T细胞的类别

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1、细胞受体 TCR CD3、CD4、CD8mIgmb-l/Iga (CD79a)、 B29/IgB /(CD79b)CR CR1(CD35)、CR2(CD21)、CD3(CDllb/CD18)、CR4(CDllc/CD18)、C5aR(CD88)FcRFcyRI(CD64)、FcyRII(CD32)、FcyRIII(CD16)、FcRII(CD23)FcaR(CD89)细胞因子受体 IL-2Ra (CD25)、M-CSFR(CD115)、GM-CSFR(CDwll6)、SCFR(CD117)、IFN-y R(CDwll9)、 TNF-a R(CD120)、 IL-lR(CDwl21)、 IL -

2、2RR (CD122)、IL-4R(CDwl24)、 IL-6R(CD126)、 IL-7R(CDwl27)、 IL-8R(CDwl28)、 gpl30(CDwl30)细胞间、细胞基质相互识别白细胞粘附分子-内皮细胞粘附分子：LFA-1 (CDlla/CD18)-ICAM-l(CD54)、 ICAM-2(CD102)MacT(CDllb/CD18)TCAM-l(CD54)VLA-4(CD49d/CD29)-VACM-l(CD106)L-selectin(CD62L)-E-selectin(CD62E)、 P-selectin(CD62P)CD15-E-selectin(CD62E)、 P-se

3、lectin(CD62P)淋巴细胞归位受体-血管内皮细胞地址素：L-selectin(CD62L)-PNAdCLA-E-selectin(CD62E)LFA-l(CDlla/CD18)-ICAM-l(CD54)、 ICAM-2(CD102)VLA-4(CD49d/CD29)-VCAM-1(CD106)CD44-MAdLPAM-2(CD49d/B 7) -MAd、 VCAM-l(CD106)白细胞粘附分子-细胞外基质：VLA-l(CD49a/CD29)-CA、 LMVLA-2(CD49b/CD29)-CA、 LMVLA-3(CD49c/CD29)-FN、 LM、 CAVLA-4(CD49d/CD

4、29)-FNVLA-5(CD49e/CD29)-FNVLA-6(CD49f/CD29)-LMa 7B 1 (-/CD29) -LMVNR-p 1 (CD51/CD29) -VN、 FNMacl(CDllb/CD18)FBP150,95(CDllc/CD18)-FBGPIIbIIIa(CD41/CD61)-FB、FN、vWF、TSPVNR (CD51/CD61) -VN、 FB、 vWF、 FN、 CA、 TSP a 6B 4 (CD49f/CD104)-LMVNR-p 5(CD51/-)-VNCD51/ B 6-FNCD49d/B 7-FNGPIb-a /IX (CD42b/CD42a)-vW

5、F免疫细胞间相互识别:CD22-CD45RO CD2-LFA-3(CD58)CD4-MHCI类分子CD5-CD72CD 8-MHC I类分子LFA-1 （CDlla/CD18）TCAM-l（CD54）、ICAM-2 （CD102）CD28-B7/BB1 （CD80）CD27-CD70参与白细胞激活T细胞：CD2 （T细胞旁路激活途径）、CD3 （信号转导）、CD4、CD5、CD8、CD28、CD43、 CD44、 VLA-4 （CD49d/CD29）、 CDw90B细胞：CD19 （抑制G -C，抑制Ig分泌）、CD20 （抑制细胞周期）、CD21 （活化B 细胞）、CD22 （Ca2+升高，

6、促进 G -G ）. CD23（B 细胞分化）、CD40 （B细胞生长）、CD72、CD73 （G -G ）. CD80 （B细胞活化）髓样细胞：CD14 （髓样细胞氧化爆发？）、CDw65 （中性粒细胞活化）NK： CD16 （NK 活化）、CD2、CD3非谱系：CD69 （活化诱导分子，AIM）与细胞膜表面酶有关CD10 （中性肽链内切酶）、CD13 （氨肽酶）、CD26 （二肽酰肽酶W）、CD45 （酪氨酸磷酸酯酶）、CD73 （5、核苷酸外切酶）、CDw75 （具有酶活性）与病毒受体有关CD21 （EB 病毒 R）、CD4 （HIVR）、CD54 （鼻病毒 R）、CD46 （麻疹病毒受

