体外诊断试剂版

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1、中国药典2010年版体外诊断试剂增修订情况介绍国家药典委员会 郭中平(010-67079561)2010-07 北京内容 收载情况 增修订情况 共性增修订 各论增修订 特点收载情况 收载依据 1、关于实施体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题、关于实施体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题的通知的通知 国食药监办2007230号 关于产品分类问题国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品进行管理。2、体外诊断试剂注册管理办法（试行）国食药监械、体外诊断试剂注册管理办法（试行）国食药监械2007229号号 国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记

2、的体外诊断试剂不属于本办法的管理范围。收载情况 收载原则 药典收载原则：使用安全、疗效（检测方法）可靠、临床需要、工艺合理、质量可控收载情况 收载种类4种传染病（乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）检测试剂2种（单抗、人血清）血型检测试剂收载情况 收载品种（8种）乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒 丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒 人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒 梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒 梅毒快速血浆反应素诊断试剂 梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂 抗 A、抗 B 血型定型试剂（单克隆抗体）抗 A、抗 B 血型定型试剂（人血清）增修订原则 标准内容：以中国生物制品规程2000年版收载的同品种为基础 标准体例：采用

3、中国药典三部品种的通用体例 通用名命名：总体原则同“体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械2007229号）”第十七条 一般由三部分组成：第一部分：被测物质的名称。第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应当在括号中列出。共性增修订内容1、凡例：基本要求 增加通用性要求第十二项、设施与生产质量管理应符合现行版药品生产质量管理规范要求“4、涉及感染性材料的操作应符合国家生物安全的相关规定”2、删除中国生物制品规程原各品种标准后“制造及检定规程”3、检测方法的变化4、制造项共性增修订5、检定项共性增修订6、保存及有效期 有效

4、期起始时间：由中国生物制品规程2000年版“自检定合格之日起”修订为“自包装之日起”7、使用说明不作为标准内容收载，原则性规定：应符合”生物制品包装规程和批准的内容“检测方法的变化试剂盒名称中国生物制品规程 2000年版中国药典2010年版三部乙型肝炎病毒表面乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒抗原诊断试剂盒双抗体夹心酶联免双抗体夹心酶联免疫法疫法双抗体夹心酶联免双抗体夹心酶联免疫法疫法丙型肝炎病毒抗体丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒诊断试剂盒间接酶联免疫法间接酶联免疫法间接酶联免疫法间接酶联免疫法人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒抗体诊断试剂盒间接酶联免疫法间接酶联免疫法双抗原夹心酶联免双抗

5、原夹心酶联免疫法疫法梅毒螺旋体抗体诊梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒断试剂盒间接酶联免疫法间接酶联免疫法双抗原夹心酶或间双抗原夹心酶或间接法联免疫法接法联免疫法制造项共性增修订内容1、专用原材料（1）标记用酶：在辣根过氧化物酶辣根过氧化物酶的基础上增加其它酶；（2）其他专用原材料（包被用抗原、抗体和酶标记抗原、抗体抗原、抗体和酶标记抗原、抗体）的质量要求修订为原则性要求（3）增加专用原材料阳性阳性、阴性对照阴性对照的来源及制备要求 2、制备过程中增订反应时间的设置，淘汰一步法，保证检测结果的准确性。（使用说明的修改！）（1）加入样本后的反应时间应不低于60分钟（2）加入酶结合物后反应时间应不低于30分

6、钟（3）显色反应时间应不低于30分钟3、为保证生物安全，在阴性对照阴性对照的制备过程中增加加温处理过程制造项共性增修订内容2000年版2010年版分批 无应符合“生物制品分批规程”规定 分装与冻干 半成品检定合格后分装，可冻干组分试剂亦可进行冻干，分装或冻干后保存于28 应符合“生物制品分装与冻干规程”规定，分装或冻干后保存于28 规格无应为经批准的规格包装按试剂组成成分组装应符合“生物制品包装规程”规定 4、其他制造项共性增修订内容检定项下共性增修订内容中国生物制品规程2000年版中国药典2010年版三部试剂置373天后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率及精密性，均应符合要求。试剂各组分

