格林巴利综合征的治疗课件

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1、格林巴利综合征的治疗格林巴利综合征的治疗2003年12月格林巴利综合征的治疗急性格林巴利综合征(GBS)急性格林巴利综合征是以人名命名的一组疾病,至少包括以下五种不同的分类:急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经(AIDP)急性运动感觉性轴索性神经病(AMSAN)急性运动轴索性神经病(AMAN)Fisher 综合征 急性全自主神经不全性神经病格林巴利综合征的治疗临床特点 GBS常为快速进展的单相病程,多于数日至2周达高峰,4周开始恢复。病前常有前驱感染史或疫苗接种史(常见:空肠弯曲菌);神经功能缺失因神经受累不同表现为肢体力弱、弛缓性瘫痪,颅神经麻痹,呼吸肌麻痹,感觉异常或缺失,自主神经功能失调,

2、腱反射减低或消失等;脑脊液检查:蛋白细胞分离:蛋白含量增高,细胞数正常或轻度升高(50/uL),病后3周明显;电生理检查:F波延迟或消失,NCV减慢,波幅正常或异常等。格林巴利综合征的治疗Hughes Scale0.健康轻微神经症状和体征,仍能够胜任日常工作能独立行走,不需要外界扶助,但不能胜任日常工作需要在外界扶助下行走活动受限,需轮椅或卧床需要机械通气支持1.死亡格林巴利综合征的治疗 年发病率1-2/100,000 10%-30%的病人累及呼吸肌,需要机械通气 病后1年约20%的病人遗留严重的功能障碍,10%病人死亡。格林巴利综合征的治疗治疗 支持治疗 在GBS病人的治疗过程中非常重要,尤

3、其是以运动受累为主的病人。呼吸情况:如果出现颈肌力弱,头不能对抗重力,此时膈肌也通常受累;出现缺氧症状,肺活量2025ml/kg,动脉氧分压70mmHg,应机械通气球部症状自主神经的稳定性预防深静脉血栓、肺栓塞:穿弹力袜,皮下注射低分子肝素,2次/日 格林巴利综合征的治疗 病因治疗:GBS的确切病因尚不清楚。目前认为与异常的自身免疫反应有关。病理学发现约75%的病人存在周围神经脱髓鞘,血管周围淋巴细胞浸润,为最常见的形式;一些病例表现为轴索周围巨噬细胞炎性反应,揭示对轴索抗原的免疫攻击。格林巴利综合征的治疗血浆交换 血浆交换过程中一些体液因素如抗体、免疫复合物、补体、其他炎性介质等被机械清除。

4、6个大的随机对照试验证明血浆交换在Hughesscale 提高1级所需时间,16月后Hughesscale 提高1级的病人比例以及需要机械通气的时间等方面均明显优于对照组。1年随访,肌力完全恢复的病人数目高于对照组。每次交换血浆量一般40ml/kg PE组病人疾病复发率高于对照组,PE治疗几周内应仔细观察病情变化格林巴利综合征的治疗亚组分析:PE的有效性不受年龄影响 发病7天内接受 PE将更有效,发病30天接受PE仍将受益 病情严重程度(02级):2次PE;(36级):4次PE;重度病人接受4次与6次PE的有效性未见明显差异 血浆交换液:应用白蛋白+晶体与胶体液交替优于使用新鲜冰冻血浆(有效性

5、相似,但易于疾病传播)格林巴利综合征的治疗脑脊液滤过法 在GBS病人的血清及脑脊液中发现许多炎性介质水平升高,如:TNF-、IL-6、抗神经节苷脂抗体,补体激活产物C3a C5a,五肽(Gln-Tyr-Asn-Ala-Asp,关闭钠通道等,它们通过血-脑脊液屏障,造成神经损害。通过脑脊液滤过机械清除这些致病因子,应当理论上有效。格林巴利综合征的治疗 2001,Wollinsky通过37例临床随机对照试验比较CSFF与PE的疗效发现:CSFF同样有效,且并发症少于PE CSFF与IVIG联合应用作为新的、更为有效的方法,有待进一步研究。格林巴利综合征的治疗静脉免疫球蛋白(IVIG)大规模随机对照

