科研选题设计与相关要素药学会讲座课件

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1、科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座1Soochow University苏州大学苏州大学 药学院药学院 张学农张学农 教授教授科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座2一、什么是科学研究？一、什么是科学研究？二、科学研究的范围二、科学研究的范围三、科学研究的步骤与程序三、科学研究的步骤与程序四、科研立项、设计及科研成果四、科研立项、设计及科研成果五、科研要素五、科研要素六、举例六、举例科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座3一、什么是科学研究？一、什么是科学研究？探索未知事物探索未知事物 揭示事物发生的

2、本质揭示事物发生的本质 了解事物演变的规律了解事物演变的规律 了解事物变化的影响因素了解事物变化的影响因素 改变事物的现状改变事物的现状 创造新生事物创造新生事物 消灭不良事物消灭不良事物科学研究的目的科学研究的目的科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座4中国古代四大发明中国古代四大发明科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座5这些是否是科研？这些是否是科研？科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座6这些小发明是否是科研？这些小发明是否是科研？科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲

3、座7杂交杂交是科研？是科研？科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座8 二、研究范围与重点二、研究范围与重点(一、一、)研究范围研究范围1、基础研究、基础研究探索未知、认识自然现象、揭示客观探索未知、认识自然现象、揭示客观规律。规律。2 2、应用研究、应用研究 围绕重大或广泛的应用目标，围绕重大或广泛的应用目标，探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究；探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究；解决临床上诊断和治疗的问题，如解决临床上诊断和治疗的问题，如诊断试剂、诊断方法、治疗仪器的研究，药物、诊断试剂、诊断方法、治疗仪器的研究，药物、药剂和保健品的研究。药剂和保健

4、品的研究。3 3、开发研究、开发研究技术改造、工艺革新、产品更新，使技术改造、工艺革新、产品更新，使科学知识转化为生产力的主要环节。科学知识转化为生产力的主要环节。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座9（二）、医学科学研究的重点（二）、医学科学研究的重点 医学研究的重点是应用基础研究，医学研究的重点是应用基础研究，加强基础研究，加强基础研究，也要重视开发研究也要重视开发研究 新技术。新技术。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座10是对现有是对现有“框架框架”的超越或突破，的超越或突破，是从是从“另类角度另类角度”上的探究或求索，上

5、的探究或求索，是在更高层次上对既有是在更高层次上对既有“模式模式”的的新认识或新观点。新认识或新观点。是在更高层次上对既有是在更高层次上对既有“模式模式”的的新认识或新观点。新认识或新观点。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座11三、研究步骤三、研究步骤 制定研究方案制定研究方案选择课题选择课题建立假设建立假设收集资料收集资料整理分析资料整理分析资料结果解释结果解释撰写研究报告撰写研究报告新的研究新的研究科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座12科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座13（一）、选题（一

6、）、选题 选题是研究的起始步骤，是科研重要环节选题是研究的起始步骤，是科研重要环节，关系到研究的成效。，关系到研究的成效。选题的科研思路选题的科研思路 (idea)(idea)目的性要明确目的性要明确 要注重实用性；要注重实用性；先进性（即创新性）科研的灵魂；先进性（即创新性）科研的灵魂；要有科学性和可行性。要有科学性和可行性。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座14（二）、选题的要素（二）、选题的要素 解决科学技术问题的解决科学技术问题的 科学意义、应用科学意义、应用前景目标前景目标 科学设想及其依据科学设想及其依据 立论、创新立论、创新 设计方案、技术路线设

7、计方案、技术路线 科学性、先进性科学性、先进性完成目标资源条件完成目标资源条件 可行性可行性(人、财、物和管理）人、财、物和管理）科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座15 选题的关键（选题的关键（key point）：）：提出问题提出问题善于发现问题是研究的起点：善于发现问题是研究的起点：“提出一个问题往往比解决一个问题来提出一个问题往往比解决一个问题来得更重要得更重要”（爱因斯坦）。（爱因斯坦）。良好的开端是成功的一半。良好的开端是成功的一半。“Well begun，half done.”科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座16

8、（四）、选题的原则（四）、选题的原则 1 1、需要性原则、需要性原则2 2、创新性原则、创新性原则 3 3、科学性原则、科学性原则 4 4、可行性原则、可行性原则5 5、效益性原则、效益性原则 6、目的性、目的性原则原则科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座17（五）、选题的来源和范围 选题的来源选题的来源 1.1.指令性课题指令性课题 2.2.指导性课题指导性课题 国家自然科学基金国家自然科学基金 政府管理部门科研基金政府管理部门科研基金 单位科研基金单位科研基金 3.3.委托课题委托课题 4.4.自选课题自选课题 科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素

9、药学会讲座素药学会讲座18科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座19科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座20科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座21科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座22科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座23科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座24科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座25序号序号项目名称项目名称承担单位承担单位项目项目负责人负责人1 1应用