7、体）、与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子T 细胞是一类重要的免疫活性细胞，除直接介导细胞免疫功能外，对机体免疫应答的调节起关键作用。T淋巴细胞本身的识别活化及效应功能的发挥，不仅与外来抗原、丝裂原和 多种细胞因子密切相关，而且有赖于T细胞相互之间、T细胞与抗原提呈细胞（APC）之间 以及T细胞与靶细胞之间的直接接触。T淋巴细胞识别抗原的受体是T细胞受体（T cell r eceptor,TCR)与CD3所组成的复合物(TCR/CD3)。在识别过程中还有赖于抗原非特异性的 其它细胞表面分子的辅助，这些辅助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8，MHCI 类分子、

8、II类分子,LFA-1 (CDlla/CD18)、CD49d、e、f/CD29(VLA-4、VLA-5、VLA-6)、CD28、 CD44、 CD45、 ICAM-1 (CD54), LFA-2 (CD2) 和 LFA-3 (CD58)等。有关MHC I类、II类分子的结构和功能在第六章“MHC及其临床应用”中讨论。VLA-4、VLA-5、LFA-6、LFA-1、ICAM-1、CD44见第二章“粘附分子”。有关CD45在第八章“免疫 球蛋白超家族”中阐述。LFA-1CD3 TCRCAM- IICAM-ILbA-3AK：CD8CTLCIJ2L1;A-S f、川忙或据削縫M1IC (f类健图 1-

9、1 参与 T 细胞对靶细胞识别的分子(模式图)T 细胞表面的辅助分子有以下特点：(1) 存在于T细胞上的辅助分子可特异地与存在于APC或靶细胞上的某些分子(配体) 相结合，如LFA-1和CD2可分别与ICAM-1和LFA-3结合。(2) 辅助分子本身不具有多态性，在一个物种所有个体的所有T细胞的某一种辅助分 子的结构基本上是相同的。(3) 辅助分子可加强T细胞与APC或靶细胞结合的程度。(4) 许多辅助分子具有转导信号的功能，如CD2、CD4和CD8等分子。(5) 有些辅助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其编码的基因属于Ig基因超家 族；有些辅助分子如LFA-1、VLA-4

10、、VLA-5和VLA-6等编码的基因属于integrin基因超家 族。(6) T 细胞膜表面辅助分子作为膜表面重要的标记已被应用于临床的诊断和治疗。(7) 细胞因子可调节辅助分子的表达，从而改变细胞间粘附的能力，这是细胞因子 免疫调节作用的一个重要方面。(一) T 细胞受体T细胞受体(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴细胞表面识别外来抗原与自身MHC I类抗原(或II类抗原)复合物的受体，在同种异体移植中TCR也识别单独的非已的MHC 抗原。目前已经证实，TCR在细胞表面与CD3密切结合在一起组成TCR/CD3复合物，TCR识 别抗原后刺激信号是通过CD3分子传递的。1.

11、T细胞受体的类型和结构TCR中的多肽链是异质性的。根据抗原结构和编码基因不 同，已发现有a、B、Y和&四种多肽链。关于TCR多肽链的结构大多是从分析TCR多肽链 cDNA或基因组克隆(genomic clones)而来，编码TCR多肽链的基因属于免疫球蛋白基因超 家族成员。成熟TCR肽链分子量在4060kDa之间。根据TCR中异源双体的组成的不同，T CR可分为以TCRa B和TCRy 6两种类型。（1） TCRa B : CD阳性TCRa B T细胞可识别非已MHCII类抗原（同种异体抗原）或自 身MHCII类抗原与加工后抗原的复合物CD8阳性TCR a B T细胞则可识非已MHC I类抗原

12、或 自身MHC I类抗原与加工后抗原的复合物TCRa链分子量4050kDa的酸性糖蛋白，B链4 050kDa不带电或碱性糖蛋白。a和B链各由一个可变区（V区）和一个恒定区（C区）组 成，与Ig的V区和C区大小相似，属于免疫球蛋白超家族成员。TCRa、B链的V区约含1 02到109个氨基酸，在V区部分由两个半胱氨酸形成链内二硫键，组成约含5060氨基酸 残基的环肽，这与IgV区结构和功能相似，是特异性识别外来抗原的结构域。TCRa、B链 的C区约含138到179个氨基酸，每个C区形成由链内二硫键连接的环肽。a、B链在连接 肽（connec ting pep tide）形成链间二硫键。穿膜区约由2

