老年人肾病综合征的并发症和治疗方法

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1、老年人肾病综合征的并发症1. 感染老年人患肾病综合征时,因机体免疫力在激素作用下明显下降,易 出现感染,且感染起病隐袭,临床表现不典型,本征也易引起泌尿系感染,但尿 中出现有核细胞时不要轻易诊断泌尿系感染。应做尿培养以区别是否是细菌感 染。注意糖皮质激素常加重细菌感染,特别是结核菌感染的易感性。应用细胞毒 类药物,则加重病毒的易感性。感染的部位多为肺部、腹部、脑膜及下泌尿道。 一旦感染出现应及时选用敏感、强效及无肾毒性的抗生素治疗。对老年人可以采 取预防措施。如注射疫苗及高免疫血清球蛋白。2. 血栓、栓塞 此乃本征严重的致死性合并症之一,已公认,肾病综合征时, 存在高凝状态,这与本征凝血、抗凝

2、及纤溶的变化有关,加以低蛋白、高脂血症 所致血液浓缩,血液黏稠度增加使本征时凝血,血栓形成倾向更严重。强利尿剂 及长期大量糖皮质激素加重这一倾向。血栓、栓塞的发生率占肾病综合征的8% 50%,其中以肾静脉血栓(RVT)最多见,膜性肾病可达患者之50%或更多,可发生 严重的蛋白尿、血尿甚至肾功能不全,其次是肺动脉和肺静脉的原位血栓形成。 周围静脉好发于下腔深静脉血栓及下肢深静脉,成人发生率6%,表现为下肢肿 胀。老年人肾静脉血栓形成,下肢静脉血栓形成以及肺栓塞的发生率较年轻人明 显增多。3. 肾功能损伤(1) 特发性急性肾功能衰竭:本病发病机制至今尚不明,多发生于肾病综合 征起病1个月左右,无任

3、何诱因突发少尿、血尿、肾功能急骤恶化,给予胶体液 扩容不仅不能达到利尿效果,反而引起肺水肿。常需透析治疗。能自然缓解、恢 复需7周左右。这一急性肾衰多发生在50岁以上患者。病理上呈弥漫性间质水 肿,肾小管上皮细胞变性、坏死。脱落伴再生,肾小球病变很轻,85%以上为轻 微病变,因病人多为中老年人,常伴小动脉透明样变及弹力层扩张。本病需与下 列疾病相鉴别:急进性肾炎;非固醇类消炎药引起的急性间质性肾炎,可有 肾病综合征表现,常伴有全身及肾脏过敏表现;因感染用药引起急性肾小管坏 死;肾病综合征并发双肾静脉主十大血栓引起的急性肾衰。排除以上原因后方 能诊断。(2) 急性肾前性肾功能衰竭:主要因血容量不

4、足,通常与严重的低蛋白血症 和过度使用强利尿剂有关。呈少尿,无尿伴血容量不足表现(四肢厥冷,体位性 血压下降,脉压小,血液浓缩,血细胞比容上升)。此时输入血浆或扩容药进行 治疗。(3 )肾小管功能损害:可引起糖尿、高磷酸尿、丢失钾和丢失碳酸氢盐。有 此症状者对糖皮质激素效果差,长期预防也差。老年人肾病综合征的预防和治疗方法1. 一级预防(1) 适当活动、稳定情绪,以增加机体免疫力及抗病能力。(2) 避免受凉、受湿或过度疲劳。(3) 预防感冒,以免诱发本病。(4) 避免使用对肾脏有害的药物。(5) 定期进行有关项目的复查。2. 二级预防(1) 患上感冒及时用药治疗。(2) 及时治疗全身各部位的感