10、应用UPLC/MS/MS方法测定口服后谷氨酰胺浓度与胃肠癌化疗患者中毒副方法测定口服后谷氨酰胺浓度与胃肠癌化疗患者中毒副作用及免疫功能影响的研究作用及免疫功能影响的研究苏大附一院苏大附一院陈蓉陈蓉2 2注射用比阿培南在注射用比阿培南在HAP患者肺部的药代动力学患者肺部的药代动力学-药效学研究药效学研究苏大附一院苏大附一院顾继红顾继红3 3医院静脉药物调配中心集中调配人员抗肿瘤药物职业暴露的评估医院静脉药物调配中心集中调配人员抗肿瘤药物职业暴露的评估苏大附一院苏大附一院马晟马晟4 4同型半胱氨酸水平与大剂量甲氨蝶呤治疗引起肾损伤的相关性研究同型半胱氨酸水平与大剂量甲氨蝶呤治疗引起肾损伤的相关性研

11、究苏大附二院苏大附二院俞蕴莉俞蕴莉5 5基于基于Markov模型与实际临床试验的类风湿性关节炎治疗方案的药物经济学模型与实际临床试验的类风湿性关节炎治疗方案的药物经济学评价评价苏大附二院苏大附二院胡展红胡展红6 6阿司匹林对川崎病急性期阿司匹林对川崎病急性期MMPs的作用及其机制研究的作用及其机制研究苏大附儿院苏大附儿院朱增燕朱增燕7 7氟康唑预防氟康唑预防NICU内新生儿真菌感染的临床合理应用与给药方案研究内新生儿真菌感染的临床合理应用与给药方案研究苏州市立医院苏州市立医院本部本部翁小红翁小红8 8HPLC应用于临床癌痛规范化治疗中吗啡快速滴定法的研究应用于临床癌痛规范化治疗中吗啡快速滴定法

12、的研究苏州市立医院东苏州市立医院东区区丁信园丁信园9 9多巴胺多巴胺D2受体受体TaqIA和和A-241多态性与利培酮治疗精神分裂症所致高催乳素多态性与利培酮治疗精神分裂症所致高催乳素血症的关联研究血症的关联研究苏州市广济医院苏州市广济医院姚树永姚树永10102011-2013年昆山地区临床常见病原菌耐药性分析年昆山地区临床常见病原菌耐药性分析昆山市一院昆山市一院沈正林沈正林1111非发酵菌的耐药率与常用抗菌药物使用量的相关性研究非发酵菌的耐药率与常用抗菌药物使用量的相关性研究太仓市一院太仓市一院杨忠慧杨忠慧1212血栓通电离子导入法与静脉滴注法治疗下肢动脉粥样硬化的疗效比较血栓通电离子导入法

13、与静脉滴注法治疗下肢动脉粥样硬化的疗效比较常熟市二院常熟市二院周晨霞周晨霞1313肠尔舒结肠定位释药胶囊的药学及体内吸收特征研究肠尔舒结肠定位释药胶囊的药学及体内吸收特征研究张家港市中医院张家港市中医院张咏梅张咏梅20132013年度年度“苏州药学会苏州药学会-常州四药临床药学科研基金常州四药临床药学科研基金”资助项目汇总表资助项目汇总表26科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座26常州四药课题特点与意义常州四药课题特点与意义科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座2728科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会

14、讲座2829科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座2930科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座30科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座31五、科研工作的基本要素五、科研工作的基本要素（一）基本要素（一）基本要素科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座32 （二）、合理可行的技术路线和手段（二）、合理可行的技术路线和手段1、具体合理技术路线、具体合理技术路线2、研究手段：、研究手段：包括研究方法和使用技术（仪器设备）包括研究方法和使用技术（仪器设备）3、研究手段创新和正确选择

15、，关系研究时效性研究手段创新和正确选择，关系研究时效性 、结果准确可靠性、结果准确可靠性4、先进、可靠（省时又省钱）适宜手段实现目、先进、可靠（省时又省钱）适宜手段实现目标标科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座33科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座34(四)、文献检索 1 1、光盘检索：、光盘检索：CACA、IPAIPA、MedlineMedline、中国、中国生物医学文献光盘数生物医学文献光盘数据库、中国科技期刊据库、中国科技期刊光盘数据库等。光盘数据库等。2 2、网络检索：、网络检索：MedlineMedline、pharm

16、acypharmacy、US patentUS patent、FDAFDA、中、中国生物科技期刊库、国生物科技期刊库、万方数据库、万方数据库、CPACPA等。等。万方数据资源系统万方数据资源系统-学术期刊学术期刊万方数据资源系统万方数据资源系统-中国会议中国会议论文全文库论文全文库万方数据资源系统万方数据资源系统-中国学位中国学位论文库论文库万方数字资源系统万方数字资源系统-中外标准中外标准数据库数据库 中国知网中国知网-中国优秀博硕士论中国优秀博硕士论文全文数据库文全文数据库中国知网中国知网-中国重要报纸全文中国重要报纸全文数据库数据库重庆维普重庆维普-中文科技期刊全文中文科技期刊全文库库科