13、024氨基酸组成,a链穿膜区含 有带正电的1个赖氨酸和1个精氨酸残基, B 链穿膜区含有1个带正电的赖氨酸残基, 这些带 正电的氨基酸与CD3Y、6和链穿膜区带负电的谷氨酸和/或天冬氨酸形成盐桥，稳定TC R/CD3复合物结构，并与CD3传递信息有关。a、B链胞浆部分只有512氨基酸长的尾部图 1-2）。图1-2 TCRa B异源双体模(2) TCR Y 6 : TCRy和&链各包括一个Ig样的V区和C区、连接肽、疏水的穿膜区 以及一个短的胞浆区尾部，在连接肽区可形成链间的二硫键。Y和6链的穿膜区各含有1 个带正电的赖氨酸，此外6链还有1个带正电的精氨酸，这些带正电的氨基酸与CD3y、6 和链

14、穿膜区带负电的天冬氨酸或谷氨酸形成盐桥。在氨基酸水平上分析，TCRy链与B链 同源性较高，而TCR6链与a链同源性较高。在人类TCRy 6有二硫键相连和非共价相连两 种形式，而在小鼠只发现二硫键相连的TCRy 6形式。人Y链分子量为3655kKa, 6链为 4060kDa, Y、6链的分子量大小取决于多肽骨架的长度和糖基化的程度。有关TCRa、B、Y、6链基因的结构和重排见第三章“免疫球蛋白超家族”2.两种类型TCR T细胞的比较TCRa B与TCRy 6不仅组成受体多肽链的结构不同， 而且具有这两种类型受体T细胞的分布、表型、发育以及功能也有差别(表1-5)。表1-5 TCRa B与TCRy

15、 6细胞特性的比较特性TCRa 0TCRy 6分布PBL60 70%0.5 15%其它部分小鼠树突状表皮细胞（DEC）、小鼠粘膜上皮内淋巴细胞（IEL）表型CD4+CD8-60 65%1%CD4-CD8+35%20 50%CD4-CD8-95%-或+ （弱）发育胸腺后期胸腺早期（早于TCRa 0 ）功能（1）识别MHC与加工处理多肽的复合物（1）识别外来抗原的MHC限制尚有争论，识别 破伤风类毒素可能受MHC II类抗原限制;小鼠TCR Y 6对合成肽反应受Qa分子限制。（2）识别非已MHC及MHCI类抗原相关分子（TLa、 CD1）（2）识别非已MHC（3 ）产生些细胞因子（IL-2、IL-

16、4、IL-5、GM-CSF、IFN-y ）（3）产生多种淋巴因子（4）某些TCRy 6细胞可杀伤靶细胞（5）调节TCRa 0的发育。（4）杀伤病毒感染等靶细胞（6）上皮屏障（针对肠毒素、分枝杆菌热休克 蛋白等）注：树突状表皮细胞 dendritic epidermal cell, DEC上皮内淋巴细胞 intraepithelial lymphocyte IEL在正常外周血中，CD4-CD8+、CD4+CD8-、CD4+CD8+和CD4-CD8-四种表型不同的T细胞 分别占T细胞总数的25%、70%、1%和4%左右，其中前三种表型TCR类型主要为TCRa B , 而CD4-CD8-T细胞主要为

17、TCRy &。以下疾病可见外周血或局部TCRy &细胞数量或比率升 高：（1）重症联合免疫缺陷、常见可变型免疫缺陷、 Wiskott-Aldrich 综合征、 Di-George 综合征、白血病患者骨髓移植等病人外周血中TCRy 6细胞百分率增加；（2）少数急性T 细胞白血病、T细胞恶性淋巴瘤患者为TCRy 6 T细胞发生恶性变；（3）慢性淋巴细胞性白 血病、大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病病人PBMC中TCRy 6 T细胞百分率增加；（4）肾移植 患者排异反应晚期外周血中 TCRy 6 细胞增加；（5）类风湿性关节炎患者关节腔滑液中 TC Ry 6阳性细胞比率要高于外周血中TCRy 6细胞比例