5、染。用药时注意药物过敏,以免诱发加重本病。(3) 如果尿中已出现蛋白尿。应及时查明原因并进行治疗,病情稳定时要定 期复查,尿常规、血脂、血浆蛋白、血压。(4) 对已有肾功能衰退的时期尽量少用经肾排出的药物。以免引起药物蓄积, 致药物中毒,加重肾脏损害。3. 三级预防是以治疗手段为主对原发病进行积极的治疗,减轻疾病对肾脏 的损害。老年人肾病综合征的西医治疗(一)治疗1. 常规治疗(1) 一般处理: 肾病综合征时应以卧床休息为主,卧床可增加肾血流量、尿量增加,预防 交叉感染。但也应适当床旁活动,避免肢体血栓形成。当症状有所改善后,可适 当增加活动。这样有利于降低血脂,减少合并症。但如有尿蛋白增加需

6、减少活动。 饮食治疗,应进易消化、吸收的清谈半流饮食。因肾病综合征病人水肿时 常伴有消化道黏膜水肿,消化功能受影响,在饮食成分中应注意。A. 钠盐和蛋白质的摄入:如水肿明显时应低盐饮食,每天摄取食盐23g, 不要食腌制的食品,尽量少用味精及食碱。对蛋白质的摄入。按每天约1.0g/kg 加上尿中丢失蛋白质量摄取。这样即补充了丢失的蛋白质,还能使病人的肝脏去 合成蛋白质能力增强的状态下,增加蛋白质的合成。B. 脂肪的摄入:肾病综合征的病人一般常有高肾病患者交流群:132729323 脂血症,所以摄入的饮食应少含脂肪酸,富含多聚不饱和脂肪酸(红花油、芝麻 油、玉米油和鱼油),和含胆固醇较低的素食,燕

7、麦、米糠有利于降脂。(2)对症治疗: 水肿的治疗:除限钠摄入和卧床休息外,可适当应用利尿剂。A. 渗透性利尿:静脉注射高涨葡萄糖和果糖或静脉滴注肾小管不能回收的外 源性物质,如低分子右旋糖酐和甘露醇。机制是使更多的溶质和水分到达肾小管, 使肾小管内渗透压升高,达到增加尿量的目的。但是尿量不足400ml/d时应慎用, 以免引起渗透性肾病,导致急性肾功衰竭。B. 抑制电解质的重吸收:主要是抑制钠、钾离子在肾小管的回吸收。如噻嗪 类利尿剂,常用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)2550mg,23次/d,对多数患者有利 尿作用。呋塞米(速尿)等强利尿药口服、肌内、静脉注射,利尿效果更好。用此 类药物注意低血压。C

8、. 抗醛固酮类药物:醛固酮增多是肾病水肿的一个因素。故可用螺内酯(安 体舒通)抑制醛固酮利尿。D. 血浆制品:严重的低蛋白血症患者,致体位性低血压和低血容量而产生的 难治性水肿、少尿,应用人体白蛋白或血浆,能暂时增加血容量和渗透压,有很 好的利尿效果。特别于输液结束时给予襻利尿剂如呋塞米(速尿)更能增强利尿效 果。值得提出的是,不能将血浆制品作为营养品及利尿剂使用,因在输入后24 48h内即全部由尿液排出。而且还增加肾脏负担,降低类固醇的疗效。输入人血 白蛋白过多还可引起肾小管上皮细胞损伤导致“蛋白质超负荷肾病”。特别是老 年人或心功能不全者,输入过快,过多的人血白蛋白,可能有导致左心衰竭的潜

9、 在危险。 高脂血症的治疗:以往对降脂治疗重视不够,近年来认识到,高脂血症使 血液黏稠度增加。易形成血栓,加速冠心病发生。同时高脂血症能刺激肾小球系 膜细胞增生,促进肾小球硬化。因此,除饮食注意外,降脂药有重要意义。降脂治疗有以下药物:A.羟甲基二酸单酰辅酶A(HMG-GoA)还原酶抑制剂:主要是阻断肝脏合成胆 固醇。这类药包括洛伐他汀,2080mg/d。配合饮食治疗,可以增强该药的疗效。 根据近6年的应用结果,认为上述药物是比较合理、安全的一类药物。此类药与 胆酸结合剂可以联合使用。但不能与贝特类药物并用,否则将引起严重的横纹肌 溶解症。B.胆酸结合树脂:降胆固醇,对降三酰甘油无效,一般不单