17、研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座35Free Medline：http/Ei Compendex(工程索引工程索引)/Inspec（科学（科学文摘）文摘）Elsevier ScienceDirect全文电子期刊全文电子期刊 Ovid 全文电子期刊全文电子期刊SpringerLink、Kluwer电子期刊电子期刊SpringerLink电子图书电子图书Thieme(Seminar)医学全文期刊医学全文期刊Web of Science科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座36科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药

18、学会讲座37科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座38科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座3940科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座4041科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座4142科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座42科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座43（五）、实验设计（五）、实验设计实验设计的实验设计的3个要素个要素实验因素（处理因素）实验因素（处理因素）通过实验研究某因素通过实验研究某因素

19、作用大小的因素作用大小的因素实验单位（受试对象）实验单位（受试对象）实验因素所作用的对实验因素所作用的对 象（人、动物、细胞、样品等）象（人、动物、细胞、样品等）实验效应（观察指标）实验效应（观察指标）实验因素取不同水平实验因素取不同水平 时在受试对象上所产生的反应和结果，时在受试对象上所产生的反应和结果，一般以数值的大小来体现一般以数值的大小来体现科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座44实验设计的基本原则实验设计的基本原则 重复重复足够的样本含量足够的样本含量 随机随机每个实验单位（研究对象）有同等的每个实验单位（研究对象）有同等的 机会被分配到任何一个组中去

20、机会被分配到任何一个组中去均衡均衡使各条件下的受试对象受到非实验因使各条件下的受试对象受到非实验因 素的干扰和影响的机会和数量基本相等素的干扰和影响的机会和数量基本相等对照对照设立参照物设立参照物 盲法盲法临床以病人为研究对象临床以病人为研究对象 科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座45 实验设计方法实验设计方法 单纯随机设计单纯随机设计最常用的研究设计，适用范围广最常用的研究设计，适用范围广、设计和分析简单；但只能进行单因素分析，与、设计和分析简单；但只能进行单因素分析，与配对设计相比，需要样本量大些，统计效率较低配对设计相比，需要样本量大些，统计效率较低。配

21、对设计配对设计凡能满足配对条件要求的实验均能采凡能满足配对条件要求的实验均能采用配对设计。用配对设计。（1）自身前后配对设计）自身前后配对设计多用于凑效迅速的实验多用于凑效迅速的实验（2）自身左右配对设计）自身左右配对设计多用于局部用药治疗研多用于局部用药治疗研究究（3）异体配对设计）异体配对设计用于同期平行观察，急性试用于同期平行观察，急性试验、慢性实验都可以验、慢性实验都可以科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座46多因素且因素间有交互作用的设计多因素且因素间有交互作用的设计 析因设计析因设计适用于两个或两个以上因素同时存在时，适用于两个或两个以上因素同时存在

22、时，有的表现为各个因素独立作用，没有交互作用；有些情有的表现为各个因素独立作用，没有交互作用；有些情况下，某个因素的效应随另一个因素水平的变化而变化况下，某个因素的效应随另一个因素水平的变化而变化，因素间存在交互作用。，因素间存在交互作用。设计方法：设计方法：确定研究因素及每个因素的水平确定研究因素及每个因素的水平 研究因素和水平排列组合，确定处理组数及处理方法研究因素和水平排列组合，确定处理组数及处理方法 采用随机方法分组采用随机方法分组 实验所需样本量实验所需样本量=实验组合数实验组合数实验重复数实验重复数科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座47处方的优化设

23、计处方的优化设计 1 优化过程：优化过程：选择可靠的优化设计方案以适应线性或非线选择可靠的优化设计方案以适应线性或非线性模型拟合；性模型拟合；建立效应与因素之间的数学关系式，并通建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计学检验确保模型的可信度；过统计学检验确保模型的可信度；选择最佳工艺条件。选择最佳工艺条件。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座482、优化法、优化法 处方优化设计方法主要有，处方优化设计方法主要有，正交试验设计正交试验设计 均匀设计、均匀设计、效应面优化法和拉氏优化法等，效应面优化法和拉氏优化法等，目前以前两种应用最为广泛。目前以前两种应用最为广

24、泛。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座49 正交设计：正交设计：正交设计是一种高效的多因素实正交设计是一种高效的多因素实验方法，它利用一套规格化的验方法，它利用一套规格化的正交表正交表合理的安合理的安排实验。从统计学原理去理解，正交设计的特排实验。从统计学原理去理解，正交设计的特点是要求实验中各因素达到点是要求实验中各因素达到均匀分散，整齐可均匀分散，整齐可比比。因此它的实验次数是水平数的。因此它的实验次数是水平数的平方平方。正交设计的实验步骤正交设计的实验步骤:首先是根据工艺路线的首先是根据工艺路线的要求，通过文献调研和预试验确定因素水平；要求，通过文献调研

25、和预试验确定因素水平；再根据因素水平数选择正交表，并制定实验方再根据因素水平数选择正交表，并制定实验方案；将试验方案中评价指标数据进行直观分析案；将试验方案中评价指标数据进行直观分析和方差分析，在结合生产实践确定最佳工艺条和方差分析，在结合生产实践确定最佳工艺条件，建立最佳提取生产工艺。件，建立最佳提取生产工艺。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座50 均匀设计：均匀设计是一种多因素实验方法。正交试验设计的特点是在各因素考察范围内使实验点“均匀分散，整齐可比”。为了达到“整齐可比”目的。实验点的数目必然要多，一般实验次数至少为水平数的平方。例如若各因素取7水平，

