芳酸及其酯类药物的分析.ppt

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1、第六章 芳酸及其酯类药物的分析,定义：含有取代苯基的一类羧酸化合物 分类：依据结构,苯甲酸类 水杨酸类(邻羟基苯甲酸类) 其它芳酸(苯乙酸等),第六章 芳酸及其酯类药物的分析,一）、分类 1、苯甲酸类,苯甲酸(钠),丙磺舒,甲芬那酸,一、分类与性质,2、水杨酸类,水杨酸(钠),阿司匹林,二氟尼柳,一、分类与性质,对氨基水杨酸钠,双水杨酯,贝诺酯,一、分类与性质,3、其他芳酸类,氯贝丁酯,布洛芬,一、分类与性质,二）、主要性质 1、酸性 水杨酸阿司匹林苯甲酸布洛芬 酸量法,一、分类与性质,2、特征光谱 取代苯 IR UV吸收,一、分类与性质,3、显色反应 （1）三氯化铁反应 （2）芳伯氨基 重氮

2、化偶合反应 芳醛缩合反应,一、分类与性质,4、酯结构 水解反应 羟肟酸铁 5、硫元素 丙磺舒受热分解成亚硫酸盐,一、分类与性质,+12HCl,( ),Fe,Fe,2,3,C,O,O,O,一）、与铁盐的反应 1. 水杨酸及其盐类,pH46 (强酸性下分解),紫堇色,二、鉴别试验 一）与铁盐的反应,2. 苯甲酸盐 赭色沉淀 3. 丙磺舒 米黄色沉淀,二、鉴别试验 一）与铁盐的反应,4. 布洛芬、氯贝丁酯：紫色羟肟酸铁,氯贝丁酯 异羟肟酸盐 异羟肟酸铁(紫色),二、鉴别试验 一）与铁盐的反应,二）、重氮化偶合反应 贝诺酯、对氨基水杨酸钠,重氮盐 橙红色,二、鉴别试验 二）重氮化偶合反应,三）、氧化反

3、应 甲芬那酸 黄色(绿色荧光) 深蓝色棕绿色,二、鉴别试验 三）氧化反应,四）、水解反应,1.阿司匹林,2. 双水杨酯 水杨酸盐(鉴别反应),醋酸(臭气) 水杨酸(白色沉淀),mp156-161,二、鉴别试验 四）水解反应,五）、分解产物的反应,1. 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物) 2. 丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应),二、鉴别试验 五）分解产物的反应,六）、紫外法,二、鉴别试验 六）紫外法,三、特殊杂质检查 一）阿司匹林,一）、阿司匹林 合成工艺,1. 溶液的澄清度 杂质：苯酚 原料, 降解产物 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 副产物 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿司匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：

4、碳酸钠试液中不溶物,三、特殊杂质检查 一）阿司匹林,2. 水杨酸 来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间) 原理：水杨酸Fe3+紫堇色 阿司匹林Fe3+不反应 方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.3%(原料); 1.5%(肠溶片) 3.0%(肠溶胶、泡腾片、栓剂),三、特殊杂质检查 一）阿司匹林,二）、对氨基水杨酸钠 合成工艺与间氨基酚的产生及氧化,三、特殊杂质检查 二）对氨基水杨酸,间氨基酚 检查原理：杂质溶于乙醚 对氨基水杨酸钠不溶 方法： （1）双相(水-乙醚)滴定法/甲基橙 盐酸滴定液（0.02mol/L）不超过0.30ml （2）HPLC法 磷酸盐buff氢氧化四丁基铵,

5、三、特殊杂质检查 二）对氨基水杨酸,三）、二氟尼柳 合成工艺,三、特殊杂质检查 三）二氟尼柳,杂质：有关物质A、B 来源：苯或联苯类合成中间体或副产物 方法：1. TLC有关物质A 2. HPLC有关物质B,三、特殊杂质检查 三）二氟尼柳,四）、甲芬那酸 合成工艺,三、特殊杂质检查 四）甲芬那酸,1. 铜 方法：原子吸收分光光度法 限度：0.001% 2. 有关物质 方法：TLC(Ch.P2000年版） HPLC(Ch.P2005年版),三、特殊杂质检查 四）甲芬那酸,五)、氯贝丁酯 合成工艺,三、特殊杂质检查 五）氯贝丁酯,1. 对氯酚 来源：未反应的原料;分解产物 方法：1. GC 2.

6、HPLCJP(14) 2. 挥发性杂质 来源：酯类挥发性杂质 方法：GC,三、特殊杂质检查 五）氯贝丁酯,四、含量测定 一）酸碱滴定法,1、直接滴定法 1）原理,2）方法,四、含量测定 一）酸碱滴定法,3）讨论 溶剂乙醇：溶解供试品;抑制酯水解 中性：消除乙醇对终点的干扰 操作：滴定中不断振摇,防止局部水解 特点：操作简便,酸性物质有干扰,四、含量测定 一）酸碱滴定法,滴定度：阿司匹林:氢氧化钠(1:1) T=1/10.1180.16=18.02,2、水解后剩余滴定法 1）原理,2 NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2 H2O,四、含量测定 一）酸碱滴定法,2）方法,四、含量测定 一

7、）酸碱滴定法,3）讨论 空白试验：碱受热时易吸收CO2 酸回滴定消耗减少,结果偏高,滴定度：阿司匹林:氢氧化钠(1:2) T=1/20.5180.16=45.04,四、含量测定 一）酸碱滴定法,溶液显粉红色,0.3g片粉,溶解,3、两步滴定法 第1步：中和,四、含量测定 一）酸碱滴定法,四、含量测定 一）酸碱滴定法,第2步：水解和测定,四、含量测定 一）酸碱滴定法,讨论： （1）适合阿司匹林片剂的测定 （含酸性稳定剂） （2）稳定剂、分解产物(水杨酸和醋酸)不干扰 （3）含量计算只与第2步消耗碱量有关,四、含量测定 一）酸碱滴定法,对氨基水杨酸钠： 具有芳伯氨基 在盐酸存在下 与亚硝酸钠定量地

8、反应 生成重氮盐 （芳香胺一章介绍）,四、含量测定 二）亚硝酸钠滴定法,双相滴定法 芳酸碱金属盐 水溶液呈弱碱性 用标准酸滴定 滴定中析出芳酸不溶于水，影响终点观察 转溶于有机相,四、含量测定 三）双相滴定法,操作： 样品加水溶解甲基橙指示剂 乙醚0.5mol/L HCl滴定 终点：水层橙红色,四、含量测定 三）双相滴定法,滴定前： 苯甲酸钠 甲基橙指示剂, 黄色 (pH3.14.4) 红黄,滴定中： 苯甲酸钠 + 盐酸,苯甲酸,滴定终点：盐酸(稍过量) 指示剂变橙红色,水相,乙醚相,氯化钠,苯甲酸钠,四、含量测定 三）双相滴定法,讨论： （1）为使滴定完全 最后将醚层分出，用水洗涤 洗出溶于醚中的水杨酸钠 洗液并入水层再继续滴定 （2） 滴定度：摩尔比1:1 T=1/10.5144.11=72.04mg,四、含量测定 三）双相滴定法,本章小结,掌握: 1.苯甲酸类和水杨酸类代表药物 的化学结构与分析方法的关系 2.阿司匹林及其制剂的酸碱滴定法 熟悉: 1.水杨酸钠的双相滴定法 2.典型药物的特殊杂质及其检查法 了解: 其他芳酸类药物的分析方法,