第二十七章-疱疹病毒课件

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1、疱疹病毒科疱疹病毒科Herpesviridael病毒体呈球形，直径病毒体呈球形，直径120300 nm，二十面体立体对称衣，二十面体立体对称衣壳，外被包膜，病毒基因组为线性壳，外被包膜，病毒基因组为线性dsDNA，124235kb。现已发现现已发现100余种，广泛分布于动物与人类中。余种，广泛分布于动物与人类中。l除除EBV、HHV-6,7,8 型外，均能在人二倍体细胞增殖，并型外，均能在人二倍体细胞增殖，并产生明显的细胞病变，形成多核巨细胞。产生明显的细胞病变，形成多核巨细胞。l疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染

2、部位和引起的疾病多种多样。可引起多种神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样。可引起多种感染类型，包括隐性感染、感染类型，包括隐性感染、潜伏感染潜伏感染、整合感染和先天性、整合感染和先天性感染。感染。疱疹病毒分类疱疹病毒分类l疱疹病毒亚科：包括单纯疱疹病毒疱疹病毒亚科：包括单纯疱疹病毒(HSV)-I、-、水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒(VZV)，增殖速度快，引起细胞，增殖速度快，引起细胞病变。病变。l疱疹病毒亚科：包括巨细胞病毒疱疹病毒亚科：包括巨细胞病毒(CMV)、HHV-6、-7，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。l疱疹病毒亚科：包括如疱疹病毒亚科：包括如

3、EB病毒、病毒、HHV-8，感染淋，感染淋巴样细胞，可引起淋巴增生。巴样细胞，可引起淋巴增生。引起人类疾病的疱疹病毒引起人类疾病的疱疹病毒 标准名标准名常用名常用名亚科亚科所致疾病所致疾病HHV-1HSV-I口唇疱疹口唇疱疹HHV-2HSV-生殖器疱疹生殖器疱疹HHV-3VZV水痘、带状疱疹水痘、带状疱疹HHV-4EBV单核细胞增多症、鼻咽癌、单核细胞增多症、鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤等淋巴瘤等HHV-5CMV眼、肾、脑、肺和先天感染眼、肾、脑、肺和先天感染HHV-6急性玫瑰疹急性玫瑰疹HHV-7急性玫瑰疹急性玫瑰疹HHV-8Kaposi肉瘤肉瘤第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（Her

4、pes simplex virus，HSV）l分类：属分类：属疱疹病毒亚科，单纯疱疹病毒属。分为疱疹病毒亚科，单纯疱疹病毒属。分为HSV-1和和HSV-2两个血清型。两个血清型。l传播途径：传播途径：HSV-1主要通过直接接触传播，主要通过直接接触传播，HSV-2主要通过性传播。主要通过性传播。l潜伏部位：潜伏部位：HSV-1常潜伏在三叉神经节，常潜伏在三叉神经节，HSV-2主主要潜伏在骶神经节。要潜伏在骶神经节。临床意义临床意义 HSV-1感染：感染：口咽部疱疹口咽部疱疹 疱疹性角膜结膜炎疱疹性角膜结膜炎 皮肤感染（如疱疹性湿疹）皮肤感染（如疱疹性湿疹）散发性脑炎散发性脑炎HSV-2感染：感

5、染：生殖器疱疹生殖器疱疹 子宫颈癌子宫颈癌生物学特性生物学特性 HSV增殖周期短，产生组织培养增殖周期短，产生组织培养细胞的裂解性感染，在敏感的神细胞的裂解性感染，在敏感的神经节中建立潜伏感染。经节中建立潜伏感染。HSV-1和和HSV-2的基因组的基因组DNA有有40%左右的序列同源，同源性是左右的序列同源，同源性是两型病毒血清学抗原交叉反应的两型病毒血清学抗原交叉反应的分子基础。分子基础。微生物学检验微生物学检验 直接检查直接检查 l直接显微镜检测直接显微镜检测：收集细胞材料制备涂：收集细胞材料制备涂片，检查多核巨细胞，胞质气球样变等。片，检查多核巨细胞，胞质气球样变等。l直接抗原检测直接抗