10、独使用,如考来 烯胺(消胆胺)。用双滤器血浆置换清除血浆中高血脂,有助于治疗“激素抵抗型”肾病综 合征,降低蛋白质。(3)肾病综合征时并发症的处理: 感染:肾病综合征易发生感染,特别是对于老年人患者可以采取预防措施, 如肺炎球菌疫苗及注射高免疫血清球蛋白但预防用应在肾病缓解期进行,看法不 统一。一旦发生感染,应及时选用敏感、强效及无肾毒性的抗菌药物治疗。 急性肾功能衰竭:特发性急性肾衰治疗。A. 积极治疗基础病。B. 血液透析,减轻组织及肾间质水肿,帮助度过少尿或无尿难关。C. 应用髓襻利尿剂,有效者积极给予。D. 碳酸氢钠、碱化尿液,以减少管型形成。 血栓形成:抗凝治疗,可阻止血栓扩展,方法

11、:肝素25mg,静滴或皮下 注,1次/46h。长期抗凝时,用双嘧达莫(潘生丁),300600mg/d,或阿司匹 林4080mg/d,还可以用尿激酶或链激酶。注意防止出血,应密切观察。2. 糖皮质激素细胞霉类药物(1)糖皮质激素:此类药物的抗免疫及抗炎症作用如下: 对单核巨噬细胞及T淋巴细胞的抑制效应要比对B淋巴细胞作用强。 较大剂量时抑制B细胞产生抗体,并促进抗体的分解代谢,从而抑制抗原、 抗体反应。 小剂量即可抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代谢,从而抑制磷脂酶的活性, 减轻炎症反应;同时,此类药物通过抗醛固酮及抗利尿激素的作用而有利尿的功 效。我们目前常用的激素口服的有泼尼松(强的松片)、泼尼松

12、龙(强的松龙片)、 曲安西龙(阿塞松片)等,静脉点滴的有甲泼尼龙(甲基强的松龙)。要提高糖皮质 激素的疗效,减少副作用,临床上应注意:A.泼尼松(强的松)的用法:起始用量要足泼尼松(强的松)4060mg/d共 服68周,效果不明显可延长至12周。减药速度要缓慢,一般有效病例,每 23周减去原用量的5%10%,当减至每天20mg左右时容易反跳,宜谨慎观察; 维持时间要长久,每天510mg或隔天1020mg维持6个月或更久。B.甲泼尼龙(甲基强的松龙)的冲击治疗:难治性肾病综合征、狼疮性肾炎、 急进性肾炎,是冲击治疗的适应证。用药方法:甲泼尼龙(甲基强的松龙)0.5 1.0g溶于5%葡萄糖液中,静

13、脉滴注,每天或隔天1次,3天为1个疗程,1周后 开始第2个疗程,一般不超过3个疗程,注意感染、水钠潴留、高血糖、心脏等 严重并发症。老年人肾病综合征患者在使用该类药物时更宜慎重,因为更易出现 药物副作用。应根据病因及病理类型选择应用,并尽量个体化,老年人用类固醇 激素常发生白内障及其他并发症,如肺栓塞、脑血管病、溃疡穿孔等,骨病也时 有发生,患精神病的危险也增加,据Bolton的经验,隔天顿服泼尼松(强的松) 能降低并发症的发生率,还推荐老年人泼尼松(强的松)的剂量应减少一般剂量的 25%。(2) 细胞毒类药物(免疫抑制剂):此类药单独用于治疗肾病综合征疗效不如 糖皮质激素,但与糖皮质激素合用

14、治疗难治性,肾病综合征可有辅助作用,常用 药物有环磷酰胺、氮芥(盐酸氮芥)。 环磷酰胺(CTX)适应证:复发的肾病综合征、难治性肾炎、狼疮性肾炎, 用法,用量100150mg,分3次服用,或200mg静脉隔天注射,总量68g。 副作用:胃肠反应、骨髓抑制、肝损害、脱发、出血性膀胱炎,还可出现性腺抑 制(尤其男性)。大量用环磷酰胺(CTX)远期副作用可能引起膀胱纤维化,甚至发 生肿瘤,故用药期间应定期复查血常规、肝功能,每周或每2周1次。 氮芥:1949年开始用于肾病综合征,有效率20%30%,适应证与环磷酰 胺(CTX)相同。用法,第1次为1mg,隔天注射1次,每次加1mg直到5mg,然后 按

