脑心通现代心脑血管防治新进展.ppt

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1、现代心脑血管防治新进展,隐匿型 无症状及组织形态改变，有心电图改变,心绞痛型 有心绞痛发作，但多无组织形态改变,心梗型 心梗症状、心电图改变及组织形态改变,心衰型 心衰及心律失常症状，有心电图改变,猝死型 突发心脏骤停死亡，严重心律失常所致,冠心病的分型和临床症状,冠心病的病理生理,冠状动脉供血不足范围的大小，取决于病变动脉支的大小和多少，其程度取决于管腔狭窄程度及病变发展速度,当血管腔重度狭窄时(50%75%)，其对心肌血供的能力大减，使心肌发生缺血，即为冠心病,严重者出现心肌坏死,心肌长期血供不足，心肌萎缩、变性、纤维组织增生，心脏扩大,冠状动脉粥样硬化,心肌出现损伤,心肌组织结构改变,冠

2、心病机理研究进展,分子机制：与原癌基因,胚胎基因,细胞因子基因,肌酸激酶基因等相关,冠心病,血管内皮：有活跃的内分泌和代谢功能,其功能紊乱构成冠心病的病理基础,免疫机制：如CD40、同型半胱氨酸等促进粘附分子（CAMs）表达，刺激释放各种细胞活性物质，导致动脉粥样斑块的形成,孙春林等，粘附分子与冠心病发病机制研究进展。中医药导报，2005,脑血管病病理生理,脑血管疾病多发生中老年人 动脉粥样硬化、血栓形成和高血压是其最常见病因 粥样斑块或血栓形成导致其供血区脑局部缺血缺氧、梗死，引起局限性神经系统功能障碍 老年人血管脆性大，容易导致血管破裂 最终引起脑中风的发生,脑血管疾病,凋亡基因表达异常,

3、能量衰竭,兴奋性氨基酸的细胞毒作用,缺血性脑损伤,钙稳态失衡,自由基的氧化损伤作用,脑血管病的机理研究,脑卒中的神经保护机制,外源性神经保护,脑血管病的研究进展,钙离子拮抗剂、镁离子、雌激素、抗氧化剂等,耐受作用、亚低温治疗可激活这种保护,脑血管病的研究进展,PDS93蛋白,可能与NMDA相互作用参与中枢神经系统兴奋性神经元损害或脑卒中的神经元损害,Bax/Bcl-2比值,为凋亡相关基因，可能反应脑出血的严重性,动脉粥样硬化,心脑血管病的共同病因,脂源性学说,癌基因学说,内皮细胞损伤学说,受体缺失学说,动脉粥样硬化的发病机制 （六大学说）,细胞因子学说,病毒学说,血小板聚集， 血栓形成,PDG

4、F,平滑肌细胞 移行、增升,纤维肌性内膜增厚 胶原蛋白，弹性硬蛋白,高脂血症、高血压、吸烟等,内皮损伤,单核细胞、淋巴细胞被激活,MDGF、 淋巴循环,泡末细胞,血浆成分 通透性增加,脂蛋白变性,粥样硬化灶,防御结构的障碍 （HDL）异常,动脉狭窄、阻塞或痉挛,临床发作冠心病、脑梗塞,脑心同治概念的现代医学理论依据,现代医学认为，动脉粥样硬化 是心血管疾病（以冠心病为主） 和脑血管疾病（以脑卒中为主） 的病因，也是两类疾病病理变 化的共同基础。因此，对动脉 粥样硬化的预防和治疗，则对 冠心病和脑卒中两大类疾病起 到了根本上的预防和治疗作用。,赵步长，论心脑血管疾病的脑心同治原则。世界中医药，2

5、006,“脑心同治” 理论是循证医学的新探索,胡大一教授，著名心血管专家,中医对脑心同治的认识,中医学认为：心脑功能密切相关；心气虚则无力推动血运，致瘀血阻滞心脑之络，引起中风、胸痹等诸多病理变化。,“心者，君主之官也，神明出焉”,“脑为元神之府”,“心主身之血脉”,素问灵兰秘典, 素问痿论, 明 李时珍,脑心通胶囊组方科学,补阳还五汤 补气为主,虫类药物 祛瘀通络,脑心通胶囊 益气活血 化瘀通络,+,=,脑心通中医方解,黄芪，性味甘温，能大补元气， 使元气充盛。方中重用黄芪，发挥 益气活血之效，通过补气使元气 充盛，达到气行则血行之功,当归、川芎、丹参、赤芍、 桃仁、红花、乳没、鸡血藤、 桑

