第9章N胆碱受体阻断药

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1、1.1.神经节阻断药神经节阻断药2.2.骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的作用、熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的作用、用途、不良反应与中毒解救。用途、不良反应与中毒解救。1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断神经节阻断药药 选择性地竞争性阻断神经节上选择性地竞争性阻断神经节上1 1受体，受体，阻断神经冲动在神经节的传递。阻断神经冲动在神经节的传递。血管以交感神经占优，当阻断交感血管以交感神经占优，当阻断交感神经节神经节1 1受体时，使小动脉和静脉扩受体时，使小动脉和静脉扩张，血压下降（似张，血压下降（似1 1阻）阻）胃肠道、眼、膀胱等平滑肌、腺体胃肠道、眼、膀胱等平滑肌、腺体以副

2、交感神经占优，出现便秘、扩瞳、以副交感神经占优，出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠分泌减少（似口干、尿潴留、胃肠分泌减少（似M M阻）阻）曾用于治疗高血压。因阻断副交感神经节曾用于治疗高血压。因阻断副交感神经节1 1受体后产受体后产生许多不良反应，故现己少用。生许多不良反应，故现己少用。目前用于外科手术中代替硝普钠（部分病人耐受）作控目前用于外科手术中代替硝普钠（部分病人耐受）作控制性降压；高血压危象及主动脉瘤手术降压和抑制交感制性降压；高血压危象及主动脉瘤手术降压和抑制交感神经反射神经反射 常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。阿方那特）。较严重的不良

3、反应：明显低血压、晕厥、嗜睡、较严重的不良反应：明显低血压、晕厥、嗜睡、便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊N N2 2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药l骨骼肌麻痹，按其作用机制不同分为骨骼肌麻痹，按其作用机制不同分为两类两类:l除极化型肌松药：除极化型肌松药：除极化转非除极化；除极化转非除极化；相阻断转为相阻断转为相相 阻断阻断l非除极化型肌松药非除极化型肌松药N N2 2胆碱受体阻断药的常用药胆碱受体阻断药的常用药除极化型肌松药，非竞争型肌松药除极化型肌松药，非竞争型肌松药作用特点：作用特点：l1.1.最初可出现短时肌束颤动最初可出现

4、短时肌束颤动;l2.2.抗抗AChEAChE药可增强本类药物的肌松作用，药可增强本类药物的肌松作用，初始时相的协同作用（一），中毒后初始时相的协同作用（一），中毒后不能不能用新斯的明用新斯的明解救解救;l3.3.连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性;l4.4.治疗量无神经节阻断作用治疗量无神经节阻断作用;l5.5.临床应用只有琥珀胆碱临床应用只有琥珀胆碱.琥珀胆碱又称司可林琥珀胆碱又称司可林l1 1、药理作用、药理作用 本药静注本药静注10-30mg10-30mg后先出现短暂肌后先出现短暂肌束颤动，主要发生在胸腹部；束颤动，主要发生在胸腹部；1-1.51-1.5分钟即转为分钟即转为

5、肌肉松弛，此作用持续肌肉松弛，此作用持续5-85-8分钟，快速分钟，快速短效短效。肌。肌松顺序松顺序:l颈部颈部肩胛腹部四肢肩胛腹部四肢呼吸肌。呼吸肌。l以颈部和四肢最明显，面肌、舌肌、咽喉肌、咀以颈部和四肢最明显，面肌、舌肌、咽喉肌、咀嚼肌次之，呼吸肌不明显嚼肌次之，呼吸肌不明显l本药本药作用短暂，作用短暂，进入体内药物进入体内药物90%90%被被血浆中血浆中和肝和肝脏脏假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）（丁酰胆碱酯酶）水解，本品水解，本品中毒后不能用新斯的明解救（原因之一）。中毒后不能用新斯的明解救（原因之一）。l机制：初始作用与乙酰胆碱相似，使去机制：初始作用与乙酰胆碱相似，使去极