15、每周2次注射,积累量为1.52mg/kg。副作用:除胃肠道反应、静脉炎以外, 尚有骨髓抑制,而肝毒性较轻,该药疗效佳,但副作用较严重,注意使用中注射 完毕要续滴液体,冲洗血管,以防静脉炎。(3) 其他免疫抑制剂:环孢素(Cyclosporin A,CsA)环孢素(CsA)为11个氨 基酸环状多肽,是一种强效的免疫抑制剂。抑制T辅助淋巴细胞产生白细胞介素 a及其他一些细胞因子,增强肾小球基膜电荷屏障作用,使尿蛋白漏出减少。 适应证:难治性肾病综合征。用法:每天剂量45mg/kg,分2次服,起效在1 2周内,一般3个月后缓慢减量,疗程6个月左右。副作用:肝、肾毒性,高血 压、高尿酸血症、多毛、齿龈

16、增生、高血钾、震颤等。另外该药较昂贵。霉酚酸 酯(骁悉),也是一种免疫抑制剂,主要机理是抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞对有 丝分裂原和同种抗原刺激引起的增强反应,使之处于静止状态。并可以抑制B 淋巴细胞抗的产生,细胞间的粒附和白细胞的趋化。用于难治性肾病的综合征。 剂量:1.02.0mg/d,分2次空腹服用,36个月后药量减半。(4) 其他降尿蛋白的药物:雷公藤:该药主要能抑制免疫,特别是细胞免疫用量1020mg,3次/d。 还有雷公藤总甙片,副作用较轻。一般有性腺抑制,胃肠反应,肝损害及白细胞 减少,停药后可恢复。 血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利,贝那普利):这类药扩张肾小球动 脉,减低肾小

17、球内高压而减少尿蛋白,卡托普利每天2575mg分3次服,可长 期服用,较安全,但合并肾功不全时用药注意高血钾。 非甾体消炎药(吲哚美辛、布洛芬等):该药是通过抑制前列腺素的合成, 减少肾脏局部的炎症和通透性,但由于使肾的流量减少,对肾不利,故现已少用, 必要时,仅适用于短期应用。 静脉免疫球蛋白:治疗膜性肾病引起的肾病综合征的用量400mg/kg,连 用3天,间隔3周,重复3次,然后每隔3周用药1次,共10个月。可使尿蛋 白完全或部分缓解。 抗血小板聚集药物及抗凝治疗,此类药物治疗无肯定结果。双嘧达莫(潘 生丁)每天300mg,分3次服或静脉滴注3个月,有一定效果。 免疫刺激激剂:左旋咪唑、冻

18、干卡介苗、治疗难治性肾病综合征,常与激 素合用,疗程较长(3个月)。3. 择优方案肾因老年性肾病综合征的病因很多,治疗方案很多也不相同, 应注意以下几个方面:(1)原发性的肾病综合征或肾穿刺诊断为微小病变型:治疗上和成年人的治 疗相同,采用激素经典治疗法,既用泼尼松(强的松)按1mg/(kg.d) 口服,早晨 顿服,服用68周,如尿蛋白转阴,有效果者(用药后1周左右出现利尿作用, 2周左右尿蛋白减少),逐渐减量,无效者可延长至12周,每23周减少510mg, 减至每天1015mg,可以改为隔日顿服,维持612个月,加其他治疗方法。 利尿:水肿严重者,可静点低分子右旋糖酐250500ml,加呋塞

