超敏反应课件

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1、 本本 章章 要要 点点 超敏反应的概念超敏反应的概念 I、IV型超敏反应的特点型超敏反应的特点 IIV型超敏反应的发生机制和常见疾病型超敏反应的发生机制和常见疾病HYPERSENSITIVITY概概 念念 超敏反应（超敏反应（hypersensitivity)是指机体受到某些抗是指机体受到某些抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。胞损伤为主的特异性免疫应答。HYPERSENSITIVITY超敏反应的分类超敏反应的分类介导成分介导成分类型类型名名 称称I 速发型速发型/过敏型过敏型抗抗 体体II 细胞毒型细胞毒

2、型/细胞溶解型细胞溶解型III 免疫复合物型免疫复合物型/血管炎型血管炎型T 细胞细胞IV 迟发型迟发型HYPERSENSITIVITYI 型型 超超 敏敏 反反 应应（immediate type hypersensitivity）HYPERSENSITIVITY特特 点点发生快、消退快发生快、消退快具有明显的个体差异具有明显的个体差异一般不伴有组织损伤一般不伴有组织损伤 由由Ig E抗体介导抗体介导 HYPERSENSITIVITY参与反应的成分参与反应的成分变应原：变应原：花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑、羽毛、食物（动物蛋白、花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑、羽毛、食物（动物蛋白、食品添加

3、剂、保鲜剂）、药物、动物免疫血清食品添加剂、保鲜剂）、药物、动物免疫血清.变应素：变应素：Ig E抗体抗体细胞：细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细肥大细胞、嗜碱性粒细 胞、嗜酸性粒细胞胞、嗜酸性粒细胞 IgEIgE分子的结构分子的结构FcR I 的结构的结构HYPERSENSITIVITYI 超敏反应的影响因素超敏反应的影响因素 遗传因素：遗传因素：过敏体质者对环境中常见抗原产生过敏体质者对环境中常见抗原产生 Ig E抗体应答的倾抗体应答的倾 向性，与向性，与MHC-II类基因中的某些位点有关。类基因中的某些位点有关。接触变应原的机会：接触变应原的机会：反复接触变应原是特异性反复接触变应原是特异性 I

4、gE 抗体产生水平抗体产生水平 高低的决定因素。高低的决定因素。抗原性质和进入途径：抗原性质和进入途径：T 细胞识别的表位特性或有利于细胞识别的表位特性或有利于 IgE 产生产生 的佐剂混合存在（的佐剂混合存在（如寄生虫、柴油废气颗粒等如寄生虫、柴油废气颗粒等）。）。变应原直接变应原直接进入血循环（进入血循环（全身过敏）、吸入（外源性哮喘）、食入（荨麻全身过敏）、吸入（外源性哮喘）、食入（荨麻疹）。疹）。Th细胞与细胞因子：细胞与细胞因子：Th2 细胞介导和辅助抗体产生；细胞介导和辅助抗体产生；IL-4 促进促进 IgE合成合成HYPERSENSITIVITY发发 生生 过过 程程 致敏阶段致

5、敏阶段 激发阶段激发阶段 效应阶段效应阶段HYPERSENSITIVITY致致 敏敏 阶阶 段段变应原变应原 机体机体 激活激活B细胞细胞 产生产生 IgE 抗体抗体 IgE Fc 段结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面段结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 使机体处于致敏阶段使机体处于致敏阶段HYPERSENSITIVITY激激 发发 阶阶 段段变应原与变应原与IgE Fab片段结合片段结合使使IgE交联、交联、Fc段变构段变构激活细胞产生刺激信号激活细胞产生刺激信号 甲基转移酶活化甲基转移酶活化 磷酯酶磷酯酶A2活化活化 促进促进Ca进入细胞，增强代谢过程进入细胞，增强代谢过程 促进细胞合成新的生

6、物活性介质促进细胞合成新的生物活性介质 脱脱 颗颗 粒粒释放介质释放介质HYPERSENSITIVITYHYPERSENSITIVITY原存在于细胞内的介质原存在于细胞内的介质 组组 织织 胺胺：可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体 分泌增加。作用分泌增加。作用 迅速、短暂。迅速、短暂。激肽原酶激肽原酶：使血浆中的激肽原成为缓激肽使血浆中的激肽原成为缓激肽平滑肌缓慢收缩、血平滑肌缓慢收缩、血 管扩张、毛细血管通透性增加管扩张、毛细血管通透性增加 趋化因子：趋化因子：NCF、ECF-A 吸引中性粒细胞、嗜酸性粒细胞吸引中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 类胰蛋白酶：类胰蛋白