6、原检测：应用单克隆抗体对感染：应用单克隆抗体对感染组织进行免疫荧光染色或免疫组化染色。组织进行免疫荧光染色或免疫组化染色。l病毒核酸检测病毒核酸检测：采用：采用DNA杂交或杂交或PCR法法直接检测标本中的直接检测标本中的HSV DNA。微生物学检验微生物学检验病毒分离和鉴定病毒分离和鉴定l是是HSV感染实验室诊断最为可靠的方法感染实验室诊断最为可靠的方法。l常用原代人胚细胞和人二倍体细胞分离常用原代人胚细胞和人二倍体细胞分离HSV。l采用采用HSV特异性单克隆抗体进行免疫组化染色，可特异性单克隆抗体进行免疫组化染色，可对对HSV分离株进行鉴定和分型。分离株进行鉴定和分型。血清学检测血清学检测

7、常用的检测方法是常用的检测方法是ELISA。双份血清。双份血清HSV抗体抗体阳转，可诊断为原发感染，但无法区分阳转，可诊断为原发感染，但无法区分HSV型别。型别。CPE of HSV in HeLa cells正常人胚肾（正常人胚肾（HEK）细胞）细胞HSV感染后，感染后，HEK细胞细胞圆缩、聚集成葡萄串状圆缩、聚集成葡萄串状人胚肺成纤维细胞人胚肺成纤维细胞HSV CPE:细胞收细胞收缩变圆、聚集成葡缩变圆、聚集成葡萄串状萄串状RSV CPE:细胞融细胞融合。形成多核巨细合。形成多核巨细胞胞第二节第二节 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）

8、l分类：属于分类：属于疱疹病毒亚科，水痘病毒属，只疱疹病毒亚科，水痘病毒属，只有一种血清型。有一种血清型。l传播途径：呼吸道或接触传播。传播途径：呼吸道或接触传播。l潜伏部位：脊髓后根神经节。潜伏部位：脊髓后根神经节。临床意义临床意义水痘水痘l系原发感染，主要见于儿系原发感染，主要见于儿童。童。l 临床特征是全身性皮肤和临床特征是全身性皮肤和粘膜疱疹并常伴有发热。粘膜疱疹并常伴有发热。l 预后良好，机体产生终生预后良好，机体产生终生免疫力。免疫力。带状疱疹带状疱疹l系复发感染，通常见于系复发感染，通常见于成人和免疫力低下人群。成人和免疫力低下人群。l脊神经后根神经节或颅脊神经后根神经节或颅神经

9、感觉神经节中的神经感觉神经节中的VZV被激活。被激活。l疱疹常成簇，沿神经分疱疹常成簇，沿神经分布，串联成带状。布，串联成带状。生物学特性生物学特性 l具有疱疹病毒科的典型形态特征具有疱疹病毒科的典型形态特征。l与与HSV 抗原有部分交叉抗原有部分交叉。l人二倍体细胞和人原代培养细胞是分离人二倍体细胞和人原代培养细胞是分离VZV最最敏感的宿主细胞。敏感的宿主细胞。VZV电镜形态微生物学检验微生物学检验 l直接检查直接检查 直接显微镜检测直接显微镜检测 直接抗原检测直接抗原检测 病毒核酸检测病毒核酸检测l 病毒分离和鉴定：用人二倍体细胞和人原代培病毒分离和鉴定：用人二倍体细胞和人原代培养细胞，荧

10、光抗体免疫组化染色进行鉴定。养细胞，荧光抗体免疫组化染色进行鉴定。l 血清学检测：血清学检测：IgG抗体滴度升高抗体滴度升高4倍以上有诊倍以上有诊断价值。断价值。第三节第三节 人巨细胞病毒人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）l分类：分类：HCMV属于属于疱疹病毒亚科，巨细胞病疱疹病毒亚科，巨细胞病毒属成员。毒属成员。l传播途径：接触传播、垂直传播、输血和器官传播途径：接触传播、垂直传播、输血和器官移植传播。移植传播。l潜伏部位：中性粒细胞内。潜伏部位：中性粒细胞内。临床意义临床意义 l大多数为青少年时期感染后无症状的隐性感染者大多数为青少年时期感染后无症状的隐性

