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1、1=药物方面因素药物方面因素 =机体方面因素机体方面因素 2第第 一一 节节药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第四章3 一一.剂量、剂型、给药途径、给药时间剂量、剂型、给药途径、给药时间 4 四环素四环素+FeFe2+2+、CaCa2+2+络合影响吸收络合影响吸收 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类 竞争血浆蛋竞争血浆蛋 白结合白结合 出血出血 药物代谢的诱导和抑制药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄碱化尿液加速苯巴比妥排泄52.2.药效学的相互作用药效学的相互作用 结果结果6 方式方式l生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催
2、眠药 兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用l受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr Adr 高血压危象高血压危象l干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CACA再摄取再摄取 AdrAdr升压升压7第第 二二 节节 机体方面的因素机体方面的因素 Biological Factors第四章81.AGE（年龄）年龄）l小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感l发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高9肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力
3、生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）102.GENDER（性别）性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应反应)l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的抗组胺药）的心脏毒性更敏感心脏毒性更敏感激素作用：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为为男性的男性的2倍倍女性女性“三期三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎应谨慎11
4、3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率12肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量血流量改变改变4.DISEASE（疾病）疾病）13葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜酰基璜酰基转移酶转移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者14普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化正常正常h15l 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GF
5、Rl 减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病）疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK16肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头孢平头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)17药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）18l 源于医患关系、治疗手段和医生对病源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响人的心理影响l 有效达有效达30%30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、以上，疼痛、咳嗽、焦虑、
6、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效制有效l 不良反应不良反应30%30%，嗜睡、头晕、乏力、注，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞、白细胞 等等19l遗传是药物反应的决定因素，可影响遗传是药物反应的决定因素，可影响PKPK、PDPDl特异质反应（特异质反应（idiocyncrasyidiocyncrasy）6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）药物反应变异）20 4-4-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）羟美芬妥因尿排泄量（对数值）人人 数数Extensive m
7、etabolizers(EM)Poor metabolizers(PM)21HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration(g/ml)Plasma concentration(ng/ml)22种族种族（ETHNICITYETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC23心率降低（心率降低（%）平均动脉压降低率平均动脉压降低率（%）运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立中国人中国人白人白人2425医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l 产生副作用；产生副作用；l 维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l 引起毒性反应；引起毒性反应；l 给以正确的病症；给以正确的病症；l 给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l 剂量过大；剂量过大；l 剂量过小；剂量过小；l 给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l 给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l 仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应
影响药效的因素