7、酶：是一种蛋白水解酶，可分解是一种蛋白水解酶，可分解C3为为C3a和和C3bHYPERSENSITIVITY新新 合合 成成 的的 介介 质质 白三烯和前列腺素白三烯和前列腺素D2(PGD2)：是细胞膜磷脂代谢产生的花生四烯酸的是细胞膜磷脂代谢产生的花生四烯酸的衍生物衍生物 细胞膜磷脂细胞膜磷脂 磷脂酶磷脂酶A2 花生四烯酸花生四烯酸 环氧合酶途径环氧合酶途径 脂氧合酶途径脂氧合酶途径 前列腺素前列腺素D2 白细胞三烯白细胞三烯 血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）：）：凝聚和活化血小板释放组胺等血管活性物质凝聚和活化血小板释放组胺等血管活性物质支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩血管扩张、通

8、透性增加血管扩张、通透性增加支气管平滑肌收缩（比组胺强支气管平滑肌收缩（比组胺强1000倍）倍）毛细血管扩张、通透性增加毛细血管扩张、通透性增加HYPERSENSITIVITY静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后5分钟分钟激活后激活后60分钟分钟HYPERSENSITIVITY变应原变应原 刺激机体机体产生Ig E结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面Ig E交联交联产生刺激信号刺激信号甲基转移酶活化甲基转移酶活化 磷酯酶磷酯酶 A2 活化活化脱颗粒脱颗粒合成新介质合成新介质趋化因子、组胺、激肽原酶趋化因子、组胺、激肽原酶白三烯、前列腺素白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子

9、、血小板活化因子毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加腺体分泌增加皮肤皮肤（荨麻疹）（荨麻疹）呼吸道呼吸道（支气管哮喘）（支气管哮喘）消化道消化道（腹痛、腹泻）腹痛、腹泻）全身全身（休克）（休克）再再 次次致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段HYPERSENSITIVITY 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克 支气管哮喘、支气管哮喘、过敏性鼻炎过敏性鼻炎 食物过敏症食物过敏症 荨麻疹荨麻疹常常 见见 疾疾 病病HYPERSENSITIVITY初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细

10、胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。防防

11、 治治 原原 则则变应原的皮肤试验青霉素变应原的皮肤试验青霉素.花粉等花粉等异种免疫血清的脱敏疗法异种免疫血清的脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法 药物治疗药物治疗HYPERSENSITIVITY抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺肾上腺素素,色甘酸二纳等色甘酸二纳等生物活性介质的拮抗剂生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等苯海拉明等改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物II 型型 超超 敏敏 反反 应应（cytotoxic type hypersensitivity）HYPERSENSITIVITY 由于变应原由于变应原(细胞表面抗原或与

12、细胞结合的细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)的存在，特异性的的存在，特异性的IgG IgM抗体与抗体与靶细胞表面靶细胞表面相应抗原结合，通过激活相应抗原结合，通过激活补体补体,巨噬细胞巨噬细胞,NK细胞细胞参与造成细胞溶解或组织损伤的病理性免疫反应。参与造成细胞溶解或组织损伤的病理性免疫反应。细胞毒细胞毒/细胞溶解型细胞溶解型参与反应的成分参与反应的成分抗原：抗原：同种异体抗原、异嗜性抗原（微生物）同种异体抗原、异嗜性抗原（微生物）、药、药物、自身变性抗原物、自身变性抗原抗体：抗体：Ig G、Ig M其他成分：其他成分：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、补体、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞细胞HYPE

13、RSENSITIVITY发生机制发生机制 免疫复合物形成后，可通过下列方式参与免疫损伤免疫复合物形成后，可通过下列方式参与免疫损伤 激活补体激活补体溶解细胞，并释放溶解细胞，并释放C3a、C5a 激活巨噬细胞激活巨噬细胞参与吞噬及炎症反应参与吞噬及炎症反应 激活激活NK细胞细胞介导介导ADCC杀伤作用杀伤作用HYPERSENSITIVITY抗原抗原 半抗原半抗原+细胞细胞机机 体体Ig G、Ig M抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物刺激产生形成激活 补体补体 巨噬细胞巨噬细胞 NK细胞细胞溶溶 解解吞噬清除吞噬清除杀杀 伤伤HYPERSENSITIVITY 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生

14、儿溶血症 自身免疫溶血性贫血自身免疫溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进（GRAVE病）病）肾小球肾炎肾小球肾炎 肺肺-肾综合征肾综合征、重症肌无力、重症肌无力 常常 见见 疾疾 病病HYPERSENSITIVITY 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进(Grave病病)刺激型超敏反应刺激型超敏反应 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征)1.1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.2.发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或

15、细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤III 型型 超超 敏敏 反反 应应（immune-complex mediated type hypersensitivity）HYPERSENSITIVITY 免疫复合物免疫复合物型中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过身毛细血管基底膜，通过激活激活补体和在补体和在血小板、嗜碱性血小板、嗜碱性及嗜中性粒细胞及嗜中性粒细胞参与下参与下,引起以充血水肿、局部坏死和中引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤性粒细胞浸润为主要特征

