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1、hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗1HIV合并马尔尼菲青霉菌感染合并马尔尼菲青霉菌感染的诊断和治疗的诊断和治疗hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗2马尔尼菲青霉病(Penicillosis marneffei PSM)是由马尔尼菲青霉（Penicillium marneffei PM）感染人体引起皮肤、淋巴结和内脏(主要累及单核-巨噬细胞系统)的一种少见的深部真菌病。在艾滋患者群中，CD4+100/uL。病变常全身广泛播散,死亡率高!hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗33hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗4流行病学流行病学l 1956年Capponi等在越南研究野生动物时报道;1959年Segr
2、etai研究证明此为一种新的青霉菌;1973年Disalvo等报道美国首例自然感染的患者；此后美国、泰国、香港、台湾相继发现。我国李菊裳于1985年报道中国首例PSM，之后人们对该病认识逐步加深。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗5全世界各地均陆续有病例报道，以东南亚发病最多，尤其以泰国(北部)发病率最高，其次为中国（广西），被认为是地区流行病。AIDS合并PSM报道增多,经初步统计,AIDS合并机会性真菌感染,PM感染排列第三位。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗6 生态学生态学。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗7 起病急剧，但潜伏期常不明。主要累及网状内皮系统。寒战、发热、咳嗽、腹泻、浅
3、表淋巴结肿大、肝脾肿大、体重下降、器官脓肿、皮肤多发性脓肿和出血坏死性丘疹，贫血、白细胞增多等，少见引起关节炎及溶骨性破坏。临床表现临床表现hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗8马尔尼菲青霉菌感染hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗9 PSM PSM溶骨性骨质破坏溶骨性骨质破坏hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗10PSMPSM骨质破坏骨质破坏hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗11真菌培养：沙氏培养基真菌培养：沙氏培养基取材：脓液、组织、骨髓等取材：脓液、组织、骨髓等要求：至少四管以上分别保存在要求：至少四管以上分别保存在2525和和3737恒温箱。恒温箱。实验室检查实验室检查hiv合并马尔尼菲青霉
4、的诊断和治疗1225呈青霉相，产生可溶性红色色素，渗入基质中。37呈酵母相，无色素产生。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗13PM25镜下镜下hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗14PM37镜下镜下hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗15l 流行病学：高危行为l 临床表现：感染中毒症状、浅表淋巴结肿大，皮肤及多器官脓疡，多器官病变，白细胞增高，患者来自或曾到过疾病高发地区。l 真菌学检查：病变皮肤组织、脓液、血液、l 骨髓等分离培养出马尔尼菲青霉（双相菌）。l 组织病理：HE染色-化脓性肉芽肿反应改变。l PAS染色-见圆形或椭圆形孢子,桑葚状，有明显横隔的真菌孢子，常在巨噬细胞内。hiv合并马尔
5、尼菲青霉的诊断和治疗16治治 疗疗l 抗真菌药物治疗：抗真菌药物治疗：l 1、二性霉素B(AmB)：（二性霉素B酯质体）仍是目前治疗PSM的主要药物之一。l 报道二性霉素B对PM的体外药敏试验，仅处于中度抗菌活性，但临床治疗PSM疗效仍十分显著，尤其严重的PSM患者首次接受治疗。l 缺点：毒付作用大。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗17治治 疗疗 2、5-氟胞嘧啶（5-FC）：50-150mg/kg/d,分3-4次口服。单用易耐药，常与AmB合用。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗18治治 疗疗l 3、伏立康唑：属于第二代三唑类抗真菌药物，具有广谱抗真菌活性。l 体外药物敏感试验MIC值最小
6、，敏感度最高。l 有人使用该药治疗晚期艾滋病合并播散性PSM病人，总有效率达77.8%88%。l 缺点：部分患者在治疗3天内出现幻听、幻觉、忧郁、迫害妄想及严重的睢眠障碍等精神症状。l 建议在临床上患者不能耐受二性霉素B时，可考虑选择伏立康唑。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗19治治 疗疗4、伊曲康唑制剂：属三唑类抗真菌药物。在体外药敏试验其对PM具有高度敏感性，敏感性仅次于伏立康唑。有认为二性霉素B联合伊曲康唑口服治疗PSM效果好，临床多选择作为长期维持治疗的药物。有将伊曲康唑用于艾滋病患者对PM感染的一级预防，尤其对于CD4+淋巴细胞计数200/L的晚期艾滋病患者口服200mg/d。hi