7、于37至少放置3天（有效期6个月）、376天*（有效期1年）、3714天（有效期2年）后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率、最低检出限及精密性，均应符合要求。成品稳定性试验：出厂前进行，同半成品项目*血型试剂稳定性试验，效期1年时，要求37至少放置7天HIV检测试剂稳定性试验，效期1年时，要求37至少放置6天，1、半成品、成品稳定性试验修订检定项下共性增修订内容2、无菌检查（1）对需要进行无菌检查的组分限定为：含有蛋白成分的液体组分（2）半成品加防腐剂分装后留样做无菌检查，采用直接接种法检查 *中国生物制品规程中国生物制品规程2000年版，体外诊断试剂无菌检年版，体外诊断试剂无菌检查法采用

8、直接接种，观察时间查法采用直接接种，观察时间8天，天，中国药典中国药典2010年年版三部无菌检查法直接接种法观察时间版三部无菌检查法直接接种法观察时间14天，对加入防腐天，对加入防腐剂的供试品要求消除防腐剂的抑菌作用。剂的供试品要求消除防腐剂的抑菌作用。各论增修订乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料 2000年版2010年版抗-HBs效价有具体要求,对流电泳效价大于1：128,ELISA效价不低于1：20000 无具体要求，抗体的活性、纯度应符合要求阳性对照HBsAg阳性血清（或采用基因重组抗原）HBsAg检测为阳性的人血清或血浆阴性对照HBsAg阴性人血清HBsA

9、g检测为阴性的人血清或血浆乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版纯化包被抗体 纯化后抗体的纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗体的活性、纯度应符合要求酶标记抗体过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶或其他酶标记包被抗体板的制备 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验 并按半成品检定 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.13.1.4项及稳定性试验阳性对照无HBsAg为阳性的人血清或血浆，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存；也可采用重组蛋白抗原配制。阴性对

10、照 无HBsAg 为阴性的5份以上人血清或血浆混合，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存。乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检半成品检定定 2000年版2010年版阳性参考品符合率 检测3份对流电泳效价大于1：64 的HBsAg阳性参考品，不得出现假阴性检测3份浓度值大于5104IU/ml 的HBsAg阳性参考品，不得出现假阴性 最低检出量 adr:0.5ng/mladw:1.0ng/mlay:1.0ng/mladr、adw及ay亚型的最低检出量应符合要求（IU/ml标准替代ng/ml，国家参考品说明书要求）水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录 VII

11、D）。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料 2000年版2010年版HCV抗原 基因工程抗原或人工合成肽抗原,抗原的分子量、活性、纯度应符合要求 重组蛋白抗原或人工合成肽抗原抗原的分子量、活性、纯度应符合要求抗人IgG效价有具体要求,对流电泳效价大于1：64,ELISA效价不低于1：5000 无抗体的活性、纯度应符合具体要求阳性对照HCV抗体阳性血清HCV抗体阳性的人血清或血浆阴性对照HCV抗体阴性血清HCV抗体阴性的人血清或血浆丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版纯化包被抗体原纯化后抗体的纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗

12、原的分子量、纯度、活性应符合要求酶标记抗体过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶或其他酶标记、符合3.1.1-3.1.4项和稳定性试验要求 包被抗体板的制备 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验 并按半成品检定 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.13.1.4项及稳定性试验阳性对照无HCV抗体为阳性的人血清或血浆，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存阴性对照 无HBsAg 为阴性的5份以上人血清或血浆混合，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检

13、半成品检定定 2000年版2010年版最低检出限 无（包含在阳性参考品符合率 项目中）用灵敏度参考品进行检定，应符合要求精密性 无（包含在阳性参考品符合率 项目中）CV（%）应不高于15%(n=10)水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录 VII D）。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）成品检定成品检定 2000年版2010年版物理检查外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无（包含在阳性参考品符合率 项目中）同半成品项目精密性无（包含在阳性参考品符合率 项目中）同半成品项目人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒人类免疫缺陷病毒抗

