药理学第2版42氨基甙课件

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1、药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙优优 点点 比青霉素和头孢菌素抗比青霉素和头孢菌素抗GG杆菌活性强杆菌活性强 抗菌谱广抗菌谱广缺缺 点点无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经肾功能和第八对脑神经药理学第2版42氨基甙第一节第一节 氨基糖苷类抗生素的共氨基糖苷类抗生素的共性性【药理作用药理作用】氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：药。其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧

2、革兰阴性杆菌的仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。具有明显的抗生素后效应。4.具有初次接触效应。具有初次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。在碱性环境中抗菌活性增强。药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙抗菌机制抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 杀菌杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡漏而导致细菌死亡药理学第2版42氨基甙抑制蛋白质合

3、成的全过程（起始、延伸、终抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终 止）止）静止期杀菌药静止期杀菌药 1.1.起始阶段：抑制起始阶段：抑制3030S S亚基始动复合物和亚基始动复合物和7070S S亚亚 基始动复合物的形成基始动复合物的形成 2.2.延伸阶段：与延伸阶段：与3030S S亚基的亚基的P P1010蛋白结合，致蛋白结合，致A A位位 歪曲，歪曲，mRNAmRNA错译，阻止移位错译，阻止移位 3.3.终止阶段：阻止终止密码子与终止阶段：阻止终止密码子与A A位结合；阻位结合；阻 止止7070S S 亚基的解离。亚基的解离。与细菌核糖体与细菌核糖体3030S亚基结合亚基结合抑制蛋白质合

4、成环节：抑制蛋白质合成环节：药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙细菌的耐药机制细菌的耐药机制1.1.产生钝化酶产生钝化酶 (主要）主要）如：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶如：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如：绿脓杆菌对链霉素的耐药如：绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）如：结核杆菌对链霉素的耐药如：结核杆菌对链霉素的耐药 药理学第2版42氨基甙体内过程体内过程吸收吸收：肌内注射和静脉滴注给药：肌内注射和静脉滴注给药。口服很难吸口服很难吸 收，仅作

5、肠道消毒用。收，仅作肠道消毒用。分布分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，不能透过血脑分布于细胞外液，不能透过血脑屏障屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度高浓度 蓄积蓄积 代谢与排泄代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，原形经肾排泄，尿中浓度很高，t1/2约为约为23 h，肾衰竭患者可延长，肾衰竭患者可延长2030倍，倍，以肾功能不全时应注意调整剂量及时间以肾功能不全时应注意调整剂量及时间 药理学第2版42氨基甙临床应用临床应用 敏感需氧敏感需氧G G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染 w 严重感染需与严重感染需

6、与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用联合应用w 消化道感染、肠道术前准备消化道感染、肠道术前准备w 外用外用w 链霉素、卡那霉素治疗结核链霉素、卡那霉素治疗结核药理学第2版42氨基甙不良反应不良反应 耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍平衡障碍 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 w 机制：机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜使细胞膜NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶功能障碍，毛细胞受损酶功能障碍，毛细胞受损药理学第2版4

7、2氨基甙 耳毒性防治耳毒性防治 经常经常询问询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定期频繁听力定期频繁听力监测监测 “亚临床耳毒性亚临床耳毒性”老人老人和和儿童儿童患者更应注意、孕妇避免使用患者更应注意、孕妇避免使用避免避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用物合用抗组胺药抗组胺药 监测监测血药浓度，血药峰浓度不超过血药浓度，血药峰浓度不超过1212mg/Lmg/L，谷谷浓度不高于浓度不高于2 2mg/Lmg/L 药理学第2版42氨基甙不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 w 表现表现：蛋白尿、管形尿、血尿

8、、氮质血症蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退和肾功能减退 w 机制机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞 w 防治：防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量查肾功，尿量240240ml/8hml/8h停药停药 监测血药浓度，调整给药方案监测血药浓度，调整给药方案药理学第2版42氨基甙 不良反不良反应应 神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 w 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关w 表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸心肌抑制，血压下降，