6、试验证实IVIG与PE同样有效,各自单一治疗与二者联合治疗,疗效无显著差异 目前的临床试验使用剂量为400mg/kg*5天,但尚无随机对照试验比较不同剂量IVIG的疗效 IVIG的副作用5%,常见为:低热、寒战、肌痛、皮疹、过敏反应、无菌性脑膜炎等。尤应注意严重并发症:急性肾衰。其发生机制认为是造成肾小管高容量负荷,发生ATN,尤其对患有其他导致肾功能不全疾病的病人。为避免少见的IgA缺乏病人发生过敏反应,使用IVIG前应做IgA定量检测格林巴利综合征的治疗病例 1993年美国报道2例使用IVIG过程中发生ARF的病例 病例1经过透析后肌酐正常,以后每隔3周接受0.5g/kg IVIG治疗,输

7、注速度50ml/hr,无不良反应发生。病例1病例2主要诊断慢性格林巴利综合征原发性血小板减少性紫癜合并症糖尿病双肾动脉狭窄IVIG治疗前肌酐水平(mg/dL)1.61.6IVIG剂量1g/kg 3天0.4g/kg 6天输注速度150ml/hr150ml/hrIVIG治疗后肌酐水平(mg/dL)8.75.5急救措施血液透析血液透析格林巴利综合征的治疗皮质类固醇激素 GBS目前被认为是一种急性炎性多神经根病,理论上皮质类固醇激素被认为可减轻炎症反应,在炎性神经病中减轻神经损害。GBS的动物模型实验性自身免疫性神经炎,应用激素可加速康复。另一方面,激素使用过程中有发生多种副作用的可能,应用激素的利弊

8、应仔细评估。格林巴利综合征的治疗 另人失望的是6个设计良好的随机对照试验证实使用激素或安慰剂治疗的两组间临床疗效未见显著差异。其中最大的随机对照试验(1993 GBS Trial Group)包括242例入组病人,随机接受静脉甲基强的松龙(IVMP)500mg(124例)或安慰剂(118例)用5天,两组间临床疗效未见显著差异。格林巴利综合征的治疗 两组基线水平情况IVMPgroup(n=124)Placebo group(n=118)Sex(M/F)67/5770/48Age(yr)5049Radomisation delay(days)7.07.2Disabitity grade3.93.8

9、Arm grade2.12.1Vital capacity(L)2.32.5No ventilated at randomisation2322格林巴利综合征的治疗 Disability Grade and Arm GradeTime(wk)Disability GradeArm GradeIVIP groupPlacebo groupIVIP groupPlacebo group03.93.82.12.123.63.61.91.943.13.11.51.7122.02.01.11.0241.51.50.60.7481.31.10.50.4格林巴利综合征的治疗 Side effects of

10、treatment Number of patientsIVMPPlaceboCardiac arrhythmia37Diabetes mellitus55Hyponatraemia54Hypertention*212Peptic ulcer21Septicaemia911Other infection(wk04)1614Haemorrhage33格林巴利综合征的治疗 短期应用大剂量激素对于早期GBS病人是无效的,因此不应用于GBS的治疗 不良反应发生率与对照组无显著差异,高血压发生率低于对照组(原因不明)即使将发病时运动障碍的严重程度,年龄,性别等因素考虑在内,仍然可以发现激素无效。格林巴利综合征的治疗 为什么激素对于治疗GBS无效?激素干扰巨噬细胞功能,阻碍髓鞘降解产物的清除,而其清除是髓鞘再生的先决条件(Griffin JW,1990)直接抑制雪旺细胞增生,影响髓鞘再生(Hughes RAC,1990)阻碍 Ts细胞产生,Ts细胞可以控制免疫反应,允许髓鞘再生(Hughes RAC,1990)格林巴利综合征的治疗

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