6、枝十味活血通络药，功效 各有特点，共助君、臣药疏 通瘀阻之力,水蛭、地龙、全蝎，取其 药性善走，能搜剔络中之邪、 发挥通经透络之功效,桂枝、牛膝。桂枝温经 通脉，促进全方化瘀通络。 牛膝逐瘀血，通经络， 引血下行。两者共为使药,君,臣,佐,使,功能主治,益气活血、化瘀通络,中风(中经络) 症见：半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等脑梗塞属此证候者。 胸痹 症见：心痛、胸闷、心悸、气短等冠心病、心绞痛属此证候者,药 材 地 道,采用地道药材，确保药效,GAP药源基地，确保安全,黄芪,水蛭,工 艺 精 湛,先进生产设备、超微粉碎技术，严格按GMP规范生产、检验，有力地保障药品质量可靠安全,脑心

7、通作用机理,脑心通作用机理（一）-脑心通抗AS,结果 显著降低主动脉血管壁MCP-1基因的表达（1） 脑心通可降低主动脉LOX-1 mRNA的表达（2）,2、董波等，脑心通对动脉硬化兔血管内皮功能的保护作用探讨。中西医结合心脑血管病杂志，2005,结论：脑心通对动脉粥样硬化(AS)的发生、发展具有预防、治疗作用,对内皮具有保护作用,对照组：饲以普通饲料 高脂组：饲以高胆固醇饲料 脑通心组：饲以高胆固醇饲料+脑心通颗粒,1、董波等，脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂志，2005,注：P值为高脂组和脑心通组对比,两种mRNA光密度值比较,脑心通作用机理（一

8、）-脑心通抗AS的研究,脑心通作用机理（二）-保护血管内皮细胞功能,刘胜强等，中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用 。第四军医大学学报， 2009.,右图 A：对照组；B：ox-LDL组； C：ox-LDL+脑心通0.8 g组； D：ox-LDL+脑心通0.6 g组； E：ox-LDL+脑心通0.4 g组； F：ox-LDL+阿托伐他汀组,人脐静脉内皮细胞形态,ox-LDL+脑心通含药血清各剂量组和ox-LDL+阿托伐他汀组的细胞形态改变则相对较小,细胞形态学观察,脑心通作用机理（二）-保护血管内皮细胞功能,刘胜强等，中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用 。第四军医大学学报，2009,左图 A：对

9、照组；B：ox-LDL组； C：ox-LDL+脑心通0.8 g组； D：ox-LDL+脑心通0.6 g组；E：ox-LDL+脑心通0.4 g组； F：ox-LDL+阿托伐他汀组,流式细胞术测定的各组细胞凋亡率(每图右下象限为早期凋亡率),结论：脑心通可显著降低细胞凋亡,脑心通作用机理（三）-稳定动脉粥样硬化斑块作用,实验兔血脂检测指标的比较（Means）,与辛伐他汀组比较，* P0.05，与自然消退组比较，P0.05， P0.01,与自然消退组比较，治疗后 脑心通组和辛伐他汀组的TC 和LDL-C水平均显著降低,鹿晓婷等，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究。中西医结合心脑血管病杂志，

10、2007,实验兔血浆纤维蛋白原与血清炎性因子水平的比较（Means）,与辛伐他汀组比较，* P0.05，与自然消退组比较，P0.05， P0.01,与自然消退组比较，治疗后脑心通组和辛伐他汀组血清hs-CRP及MMP-1的水平均显著下降,脑心通作用机理（三）-稳定动脉粥样硬化斑块作用,可降低TLR-2 、TLR-4过度表达而稳定斑块，疗效与他 汀类药物相比未见显著性差异,脑心通抑制MMP-3 基因的表达,下调MMP9及其抑制剂（TIMP1）的表达,下调MMP9及其抑制剂（TIMP1）在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性,刘艳等，脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究。中西医结合心脑血管病

