大环内酯类、可霉素及多肽类抗生素

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1、Dept Dept PharmacolPharmacol大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素药理教研室李春艳药理教研室李春艳Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan学习要求：学习要求：1.1.掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制生素的抗菌谱及作用机制2.2.熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，临床应用与不良反应。生素的抗菌特点，临床应用与不良反应。专业词汇：专业词汇：erythromycin;erythromycin;clindamycinclinda

2、mycin;vancomycinvancomycinDept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan是一类具有是一类具有1414-1616元大环内酯基本化学结元大环内酯基本化学结构的抗生素构的抗生素（类）类）大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第一代：红霉素（第一代：红霉素（Erythromycin Erythromycin）乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（AcetylspiramycinAcetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（Midecamycin Midecamycin）吉他霉素（吉他霉素（Kitasamycin Kitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（

3、Josamycin Josamycin ）Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第二代：克拉霉素（第二代：克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycinrokitamycin）Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第一代第一代：红霉素：红霉素（Erythr

4、omycinErythromycin）pharmacokinetics吸收：不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，吸收：不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素静脉滴注用乳糖酸红霉素分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，障，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄 Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素Mechanisms of Action与与5050S S亚基亚基结合结合 抑制肽酰基转移抑制肽酰基转移酶酶（-）转肽作用转肽作用

5、 mRNAmRNA位移位移 （-)蛋白合成蛋白合成Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素antibacterial spectrumantibacterial spectrum（与青霉素相似而略广）（与青霉素相似而略广）G+G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 相似相似 G-G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等略广

6、略广 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素1 1）耐青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及的轻、中度金葡菌感染及对青霉对青霉素过敏素过敏的患者的患者clinical uses 2 2）军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 3 3）也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放）也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗线菌病、梅毒等的治疗 Dept Dept Phamaco

7、lPhamacol,FudanFudan耐药机制耐药机制：1 1）产生产生灭活酶灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素2 2）改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 3 3）降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少）降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 4 4）主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药）主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外物泵出菌体外 Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素Resistances特点：特点：1 1）细菌对

8、红霉素）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复易产生耐药性，但停药易恢复 2 2）本类药物存在）本类药物存在不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudanside effects大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素1 1）胃肠道反应胃肠道反应（主要不良反应）：口服和静（主要不良反应

9、）：口服和静滴，血栓性静脉炎滴，血栓性静脉炎2 2）肝损害（红霉素酯化物）肝损害（红霉素酯化物）Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（AcetylspiramycinAcetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycinmidecamycin ）吉他霉素（吉他霉素（kitasamycinkitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（JosamycinJosamycin）大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFud

10、an大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素特点：（与红霉素比较）特点：（与红霉素比较）1 1）体内过程与红霉素相似；）体内过程与红霉素相似；2 2）抗菌谱与红霉素相似）抗菌谱与红霉素相似3 3）抗菌活性与红霉素相似或略低；）抗菌活性与红霉素相似或略低；4 4）用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患）用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者者 5 5）不良反应较红霉素轻）不良反应较红霉素轻 Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithro

11、mycinroxithromycin）阿奇霉素阿奇霉素（azithromycinazithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycinrokitamycin）大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素特点：（与第一代大环内酯类相比）特点：（与第一代大环内酯类相比）1 1）对胃酸稳定，生物利用度提高）对胃酸稳定，生物利用度提高2 2）血药浓度及组织浓度高）血药浓度及组织浓度高3 3）半衰期延长）半衰期延长4 4）抗菌谱）抗菌谱更广更广，抗菌活性，抗菌活性增强增强 对流感菌、卡他莫拉菌、淋

12、球菌对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌(G-)(G-)作用增强；对支原体、衣原体等作用明作用增强；对支原体、衣原体等作用明显增强显增强Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素5 5）有良好的）有良好的抗生素后效应抗生素后效应和免疫调节功能和免疫调节功能6 6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染7 7）不良反应较少）不良反应较少Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素1.1.抗菌谱（较窄）抗菌谱（较窄

