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1、第四十一章 氨基糖苷类抗生素氨基苷类抗生素 aminoglycosidesw含氨基醇环与氨基糖分子含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷并由配糖键连接成苷而得名而得名1 来自链霉菌来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素2 来自小单孢菌来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星庆大霉素、西索米星、小诺米星3 人工半合成人工半合成阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星主要优点：主要优点：w抗需氧抗需氧G G-杆菌活性强杆菌活性强wPAEPAE（抗生素的后效应）明显（抗生素的后效应）明显主要缺点：主要缺点：w无抗厌氧菌活性无抗厌氧菌活性w消
2、化道不吸收消化道不吸收w损伤肾功能和第八对脑神经损伤肾功能和第八对脑神经一.氨基苷类抗生素的共性1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强3 3 抗菌作用机制相同抗菌作用机制相同(1)(1)抑制蛋白质合成的多个环节抑制蛋白质合成的多个环节 抑制核糖体抑制核糖体70S70S亚基始动复合物的形成亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体选择性地与核糖体30S30S亚基上的靶蛋白结合，亚基上的靶蛋白结合，造成造成A A位歪曲，使位歪曲，使mRNAmRNA密码错译密码错译 阻止肽链释放因子阻止肽链释放因子R R进入进入A A
3、位，使已合成的位，使已合成的肽链不能释放肽链不能释放 阻止阻止70S70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻循环受阻(2)(2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性破坏细菌细胞膜，增加其通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成4.4.体内过程基本相似体内过程基本相似 (1)(1)口服难吸收口服难吸收,在肠内成高浓度在肠内成高浓度;(2)(2)肌注或皮下注射给药吸收迅速肌注或皮下注射给药吸收迅速;(3)(3)主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液;(4)(4)在肾皮质及内耳外淋液浓度较高在肾皮质及内耳外淋液浓度
4、较高 (5)(5)体内不被代谢体内不被代谢,大部分以原形从肾泄。大部分以原形从肾泄。5.5.易产生抗药性易产生抗药性 可产生完全或部分交叉药性可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生机制是由于细菌产生钝化酶产生钝化酶 (1)(1)单向交叉耐药性单向交叉耐药性:链霉素链霉素 庆大、卡那庆大、卡那 (2)(2)双向交叉耐药性双向交叉耐药性:庆大庆大 卡那卡那6 主要不良反应主要不良反应 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：(1)(1)耳毒性耳毒性a.a.前庭功能损害前庭功能损害 表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 比
5、较：奈替米星比较：奈替米星 庆大庆大 链霉素链霉素b.b.耳蜗神经损害耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力减退或耳聋表现：耳鸣、听力减退或耳聋 机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致和能量利用，导致Na+-K+ATPNa+-K+ATP 功能障碍功能障碍 比较：链霉素比较：链霉素 妥布妥布 奈替米星奈替米星 庆大庆大C.C.避免与耳毒性和抗组胺药合用避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪机理:内耳淋巴液
6、中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防:因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。(2)肾毒性肾毒性 亲和力高亲和力高 近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞 轻：肾小管肿胀轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿重：蛋白尿、管型尿、血尿药物药物吞饮吞饮肾皮质、髓质细胞肾皮质、髓质细胞溶酶体溶酶体线粒体线粒体CaCa2+2+细胞肿胀、坏死细胞肿胀、坏死积聚积聚溶酶体溶酶体肾细胞肾细胞损伤机制：损伤机制：链霉素链霉素奈替奈替阿米阿米妥布妥布 庆大霉素庆大霉素2-52-5倍，倍，对庆大霉素耐药者仍有效对庆大霉素耐药者仍有效 w+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗疗铜绿假单孢菌的各类铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性感染，如感染性心内膜炎心内膜炎w不良反应不良反应 庆大庆大 肾毒性肾毒性 庆大庆大 卡那霉素卡那霉素w+其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者w肝昏迷或腹部术前准备肝昏迷或腹部术前准备
氨基糖苷类抗素.12.8