18、，推测TCRy 6可能参与局部炎症的发 生；（6）经结核杆菌免疫后的局部淋巴引流液中TCRy 6 T细胞比例增加，麻风结节病灶中 有很高比例的TCRy 6 T细胞，提示TCRy 6 T细胞对分枝杆菌所致的感染免疫中起重要作用；（7） HIV、EBV感染时外周血TCRy 6 T细胞比例增加。超搞原有的抗原不经过APC处理和递呈可直接激活CD4阳性T细胞称为超抗原（su perantigen,SAg）,具有类似致分裂原的作用。SAg对T细胞的激活采取一种独特的方式，即 分子一端和TCRB链上V基因产物结合，别一端和APC表面MHCII类分子相结合。因此SAg 发挥作用需有两类细胞：表达TCRB链的

19、CD4+T细胞和表达MHCII类抗原的辅佐细胞。外源 性的SAg主要是葡萄菌、链球菌、支原体等微生物产生的毒素，其中以葡萄球菌肠毒素A （Staphylococcus enterotoxin A,SEA）研究得最多,SEA往往取用特定TCR基因片段Vp 6.9及Vp 22, SEA另一侧与HLA-DR分子p 1结构域的a螺旋相结合。SAg激活CD4+T细胞使之释放IL-2, IFN、TNF等细胞因子，诱导CTL分化为效应细胞， 可杀伤对NK、LAK高度抵抗的白血病细胞。二) CD3( T3、 Leu4)CD3分子分布于成熟T淋巴细胞表面，至少由Y、&、&、 5种多肽链组成，与 T细胞抗原受体非

20、共价连接(图1-3)。CD3单克隆抗体可诱导CD3多肽和TCR共帽形成(c o-capping)，并诱导T淋巴细胞活化。TCR识别外来抗原与自身MHC分子形成的复合物，CD 3 对于信号的传递具有重要作用。图 1-3 TCR/CD3 结构模式图T细胞在胸腺发育过程中，CD3Y、6和基因的表达要早于TCRa、p链基因的表达。CD3y、6和基因产物通过翻译后的修饰形成核心结构，在内织网处，此核心结构与TCR a p异源双体形成复合物后转移到高尔基氏体，进行N连接的糖基化。6 -6同源双体与TCRa p /CD3y 6 结合后组成一个完整的复合物TCRa p /CD3y 6 6 6 (少娄分子为TC

21、Ra p /CD3y 6 6 )。最近发现一个分子量为28kDa的3连或T细胞受体相关蛋白(T cell receptor associated protein,TRAP),可能具有控制TCR/CD3复合物在内织网中装配和转移的功能，但确切的机理尚不明了。3链不表达于细胞膜表面。图 1-4 TCR/CD3 复合物模式图1.CD3y、和链 CD3y、6和链基因有高度的同源性，在人类位于第11号染 色体，小鼠9号染色体，这三种链的基因可能从一个祖先基因通过基因复制而来。CD3Y、 6和链在细胞膜外都有一个Ig样结构域（C2），都属于免疫球蛋白超家族，但不存在多 态性或可变性，因此不直接参与特异性识

22、别抗原。Y、6和链的穿膜部分含有带负电谷氨 酸和/或天冬氨酸残基，这与TCRa、6链穿膜区中带正电赖氨酸、精氨酸以及B、y链穿 膜区中的赖氨酸相互作用有重要作用。Y、6和链胞浆部分含44到81氨基酸残基，提供 了把信息传导到细胞内的条件。Y链分子量为2528kKa,有2个糖基化点，氨基端89个 氨基酸残基为亲水性，组成胞膜外区，穿膜区含27个氨基酸残基，胞浆内区44氨基酸残基， 胞浆内113位丝氨酸残基可能是磷酸化位点。6链分子量为20kDa,含有2个糖基化点，胞 浆内126位丝氨酸可能是磷酸化位点。CD36链抗体能非特异性地活化T细胞，促进T细胞 有丝分裂。链分子量为20kDa包括氨基端10