13、）作用强：作用强：G+G+球菌（需氧）、球菌（需氧）、厌氧菌厌氧菌 敏感：部分需氧敏感：部分需氧G-G-球菌、人型支原体、沙眼支球菌、人型支原体、沙眼支原体原体无效：无效：G-G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌、杆菌、肠球菌、艰难梭菌、MRSAMRSA、肺、肺炎支原体炎支原体Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan2.2.抗菌机理（与红霉素相同）抗菌机理（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：注意：林可霉素林可霉素+红霉素红霉素 拮抗作拮抗作用用 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素3.3.主要特点是骨组织浓度高

14、主要特点是骨组织浓度高 主要用于：金葡菌主要用于：金葡菌急、慢性骨髓炎急、慢性骨髓炎 需、厌氧菌引起的混合感染需、厌氧菌引起的混合感染4.4.主要不良反应有胃肠道反应、主要不良反应有胃肠道反应、伪膜性肠炎伪膜性肠炎Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）多肽类抗生素多肽类抗生素1.1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2 2.抗菌机理：抗菌机理：抑制细胞壁合成

15、抑制细胞壁合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan3.3.抗菌谱：抗菌谱：对对G+G+菌菌作用强大，作用强大，G-G-菌无效菌无效多肽类抗生素多肽类抗生素4.4.临床应用：临床应用：用于耐药金葡菌和用于耐药金葡菌和G+G+菌所致严菌所致严重感染重感染(MRSA)(MRSA)；其他药物无效或过敏时；其他药物无效或过敏时；伪伪膜性肠炎膜性肠炎Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan5.5.不良反应（毒性大）不良反应（毒性大）耳毒性耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性肾毒性：蛋白

16、尿、管型尿等：蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药 +皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：注意：禁与有耳、肾毒性禁与有耳、肾毒性的药物如：氨基苷类、的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用高效利尿药合用 多肽类抗生素多肽类抗生素Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudanDept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan1.1.仅对仅对G-G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌（为窄杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌（为窄谱杀菌剂）谱杀菌剂）2.2.抗菌机理：增加抗菌机理：增加胞浆膜胞浆膜的通透性的通透性 3.3.少用，主要用于少用，

17、主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染耐药的铜绿假单胞菌感染 多肽类抗生素多肽类抗生素多粘菌素多粘菌素B B（polymyxinpolymyxin B B）多粘菌素多粘菌素E E（polymyxinpolymyxin E E）多粘菌素多粘菌素M M（polymyxin Epolymyxin E）Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan多肽类抗生素多肽类抗生素4.4.不良反应（毒性大）不良反应（毒性大）肾毒性肾毒性：如蛋白尿、管型尿如蛋白尿、管型尿（主要不良反应）（主要不良反应）神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮

18、疹、瘙痒、药热变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他其他:如肝毒性如肝毒性Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan总结总结1.1.红霉素在红霉素在胆汁中胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄浓度最高，主要经胆汁排泄 2.2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，与青霉素相似而略广，“广广”在对某些在对某些G-G-杆菌、杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效效 3.3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质抑制蛋白质的合成的合成 4.4.红霉素首选用于红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、

19、衣军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者原体感染、白喉带菌者 5.5.红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应 Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan总结总结6 6、其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点、其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点 是是不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻7.7.第二代大环内酯类的特点有哪些？第二代大环内酯类的特点有哪些？8.8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于G+G+菌对菌对G-G-杆菌无效杆菌无效 9.9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同10.10

20、.林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：骨组织浓度高骨组织浓度高 11.11.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎12.12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应、伪膜性林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应、伪膜性 肠炎肠炎Dept Dept PhamacolPhamacol,FudanFudan总结总结13.13.万古霉素类对万古霉素类对 G+G+菌菌作用强大，对作用强大，对 G-G-菌无效菌无效 14.14.万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的抑制细胞壁粘肽的合成合成15.15.万古霉素类万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用禁与氨基苷类、高效利尿药合用 16.16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对G-G-杆菌杆菌作用强大，尤其作用强大，尤其绿脓绿脓杆菌杆菌，为窄谱杀菌剂，为窄谱杀菌剂 17.17.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 18.18.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性Dept Dept PharmacolPharmacol