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1、肝内胆汁淤积性疾病与优思弗的临床应用 解放军总医院消化科胆汁的正常流动胆汁的生成和分泌 肝脏最为重要的功能之一是生成和分泌胆 汁 胆汁酸盐是胆汁的主要成分 正常肝脏每天生成胆汁约500 600ml，通过胆道排入肠腔 肠道重吸收的胆汁酸门静脉肝 脏，在肝脏中游离型胆汁 酸被重新合成 为结合型胆汁酸随胆汁排入肠腔。此 过程称为胆汁酸的肠肝循环。肝内和肝外胆汁淤积 肝内胆汁淤积定义何谓肝内胆汁淤积？任何原因引起的肝细胞胆汁生成和/或毛细胆管 胆汁分泌功能障碍、胆汁分泌或胆汁流动受 损 ，肝内小胆管弥漫性梗阻所造成的胆汁流出 减少的结果。无肝外胆管机械性梗阻存在结果造成： 肝脏、血液中胆汁成分胆红素、
2、胆盐潴 留 毛细胆管酶碱性磷酸酶、 谷氨酰转肽 肝 炎 病毒性 肝硬化 自身免疫性 肝内小胆管病变 酒精性 原发性胆汁性肝硬化婴儿期胆汁 原发性硬化性胆管炎 排异反响郁积综合征 宿主抗移植性疾病 药物和激素 肝内胆汁淤积 肠外营养 手术 系统性感染 妊 娠 炎性浸润 良性复发性 淀粉样变 淋巴样变 胆汁郁积 原虫样变 原发性胆汁性肝硬化PBC Destruction of small bile ductsLiver Common bile duct Duodenum GPBC: Progressive nonpurulent destructive cholangitis 进行性、非化脓性、破
3、坏性胆管炎 Autoimmune disease Bilirubin not elevated in early cases No cirrhotic in early cases Not so rare PBC的流行病学 英国 2百万人调查结果In UK Incidence/year Prevalence 1987 2.3/100 000 14.9/100 000 1994 3.2/100 000 25.0/100 000 James OFW et al. Hepatology 1999 32:390-4. 挪威19861995年13万人调查结果NorwayAverage incidence
4、/yr 1.6 1.06-2.48/100 000Incidence in 1995 14.6 7.1-22.1/100 000 Boberg KM et al. Scand J Gastroenterol 1998 33:99-103. 中国发表的PBC 文献数量 25 21 20Papers/year 15 11 10 7 5 1.11 0 1978-1994 1995-1997 1998-2000 2001-2003 中国文献报道的PBC 例数 250 218 200 150 例数/年 100 50 0.47 1.3 3.67 0 1978-1994 1995-1997 1998-200
5、0 2001-2003Total cases 8 4 11 654PBC的病理改变 PBC的临床表现 乏力 70 皮肤瘙痒 69 黄疸 30 色素沉着 55 肝脏肿大 50 脾脏肿大 30 黄色瘤 20 无病症 30 Kaplowitz N. Liver and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims Wilkins. 1996；pp339-47.常与PBC共存的自身免疫性疾病 枯燥综合征 7090 关节炎/关节病 1520 硬皮病及其变形 1520 甲状腺疾病 1520 扁平台癣 5 肾小管性酸中毒 60 乳腺癌 危险性升高4倍 Kaplowitz N. Live
6、r and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims Wilkins. 1996；pp339-47.PBC-肝内胆汁淤积的生化表现 ALT/AST轻度升高 AKP/rGT显著升高 胆红素早期不高、中晚期升高 胆固醇早期升高，晚期可降低 胆汁酸升高 PBC 的免疫学异常 自身抗体 阳性率 AMA/AMA-M2 96 RF 70 SMA 66 甲状腺特异抗体 41 ANA 23 抗DNA抗体 22 Kaplowitz N. Liver and Biliary Diseases. 2nd ed. Willims Wilkins. 1996；pp339-47. PBC的诊断
7、肝内胆汁淤积的生化改变 AMA/AMA-M2 肝内胆汁淤积的生化改变 组织学 AMA/AMA-M2阳性，但生化/ 组织学正常者，应随访 ALP 确定ALP来自肝脏 rGT 胆红素 胆固醇 鉴别肝内外 B超胆系扩张 胆系正常检查胆系 AMA ANA AMA 1:40 IgM G Ig M G 组织学鉴别 组织学分期 肝活检 ERCP 肝活检 AMA PBC 其它胆管毁损综合征 Heathcote EJ. Hepatology 2000 31:1005-13 PBC的药物治疗 药物medicine efficacy side effect皮质激素corticosteroids probale 硫唑
8、嘌呤azothioprine minimal 环孢素cyclosporine A no D-青霉胺penicillamine no 甲氨喋呤Methotrexate in trial 秋水仙素 cochicine minimal 0马洛替脂 malotilate no 0沙利度胺Thalidomide no 熊去氧胆酸UDCA definite 0 Schiffs Disease of the Liver 8th ed Philadelphia:Lippincott-Raven1999:684优思弗Ursofalk Ursofalk主要成份为熊去氧胆酸Ursodeoxycholic acid UDCA，自上世纪六十年代起广泛用于胆石症 的治疗。随着UDCA作用机制研究的日益深入，近年发 现对原发性胆汁性肝硬化PBC、原发性硬化性胆管炎 PSC、丙型肝炎等均有明显的治疗作用，现已被认为 是胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积的首选 用药。
【课件】肝内胆汁淤积性疾病与优思弗的临床应用课件
