管路。（五）蒸汽消毒：多见于制备注射用水的企业。注射用水管系统要能用纯蒸汽（如121C,0.2MPa）灭菌。贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器。适用于耐压容器和管道。五、工

16、艺用水系统的日常维护要求（一）制水系统的维护和保养：如石英砂、活性炭过滤器的冲洗更换、树脂的再生、滤芯/滤膜（保安过滤器的滤芯、反渗透膜等）、在线灭菌部件的更换等；维护保养的频次规定以部件生产厂商规定的为依据，企业可依据制水系统的使用频次和制水量的大小等因素进行维护保养频次的规定，必要时形成验证文件。（二）工艺用水系统的贮水桶、输送管道的清洗、消毒或灭菌等；清洗消毒后应对制备的工艺用水进行检验，验证清洗消毒的效果，必要时应形成清洗、消毒或灭菌有效性的验证报告。纯化水、注射用水制备系统的日常检查和维护见表8、9.表8纯化水、注射用水制备系统的日常检查部位检查项目检查周期饮用水防疫站全检至少一次/

17、每年机械过滤器仲SDI一次/2h活性碳过滤器一次/2h活性碳过滤器余氯一次/2hRO膜仲电导率流量一次/2h紫外灯管计时器时间二次/每天注射用水温度储灌回水温度一次/2h表9纯化水、注射用水制备系统的日常维护部位维护项目维护周期原水箱罐内清洗一次/季机械过滤器正洗反洗AP0.08MPa或SDI4活性碳过滤器清洗AP0.08MPa或每3天活性碳过滤器余氯v0.05mg/L活性炭消毒更换消毒/3月更换/年定期补充RO膜2%柠檬酸清洗AP0.4MPa或每半年RO膜消毒剂浸泡停产期纯化水罐、管道清洗消毒一次/每月紫外灯管定时更换进口7000h国产2000h注射用水罐、管道清洗火菌一次/每周除菌过滤器在

18、线消毒灭菌更换每月检测每年更换呼吸器在线消毒灭菌更换每两月检测每年更换六、工艺用水系统的安装、调试、运行要求工艺用水系统安装应由厂家进行，根据企业自身情况确定安装方案（一）工艺管路的安装宜采用由顶棚穿越进入用水点（不宜由地面穿出），以避免工艺用水在管道中的滞留；循环回路不宜安装过低，进水管路安装也不宜过低，可能造成双向污染的风险；管道的设计和安装应避免死角、盲管；水平安装的管路应设置成倾斜角度；管路上有一定的倾斜度，便于排放存水；使用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍；终端出水口一般采用循环管路。（二）选用质量可靠的隔膜阀以及选用内表面抛光的管路，并钝化处理。保证储水管道的管内流动速度

19、应大于2m/s；（三）工艺用水的贮槽、管件、管道应选用无毒、耐腐蚀材料，不得采用聚氯乙烯制作；采用卫生级管路、连接方式；管路和储罐第一次使用前应进行钝化处理；储罐、管路宜采用304、316L不锈钢材质。前处理阶段管材选用ABS工程塑料等耐压，应耐腐蚀材料，在反渗透高压泵后，应选用不锈钢材。管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料应耐受高温消毒，常为聚丙氟乙烯材质。纯化水及注射用水管线常用材料是PVC、304、316L、PVDF等，主要是考虑其化学惰性好，清洁容易，适用于各种温度条件，注射用水（WFI）系统管线几乎仅采用不锈钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理。（四）管路采用热熔或氩弧焊接连

20、接，或者采用卫生夹水分段连接。管道安装必须保证所有管内的水都能排净；坡度一般规定为管长的1%，对注射用水和纯化水管道均适用；管内如有积水，必须设置排水点或阀门；排水点数量应尽量做到最少。系统运行按照工艺用水系统使用说明书进行操作。七、工艺用水系统的确认工艺用水系统应能够持续、稳定的生产出符合标准要求、适合产品需求的工艺用水，这主要取决于科学的设计、规范的安装、有效的确认、正确的使用维护几个方面。工艺用水系统确认具体要求请参照医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2014版）执行附件1:工艺用水的指标作用和检测目的工艺用水监测项目作用检测目的酸碱度、pH值判定水中酸碱度这些指标直接影响终端产品的

21、化学性能，如未有效控制将导致产品达不到标准要求硝酸盐判定水中硝酸盐含量亚硝酸盐判定水中亚硝酸盐含量氨判定水中氨含量电导率判定水中导电性总有机碳（纯化水可不适用）判定水中总有机碳含量易氧化物（注射用水不适用）判定水中易氧化物含量不挥发物判定水中不挥发物含量重金属判定水中重金属含量细菌内毒素（注射用水适用）判定水中细菌内毒素限量水中细菌内毒素超标将导致产品细菌内毒素超标微生物限度判定水受微生物污染的程度降低产品的初始污染菌附件2：工艺用水的检测方法和判定依据1纯化水的检测（1）性状：无色的澄清液体；无臭。（2）酸碱度：取本品10mL加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10mL，加溴麝香草酚兰指示液

