raas抑制药课件

《raas抑制药课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《raas抑制药课件（34页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、raas抑制药Li-raas抑制药 Renin-angiotensin system,RAS细胞型细胞型血浆型血浆型血管紧张素原血管紧张素原 Angiotensinogen血管紧张素血管紧张素I Angiotensin I血管紧张素血管紧张素II Angiotensin II醛固酮醛固酮 Aldosterone血容量血容量 肾素肾素 Renin血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 ACEAT1-RAT2-Rraas抑制药二二.Ang的的主要作用：主要作用：AT1受体受体1.血管、血压血管、血压 增加外周血管阻力，升高血压，增加外周血管阻力，升高血压，促进血管平滑肌细胞肥大和增生促进血管平滑肌细胞肥

2、大和增生 血管重构（血管重构（remodeling）。2.心脏心脏 正性肌力作用和正性频率作用，正性肌力作用和正性频率作用，心肌肥厚与重构中起关键作用。心肌肥厚与重构中起关键作用。raas抑制药3.肾脏肾脏 肾小动脉收缩（入球、出球）肾小动脉收缩（入球、出球）近曲小管对近曲小管对Na的重吸收的重吸收，4.促进醛固酮的释放促进醛固酮的释放 对高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及对高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及心力衰竭等的发生发展起重要作用。心力衰竭等的发生发展起重要作用。raas抑制药血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）血管紧张素血管紧张素II受体拮抗药受体拮抗药肾素抑制

3、药肾素抑制药三三.作用于作用于RAAS的药物的药物raas抑制药（-）（-）（-）肾素肾素抑制药抑制药血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang Ang AT1受体受体ACEAT1受体受体阻断药阻断药血管收缩血管收缩促交感神经递质释放促交感神经递质释放促醛固酮释放促醛固酮释放肾脏作用（抑制排钠利尿）肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖等细胞增殖等缓激肽缓激肽降解产物降解产物ACE抑制药抑制药糜酶糜酶（心、肺、血管）（心、肺、血管）raas抑制药Angiotensin-converting enzyme inhibiters(ACEI)第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 raas

4、抑制药一一.构效关系构效关系 Zn2+是是ACE的活性结构，的活性结构，ACEI与此部位结与此部位结合，使合，使ACE活性消失。分三类：活性消失。分三类：含巯基：含巯基：卡托普利卡托普利（captopril），），含羧基：含羧基：依那普利（依那普利（enalapril），），雷米普利（雷米普利（ramipril），），结合牢固作用更持久。结合牢固作用更持久。含磷酸基：含磷酸基：福辛普利福辛普利（fosinopril）等。）等。1971年巴西毒蛇研究发现抑制年巴西毒蛇研究发现抑制ACE物质，物质，1977年合成年合成captoril，1981年用于临床。年用于临床。raas抑制药缓激肽缓激肽(+

5、)(+)激肽激肽B B2 2受体受体PLCNO合酶合酶NOPLA2PGI2舒张血管、舒张血管、BPBP，抗血小板聚集、抗心血管增生重构，抗血小板聚集、抗心血管增生重构二二.药理作用药理作用1.阻止阻止Ang的生成：取消的生成：取消Ang的作用。的作用。扩张动、静脉，抑制醛固酮释放，抑制心扩张动、静脉，抑制醛固酮释放，抑制心血管肥大增生。血管肥大增生。2.减少缓激肽的降解，保存活性减少缓激肽的降解，保存活性raas抑制药3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化4.抗心肌缺血与心肌保护抗心肌缺血与心肌保护 抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。5.

6、对胰岛素敏感性的影响对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。6.抑制和逆转心血管病理性重构抑制和逆转心血管病理性重构 Ang可促进生长因子表达和蛋白合成。可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI抑抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。raas抑制药1.1.治疗各期高血压治疗各期高血压 轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。病的高血压，首选。2.2.用于充

7、血性心力衰竭与心肌梗死用于充血性心力衰竭与心肌梗死 降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。3.3.治疗糖尿病性肾病治疗糖尿病性肾病 阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。卡托普利卡托普利是是FDAFDA唯一批准的糖尿病性肾病治疗药物。唯一批准的糖尿病性肾病治疗药物。三三.临床应用临床应用raas抑制药降压特点：降压特点：1.不伴有心率不伴有心率、水钠潴留（醛固酮、水钠潴留（醛固酮）;2.阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏脑、肾脏;3.增加对胰岛素的敏感性增加对胰岛素的敏感性;4.不易引起电