16、的炎症反应和组织损伤参与反应的成分参与反应的成分抗原：抗原：微生物、免疫血清、自身变性微生物、免疫血清、自身变性Ig G、细胞核、细胞核抗体：抗体：Ig G、Ig M其他成分：其他成分：补体、巨噬细胞、嗜中性粒细胞补体、巨噬细胞、嗜中性粒细胞HYPERSENSITIVITY发发 生生 机机 制制 免疫复合物的形成免疫复合物的形成 抗原持续存在抗原持续存在 吞噬清除能力下降吞噬清除能力下降 免疫复合物的沉积免疫复合物的沉积 复合物分子的大小复合物分子的大小 炎症介质的作用炎症介质的作用 抗体的亲和力抗体的亲和力 血流动力学的影响血流动力学的影响 免疫复合物引起组织损伤免疫复合物引起组织损伤 激活

17、补体激活补体 激活中性粒细胞激活中性粒细胞 引起血小板集聚引起血小板集聚HYPERSENSITIVITY抗原量多于抗体抗原量多于抗体抗原与抗体比例适当抗原与抗体比例适当抗原量少于抗体抗原量少于抗体抗原抗体比例与免疫复合物大小的关系抗原抗体比例与免疫复合物大小的关系HYPERSENSITIVITY变应原变应原 机体机体 IgG、IgM刺激产生免疫复合物免疫复合物 小分子可溶性复合物小分子可溶性复合物 中等大小可溶性复合物中等大小可溶性复合物 大分子不溶性复合物大分子不溶性复合物肾小球滤过排除肾小球滤过排除沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜吞噬细胞吞噬细胞吞噬清除吞噬清除 激活补补 体体肥大

18、细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞C3a、C5a、C3b血血 小小 板板释放血管活性胺释放血管活性胺吞噬细胞吞噬细胞集聚、释放血管活性胺集聚、释放血管活性胺血管通透增加血管通透增加溶酶体酶溶酶体酶形成微血栓形成微血栓/血管通透增加血管通透增加组织水肿组织水肿组织损伤组织损伤局部缺血、出血、水肿局部缺血、出血、水肿 释放HYPERSENSITIVITY 局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：Arthus反应反应 类类Arthus反应反应 全身免疫复合物病：全身免疫复合物病：血清病血清病 肾小球肾炎肾小球肾炎 类风湿关节炎类风湿关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮常常 见见 疾疾 病病HYPER

19、SENSITIVITY链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反型超敏反应引起，应引起，型占型占20%20%左右。左右。链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白)刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体，形成体，形成ICIC，沉积，沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管

20、、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身膜等处，引起全身性损伤。性损伤。类风湿性关节炎 体内变性体内变性IgGIgG刺刺激机体产生抗体激机体产生抗体(称为类风湿因子，称为类风湿因子，IgMIgM类类)，形成，形成ICIC，沉沉 积于全身小关积于全身小关节滑膜处，引起节滑膜处，引起 小关节红肿、变形小关节红肿、变形僵直、失去运动功僵直、失去运动功能。能。IV 型型 超超 敏敏 反反 应应（delayed type hypersensitivity,DTH）HYPERSENSITIVITY 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-7224-72小时后小时后发生的，

21、形成以发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤单个核细胞浸润和组织损伤为主为主要特征的要特征的炎症反应炎症反应,又称迟发型超敏反应（又称迟发型超敏反应（DTH)DTH)。概概 念念 特特 点点发生缓慢发生缓慢由由T细胞介导组织损伤细胞介导组织损伤病变是以单个核细胞浸润为主的炎症反应病变是以单个核细胞浸润为主的炎症反应HYPERSENSITIVITY参与反应的成分参与反应的成分抗原：抗原：微生物（胞内寄生菌、病毒）、寄生微生物（胞内寄生菌、病毒）、寄生 虫、同种异体抗原、化学物质虫、同种异体抗原、化学物质细胞：细胞：CD4+Th1细胞、细胞、CD8+Tc 细胞细胞HYPERSENSITIVITY变

22、应原变应原APCTh1细胞细胞Tc细胞细胞TNF、LT穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶促进T细胞分泌IL-2、INF-、LT、TNF促进MHC-II表达促进吞噬,释放CK 促 进炎症形成 使靶细胞溶解凋亡炎炎 症症 形形 成成靶细胞杀伤靶细胞杀伤 IL-2 IFN-发发 生生 机机 理理HYPERSENSITIVITY 接触性皮炎接触性皮炎 移植排斥移植排斥 感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应常常 见见 疾疾 病病HYPERSENSITIVITY 类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞M NK中性粒细

23、胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1 CTL M 超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和排除超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤。抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤。1.I1.I、IIII、IIIIII型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。通过血清中的抗体被动转移给正常人。2.2.补体参与补体参与IIII、IIIIII型超敏反应，但必须依赖补体才能致病型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有的只有IIIIII型超敏反应。型超敏反应。3 3.同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应。敏反应。4.4.在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.5.有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。HYPERSENSITIVITY 超敏反应的概念超敏反应的概念 I、IV型超敏反应的特点型超敏反应的特点 I、II、III、IV型超敏反应的发生机理及常见疾病型超敏反应的发生机理及常见疾病思思 考考 题题