7、v合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗20治治 疗疗l 5、氟康唑：体外抗真菌药物敏感试验氟康唑MIC值最大，抗菌活性较低，甚至出现耐药菌株。但有报道临床好转率达75%。l 但氟康唑的毒副作用较少，为较安全的药物，有人选用氟康唑与伊曲康唑联合治疗或作为后期长期维持治疗的药物。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗21治治 疗疗l 6、酮康唑：200-400mg/d，由于其的肝毒性大，近些年来已及少有使用酮康唑治疗PSM的报道。但也有人提出酮康唑仍被推荐作为轻、中度PSM患者首选药物。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗227 7、艾滋病合并马尔尼菲青霉病治疗、艾滋病合并马尔尼菲青霉病治疗 l 二性霉素B(A
8、mB)：（二性霉素B酯质体）0.6mg/kg.d iv 2w;继伊曲康唑400mg po Qd 10w。选用敏感抗真菌药物，且早期、足量给药，疗程长。l 伊曲康唑200mg po Qd，时间延长至在同时联合高效抗逆转录病毒治疗（HAART）后，直至CD4+200个/L，且稳定36个月后可考虑停药，其复发率明显降低。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗23待研究l AIDS二期预防PSM治疗是否需要？多长时间为安全？尚无统一意见。l 美国权威机构霍普金斯大学的AIDS治疗指南至今仍建议需终身服药预防PSM的复发。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗24待研究l临床CD4+T淋巴细胞50个/L的AID
9、S患者，是否需要给予抗真菌药物进行一期预防干预？有专家提出这种人群应视为PSM的极高危人群。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗25待研究l 我们认为这类人群根据其流行病学、临床合并多种机会微生物感染、肿瘤的发生，即使无明显的PSM临床症状或病原学阴性，很有必要考虑给予抗真菌药物进行一期预防治疗。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗26l 在使用伏立康唑抗真菌时与非核苷类逆转录酶抑制剂例如-依非韦伦和奈韦拉平合用时可能会产生双向的药物相互作用，应尽量避免与这类药物同时使用，必要时适当调整相应药物的剂量。注意注意hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗27l、综合疗法：PSM大多数均发生在细胞免疫功能低下
10、的患者，因此，在治疗同时应积极采取尽快恢复机体免疫功能的方法。如gama干扰素、转移因子、丙种球蛋白、少量输新鲜血等。注意注意hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗28 小结 治疗原则：治疗原则：早期诊断、早期治疗、选择足量、敏感抗真菌药物、疗程宜长、避免复发。AIDS患者CD4+T淋巴细胞50个/L时期，进行一期预防治疗。AIDS患者合并PSM建议需终身服药预防PSM的复发。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗29病例：患者XXX，男，40岁6月，因“反复发热、发现口腔白斑及皮疹1月余”于2014年7月6日 16:35:00非急诊步行入院。患者自诉2014年5月20日左右无明显诱因下出现口腔白斑，
11、伴有咽痛、流涎及吞咽困难，自觉有发热，夜间较明显，未测体温，同时颜面部及上身出现皮疹，初始为散在丘疹，后皮疹逐渐增多呈斑片状，部分逐渐破溃及渗液，后结痂呈黑色，无瘙痒，无压痛；2014-6-17为进一步诊治来我院门诊就诊。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗30病例：5年前有冶游史。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗31病例查体：全身皮肤可见大小不等丘疹，呈脐凹征，有少许破溃伴有渗液，多数已结痂，双侧颈部、锁骨上、腋窝及双侧腹股沟可触及数十个肿大淋巴结，最大一颗为左侧锁骨上淋巴结，约2*2cm，质硬，无压痛。肝脏肋下1.5cm，脾脏肋下未触及。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗32 病例：血常规
12、：WBC 6.27*109/L(4-10*109/L)，RBC 3.67*1012/L，HB 92.30g/l，L 0.85*109/L(1.1-3.2*109/L)，N%0.777CD4+:17个/uLhiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗33病例lCT：两肺炎症 hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗34病例：1、艾滋病毒抗体待复查 2、血液培养：出马尔尼菲青霉菌 3、皮肤活检皮肤组织培养出马尔尼菲青霉菌hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗35治疗：治疗：初用两性霉素B，25/7复查血象示血小板低下改用伏立康唑，22/8伏立康唑使用疗程已足，停用，改用氟康唑胶囊J。hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗36hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗376 August 2006The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration26HIVNAT新型隐球菌感染新型隐球菌感染新型隐球菌感染新型隐球菌感染hiv合并马尔尼菲青霉的诊断和治疗38
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