11、杂志， 2007,刘艳等，脑心通对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转道因子的影响。中西医结合心脑血管病杂志， 2006,其他稳定斑块机制,结论：脑心通超强稳定动脉粥样硬化斑块作用,缺血再灌注损伤作用,在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重，称为缺血再灌注损伤,自由基的作用,钙超载的作用,白细胞的作用,高能磷酸化合物缺乏,内皮素的作用,血管紧张素的作用,六 大 机 制,-对磷脂、蛋白质、核酸及细胞外基质都有破坏作用,-造成细胞能量代谢障碍、促进自由基形成等,-可释出损伤性物质、并且造成血液流变学变化等,-促进钙超载、氧自由基释放及内皮细

12、胞自稳态失衡,-造成细胞能量代谢障碍等,-促进心肌血管平滑肌增殖和肥厚等,脑缺血再灌注损伤,对脑代谢的影响,对脑功能的影响,对超微结构的影响,代谢障碍,细胞内酸中毒,钙稳态破坏,铁依赖性脂质过氧化,病理性慢波,神经递质性氨基酸谢代,胶质细胞肿胀,髓鞘分层变性,血管内微血栓,陈军等，脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。中国康复理论与实践，2009,脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,注：a与假手术组比较，P0.05；b与假手术组比较，P0.01； C与缺血再灌注组比较，P0.01。,脑心通胶囊对缺血再灌注大鼠脑组织含水量的影响（Means),与缺血再灌注组比较， 脑心通组脑

13、组织含水 量则明显减(P001),脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,各组不同时间点VEGF的表达(400,Means) (阳性细胞数/每高被视野),A、B与C组比较P*0.01, P#0.05,各组不同时间点VEGFmRNA的表达(200, Means) (阳性细胞数/每个高倍视野),A、B与C组比较P*0.01, P#0.05,A组大鼠脑缺血6h应用脑心通 B组大鼠脑缺血6h再灌注12h应用脑心通 C组为正常脑缺血再灌注损伤组 D组为假手术对照组,梅元武等，大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子的表达及其脑心通的保护作用。中西医结合心脑血管病杂志，2006,脑心通促进VEGF

14、的表达！,脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,高天明等，脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用 。第一军医大学学报，2004,各组药物对海马CA1区神经元保护作用的组织切片图 A：中风回春丸组；B：脑心通组；C：尼莫地平组；D:生理盐水组,脑心通组海马CA1区的存活细胞明显高于生理盐水组，具有明显的神经保护作用,脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,缺血再灌注保护机制,减少LDH释放， 抑制神经细胞凋亡,减少脑组织ICAM-1等的 表达，保护水肿神经,促进GRP的表达， 减轻脑缺血损伤,减少IL-1、IL-6等 的含量而减轻炎症反应,减少再灌注后脑含 水量

15、，增强VEGF表达,与尼莫地平相似 的神经保护作用,张微微等，步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用，临床神经病学杂志，2006 张红菊等，脑心通对大鼠脑缺血损伤的保护机制 ，第二军医大学学报，2006,刘振权等，脑心通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织IL-1、 IL-6和 TNF-含量的影响，北京中医药大学学报，2005,胡学强等，步长脑心通含药血清抗缺氧诱导的皮质神经元凋亡的实验研究，中西医结合杂志，2007,脑心通作用机理（五）-治疗冠心病,治疗组：64例 对照组：62例,脑心通治疗心绞痛频率减少和心电改善疗效优于对照组，P0.01,钱健等，脑心通胶囊治疗冠心病稳定型心绞

16、痛的临床疗效观察。浙江中医要大学学报，2009,脑心通作用机理（五）-治疗冠心病,脑心通降血脂作用显著优于对照组，P0.01,治疗前后的血脂降幅,实验者 中国中医研究院广安门医院 高改地 北京中医药大学东直门医院 鲁卫星,实验组：100例 对照组：50,脑心通作用机理（五）-治疗冠心病,心电图改善情况观察,改善率（%）,心电图观察脑心通显著疗效，P0.01,实验者 中国中医研究院广安门医院 高改地 北京中医药大学东直门医院 鲁卫星,实验组：100例 对照组：50,脑心通治疗神经功能缺损疗效优于对照组，P0.05,脑心通作用机理（六）-治疗脑血管病,实验组：100例 对照组：40例,方正龙等，步