22、5滴，不得显蓝色。溶液制备：甲基红指示液：取甲基红0.1g加NaOH溶液C（NaOH）=0.05mol/L7.4mL溶解，再加水稀释至200mL即得。变色范围：pH值4.26.3（红一黄）溴麝香草酚兰指示液：取溴麝香草酚兰0.1g，加NaOH溶液C（NaOH）=0.05mol/L3.2mL溶解，再加水稀释至200mL既得。变色范围：pH值6.07.6（黄一兰）（3）硝酸盐：取本品5mL置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL，摇匀，缓缓滴加硫酸5mL，摇匀，将试管于50r水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g,加水溶

23、解并稀释至100mL，摇匀，精密量取1mL，加水稀释成100mL，再精密量取10mL，加水稀释成100mL，摇匀，即得（每1mL相当于1卩gNO）0.3mL，加无硝酸盐的水4.7mL，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。10%氯化钾溶液：取氯化钾10g，加水使溶解成100mL即得。二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加浓硫酸使溶解成100mL即得。无硝酸盐的水：取无氨水或去离子水，即得。检查：取本品照纯化水项下硝酸盐检查，不得显色。（4）亚硝酸盐：取本品10mL，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1-100）1mL与盐酸萘乙二胺溶液（0.1-100）1mL，产生的

24、粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100mL，精密量取1mL，加水稀释成100mL，摇匀，再精密量取1mL，加水稀释成50mL，摇匀，即得（每1mL相当于1卩gN2）0.2mL，加无亚硝酸盐的水9.8mL，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液：取对氨基苯磺酰胺1g,加稀盐酸100mL溶解，即得。盐酸萘乙二胺溶液：取盐酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100mL即得。无亚硝酸盐的水：取无氨水或去离子水,即得。检查：取本品照纯化水项下亚硝酸盐检查，不得显色。（5）氨：取本品50mL，加碱性碘化汞钾试液2

25、mL，放置15分钟，如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5mL,加无氨水48mL与碱性碘化汞钾试液2mL制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g、加水10mL。溶解后缓慢加入二氯化汞的饱和水溶液。随加随搅拌至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g。溶解后再加入二氯化汞的饱和水溶液1mL或1mL以上，并用适量的水稀释成200mL，静置。使沉淀即得，用时可倾取上层的澄明液。无氨水：取纯化水1000mL，加稀硫酸1mL与高锰酸钾试液1mL，蒸馏，即得。检查：取本品50mL，加碱性碘化汞钾试液1mL，不得显色

26、。（6）电导率：应符合规定（通则0681）。（7）总有机碳：不得过0.50mg/L（通则0682）。（8）易氧化物：取本品100mL，加稀硫酸10mL，煮沸后，加高锰酸钾滴定液0.02mol/L0.10mL，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。（9）不挥发物：取本品100mL，置105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105C干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。（10）重金属：取本品100mL，加水19mL，蒸发至20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH值3.5）2mL与水适量使成25mL，加硫代乙酰胺试液2mL。摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0mL加水1

27、9mL用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。醋酸盐缓冲液（pH值3.5）：取醋酸铵25g，加水25mL溶解后，加盐酸液C（HCl）=7mol/L38mL，用盐酸液C（HCl）=2mol/L或氨溶液5mol/L准确调节pH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100mL，即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100mL置冰箱中保存，临用前取混合液由氢氧化钠液C（NaOH）=1mol/L15mL，水5.0mL及甘油2OmL组成5.0mL，加上述硫代乙酰胺溶液I.OmL,置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。(11) 微生物限度：取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，

28、采用R2A琼脂培养基，3035C培养不少于5天，依法检查(通则1105)，1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。(1) R2A琼脂培养基处方及制备具体见中华人民共和国药典(2015版)注射用水的检测性状：无色的澄明液体；无臭。(2) pH值:取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定(通则0631)，pH值应为5.07.0。(3) 氨：取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规定(0.00002%)。氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。(4) 细菌内毒素：取本品，依法检查(通则1143)，每1mL中

29、含内毒素的量应小于0.25EU。提示：细菌内毒素与热原的区别关系注射用水的热原检查要按中华人民共和国药典热原检查法(兔法)检查，也可按：WS1288(Y47)88鲎试剂法检查，但用鲎试剂法检查时出现阳性，必须用兔法进行复查。(5) 微生物限度：取本品不少于100mL，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基,3035C培养不少于5天，依法检查(通则1105)，100ml供试品中需氧菌总数不得过10cfu。R2A琼脂培养基处方、制备及适用性检查试验照纯化水项下的方法检查，应符合规定。(6) 硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物与重金属：照纯化水项下的方法检查，应符合规定。工艺用水检验依据以