11、感染者l先天性或围生期感染先天性或围生期感染l免疫功能缺陷个体的感染免疫功能缺陷个体的感染 CMV先天性感染特点先天性感染特点l原发、再发感染均可导致宫内传播，但前者较严原发、再发感染均可导致宫内传播，但前者较严重重l我国成人感染率近我国成人感染率近100，故先天性感染由孕期再，故先天性感染由孕期再发感染引起为主，以神经系统轻微症状为主，常发感染引起为主，以神经系统轻微症状为主，常表现为智力障碍表现为智力障碍l通过孕期监测进行预防通过孕期监测进行预防生物学特性生物学特性 l具有疱疹病毒科的典型形态特征具有疱疹病毒科的典型形态特征。l基因组容量在人疱疹病毒中最大。基因组容量在人疱疹病毒中最大。l

12、体外只能在人成纤维细胞中增殖体外只能在人成纤维细胞中增殖。增殖速度较。增殖速度较慢慢，细胞病变特点是细胞肿胀、变圆、形成巨，细胞病变特点是细胞肿胀、变圆、形成巨大细胞等。大细胞等。微生物学检验微生物学检验l直接检查：直接检查：直接显微镜检测直接显微镜检测 直接抗原检测直接抗原检测 病毒核酸检测病毒核酸检测l 病毒分离和鉴定：最可靠的诊断方法。常用人类病毒分离和鉴定：最可靠的诊断方法。常用人类成纤维细胞进行分离培养，成纤维细胞进行分离培养，荧光抗体免疫组化染荧光抗体免疫组化染色进行鉴定色进行鉴定l 血清学检测：血清学检测：IgG抗体滴度升高抗体滴度升高4倍或更高时有诊倍或更高时有诊断价值。断价值

13、。CMV在人胚肺成纤维细胞上形成的在人胚肺成纤维细胞上形成的CPE第四节第四节 EB病毒病毒（Epstein-barr virus，EBV）l分类分类:属于属于疱疹病毒亚科，淋巴滤泡病毒属。疱疹病毒亚科，淋巴滤泡病毒属。根据核抗原基因的不同，根据核抗原基因的不同，EB病毒可以分成病毒可以分成A、B两型。两型。l传播途径：唾液传播是主要方式，也可通过空传播途径：唾液传播是主要方式，也可通过空气和血液传播。气和血液传播。临床意义临床意义 l传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)：l非洲儿童伯基特淋巴瘤非洲儿童伯基特淋巴瘤(Burkitt

14、lymphoma)：l其他肿瘤：霍奇金淋巴瘤其他肿瘤：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、免疫缺陷患者免疫缺陷患者B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤、艾滋病中枢神经系、艾滋病中枢神经系统淋巴瘤及接受同种异体移植者的鼻咽部统淋巴瘤及接受同种异体移植者的鼻咽部T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤。l鼻咽癌鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：l胃癌胃癌(gastric carcinoma,GC)传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症生物学特性生物学特性 l具有疱疹病毒科的典型形态特征具有疱疹病毒科的典型形态特征。l体外只能感染人类和灵长类动物体外只能感染人类和灵长类动物的的B淋

15、巴细胞。淋巴细胞。EBV感染后异型淋巴细胞增多感染后异型淋巴细胞增多EBVEBV潜伏感染表达的蛋白潜伏感染表达的蛋白Type0IEBER1,2+BARF0+LMP2A+EBNA1+LMP1,2B+EBNA26+Diseasecarrier BL,GC NPCIM微生物学检验微生物学检验l直接检查：直接检查：直接抗原检测直接抗原检测(EBNA、LMP）病毒核酸检测病毒核酸检测:EBER原位杂交、原位杂交、Southern blot、PCRl 病毒分离和鉴定：常用新鲜分离的人脐带血淋巴细胞病毒分离和鉴定：常用新鲜分离的人脐带血淋巴细胞。l 血清学检测：血清学检测：传染性单核细胞增多症：传染性单核细

