mTOR和eIF4E蛋白在大肠癌组织中的表示及临床意义

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1、mTOR和eIF4E蛋白在大肠癌组织中的表示及临床意义 摘要目标 研究真核翻译开启因子eIF4E(eukaryotic initiation factor 4E)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR(mammalian target of rapamycin , mTOR)在结直肠癌中的表示和其对应的临床病理之间相互关系，寻求在大肠癌的发生、进展过程中eIF4E及mTOR的作用；研究二者之间的有没有关系。方法 外科手术中获取大肠癌组织及癌旁组织各60例（要求手术患者在手术前未进行全身化疗、放疗及其它诊疗），采取逆转录酶聚合酶链反应技术及酶联免疫法检测大肠癌组织及癌旁组织中mTOR和eIF4E基因的

2、RNA水平和蛋白水平表示改变。结果 1、分别用RTPCR法和酶联免疫法检测结果显示：大肠癌组织中mTOR和eIF4E基因的表示显著高于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P0.05)，在不一样肿瘤分化程度和有没有淋巴结转移上差异有统计学意义(P0.05)，和组织分化程度、淋巴结转移相关(P0.05)，和组织分化程度、淋巴结转移相关(P0.05)。由此思考本研究可以在大肠癌的诊断及相关预后判断上提供一定的参考价值。本研究通过逆转录聚合酶链式反应和酶联免疫法两种方法分别检测RNA水平和蛋白表达水mTOR和eIF4E基因在大肠癌组织及正常组织中的表达。结果显示：mTOR和eIF4E基因在大肠癌组织中同时

3、过度表达，呈明显正相关，与此同时，mTOR和eIF4E基因在大肠癌旁组织中同时低表达或者表达缺失，同样呈明显正相关。说明mTOR的过度激活导致了eIF4E的表达上调，从而可能成为大肠癌的形成的关键原因之一。有上述结果可以大胆猜想，同时抑制mTOR和eIF4E基因的表达及其相关生物性活性极有可能成为预防和或治疗大肠癌的有效途径之一，本实验为创新大肠癌的治疗提供一个新的思路以及一点相应的生物学依据。mTOR信号通路主要通过两种信号通路调控细胞的生长和增殖：PI3K/Akt依赖型途径和PI3K/Akt非依赖型途径5。被激活后的mTOR可以调节其两条处于下游的通路：核糖体S6蛋白激酶)和真核细胞始动因

4、子4E 结合蛋白1(4EBP1)。目前4EBPl 和S6K1 是最深入研究的mTOR 的底物，它们是蛋白翻译的关键调节因子6。其中4EBP1 是mTOR 的第一个下游底物，是一种翻译抑制因子，它通过与翻译启动因子4E(eIF4E,eukaryotic translation initiation factor4E)的结合而抑制翻译启动抑制蛋白翻译7。正常情况下，eIF4E和其抑制物4EBPs的结合形成复合物，从而不能触发帽依赖性翻译;而激活后的mTOR使其下游引物4EBPs磷酸化后,导致eIF4E和4EBPs的分离,从而解除对翻译的抑制作用8 。可能是肿瘤形成的原因之一。4 结论mTOR和eI

5、F4E的异常表示在大肠癌的发生、发展中起主要作用，mTOR和eIF4E的表示和大肠癌的分化程度及淋巴结转移情况相关;联合检测二者在大肠癌中的表示有利于恶性程度的评定和预后判定。参考文件1 LazaLffskaratzas A，S Kathleen，Sonenberg N：Malignant transformation by an eukaryotic initiation factor subunit that binds to mRNA 5capNature 1990，345：54472 Marotrigianl J，Gingras AC，Sonenberg N，Burley SK：Coc

6、rystal structure of the messenger RNA 5capbinding protein(elF4E)bound to 7methylGDPCell 1 997，89：95 16 13 Sarbassov DD，Aii SM，Kim DH，et a1. Rictor，a novel binding partner of mTOR, defines a rapamycininsensitive and raptorindependent pathway that regulates the cytoskeleton J. Curr Biol，2021，14(14)：12

7、9613024 Lewis JD，Izaurralde E：The role of the cap structure in RNA processing and nuclear exportEur JBiochem 1997，247：46195 Wullschleger S，Loewith R，Hall M NmTOR signaling in growth and metabolismJCell，2021，124：4714846 Park EH, Walker SE, Zhou F, Lee JM, Rajagopal V, Lorsch JR, Hinnebusch AG.Yeast E

8、ukaryotic Initiation Factor (eIF) 4B Enhances Complex Assembly between eIF4A and eIF4G in VivoJ.J Biol Chem.2021 Nov 26. Epub ahead of print7 Paez J， Sellers W R PI3KPTENAKT pathwayA critical mediator of oncogenic signalingJ.Cancer Treat Res，2021，115：1451678 Zhou W, Quah ST, Verma CS, Liu Y, Lane DP, Brown CJ.Improved eIF4E Binding Peptides by Phage Display Guided Design: Plasticity of Interacting Surfaces Yield Collective EffectsJ.Public library of science one.2021;7(10)