6、化，因对胆碱酯酶耐受而停留时间更极化，因对胆碱酯酶耐受而停留时间更长，长，去极化更持久去极化更持久，引起短时间反复兴，引起短时间反复兴奋，短暂的肌束颤动，继而发生神经肌奋，短暂的肌束颤动，继而发生神经肌肉的阻断和迟缓性瘫痪，其原因是被释肉的阻断和迟缓性瘫痪，其原因是被释放的乙酰胆碱结合到去极化的终板受体放的乙酰胆碱结合到去极化的终板受体上，此时终板电位从上，此时终板电位从-80mv-80mv去极化至去极化至-55mv55mv，终板对乙酰胆碱的，终板对乙酰胆碱的进一步进一步去极化去极化产生耐受产生耐受。l新斯的明：抑制乙酰胆碱酯酶（原因之新斯的明：抑制乙酰胆碱酯酶（原因之二）二）l2 2、临床应

7、用、临床应用l1).1).气管内插管术和喉镜、气管镜、食管镜气管内插管术和喉镜、气管镜、食管镜检查，短时检查，短时l2).2).辅助麻醉，尤腹壁肌肉的松弛辅助麻醉，尤腹壁肌肉的松弛l几乎均静脉使用，几乎均静脉使用，短时静注或长时静滴短时静注或长时静滴 麻醉师和经验丰富医师给药，应具备心肺麻醉师和经验丰富医师给药，应具备心肺复苏条件复苏条件 l3 3、不良反应、不良反应 l1).1).用药后短时肌束颤动，用药后短时肌束颤动，25%-30%25%-30%术后肩胛部和胸腹部术后肩胛部和胸腹部肌痛肌痛,一般一般3-53-5天可自愈；天可自愈；预先应用小剂量的竞争型肌松预先应用小剂量的竞争型肌松药预防，

8、但有争议。药预防，但有争议。l2).2).眼内压升高，禁用于青光眼及白内障晶状体术后眼内压升高，禁用于青光眼及白内障晶状体术后l3).3).血钾升高，细胞快血钾升高，细胞快k k+外流，致命的并发症外流，致命的并发症,有烧伤、有烧伤、恶性肿瘤、肾功能不全、脑血管意外禁用恶性肿瘤、肾功能不全、脑血管意外禁用l4).4).呼吸肌麻痹，呼吸暂停，人工呼吸和注意呼吸道通呼吸肌麻痹，呼吸暂停，人工呼吸和注意呼吸道通畅；强烈窒息感，清醒者禁用，先硫喷妥钠静脉麻醉；畅；强烈窒息感，清醒者禁用，先硫喷妥钠静脉麻醉；5).5).其他增加腺体分泌、组胺释放的不良反应、特异质其他增加腺体分泌、组胺释放的不良反应、特

9、异质反应如恶性高热（肌挛缩、骨骼肌产热引起严重高热，反应如恶性高热（肌挛缩、骨骼肌产热引起严重高热，心动过速和代谢性酸中毒，静脉给与心动过速和代谢性酸中毒，静脉给与丹曲林（抑制丹曲林（抑制CaCa+骨骼肌内流）骨骼肌内流）治疗）治疗）不用于不用于8 8岁及以下儿童岁及以下儿童药物相互作用药物相互作用l碱性溶液分解，用硫喷妥钠时不得混合碱性溶液分解，用硫喷妥钠时不得混合l降低假性胆碱酯酶活性使作用加强：胆降低假性胆碱酯酶活性使作用加强：胆碱酯酶抑制剂；环磷酰胺和氮芥；普鲁碱酯酶抑制剂；环磷酰胺和氮芥；普鲁卡因和可卡因等卡因和可卡因等l肌松作用的药物；氨基苷类被钙盐拮抗，肌松作用的药物；氨基苷类被