8、解质紊乱和脂质代谢紊乱。不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。5.不易产生耐受性不易产生耐受性。raas抑制药四四.不良反应不良反应1.首剂低血压：多发生于首次用药。首剂低血压：多发生于首次用药。2.刺激性干咳：是病人停药的主要原因。刺激性干咳：是病人停药的主要原因。与缓激肽、与缓激肽、P物质及物质及PG在肺内蓄积有关。在肺内蓄积有关。3.高血钾：高血钾：醛固酮减少醛固酮减少 血钾升高。血钾升高。4.低血糖：低血糖：ACEI能增强胰岛素的敏感性。能增强胰岛素的敏感性。5.血管神经性水肿，应立即停药。血管神经性水肿，应立即停药。raas抑制药五五.常用常用ACEI的特点：的特点：17种种卡托普利（卡

9、托普利（captoril）1、起效快，口服、起效快，口服30分钟降压，分钟降压，1小时达峰；小时达峰；2、含有巯基，有自由基清除作用。、含有巯基，有自由基清除作用。raas抑制药【临床应用临床应用】1、高血压、高血压2、充血性心衰、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。最安全有效，能降低死亡率。3、心肌梗死、心肌梗死 早期应用可降低病死率和改善心功能。早期应用可降低病死率和改善心功能。4、糖尿病性肾病。、糖尿病性肾病。注意：肾动脉狭窄者禁用。注意：肾动脉狭窄者禁用。降低灌注压，降低灌注压，GFR。raas抑制药依那普利（依那普利（enalapril）1、长效、高效、长效、高效 ACEI。2、前

10、药：生成依那普利酸有活性，、前药：生成依那普利酸有活性，作用比卡托普利强作用比卡托普利强10倍。倍。2、起效慢，、起效慢，4-6小时达峰，维持小时达峰，维持24小时。小时。3、用于高血压和慢性心功能不全。、用于高血压和慢性心功能不全。4、逆转心肌肥厚，改善血管顺应性。、逆转心肌肥厚，改善血管顺应性。raas抑制药贝那普利（贝那普利（benazepril）1、前药：在肝脏中转变成贝那普利酸；、前药：在肝脏中转变成贝那普利酸；2、起效快，约、起效快，约4小时达峰，持续时间长，小时达峰，持续时间长，t1/2 24h；3、用于高血压、心力衰竭；、用于高血压、心力衰竭；4、用于糖尿病性肾病、肾炎等、用于

11、糖尿病性肾病、肾炎等 多种肾病。多种肾病。5、慢性肾衰治疗。、慢性肾衰治疗。raas抑制药ACEI agents药物基团显效时间hr血t1/2hr持续时间hr卡托普利卡托普利captopril巯基巯基0.52812依那普利依那普利enalapril羧基羧基244111224福辛普利福辛普利fosinopril磷酰基磷酰基31224raas抑制药结构结构常用药常用药前体药前体药含巯基含巯基(-SH)或或含硫基含硫基(-SR)卡托普利卡托普利 captopril不是不是阿拉普利阿拉普利 alacepril是是含羧基含羧基(-COOH)依那普利依那普利 enalapril是是赖诺普利赖诺普利 lis

12、inopril不是不是培哚普利培哚普利 perindopril是是含磷酰基含磷酰基(-POOR)福辛普利福辛普利 fosinopril是是常用常用ACEIraas抑制药盐酸贝那普利片盐酸贝那普利片raas抑制药福辛普利治疗慢性心衰前后比较福辛普利治疗慢性心衰前后比较raas抑制药1981-1999年心血管创新药物研究年心血管创新药物研究 raas抑制药第三节第三节 AT1受体拮抗药受体拮抗药氯沙坦氯沙坦（losartan）缬沙坦缬沙坦（valsartan）伊贝沙坦伊贝沙坦（erbesartan）坎替沙坦坎替沙坦（candesartan）依普沙坦依普沙坦（eprosartan）替米沙坦替米沙坦（