14、体诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料 2000年版2010年版抗原 含HIV-1和HIV-2主要抗原成分 选用合成肽、重组蛋白抗原或病毒裂解抗原，含HIV-1和HIV-2主要抗原成分 阳性对照无HIV-1抗体阳性的人血清或血浆，HIV-2阳性对照可用经相应抗原免疫后抗体阳性的动物血清或血浆，阴性对照无HIV抗体阴性的人血清或血浆人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版阳性对照无HIV抗体为阳性的人血清或血浆，或经相应抗原免疫后抗体阳性的动物血清或血浆经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存阴性对照 无HIV抗体 为阴性的5份以上人血清或血浆混合，

15、经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存。人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检定半成品检定 2000年版2010年版最低检出限 无用国家参考品进行检定，应符合要求成品检定成品检定 物理检查外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无同半成品项目梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制造/专用原材料中国生物制品规程2002增补版中国药典2010年版三部抗原抗原选用纯化重组抗原或菌体抗原选用重组抗原抗人抗人IgG可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体。用于酶标记单抗ELISA效价不低于1：5000，

16、多抗对流免疫电泳效价不低于1：64间接法可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体，抗体的纯度和活性应符合要求。阳性对照选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清混合梅毒抗体检测阳性的人血清或血浆阴性对照选用5人份以上梅毒抗体检测阴性人血清混合梅毒抗体检测阴性的人血清或血浆梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版抗原纯化具体纯化工艺和抗原纯度要求采用适宜方法，纯化后抗原的分子量、纯度、活性应符合要求包被抗原板的制备 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验 并按半成品检定 经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.13.

17、1.4项及稳定性试验阳性对照无选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存阴性对照 无选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存。梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检半成品检定定 2000年版2010年版最低检出限 无单列，用灵敏度参考品进行检定，应符合要求水分无冻干组分水分应不高于3.0%（附录 VII D）。无菌检查无液体组分要求无菌检查梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）成品检定成品检定 2000年版2010

18、年版溶解时间无冻干组分3分钟内溶解最低检出限无同半成品项目RPR和和TRUST基本要求，专用原材料 2000年版2010年版阳性对照无反应素检测阳性的人血清或血浆，或其他适宜材料阴性对照无反应素检测阴性的人血清或血浆，或其他适宜材料RPR和和TRUST制备程序 2000年版2010年版阳性对照无反应素检测阳性的5人份以上人血清或血浆，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存阴性对照 无反应素检测阴性的5人份以上人血清或血浆，经60、1小时处理后，除菌过滤，于28保存。抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）制造/专用原材料中国生物制品规程2000中国药典2010年版三部杂交瘤细胞/应符合“生物制品

19、生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。染色剂/抗A血型定型试剂可选用次甲基蓝等蓝色染料、抗B血型定型试剂可选用吖啶黄等黄色染料。防腐剂/可选用叠氮钠、硫柳汞钠盐等。稳定剂/可选用蛋白质、葡萄糖、盐类等，不不得使用凝聚胺、聚乙二醇等促凝剂用得使用凝聚胺、聚乙二醇等促凝剂用于配制稳定剂于配制稳定剂。1、效价测定（修订）2010年版年版中国药典中国药典 抗A血型试剂对A1、A2、A2B血型红细胞的凝集效价和抗B血型试剂对B血型红细胞的凝集效价均不得低不得低于国家参考品的同步测定于国家参考品的同步测定结果结果。2000年版年版中国生物制品规程中国生物制品规程待检试剂红细胞凝集效价抗A血型抗B血

20、型A1A2A2BB1 1281 321 161 128抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）2、半成品、成品检定增订稳定性试验抗A抗B血型定型试剂（人血清）制造/专用原材料中国生物制品规程2000中国药典2010年版三部人血液转氨酶在正常范围内给出具体指标（速率法不高于40单位，赖氏法不高于25单位）染色剂/抗A血型定型试剂可选用次甲基蓝等蓝色染料、抗B血型定型试剂可选用吖啶黄等黄色染料。防腐剂/可选用叠氮钠、硫柳汞钠盐等。抗A抗B血型定型试剂（人血清）检定 1、水分测定由成品检定改到半成品检定进行 2、效价测定：同抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）。3、半成品、成品检定增订稳定性试验中国药典2010年版三部体外诊断试剂质量标准特点 动态质量标准 强调生物安全的相关要求 检测过程的质量控制纳入标准中予以规定（酶免试剂）整体特点：标准更趋完善、规范和严谨。谢 谢！