23、4亲水氨基酸的胞膜外区，穿膜区26个氨基 酸残基，胞浆内区81个氨基酸残基。目前所制备的单克隆抗体中大部分是针对CD3S链。2. CD3 Z和n C （zeta）和口（eta）链结构相似，而与CD3y、和口链无同源性。 和口链分子量分别为16kDa和21kDa，它们的胞膜外以及穿膜区和结构相似，但有胞浆区不 同。胞膜外区很短，只有9个氨基酸残基，含有半胱氨酸， 之间或 q之间形成二硫键。 C和q链穿膜部分各有一个带负电的天冬氨酸。和q链胞浆内区分别有113个和155个氨 基酸残基，具有多个酪氨酸磷酸化的位点。最近研究证实，CD3链可能与NK细胞上Fcy 受体相连。此外，链与Fcq RIy亚单位

24、有很高的同源性。CD3y、和q链是单链，而则以 -同源双体存在于8090%T细胞中，有102 0%T细胞则以 -q异源双体存在。因此最常见的TCR/CD3复合物的组成形式是TCRa p /CD 3y q q 。在体外，抗CD3McAb可促进T细胞表达IL-2R,产生IL-2、TNF-a、TNE-p、IFN-y和IL-4等多种细胞因子，诱导非MHC限制的细胞毒作用，增强T细胞、LAK和NK细胞的杀 伤肿瘤作用。1986年美国FDA已批准应用小鼠抗CD3 McAb治疗急性肾移植排斥反应。CD3McAb治疗 心、肝移植排斥反应已完成III期临床试验，正申请投放市场。（三）CD4CD4和CD8分子分别

25、与MHCII类和I类抗原结合，不仅可增强T淋巴细胞与APC或靶细 胞结合的程度，而且与刺激信号的传递有关。CD4阳性细胞是MHCII类抗原限制的细胞群，C D8阳性细胞是MHC I类抗原限制的细胞群。有关CD4和CD8抗原在胸腺细胞分化过程中的变 化以及 CD4、 CD8T 细胞亚群见第七章“淋巴细胞群及其亚群”。1. CD4分子的结构 为细胞膜表面单链糖蛋白，人CD4分子由458个氨基酸残基组成， 包括信号肽 23 氨基酸残基，胞膜外区 374 个氨基酸残基，含 2 个糖基化点，穿膜区 21 氨基 酸残基，胞浆内区含有40氨基酸残基。胞膜外区具有4 个 IgV 样结构域，属免疫球蛋白超 家族

26、成员。VIR592V：匚。肥图 1-5 CD4 分子结构模式图第一个V样区与IgK链的V区有很高同源性，有3个互补决定区(complementarity- determining region, CDR)。其余3个V样区功能区与Poly IgR的同源性最接近，其中第 2和4个V样区中两个半胱氨酸的距离分别为28和42个氨基酸残基，第3个V样区无二 硫键。CD4跨膜区与MHCII类分子B链的跨膜区高度同源。编码人CD4基因位于第2号染色 体，小鼠第6号染色体，小鼠CD4分子的分子量为55kDa，由457个氨基酸残基组成，信号 肽有22个氨基酸残基，N端功能区110个，胞膜外还有一个长序列(lon

27、g sequence)的区 域，含262 氨基酸残基，有 4个糖基化点，穿膜区25 氨基酸残基，胞浆内区含38 个氨基酸 残基。人和小鼠CD4分子约有55%序列相同，尤以胞浆内区为显。在胞浆部位有3个丝氨酸 残基，可能作为PKC磷酸化的底物。CD4胞浆部分功能区高度的保守性表明这一区域的功能 是重要的。2. CD4分子的分布 分布于部分T淋巴细胞和胸腺细胞表面,也发现于某些B淋巴细胞、 EBV转化和B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞。在人类，0KT4和Leu3 McAb可检测CD4抗原。 小鼠L3T4是人OKT4的类同物。3. CD4分子的功能 在成熟的胸腺细胞、外周血和周围淋巴器官中，CD4阳性细

28、胞一般 为辅助性T淋巴细胞诱导细胞/抑制性T淋巴细胞诱导细胞（helper inducer/suppressor inducer）。（1）作为细胞与细胞之间的粘附分子：CD4第1、2功能区与MHCII类分子的非多态部分 结合以稳定MHCII类分子限制的T细胞与带有MHCII类分子与抗原复合物的APC细胞相互作 用。抗CD4 McAb可封闭T细胞的辅助活性。（2）转导信号：CD4分子胞浆区与蛋白酪氨酸激酶p56lc相联，对T细胞信号的转导 起重要作用（详见第八章）。CD4分子胞膜外第1个结构区域是HIV外壳蛋白gp120的识别部位，其中CDR2与gp12 0结合的亲合力最高，CDR3可能与HIV