30、及结果应符合中华人民共和国药典的相关规定。附表工艺用水检测指标(药典2015版)项目纯化水注射用水酸碱度符合规定-项目纯化水注射用水pH值-57硝酸盐0.000006%同纯化水亚硝酸盐0.000002%同纯化水氨0.00003%0.00002%电导率符合规定（不同温度有不同规定值）符合规定（不同温度有不同规定值）总有机碳0.50mg/L（可不适用）0.50mg/L易氧化物符合规定-不挥发物1mg/100ml同纯化水重金属0.00001%同纯化水细菌内毒素-0.25EU/ml微生物限度100cfu/1ml10cfu/100ml附件3:工艺用水系统组件的作用工艺用水系统主要组件作用适用的制备方法原

31、水储罐缓冲市政供水水量波动通用多介质过滤器截留水中细小颗粒杂质下来，降低浊度通用活性炭过滤器吸附水中的有机物和余氯通用树脂软化器去除钙镁离子，降低水的硬度通用加药阻垢装置防止钙镁铁锰等离子在反渗透膜上结垢反渗透法5(im过滤器保证反渗透膜不被大颗粒的固体物划伤反渗透法电渗析装置脱除水中阴、阳离子离子交换法离子交换器脱除水中阴、阳离子离子交换法反渗透装置脱除水中阴、阳离子反渗透法EDI装置脱除水中阴、阳离子反渗透法蒸馏水机脱除水中阴、阳离子和细菌内毒素等离子交换法超过滤装置脱除水细菌、内毒素等通用紫外杀菌器在线杀灭水中微生物通用臭氧发生器定期杀灭供水系统中滋生的微生物通用纯蒸汽发生器定期杀灭制备

32、、供水系统中滋生的微生物通用CIP消毒装置定期杀灭制备、供水系统中滋生的微生物通用工艺用水储罐缓冲用户工艺用水水量波动通用纯水增压泵为工艺用水系统提供必要的压力通用换热装置工艺用水的升温或降温通用参考和引用的法规文件和标准1.关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）2.关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告（国家食品药品监督管理总局公告2015年第101号）2. 关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告（国家食品药品监督管理总局公告2015年第102号）3. 关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂的公告（

33、国家食品药品监督管理总局公告2015年第103号）4. 关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等4个指导原则的通知（食药监械监2015218号）关于发布医疗器械工艺用水质量管理指南的通告（2016年第14号）7中华人民共和国药典（2015版）8无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）9生活饮用水卫生标准（GB5749-2006）10分析实验室用水规格和试验方法（GB/T6682-2008）11. 体外诊断试剂用纯化水（YY/T1244-2014）12. 血液透析及相关治疗用水（YY0572-2015）13. 质量管理体系过程确认指南（GHTF第3工作组）14. 高纯水系统检

34、查指南（FDA）15. 制药用水和蒸汽系统试运行和确认（国际制药工程协会）医疗器械工艺用水检查要点指南（征求意见稿）编制说明一、编写背景医疗器械工艺用水检查要点指南（2010版）是2010年我局制定出台的针对医疗器械特殊环节检查的指导文件，指南发布实施以来，在全市医疗器械监管人员中得到广泛使用，已成为指导医疗器械监管人员开展工艺用水环节监督检查的主要参考，在指导和规范医疗器械监管人员对医疗器械关键环节的监督检查工作方面取得了较好的效果，得到了普遍认可。同时本指南也为企业开展工艺用水管理提供了参考依据，受到了企业的欢迎。在指南实施过程中，我们也了解到企业的一些需求，比较集中的是希望细化工艺用水设

35、备验证的要求等，为此我局组织相关单位针对有关意见建议进行了研究和讨论，将工艺用水设备验证指南编写工作正式列入了工作计划，经过一年的研究，医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南经征求意见后于2014年3月发布，医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版）也随之发布实施。2016年国家食品药品监督管理总局发布了医疗器械工艺用水质量管理指南，中华人民共和国药典（2015版）及相应行业技术标准也纷纷出台实施，为此我局再次启动医疗器械工艺用水检查要点指南修订工作。二、关于指南部分修改内容的说明（一）对医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版）中饮用水、灭菌注射用水的解释、工艺用水的用途进行了细化。（二）结合中华人民共和国药典（2015版）对医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版）中纯化水和注射用水的主要区别、工艺用水的使用要求和储存要求、工艺用水检验所需器具试剂和环境、工艺用水的监测项目和监测周期、工艺用水的指标作用和检测目的、工艺用水的检测方法和判定依据进行了修改。（三）结