10、钙盐拮抗，不被抗胆碱酯酶拮抗；多粘菌素不被抗胆碱酯酶拮抗；多粘菌素B B、E E；四环素；克林霉素及林可霉素；钙拮抗四环素；克林霉素及林可霉素；钙拮抗药药N N2 2胆碱受体阻断药的常用药胆碱受体阻断药的常用药筒箭毒碱（非除极化型肌松药）筒箭毒碱（非除极化型肌松药）非除极化型肌松药非除极化型肌松药,竞争型肌松药竞争型肌松药l本类药物主要有筒箭毒碱、阿曲库铵、多本类药物主要有筒箭毒碱、阿曲库铵、多库铵、米库铵、潘库铵等。库铵、米库铵、潘库铵等。l筒箭毒碱为经典药物，但其作用时间较长，筒箭毒碱为经典药物，但其作用时间较长，难以逆转，副作用多，难以逆转，副作用多，目前己少用目前己少用。l其他药物取代

11、了筒箭毒碱，临床用于其他药物取代了筒箭毒碱，临床用于气管气管插管和全身麻醉时插管和全身麻醉时的辅助用药。的辅助用药。l不通过血脑屏障，无中枢作用。不通过血脑屏障，无中枢作用。l抗胆碱酯酶拮抗本类药物作用，可用以中抗胆碱酯酶拮抗本类药物作用，可用以中毒解救毒解救筒箭毒碱筒箭毒碱l口服难吸收，静脉注射口服难吸收，静脉注射4-64-6分起分起效，效，l眼部，颌部、喉部的小而快的眼部，颌部、喉部的小而快的肌肉首先松弛，而后四肢颈部肌肉首先松弛，而后四肢颈部躯干、随后肋间肌，最后膈肌；躯干、随后肋间肌，最后膈肌；恢复时次序相反。恢复时次序相反。l用于胸腹手术和气管插管用于胸腹手术和气管插管l作用和机制：

12、作用和机制：竞争型阻断，降低终板电位竞争型阻断，降低终板电位幅度幅度不能引起动作电不能引起动作电位；减少通道的位；减少通道的开放频率开放频率 存在抗胆碱酯酶药，则使乙酰胆碱存在时间延长，存在抗胆碱酯酶药，则使乙酰胆碱存在时间延长，终板电位终板电位EPPEPP时间延长时间延长25-30ms25-30ms 促进促进组胺释放组胺释放，风疹、支气管痉挛、低血压、支，风疹、支气管痉挛、低血压、支气管腺体和唾液腺过度分泌气管腺体和唾液腺过度分泌 神经节阻断和肾上腺髓质阻断，引起低血压，心神经节阻断和肾上腺髓质阻断，引起低血压，心动过速动过速 维库胺阻断迷走神经维库胺阻断迷走神经 l长效：右筒箭毒碱、多库铵

13、、泮库长效：右筒箭毒碱、多库铵、泮库铵、哌库铵铵、哌库铵l中效：阿曲库铵、雷库铵、罗库铵、中效：阿曲库铵、雷库铵、罗库铵、维库铵维库铵l短效：米库铵，其去极化最短短效：米库铵，其去极化最短l超短效：超短效：琥珀胆碱琥珀胆碱l米库铵、阿曲库铵也可被血浆胆碱米库铵、阿曲库铵也可被血浆胆碱酯酶水解酯酶水解l中毒中毒l抗胆碱酯酶药：新斯的明抗胆碱酯酶药：新斯的明l拟交感胺维持血压拟交感胺维持血压l阿托品对抗阿托品对抗M M作用作用l抗组胺药异丙嗪抗组胺药异丙嗪除极化型和非除极化肌松药作用除极化型和非除极化肌松药作用比较比较除极化型非除极化型肌松前出现短暂肌束震颤 无 抗AchE药不能拮抗的肌松作用 能拮抗的肌松作用 中毒不能用新斯的明解救能用新斯的明解救l肌松药重要的不良反应肌松药重要的不良反应l长时间的呼吸暂停、心血管性虚脱、长时间的呼吸暂停、心血管性虚脱、组胺引起的不良反应组胺引起的不良反应l脱水和危重病人、肾功能减退、潜脱水和危重病人、肾功能减退、潜在重症肌无力等慎用。在重症肌无力等慎用。预习：肾上腺素受体阻断药预习：肾上腺素受体阻断药l复习题：复习题：除极化和非除极化肌松药的区别除极化和非除极化肌松药的区别