26、则至少要做72=49次实验，这在实际中往往难以实现。1980年我国数学工作者方开泰将数论用于实验设计，创立了一种用于多因素，多水平而实验次数又比较少的实验设计方法一均匀设计。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座51科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座52举例：无粮上浆用化学原料来替代淀粉的一项改革。CMC-Na替代淀粉的最佳工艺条件，考察三个因素：碱化时间、烧碱浓度和醚化时间。范围选择为：碱化时间A（min）：120180 烧碱浓度B（Be ）：2529 醚化时间C（min）：90150 科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关

27、要素药学会讲座素药学会讲座53科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座54科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座55科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座56科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座57实例实例 欲观察甲、乙两药治疗高血脂症的疗效，及甲乙欲观察甲、乙两药治疗高血脂症的疗效，及甲乙两药疗效有无交互作用，研究者将甲乙两药定为两药疗效有无交互作用，研究者将甲乙两药定为“不用不用”和和“用用”两个水平，因素及水平数如下两个水平，因素及水平数如下：A因素因素(甲药甲药)：A

28、1(不用甲药不用甲药),A2(用甲药用甲药)B因素因素(乙药乙药)：B1(不用乙药不用乙药),B2(用乙药用乙药)用用22析因设计析因设计科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座58 拉丁方设计拉丁方设计也称正交拉丁方设计，当实验也称正交拉丁方设计，当实验过程涉及过程涉及3各因素，且各因素水平相等、因素各因素，且各因素水平相等、因素间无交互租用时和采用这种方法。间无交互租用时和采用这种方法。设计时将设计时将3个因素按水平数个因素按水平数r排列成排列成r行行r列的方列的方阵，如阵，如33拉丁方，拉丁方，44拉丁方等，然后按照拉丁方等，然后按照拉丁方阵型将受试对象分配到

29、各个处理组中去拉丁方阵型将受试对象分配到各个处理组中去。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座59研究指标的选择原则研究指标的选择原则 1、客观、定量、客观、定量 2、简便易行、简便易行 3、特异、敏感、特异、敏感 4、经济、可靠（可重复、无争议、标准化）、经济、可靠（可重复、无争议、标准化）5、安全、安全 6、试验材料有保证、试验材料有保证 7、使用多项指标，各指标之间要有联系、使用多项指标，各指标之间要有联系科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座60研究中的对照研究中的对照 目的目的去除非研究因素的干扰去除非研究因素的干扰 原则：

30、原则：要同步进行调查研究或以同质的条件要同步进行调查研究或以同质的条件 进行比较进行比较 比较的指标：计数资料比较的指标：计数资料率或比计量资料率或比计量资料 有度量衡单位的数据有度量衡单位的数据 统计学方法：统计学方法：计数资料计数资料X2、U U检验、检验、R R检验检验 计量资料计量资料tt检验、检验、F F检验、检验、U U检验检验 （SPSS SASSPSS SAS软件等应用）软件等应用）科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座61对照的形式对照的形式1、无处理的对照、无处理的对照 （1）正常对照）正常对照以正常人的各种数据或反以正常人的各种数据或反 应为

31、对照应为对照 （2）非正常对照）非正常对照以未作特殊处理的病人以未作特殊处理的病人 为对照（安慰剂对照）为对照（安慰剂对照）（3）自身对照）自身对照用药（或处理）前后的对照用药（或处理）前后的对照 （4）空白对照）空白对照 对照组不施加任何因素对照组不施加任何因素科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座622、有处理的对照、有处理的对照 （1）标准对照）标准对照用现有的标准方法或常规用现有的标准方法或常规 方法作对照方法作对照 （2）平行对照）平行对照对照组不施加处理因素，只对照组不施加处理因素，只 用一般的因素处理用一般的因素处理 （3）交叉对照）交叉对照 （4）

32、相互对照）相互对照3、其它对照、其它对照 （1）历史对照）历史对照 （2）潜在对照）潜在对照科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座63 两种或多种治疗措施的比较两种或多种治疗措施的比较 两种或多种预防措施的比较两种或多种预防措施的比较 两种或多种保健或康复措施的比较两种或多种保健或康复措施的比较 两种或多种因素处理后的比较两种或多种因素处理后的比较 一种因素与多种因素的比较一种因素与多种因素的比较 一种措施应用前后的比较一种措施应用前后的比较 一种措施与空白对照比较一种措施与空白对照比较 两种或多种诊断方法诊断效果的比较两种或多种诊断方法诊断效果的比较 医疗卫生政