29、感染靶细胞膜融合有关。可溶性gp120结合到CD4 的反应可被下列试剂所阻断：（1）针对CD4 V1区中CDR2、CDR3的McAb；（2） CDR2、CDR 3肽段；（3）可溶性CD4 V1肽段；（4）抗gp120抗体。HIV感染机体可引起选择性CD4+ 细胞的数量减少和功能降低，主要通过以下不同的机理：（1） HIVgp120与T细胞表面CD4 分子结合后通过病毒芽生破坏细胞膜，在感染细胞浆内产生大量非整合的病毒RNA直接损伤 细胞膜、干扰细胞代谢，影响CD4分子在细胞膜上的表达以及形成短命的合胞体；（2）阻 断CD4+T细胞与M/细胞表面MHCII类抗原的结合，影响Th细胞对抗原的识别过

30、程；（3） 产生抗体损伤CD4细胞，机体产生抗gp120或其他HIV成份的抗体，通过激活补体或ADCC 效应损伤CD4阳性细胞；（4）特异性CTL也可通过识别CD4细胞表面的gp120分子而杀伤CD4阳性细胞。最近发现，CD26可能是HIV的另一类受体。应用基因工程生产的重组可溶性CD4 （rsCD4）治疗ARC （AIDS related complexes）、 艾滋病正在进行II期临床试验；抗CD4McAb（Leu3a）也已开始治疗HIV感染的I期临床试验。 此外，应用CD4-IgG、CD4-PE （绿脓杆菌外毒素）、CD4-RA （蓖麻毒毒A）等杂交分子杀伤 HIV感染的T细胞，作为抗爱

31、滋病的新药也已进入临床验证。1991年美国风湿病学年会上报 道了用抗CD4 McAb治疗类风湿性关节炎（RA），经治疗后临床症状明显改善，PBMC中CD4 阳性细胞的比例和CD4抗原密度明显下降，血清可溶性CD4 （sCD4）水平明显升高，血沉、 CRP、RF、和总免疫球蛋白水平明显降低。抗CD4嵌合抗体（Centocor公司）治疗类风湿性 关节炎、多发性硬化症也已进入II期临床验证。抗CD4McAb （Or tho Bio tech公司）预防器 官移植排斥反应已开始临床验证。（四）CD81. CD8分子的结构CD8分子是由a、B两条多肽链组成的穿膜糖蛋白，a链分子量3 4kDa，相当于小鼠的

32、Lyt-2；B链30kDa,相当于小鼠的Lyt-3。每条链各包括1个IgV样结 构域、连接肽、穿膜区和胞浆区。a和B链在连接肽处有二硫键相连。部分CD8分子是由同 源a链双体（a /a ）组成，如在CD8阳性的TCRy & T细胞表面。有报道胸腺细胞上的CD8 可能为四聚体。CD8a和B链IgV样区约含110氨基酸残基，与IgK、入轻链的V区有30 35%同源性，与V有2022%同源性，与TCR Va和邛 有24%同源性。编码CD8a、B链的 基因属Ig基因超家族成员，与编码IgK链基因密切连锁，定位于第2号染色体，表达前不 需要重排。编码小鼠Lyt-2和Lyt -3基因定位于第6号染色体，各

33、有二个等位基Ly2a、L y2b 和 Ly3a、Ly3b,分别编码 Lyt-2.1、Lyt-2.2 和 Lyt-3.1 和 Lyt-3.2。图 1-6 CD8 分子结构模式图2. CD8分子的分布 分布于部分T淋巴细胞和胸腺细胞。在异基因骨髓移植病人中可出 现TCRy & CD8a /a表型的T细胞。NK细胞表面的CD8分子为a /a二聚体。最近发现，通过细胞分泌或/和胞膜外分子脱落的机制，在血清中存在着可溶性CD8分 子(sCD8)。白血病、何杰金氏病、艾滋病、急性传染性单核细胞增多症、再生障碍性贫血、 同种异体移植、类风湿性关节炎和全身性红斑狼疮等患者血清中 sCD8 水平增高，其升高的