13、telmisartan）raas抑制药1.受体水平阻断受体水平阻断AngII的作用的作用2.对对AT1受体有高度选择性，作用专一，受体有高度选择性，作用专一，亲和力高，作用持久。亲和力高，作用持久。3.提高提高Ang对对AT2的作用：的作用：激活激活AT2受体，激活缓激肽受体，激活缓激肽-NO途径，扩血途径，扩血管，降血压，抑制心血管重构。管，降血压，抑制心血管重构。一一.药理作用：药理作用：raas抑制药二二.AT1受体拮抗药的特点：受体拮抗药的特点：1.与与ACEI的抗高血压、治疗心衰疗效相似。的抗高血压、治疗心衰疗效相似。2.影响缓激肽降解作用小，影响缓激肽降解作用小，不良反应少，不出现

14、干咳、血管神经水肿等。不良反应少，不出现干咳、血管神经水肿等。3.可拮抗经糜酶旁路产生的可拮抗经糜酶旁路产生的Ang，较，较ACEI的抑制作用的抑制作用 更完全。更完全。raas抑制药（-）（-）（-）肾素肾素抑制药抑制药血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang Ang AT1受体受体ACEAT1受体受体阻断药阻断药血管收缩血管收缩促交感神经递质释放促交感神经递质释放促醛固酮释放促醛固酮释放肾脏作用（抑制排钠利尿）肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖等细胞增殖等缓激肽缓激肽降解产物降解产物ACE抑制药抑制药糜酶糜酶（心、肺、血管）（心、肺、血管）raas抑制药4.Ang激活激活AT2受体作用加强，受

15、体作用加强，缓激肽缓激肽-NO途径：途径：NO的心血管保护作用。的心血管保护作用。5.与与ACEI合用时，对抑制心脏重构，降压，合用时，对抑制心脏重构，降压，降低血浆醛固酮有良好的相加作用。降低血浆醛固酮有良好的相加作用。raas抑制药氯沙坦氯沙坦(losartan)三三.常用常用AT1受体阻断药受体阻断药1.竞争性拮抗竞争性拮抗Ang 的血管收缩、心血管重构的血管收缩、心血管重构;2.代谢物代谢物EXP3174：作用比原型强：作用比原型强10-40倍；倍；3.促进尿酸排泄，降低血浆尿酸水平，促进尿酸排泄，降低血浆尿酸水平，氯沙坦特有作用。氯沙坦特有作用。3.长期应用抑制左室心肌肥厚和血管壁肥

16、厚。长期应用抑制左室心肌肥厚和血管壁肥厚。4.主要用于高血压病。主要用于高血压病。raas抑制药缬沙坦缬沙坦（valsartan）1、非竞争性拮抗，对、非竞争性拮抗，对AT1亲和力强；亲和力强；2、口服、口服80mg后，后，4-6hr达最大疗效，降压作达最大疗效，降压作用持续用持续24小时；小时；3、长期给药可逆转左室肥厚和血管壁增厚；、长期给药可逆转左室肥厚和血管壁增厚；4、用于高血压的治疗。、用于高血压的治疗。5、不良反应少。肝、肾功能障碍者，长期应、不良反应少。肝、肾功能障碍者，长期应用，可出现低血压。用，可出现低血压。raas抑制药伊贝沙坦伊贝沙坦（erbesartan）1、强效、长效

17、、强效、长效AT1受体阻断，与受体阻断，与AT1受体亲和受体亲和力比氯沙坦强力比氯沙坦强10倍；倍；2、口服、口服150mg后，后，3-4hr达最大疗效，持续达最大疗效，持续24小小时；时；3、逆转左室肥厚；扩张肾血管，但不降低肾小、逆转左室肥厚；扩张肾血管，但不降低肾小球滤过率；球滤过率；4、用于高血压，高血压合并糖尿病性肾病。、用于高血压，高血压合并糖尿病性肾病。坎替沙坦：坎替沙坦：长效、强效、选择性高。长效、强效、选择性高。raas抑制药氯沙坦钾片氯沙坦钾片raas抑制药阿利克仑（阿利克仑（Aliskiren)肾素抑制剂：肾素抑制剂：新型抗高血压药，新型抗高血压药，2007年美国年美国FDA批准上市，批准上市，口服，安全有效，作用强，口服，安全有效，作用强，降低血浆肾素活性。降低血浆肾素活性。耐受性良好。耐受性良好。raas抑制药复习思考复习思考 ACEI的的 药理作用？药理作用？ACEI的主要不良反应？的主要不良反应？比较比较ACEI与与AT1 受体拮抗剂的不同点？受体拮抗剂的不同点？ACEI与与AT1 受体拮抗剂联合应用有何意义？受体拮抗剂联合应用有何意义？raas抑制药