33、策实施前后的比较医疗卫生政策实施前后的比较 国内外或两个地区的比较国内外或两个地区的比较 正常与异常的比较正常与异常的比较 短期处理与长期处理的比较短期处理与长期处理的比较 比较内容比较内容科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座64 利用小分子物质作为特异性配体，通过被相应受体识别达到靶向性。肝细胞中去唾液酸糖蛋白作为主动肝靶向的有效靶点。利用乳糖、半乳糖可以被去唾液酸糖蛋白受体特异性识别。低分子量壳聚糖作为原料，用半乳糖的衍生物乳糖酸与之发生N位的酰化缩合反应，制备含有半乳糖基的N-乳糖酰壳聚糖，可作为新型肝靶向药物载体。例一、去甲斑蝥素例一、去甲斑蝥素N-乳糖

34、酰壳聚糖纳米粒乳糖酰壳聚糖纳米粒科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座65科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座66去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备及表征 科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座67(3)温度对粒径影响：40:(215.063.31)nm；35:(185.430.44)nm；30:(149.623.21)nm，25:(37.647.267)nm (133.137.31)nm。温度对粒径及其分布有重要影响。温度越低，纳米粒粒径越小。但温度过低时纳米粒粒径分布不均匀。粒径分布图科研选题、

35、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座68 肝靶向性研究-动物成像技术科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座69举例 二、低密度脂蛋白偶联N-琥珀酰壳聚糖纳米粒共转运siRNA/阿霉素肿瘤靶向递药系统Low-density lipoprotein-coupled N-succinyl chitosan nanoparticles co-delivering siRNA and doxorubicin for tumor-targeted therapy科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座7070低密度脂蛋白（lo

36、w-density lipoprotein,LDL）n内源性纳米结构n生物相容性好，可生物降解n无免疫原性n不被体内RES系统识别而快速清除与LDL受体识别LDL受体在一些恶性肿瘤细胞上高表达，如急性骨髓性白血病、肝癌、肺癌 脂质核心可包载脂溶性药物科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座7171+LDLDrugLDL-Drug complex多聚体纳米粒构建多聚体纳米粒构建Cholesterol-conjuated siRNAu 包载效率低包载效率低u对药物脂溶性和拓扑结构选择性高对药物脂溶性和拓扑结构选择性高科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲

37、座素药学会讲座7272图1-1 密度梯度离心法分离低密度脂蛋白 最上层乳白色液体为极低密度脂蛋白（VLDL,0.951.006g/mL），第三层浅黄色为低密度脂蛋白（LDL,1.0191.063g/mL），第五层为高密度脂蛋白（HDL,1.0631.21g/mL），最底层为无脂血清（LPDS），其余为NaCl和KBr溶液。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座7373粒径分布和形态粒径分布和形态1.2 LDL的表征的表征图1-2 LDL粒径分布和透射电镜图（75,000）LDL平均粒径(23.45.8)nm，PDI为0.298，Zeta电位为(-1.650.04)

38、mV科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座74742.1 N-琥珀酰壳聚糖（SCS）的合成CSSCS2 LDL偶联偶联N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备与表征琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备与表征SCS反应路线科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座75表2-1 正交实验结果实 验序号因素指标评分ScoreA/mg/mLB/%C/mg/mLa/nmbc/%d/%1 1.0 10 1.2 411.80.09468.689.400.3055072 1.0 15 1.5 305.40.52640.396.920.1374923 1.0 20 1.8 219

39、.20.26650.1612.330.3805064 2.0 10 1.5 320.70.69633.672.27-0.028595 2.0 15 1.8 575.41.09451.695.78-0.033646 2.0 20 1.2 254.70.22439.178.420.2227117 3.0 10 1.8 368.80.07559.705.480.1949398 3.0 15 1.2 289.90.13753.499.690.30599 3.0 20 1.5 257.20.48659.4111.500.36081K1 0.2750.157 0.278 K2 0.053 0.137 0.

40、157 K3 0.287 0.321 0.181 R 0.234 0.184 0.121 75科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座76图2-3 直观分析结果表2-2 方差分析表F0.05(2,2)=19.00因素 偏差平方和 自由度 F比 显著性 A 0.104 2 52.000 0.05B 0.061 2 30.500 0.05C 0.025 2 12.500 D 0.002 2 1.000 误差 0.002 76科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座7777Fig.2-4 Dox-LDL-SCS-NPs的粒径分布(A),TEM

41、图(B)和原子力显微镜图(C)平均粒径 206.49.2nm，PDI 0.215包封率71.061.42%，载药量12.350.87%粒径分布和形态粒径分布和形态BAC科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座78科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座7979RNA酶保护试验酶保护试验NC siRNA、chol-siRNA和和siRNA/LDL (siRNA均为均为0.06 nmol)-未处理组未处理组 +与与RNase A孵育孵育 *与与50%血浆血浆孵育孵育图3-2 RNA酶保护试验科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会

42、讲座素药学会讲座8080图3-3 不同处方纳米粒对HepG2细胞(A)和 L-02细胞(B)的细胞毒性(n=3)纳米粒对纳米粒对HepG2 和和L-02 的细胞毒性的细胞毒性3.2 共转运纳米粒逆转MDR评价科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座8181纳米粒对纳米粒对HepG2/ADM 的细胞毒性的细胞毒性A：不同：不同Dox浓度，作用浓度，作用24h B：不同：不同chol-siRNA浓度浓度(Dox浓度均为浓度均为1gmL-1)图3-4 Dox及其纳米粒对人肝癌耐药细胞HepG2/ADM的细胞毒性(n=3)科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会