34、水平与疾病的严重程度、病情变化、治疗反应以及预后有较密切的关系。3. CD8 分子的功能(1)作为细胞与细胞间的附粘分子MHC I类抗原是CD8分子的配体。CD8分子与MHCI类分子结合可以稳定MHCI类分子限制的T细胞(主要是CTL)与带有MHC I类分子与抗原复合物的靶细胞结合。CD8阳性细胞为抑制性T淋巴细胞/杀伤性T淋巴细胞(suppress。r T lymphocyte/cytotoxic T lymphocyte,Ts/Tc)。T8、Leu2 McAb 识别 CD8a 链，可封闭Tc 的活性。（2）转导信号，目前发现CD8也与蛋白酪氨酸激酶p56lc相关。在T细胞增殖和分化 的信号

35、转导中起重要作用。抗CD8McAb可预防骨髓移植时移植物抗宿主反应，美国Becton-Dicknson公司生产Le u2已进入II期临床验证。（五）CD21. CD2分子的结构和分布CD2分子又称T11、绵羊红细胞受体（ER）、淋巴细胞功能 相关抗原2 （LFA-2）和Leu5，是人T淋巴细胞表面的单链糖蛋白，分子量50kDa, CD2基因 定位于第1 号染色体，属免疫球蛋白基因超家族。编码351 氨基酸残基，包括先导序列24 氨基酸残基，2个胞外功能区（C2）共185氨基酸残基，有3个糖基化位点，穿膜区和胞浆 部分分别为26和 116个氨基酸残基，胞浆区富含肺氨酸和碱性氨基酸，胞浆区与活化信

36、号 的传递可能有关。在DNA水平上人和小鼠CD2有51%同源性。CD2分子分布于95%的T细胞、 5070%胸腺细胞和大颗粒淋巴细胞（LGL/NK）。2. CD2 分子的功能（1）粘附功能：CD2分子的配体是LFA-3,后者分布于多种细胞表面。CD2阳性T细胞 可结合含有纯化LFA-3的脂质体。CD2分子的功能主要是通过抗CD2 McAb对淋巴细胞功能 的影响和基因转染技术来研究的。用抗CD2 McAb可（1）抑制lectin、同种异体抗原、可 溶性抗原等诱导T细胞的增殖反应；（2）抑制T淋巴细胞IL-2合成和分泌；（3）抑制CT L效应相杀伤功能和NK细胞的杀伤活性oCTL与靶细胞之间的抗原

37、非特异性粘附有多种途径, 如CD2与LFA-3结合，LFA-1与ICAM-1结合。用抗CD2和抗LFA-1两种抗体，或抗LFA-1 和抗LFA-3两种抗体可完全抑制抗原非特异性粘附作用，而抗CD2与抗LFA-3两种抗体只能 部分抑制这种粘附作用。CD2与LFA-3之间的粘附功能对于T淋巴细胞TCR识别外来抗原与APC细胞表面MHC抗原复合物、肿瘤抗原、病毒感染靶细胞以及同种异体抗原均有重要的辅 助作用。最近研究表明，CD48和CD59也是CD2的配体，参与T细胞的粘附和细胞间的相互 作用。（2）T 细胞旁路激活途径（the alternative pathway of T cell activ

38、ation）: Rei nherz成功地制备了识别了 CD2三个不同表位的McAbs：（l） Til】与LFA-3（CD58）的结合 有关，由于绵羊红细胞SRBC表达CD58的同源物，T111可与SRBC结合形成E花环，抗T1. McAb可抑制E花环形成；（Tn?与CD58结合无关，抗T112McAb可诱导T113表位出现；（3）T113是活化T细胞表达的表位（已命名为CD2R），在诱导T113表位出现的过程中，加 入蛋白质合成抑制剂T113仍能表达，表明T113出现并非是一种新合成的蛋白质，而是由于 活化后构型变化暴露出来的表位。同时加入抗T112和T113McAbs可活化T淋巴细胞，促进M

39、 HCII类抗原和IL-2受体的表达，并在IL-2受体的表达，并在IL-2存在条件下，活化的T 细胞继续增殖，称为T细胞旁路激活途径。T113McAb与表达IL-3的SRBC同T细胞一起孵 育，也能刺激T细胞增殖。CD3阴性的胸腺细胞和NK细胞可因CD2而活化，此外，CD2可以 与其它膜分子如CD44、CD45的功能有关。目前关于CD2活化的生理学意义还不十分清楚,CD2阳性胸腺细胞可与LFA-3阳性的胸 腺上皮细胞结合，在胸腺微环境的调节下，可能为早期胸腺细胞的活化提供信号，并与胸腺 细胞的增殖和分化有关。（六）CD58（ LFA-3）1. LFA-3分子的结构 淋巴细胞功能相关抗原-3 （