17、长脑心通胶囊治疗脑卒中的临床研究。中西医结合心脑血管病杂志 ，2003,两组患者总的生活能力状态疗效比较（%）,统计学Ridit分析，u=1.995，p0.05，有显著性差异，治疗组优于对照组。,脑心通组生活状态改善明显优于对照组,实验组：87例 对照组：39例,脑心通作用机理（六）-治疗脑血管病,方正龙等，步长脑心通胶囊治疗脑卒中的临床研究。中西医结合心脑血管病杂志 ，2003,三组用药前后活动功能的改变（N=80例）（xs）,*：治疗后组间比较有显著差异（p0.05）,脑心通作用机理（六）-治疗脑血管病,脑心通胶囊对偏瘫患者的作用,陈旗等，脑心通胶囊和康复训练综合应用对偏瘫患者的作用分析。

18、中国康复医学杂志，2006,脑心通对于偏瘫患者活动功能有显著改善,脑心通作用机理（六）-治疗糖尿病,P0.05,疗效比较,步长脑心通治疗糖尿病周围神经病变,观察组疗效显著优于对照组,沈志勇，步长脑心通治疗糖尿病周围神经病变临床观察。中国现代药物应用，2008,脑心通作用机理（六）-治疗糖尿病,联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病,生化指标下降比较，P0.05,观察组生化指标改善显著优于对照组,张书申，脑心通胶囊联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病。中西医结合心血管病杂志，2007,经4个月喂养后，检测各组血浆总胆固醇水平,董波等，脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂

19、志，2005,脑心通用于心脑血管疾病一级预防降总胆固醇,统计学处理 (P0.05)， 说明脑心通有降低血浆总胆固醇的作用,脑心通用于心脑血管疾病一级预防抗血小板,张微微等，步长脑心通胶囊预防脑梗死复发的临床观察。北京医学，2006,北京的张薇薇教授研究认为步长脑心通胶囊在预防脑梗死复发上与阿司匹林相似的作用，但出血事件发生率要小于阿司匹林，胃肠道反应轻微，同时抗纤维蛋白原作用强于阿司匹林。,两组治疗前后纤维蛋白原的比较(P0.05),g/L,治疗组：脑心通； 对照组：阿司匹林,阿司匹林组(n72) 脑心通组(n73) t或X2值 P值 治疗前 AA(%) 22.0812.84 21.2011.

20、48 0.437 0.662 ADP(%) 61.7812.80 62.1512.83 0.175 0.861 TXB2(ng/L) 89.4139.00 91.4540.00 0.312 0.756 P选择素(ng/L) 9.902.75 9.802.84 0.217 0.829 治疗后 AA(%) 19.4811.02 14.386.44 7.392 0.001 ADP(%) 55.6112.96 51.1112.06 2.165 0.032 TXB2(ng/L) 78.7432.11 67.5924.76 2.343 0.021 P选择素(ng/L) 8.642.49 6.482.10

21、15.657 0.001 与第1次检测比较P0.001,结论：阿司匹林联合脑心通抑制血小板活性的疗效优于单用阿司匹林，同时不增加副作用，可用于心脑血管疾病患者血栓栓塞的防治。,脑心通用于心脑血管疾病一级预防抗血小板,张达开等，脑心通对阿司匹林抗血小板治疗的干预作用。中国中西医结合杂志，2008,两组抗血小板作用比较，P0.05,脑心通用于心脑血管疾病一级预防抗血小板,阿司匹林联合脑心通抑制血小板活性的疗效优于单用阿司匹林,张达开等，脑心通对阿司匹林抗血小板治疗的干预作用。中国中西医结合杂志，2008,黄勇华等. 步长脑心通胶囊预防脑梗死复发的临床观察。 北京医学，2006.,研究方法,脑心通用于心脑血管疾病二级预防预防脑梗死复发,脑心通预防脑梗死复发研究,（1）脑心通在预防脑梗死复发上有与阿司匹林相似的作用（16.3% VS 14.3% ，P0.05 ） （2）出血事件发生率要小于阿司匹林, 胃肠道反应轻微 （3）降纤维蛋白原作用强于阿司匹林, 抗血小板聚集作用弱于阿司匹林,结论：脑心通减少心脑血管病的发病危险, 长期服用脑心通安全, 无明显不良反应,随机双盲对照法,长期服用脑心通（4粒，3次/日，18个月）,研究结果,研究对象,