43、讲座素药学会讲座8282纳米粒细胞摄取纳米粒细胞摄取图3-5(A)荧光显微镜观察HepG2/ADM细胞对Dox-siRNA/LDL-SCS-NPs的摄取.(B)流式细胞仪检测纳米粒的细胞摄取AB科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座8383Fig.3-10 小鼠腹腔巨噬细胞对不同浓度（A）和不同孵育时间（B）的Dox及其纳米粒的摄取(n=3)巨噬细胞摄取考察巨噬细胞摄取考察AB 分离小鼠原代腹腔巨噬细胞，以巨噬细胞摄取考察纳米粒逃避巨噬细胞吞噬能力科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座8484活细胞工作站观察动态摄取过程活细胞工作站观

44、察动态摄取过程chol-siRNA浓度：浓度：100nM，观察时间：给药后观察时间：给药后1h内内科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座85组织结构分布 药学院药学院 药学院办公室药学院办公室系、教研室系、教研室 药药 理理 系系 药药 物物 化化 学学 药药 剂剂 学学 药物分析学药物分析学 中药系中药系 生生 药药 学学 天然药化天然药化 生物制药系生物制药系科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座86研究生教育概况 药学院博士、硕士点情况药学院博士、硕士点情况 药药 学学 一级一级 硕士硕士 点点药学一级学科博士点药学一级学科博士

45、点 药药 理理 学学 药药 物物 化化 学学 药药 剂剂 学学 药物分析学药物分析学 生生 药药 学学微生物与生化药学微生物与生化药学 制药工程硕士点制药工程硕士点 药药 学学 专业硕士专业硕士科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座87研究生教育概况 制药工程专业硕士制药工程专业硕士 化学工程制药化学工程制药 药物制剂工程药物制剂工程 中药工程中药工程生物制药工程生物制药工程 药物制剂质量工程药物制剂质量工程及安全性评价及安全性评价科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座88张学农教授情况简介学历：学历：研究生 学位：学位：博士职称：职

46、称：教授、博士生导师 专业专业：药学、药剂学职务：职务：苏州大学药学院副院长联系方式联系方式苏州大学医学部药学院 药学系苏州市工业园区仁爱路199号 邮编：215123联系电话&传真：7E-mail：科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座89研究方向研究方向 1、靶向递药系统的研究、靶向递药系统的研究 以环孢素A、紫杉醇、阿霉素及大分子疫苗等为模型药物，制备和研究质量可控、性质稳定的多功能性（包括温度/pH敏感性、受体介导、抗体修饰）纳米粒、脂质体、聚合物胶束等靶向给药系统，并进行细胞和动物体内的靶向性与药效学评价。口服药物的吸收机制与生物利用度提高研究：采用纳米

47、药物载体和定位释药系统，进行改善难溶性药物、膜通透性差和具有吸收窗药物的生物利用度研究，并阐明其机制。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座90靶向递药系统靶向递药系统科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座91研究方向研究方向2、缓控释新材料与新技术、缓控释新材料与新技术 依托现代丝绸国家工程实验室，从家蚕中提取纯化得到丝素蛋白，经修饰与改性合成成为新型良好生物相容性与可降解高分子材料，用于微球、经皮给药系统的药物载体，用于多肽和核酸类和镇痛类药物的新药研究。以丝素蛋白、壳聚糖、泊洛沙姆、HMPC、PLGA、丙烯酸树脂类等天然或合成的

48、生物可降解和功能性高分子为载体材料，设计优化新型缓控释给药系统。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座92课题组成员课题组成员一名实验室助理三名博士八名硕士十余名参与国家级、省级创新计划项目本科生科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座93相关专利1.张学农。碳酸钙-木糖醇固体分散体及其复方碳酸钙咀嚼片”申请号：00132317.2，公开号：CN1352937A。2.张学农。“一种可溶性钙泡腾制剂”，申请号：公开号2.5；公开号：CN 101259143A。3.张学农、杨志强、潘萍,“环孢素A纳米自乳化冻干粉末制剂及其制备方法”发明专利

49、申请号：2.9；专利公开号：CN101194889。正在中试放大阶段有望形成一种高效低毒性纳米药物。4.张学农 一种可溶性的马蔺子素粉末制剂,中国发明专利：2.8；专利公开号：101254173A。5.张学农，胡展红，周奕，王钦.“去甲基斑蝥素衍生物及其合成方法”，专利号：ZL 2.5。6.张学农，吴莉。“丝素蛋白复层膜及其制备方法”，发明专利申请号：2.3，7.张学农，周奕，一种乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的制备方法,发明专利号：ZL2.6，授权时间：2012.10.108.张学农、贝永燕、王周丽。可溶性蛇床子素包合物、分散片及其制备技术。申请号：2.x9.张学农，贝永燕,陈维良,朱爱军.乳