40、lymphocyte function associated antigen-3,LFA-3） （CD58）是细胞表面糖蛋白，分子量5570kDa，属免疫球蛋白超家族成 员，与CD2分子高度同源，胞膜外区有2个Ig超家族C2样区。CD2和CD58基因都定位于1 号染色体，并密切连锁，可能是从同一个基因复制而来。CD2和CD58的结合是属于嗜同种 的相互作用(homophilic int erac tion)。2. LFA-3分子的分布 分布于T细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔 组织、成纤维细胞、中性粒细胞和血小板表面。3. LFA-3分子的功能LFA-3分子的功能主要是通过应用

41、相应的McAb而得知，抗LFA- 3抗体可(1)抑制效应相CTL的活性，可能与抑制CTL与靶细胞之间的粘附有关；(2)抑 制lectin、同种异体抗原诱导的T细胞增殖反应。在EB病毒感染的Burkitt氏淋巴瘤细胞 株中，发现有的肿瘤细胞由于缺乏LFA-3的表达而抵抗CTL的杀伤作用，提示LFA-3缺损的 肿瘤细胞可能与逃逸机体的免疫监视有关。发作性夜间血红素尿症(paroxysmal mocturna l hemoglobinuria,PNH)患者红细胞表面缺乏 LFA-3、DAF 和 Fc y RIII。LFA-3 以两种形式存在于细胞膜表面：(1)穿膜形式，胞膜外区、穿膜区和胞浆区分 别

42、为188、23和12个氨基酸；(2) GPI “锚”形式，如EBV转化的JYB细胞系细胞表面LF A-3分子具有穿膜和GPI “锚”两种形式。GPI 锚”糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinsitol,GPI)是质膜的组成成分， GPI 骨架上的乙醇胺通过酰胺键固定于蛋白质的羧基端，成为蛋白质定位于细胞膜上的锚， 这种结合到GPI的蛋白质即称为GPI锚蛋白。去污剂溶解脂质双层可获得结合在GPI上的蛋 白质，磷脂酶C (PLC)可从细胞表面将糖一肌醇磷脂锚连的蛋白质释放出来，磷脂酰肌醇 经PLC降解后所产生的三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG)是重要的第二信使。(七)

43、 CD281. CD28分子的结构1980年Hara等首先用单克隆抗体9.3发现了 CD28。CD28由两条 44kDa多肽借二硫键组成的同源二聚体，分子量为90kDa。成熟的人CD28分子单肽链有202 个氨基酸，基中胞膜外区有134氨基酸，属免疫球蛋白超家族成员，有一个IgV样区。人与 小鼠CD28分子的同源性为68%。CD28与CTLA-4分子有高度同源，后者主要表达于活化的CTL 细胞表面。2. CD28分子的分布 在外周血淋巴细胞，CD28+细胞占5486%，其中90%CD4+T细胞 和50%CD8+T细胞表达CD28。CD28在CD28+T细胞中表达与功能有一定的关系，CD8+CD

44、28+T 细胞表现出MHC限制的细胞毒功能，而CD8+CD28-细胞可抑制抗体产生以及同种异体抗原所 诱导的细胞增殖效应。此外，浆细胞瘤及部分活化B细胞也可表达CD28。信母剌激inRNA 的TL-2GM-CSFIFNy图 1-7 CD28 与 CD80 分子相互作用示意图3. CD28 分子的功能（1）T细胞活化的辅助信号：抗CD28可加强PHA、ConA、抗CD2McAb、抗CD3McAb 等增殖、活化的效应，增加IL-2、IL-3、TNF-a、IFN-B、GM-丫、GM-CSF等细胞因子产生, 激活CTL细胞。此外，抗CD28McAb可诱导T细胞IL-13mRNA的表达。（2）CD28的天然配体是B细胞活化抗原B7/BB1 （CD80）, CD28与CD80的结合是T-B 细胞相互协作的主要方式，并刺激B细胞活化。