19、米(速 尿)20100mg,水肿较轻者可口服氢氯噻嗪(双氢克尿塞)25mg,3次/d,加螺内 酯(氨体舒通)20mg,3次/d,口服。 抗凝治疗:呈高凝状态者,肝素2050mg加入5%葡萄糖液250ml静点1 次/d。12周查凝血时间,疗程12周,以后口服抗凝药612个月。如出现 复发,激素依赖,激素耐药(无效),可加用免疫抑制剂,环磷酰胺200mg加入 0.5%生理盐水40ml静脉注射,然后按0.9%生理盐水500ml滴注水化治疗。减少 药物血管的副作用,环磷酰胺的用法每周3次,总量68g,也可以每周静点1 次,400600mg/次,总量不变。使用时定期12周复查,肝功,血常规。(2)肿瘤引

20、起肾病综合征或膜性肾病型者:基础疾病的有效治疗,包括控 制感染,手术或化疗消除肿瘤,解除相关药物的影响是治疗中的重要环节。对 合并症的治疗不容忽视,如控制血压、消除水肿、纠正低蛋白血症和肾功能不全。 可用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂。不仅可以控制 高血压,也可减少尿蛋白。糖皮质激素与细胞毒药的联合应用,几项治疗报道 结果不一。国外的治疗结果表明,单独应用激素或免疫抑制剂效果不佳。1995 年国的前瞻性调查提示糖皮质激素与细胞毒药物联合应用可使膜性肾病的肾病 综合征得以改善,同时还有保护健侧肾功能的作用,方法:隔天泼尼松(强的 松)2.0mg/(kg.d),8周后

21、每周撤下25%(4周撤完)泼尼松(强的松)1mg/kg隔天 顿服,8周,然后4周内撤完,加环磷酰胺0.51.0g/m2,每月1次静脉点滴, 共6个月。如果效果不佳,还可以改用环孢素治疗,46mg/(kg.d)疗程12周。 另外,除环磷酰胺外,还有苯丁酸氮芥0.2网/(kg.d)服1个月,与激素交替使 用,半年1个疗程。其他治疗,如抗凝、抗血小板药物、免疫球蛋白和中药都 可以应用于临床,但作用有待进一步探讨。(3) 糖尿病肾病、乙型肝炎免疫复合物引起的肾病综合征,不适合用糖皮质 激素治疗,因曾有人试用类固醇激素治疗,在减少尿蛋白上虽可获短期效果,但 多数无效,治疗上主要以治疗原发病为主。糖尿病肾

22、病方面:降低血糖,使用 对肾脏无影响的降糖药物。降低血压,减少尿蛋白,保护肾功能,使用ACEI 类的药物,如贝那普利(洛丁新)10mg/d,口服。利尿,适当输入白蛋白乙型肝 炎免疫复合物肾炎,主要以治疗乙型肝炎为主,可以用抗病毒治疗,如干扰素 a、阿糖腺苷及元环岛苷。激素可延迟抗体产生,促进HBV复制,而加重病情。 故用激素时必须慎用。(4 )药物引起的肾病综合征,肾脏病是急性间质性炎症,肾小球正常。一般 停药后能改善症状,可以用中量的泼尼松(强的松)治疗,0.5mg/(kg.d),1个月 后逐渐减量,3个月减完。4. 康复治疗(1) 适当加大活动程度,增强机体抵抗力。(2) 注意饮食中蛋白的

23、摄入量适中,不可过多,也不可过少,过多可增加肾 脏负担,加速尿中蛋白排泄。诱发肾病综合征的复发,过少会出现营养不良,不 利于本病的恢复。(3) 定期对病人进行复查,项目有尿常规、血脂、血浆蛋白,观察病情恢复 情况,避免复发的病人漏诊。(4 )对适当采用中草药治疗,在康复期是否一定有效没有文献明确报道。作 者认为服用扶正的中草药会对疾病的恢复有益处。(5) 病情稳定后还要进行一级预防。(6) 本病易复发,应注意让患者增加战胜疾病的信心,乐观对待,避免情绪 波动,戒酒,避免过劳。(二)预后NS预后的个体差异很大。决定预后的主要因素除病理类型外,临床因素如 大量蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化,上述因素如长期得不到控制, 则成为预后不良的重要因素。另外,反复感染、血栓栓塞并发症也常影响预后。

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