50、糖化修饰的脂肪酸-三甲基壳聚糖聚合物制备方法及应,申请号：2.8科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座94主持科研项目1.“生物工程药物的纳米载体技术研究”国家高技术研究发展计划课题（2002-2004年度863纳米生物技术），主持人。合同号2001AA218061。资助金费119万。2.“一类新药8-氯腺苷的新型长循环脂质体注射剂的研究”国家高技术研究发展计划课题（2003年度863创新药物品种研究），合同号：2002AA2Z3143，资助金费80万。3.主持“纳米珍珠含片”新药研究，获浙江省科技厅2004年重大课题，项目编号。（编号2004C12016）4.新

51、型天然抗肿瘤活性成分马蔺子素包合物制备及其药效学研究，2005年省科技厅社会发展项目（编号BS2005022）。5.抗肿瘤增敏剂马蔺子素新型包合物注射剂研制及其放化疗药效学研究，江苏省高校高新技术发展项目资助（编号JHB05-46）。江苏省科技计划项目验收证书（苏科验字2008第275号。6.“pH敏感型生物工程器官移植药环孢素A纳米载体给药系统研究”，2006.7-2009.6 卫生厅项目资助（编号：H200630）科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座95主持科研项目7.生物工程药物环孢素A纳米给药系统及其药物动力学研究，苏州大学医学发展基金 8.0万（编号E

52、E132503）。8.2007年江苏省“333高层次人才培养工程”的“中青年科学技术带头人”。9.2007年江苏省“六大高峰人才项目”资助，5万。10.“新型抗肿瘤纳米缓控释给药系统新药研究”获国家科技部科技型中小企业技术创新基金（2007.7.1-2009.6.30），立项代码：07C26223201333，资助经费40万。11.“现代制剂技术在中药制剂中应用的适应性研究”国家科技支撑计划课题（2006.102009.10），编号：2006BAI09B00，项目经费620万，协作单位负责人。12.“生物工程器官移植药环孢素A生物膜吸收机制及其纳米粒相对生物利用度”获2008年苏州大学“国家大

53、学生创新性实验计划”立项资助，3.9万。13.“乳糖化修饰性壳聚糖主动肝靶向抗肿瘤纳米给药系统及药效学研究”获2009年苏州大学“国家大学生创新性实验计划”立项资助，3.6万。编号：参与 “新制剂与新释药系统技术平台”国家科技部十一五“重大新药创制”技术平台项目资助，20092x9310-001，1200万。参与 国家科技重大技术研究项目（973）“纳米技术改善难溶性药物功效的应用基础研究”2009CB930300。资助经费2400万。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座96主持科研项目江苏省科技支撑计划-社会发展，生物工程药物环孢素A自乳化纳米粒冻干制剂的成型

54、技术及新药研发(BE2011670),30万刘扬，张学农 骆驼蓬总生物碱/siRNA共转运双亲性聚合物纳米粒给药系统的研究 2011江苏省高校研究生科研创新计划。3万。指导老师：张学农。刘扬，张学农。丝素蛋白为载体的抗肿瘤肝动脉栓塞微球制备及其药效学研究。（N313402411）苏州市科技项目（应用基础）3万。主持“cRGD修饰性共转运抗肿瘤药物与siRNA自组装聚合物胶束递药系统的研究”2012年国家自然基金资助（编号：），67万。周晓峰，“乳糖化壳聚糖/丝素蛋白微球研制及其人源VX2肝肿瘤栓塞药效学”2012年江苏省高校研究生科研创新计划。3万。指导老师：张学农。袁志强，cRGD介导-三甲

55、基壳聚糖-软脂肪酸聚合物胶束及其对肺癌原位模型的寻靶性评价 2013年江苏省高校研究生科研创新计划。校助，指导老师：张学农。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座97获奖(一)科技进步奖1 张学农，刘扬，胡展红，王钦，周奕，管敏，张光宇，丁信园.“去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发”获2012江苏中医药科学技术奖，二等奖。2.张学农，刘扬，胡展红，王钦，周奕，管敏，张光宇，丁信园.“去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发”获2012 苏州科学技术奖，三等奖。3.去甲基斑蝥素乳糖化修饰物制备及其肝靶向抗肿瘤新药研发”获2012,教育部

56、科技成果登记号:360-12-2C010121-01。4.张学农，王钦.Norcantharidin-associated galactosylated chitosan nanoparticles for dual hepatocyte-targeted delivery.苏州市自然科学优秀论文一等奖(2012)。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座98获奖（二）研究生/本科生1房志刚“环孢素A-PH敏感性纳米粒的药代动力学研究”被评为2010江苏省优秀硕士论文，苏州大学优秀硕士论文。2管敏“乳糖化去甲斑蝥素N-三甲基壳聚糖纳米粒的研究”被评为 2013苏州大

57、学优秀硕士论文 和2013江苏省优秀硕士论文。3.管敏，周奕，朱巧玲，张学农，张强。Nanoparticleencapsulated Lactosyl-Norcantharidin for Liver Cancer Therapy with High Targeting Efficacy。评为中国药学会年会优秀论文三等奖。4.陈维良“N-三甲基壳聚糖包衣去氢骆驼蓬碱脂质体的药代动力学研究”，2013年江苏省普通高校本专科优秀毕业设计（论文）三等奖 科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座99科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座100发