16、胞增多症：VCA-IgM、VCA-IgG鼻咽癌：鼻咽癌：EA-IgA、VCA-IgA、VCA-IgG、EBNA1-IgG人疱疹病毒人疱疹病毒6型型l1986年从一名淋巴组织增生疾病患者体内分离。年从一名淋巴组织增生疾病患者体内分离。l属于属于疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。根据基因组的疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。根据基因组的限制性位点多态性的差异，分为限制性位点多态性的差异，分为HHV-6变异变异A组和组和HHV-6变异变异B组。组。l l儿童感染：十分普遍儿童感染：十分普遍，表现为玫瑰疹，表现为玫瑰疹。l成人感染成人感染：很罕见：很罕见。l生物学特性：生物学特性：与疱疹病毒科的其他成员具

17、有相似的生物与疱疹病毒科的其他成员具有相似的生物学特性，在活化的脐带血淋巴细胞或成人外周血淋巴细学特性，在活化的脐带血淋巴细胞或成人外周血淋巴细胞中增殖良好。胞中增殖良好。儿童玫瑰疹儿童玫瑰疹临床意义临床意义l病毒分离和鉴定：患者病毒分离和鉴定：患者PBMC与人脐带血淋巴与人脐带血淋巴细胞（细胞（VBL）共培养，）共培养，IFA-Ag，PCR-DNA鉴鉴定定l病毒抗原检测：病毒抗原检测：IFAl病毒核酸检测：病毒核酸检测：PCR-DNA l血清学检测：血清学检测：ELISA-IgM、ELISA-IgG 微生物学检验微生物学检验l1989年从一名健康男性的外周血单个核细胞中分离。年从一名健康男性

18、的外周血单个核细胞中分离。l属于属于疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。l急性玫瑰疹急性玫瑰疹人疱疹病毒人疱疹病毒7型型 l仅有的临床依据是从幼儿玫瑰疹样疾病的患儿分离到仅有的临床依据是从幼儿玫瑰疹样疾病的患儿分离到HHV-7。l生物学特性：类似于生物学特性：类似于HHV-6，在活化的脐带血淋巴细，在活化的脐带血淋巴细胞和成人外周血淋巴细胞中增殖良好。胞和成人外周血淋巴细胞中增殖良好。l微生物学检验：微生物学检验：病毒分离和鉴定：患者病毒分离和鉴定：患者PBMC与人脐带血淋巴细胞与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培养，）共培养，IFA-Ag，PCR-DNA鉴定鉴定病毒抗

19、原检测：病毒抗原检测：IFA病毒核酸检测：病毒核酸检测：PCR-DNA 血清学检测：血清学检测：ELISA-IgM、ELISA-IgG临床意义临床意义l1993年从艾滋病患者的卡波济肉瘤组织中发现。年从艾滋病患者的卡波济肉瘤组织中发现。l属于属于疱疹病毒亚科疱疹病毒亚科Rhadinovirus属成员属成员。lKaposi肉瘤肉瘤卡波济肉瘤人疱疹病毒人疱疹病毒8型型 l目前，有关目前，有关HHV-8原发感染的临床资料很不完全。采用原发感染的临床资料很不完全。采用PCR技术，几乎可以在所有形式技术，几乎可以在所有形式KS组织中都能检出组织中都能检出HHV-8 DNA。l生物学特性：具有典型的疱疹病毒颗粒的形态和结构。生物学特性：具有典型的疱疹病毒颗粒的形态和结构。l微生物学检验微生物学检验 尚无细胞培养系进行病毒分离。尚无细胞培养系进行病毒分离。PCR-DNA是确定感染的最可靠证据是确定感染的最可靠证据IFA-LANA1、ELISA-IgG临床意义临床意义