9、肢体瘫痪，呼吸衰竭衰竭 机制：机制：与与Ca2+Ca2+结合，或在突触前膜与结合，或在突触前膜与Ca2+Ca2+竞竞争钙结合部位，阻滞争钙结合部位，阻滞CaCa2+2+引发的引发的AChACh释放，阻断释放，阻断神经肌肉接头处传递。神经肌肉接头处传递。w 防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生药理学第2版42氨基甙 不良反不良反应应变态反应变态反应 w 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 特点：过敏性休克发生率

10、低，但死亡率高特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治 ：（：（1 1）皮试；）皮试；（2 2）肾上腺素）肾上腺素+葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙其他反应其他反应 w 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害药理学第2版42氨基甙常用的氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素药理学第2版42氨基甙链霉素链霉素（Streptomycin）抗菌特点：抗菌特点：1 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2.2.对对GG-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低3.3.对土拉菌有特效对土拉菌有特效药理学第2版42氨基甙临床应用临床应用 鼠

11、疫（合用四环素）、兔热病鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）（首选）布氏杆菌病布氏杆菌病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段结核病的初治阶段 药理学第2版42氨基甙不良反应：不良反应：1.1.过敏反应：皮疹、发热过敏性休克过敏反应：皮疹、发热过敏性休克皮试皮试 2.2.耳毒性：前庭功能损害常见耳毒性：前庭功能损害常见3.3.神经肌肉麻痹神经肌肉麻痹4.4.肾毒性肾毒性:少见少见毒性反应与用药剂量和疗程长短有关，毒性反应与用药剂

12、量和疗程长短有关，1 1g/g/日，疗程日，疗程1 听神经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻神经肌肉阻滞滞 w 配伍禁忌配伍禁忌 两性霉素两性霉素B B、肝素钠、肝素钠、-内酰胺类内酰胺类 药理学第2版42氨基甙庆大霉素庆大霉素 临床应用临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类目前最常用的广谱氨基糖苷类w 合用合用-内酰胺类内酰胺类严重严重G G-杆菌感染，或病因杆菌感染，或病因未明未明G G-杆菌混合感染杆菌混合感染w 合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 w 合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染氧菌混合感染 w 尿路、人工

13、心瓣膜术前，口服用于肠道感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备或肠道术前准备 w 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 药理学第2版42氨基甙妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）抗抗G G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强胞菌作用较庆大霉素强2-52-5倍，且对庆大倍，且对庆大霉素耐药菌有效霉素耐药菌有效 用于各种严重用于各种严重GG-杆菌感染，一般不作为首杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜

14、用妥布霉素（不良反应轻）用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）药理学第2版42氨基甙阿米卡星阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素）抗菌谱抗菌谱最广最广的氨基苷类，对肠道的氨基苷类，对肠道GG-菌和铜绿菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的常用耐氨基苷类的GG-菌，铜绿假单胞菌感染菌，铜绿假单胞菌感染 的的首选首选药物药物 w 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染胞减少或其他免疫缺陷者感染药理学第2版42氨基甙应用氨基糖苷类抗生素注意事项：应用氨基糖苷类抗生素注意事项：毒性大，严格

15、控制剂量与疗程毒性大，严格控制剂量与疗程1.1.老年人和儿童用药老年人和儿童用药:对老年人对老年人GG-感染首选头孢菌素或广谱青霉素感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用儿童应避免使用药理学第2版42氨基甙2.2.注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：监测听力监测听力 检查肾功检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加尽量避免使用，否则毒性会增加药理学第2版42氨基甙3.3.碱化尿液：碱化尿液：治疗尿路感染时，应给予治疗尿路感染时，应给予NaHCONaHCO3 3增强抗菌活增强抗菌活性性4.4.药物相互作用药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药 会掩盖，应避免联合应用会掩盖，应避免联合应用 避免与增加肾毒性的药物合用避免与增加肾毒性的药物合用药理学第2版42氨基甙药理学第2版42氨基甙