58、表论文发表论文 Biomaterials、Nanomedicine、J Pharm Exp Ther、Curr Med Chem、Int J Nanomedicine、Current Nanoscience、J Chromatogr B、Lett Drug Desdiscov、PharmizeandJ Exp Nanosi发表论文二十余篇。近年来代表论文如下：1.Zhu QL,Zhou Y,Guan M,Zhou XF,Yang SD,Liu Y,Chen WL,Zhang CG,YuanZQ,Liu C,Zhu AJ,Zhang XN.Low-density lipoprotein-coup

59、led N-succinyl chitosan nanoparticles co-delivering siRNA and doxorubicin for hepatocyte-targeted therapy.Biomaterials,2014,35:5965-5976，IF 7.6042.Guan M,Zhou Y,Zhu QL,Liu Y,Bei YY,Zhang XN*，Zhang Q.N-Trimethyl Chitosan Nanoparticleencapsulated Lactosyl-Norcantharidin for Liver Cancer Therapy with H

60、igh Targeting Efficacy.Nanomedicine:Nanotechnology,Biology,and Medicine.2012,8:1172-1181（影响因子6.93，一区）3.Wang Q,Zhang L,Hu W,Hu ZH,Bei YY,Xu JY,Wang WJ,Zhang XN*,Zhang Q.Norcantharidin-associated galactosylated chitosan nanoparticles for dual hepatocyte-targeted delivery.Nanomedicine:Nanotechnology,Bi

61、ology,and Medicine.2010,6(2):371381.（影响因子6.93，一区）4.BeiYY,Yuan ZQ,ZhangL,Zhou XF,Chen WL,Xia P,Liu Y,You BG,Hu XJ,Zhu QL,Zhang CG,Zhang XN*,Yong J.Manuscript Title:Novel Self-assembled Micelles based on Palmitoyl-trimethyl-chitosan for Efficient Delivery of Harmine to Liver Cancer.Expert Opinion on D

62、rug Delivery,2014,11(6):843-854，IF 4.8695.Zhu QL,Zhou Y,Guan M,Yu DJ,Zhou XF,Liu Y,Xu JY,Wu Y,Gu ZL,Xing KL,Zhu AJ,Chen WL,Shi LS,Zhang XN,Zhang Q.Hepatocyte-targeted delivery using pH-sensitive liposomes loaded with lactosyl-norcantharitin phospholipid complex:preparation,characterization,and thera

63、peutic evaluation in vivo and in vitro.Curr Med Chem.2012,19(33):5754-5763 二区 4.07科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座1011 1、科学意识、科学意识科学的世界观、方法论科学的世界观、方法论不唯书、不唯师、不唯上，只唯实不唯书、不唯师、不唯上，只唯实2 2、独立意识、独立意识独立思考、独立决断独立思考、独立决断3 3、与时俱进意识、与时俱进意识继承中不断创新、扬弃中不断发展、超越中不断进步继承中不断创新、扬弃中不断发展、超越中不断进步4 4、兼容意识、兼容意识事物的多样性、认识的反

64、复性事物的多样性、认识的反复性真理的相对性、价值的多元性真理的相对性、价值的多元性 科研人员应具备的素质科研人员应具备的素质 102科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座102SINCE杂志现任主编谈中国科研杂志现任主编谈中国科研问题问题 过于重视发表论文过于重视发表论文，对经费和职称考，对经费和职称考虑得太多虑得太多布鲁斯布鲁斯艾伯茨艾伯茨 在学术思想上不敢在学术思想上不敢做超越专业领域前做超越专业领域前辈的事情。辈的事情。103科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座1031 1、竞争与合作能力；、竞争与合作能力；2 2、科学研究能

65、力；、科学研究能力；3 3、社会活动与组织管理能力；、社会活动与组织管理能力；4 4、实践能力。、实践能力。科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座104 苏州大学医学部药学院 苏州市工业园区仁爱路199号 邮编：215123 联系电话：7 手 机：E-mail：105科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座105106科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座1061 1、学会认知学会认知Learning to knowLearning to know；2 2、学会做事学会做事Learning to doLea

66、rning to do；3 3、学会做人学会做人Learning to beLearning to be；4 4、学会处世、学会处世Learning to live togetherLearning to live together。*现代高等教育四大支柱：科研选题、设计与相关要科研选题、设计与相关要素药学会讲座素药学会讲座107代表性论文：代表性论文：1 Hu Zhang-Hong,Liu Yiang,Zhang Liang,Zhou Yi,Wang Qin,Bei Yong-Yan,Xu Jing-Yu,Wang Wen-Juan,Zhang Xue-Nong and Zhang Qiang.Preparation of a novel liver-targeting nanoparticle of norcantharidinderivative and evaluation of its anti-tumour activity.Journal of Experimental Nanoscience,2011,6(2):183199.2 Fang ZG,Pan P,Yang Z