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1、 肾素肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理(课本课本195195页）页）新乡医学院药学院药理教研室新乡医学院药学院药理教研室 詹合琴詹合琴 Tel:0373-3029101Tel:0373-3029101第一节第一节 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统 (renin-angiotensin (renin-angiotensin system,system,RASRAS)一、基本概念一、基本概念 是由是由肾素肾素、血管紧张素血管紧张素及其及其受受体体构成的构成的体液系统体液系统，分布广泛。分布广泛。RAS体液体液肾脏肾脏脑组织脑组织心脏心脏血管血管卡托普利卡托普利-激活缓激肽激活缓激肽B
2、2受受体和体和NO合酶合酶肾素肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用血管紧张素系统的构成及其生理作用3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉收缩肾出球小动脉和入球小动脉二、肾素（二、肾素（renin)renin)影响肾素合成与释放的因素：影响肾素合成与释放的因素：（1 1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动）交感神经张力：交感神经兴奋，激动1 1受体，肾素受体，肾素（2 2）肾内压力感受器：肾动脉压力）肾内压力感受器：肾动脉压力85mmHg 卡托普利卡托普利 福辛普利福辛普利4.4.低血糖低血糖:多见于卡托普利，多见于卡托普利，ACEIACEI增强机体对增强机体对胰岛素胰岛素的的敏感性敏感性,降低血糖。
3、降低血糖。5.5.高钾高钾血症：血症：ACEIACEI可减少血管紧张素可减少血管紧张素的产生，使依赖的产生，使依赖其的醛固酮减少，其的醛固酮减少，排排钾钾 五、五、ACEIACEI的不良反应的不良反应6.6.肾功能损害肾功能损害:(1)(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧 肾血管有病变，肾血管有病变，肾血液灌注肾血液灌注减少；减少；ACEIACEI扩张扩张 肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，加重加重肾缺血，肾缺血，肾功能下降。肾功能下降。(2)(2)停药后常停药后常可可恢复；恢复；7.7.血管神经性水肿：血管神
4、经性水肿：与与缓激肽缓激肽等有关等有关,停药停药后可恢复后可恢复。五、五、ACEIACEI的不良反应的不良反应8.8.育龄妇女育龄妇女慎用：慎用：(1)(1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎 妊娠妊娠高血压绝对禁用。高血压绝对禁用。(2)(2)可从乳汁分泌可从乳汁分泌,哺乳哺乳妇女忌用（多见于亲脂妇女忌用（多见于亲脂 性强的药物雷米普利与福辛普利）。性强的药物雷米普利与福辛普利）。9.9.味觉味觉障碍：见于含障碍：见于含-SH-SH的的ACEIACEI，与缺锌有关，与缺锌有关,补锌补锌 即可。即可。一、常用的一、常用的ATAT1 1受体受体拮抗药拮抗药 氯沙坦氯
5、沙坦 （losartanlosartan）颉沙坦（颉沙坦（valsartan)valsartan)伊白沙坦伊白沙坦(erbesartan)(erbesartan)坎替沙坦坎替沙坦(candesartan)(candesartan)他索沙坦、依普沙坦和替米沙坦等。他索沙坦、依普沙坦和替米沙坦等。第第三三节节 血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 （AT1受体受体拮抗药拮抗药）ATAT1 1受体受体拮抗药：拮抗药：在在受体水平阻断受体水平阻断RASRAS；与；与ACEIACEI相比较相比较,具有作用具有作用专一专一的特点。的特点。ACEIACEI虽然抑制了虽然抑制了Ang Ang Ang An
6、g,但但是是,人的人的心脏心脏与组织中的与组织中的糜酶旁路糜酶旁路也可将也可将Ang Ang Ang Ang,故故ACEIACEI的抑制作用的抑制作用体现为大部体现为大部分作用。分作用。二、二、ATAT1 1受体受体拮抗药的拮抗药的药理作药理作用用 1.1.AT AT1 1受体被阻滞受体被阻滞 (1)(1)Ang Ang 对对血管血管的收缩作用的收缩作用 受到受到抑制抑制;醛固酮醛固酮的释放的释放 则则 血管扩张血管扩张 血压下降血压下降；血容量减少血容量减少(2)(2)阻滞阻滞Ang Ang 引起的引起的左心室肥厚左心室肥厚;2.2.ATAT1 1受体被阻滞受体被阻滞后后,反馈性的使血浆肾素
7、增加反馈性的使血浆肾素增加,Ang Ang 血浓度血浓度增加增加,ATAT2 2受体被激活增加；受体被激活增加；知识回顾：知识回顾：ATAT2 2受体受体被激活被激活时，时，能激活能激活缓激肽缓激肽B B 2 2受体与一氧化氮受体与一氧化氮(NO)(NO)合成合成酶，促进酶，促进NO NO 的合成的合成,舒张血管舒张血管,降低血压降低血压;参与促进参与促进细胞凋亡细胞凋亡,对抗对抗ATAT1 1受体的促心血管受体的促心血管增殖与重构作用。增殖与重构作用。三、三、ATAT1 1受体受体拮抗药与拮抗药与ACEIACEI比较比较1.1.临床应用相似：临床应用相似：治疗高血压、心衰疗效相似；治疗高血压
8、、心衰疗效相似；2.2.ATAT1 1受体拮抗药不抑制受体拮抗药不抑制ACEACE：不不产生产生缓激肽缓激肽等引起的咳嗽；等引起的咳嗽；3.3.不不增强机体对增强机体对胰岛素胰岛素的敏感性的敏感性,不不降低血降低血脂；脂；4.AT4.AT1 1受体拮抗药受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用抑制心血管增殖与重构作用比比ACEIACEI弱弱；ATAT1 1受体拮抗药不抑制受体拮抗药不抑制ACEACE,不不减少减少缓激肽的缓激肽的灭活。灭活。(2)(2)一氧化氮一氧化氮(NONO)与扩血管与扩血管性性前列腺素，参前列腺素，参 与与促进细胞凋亡促进细胞凋亡,对抗对抗ATAT1 1受体的促心血管增受体的
9、促心血管增 殖与作用重构。殖与作用重构。5.AT5.AT1 1受体拮抗药受体拮抗药,阻断阻断Ang Ang 作用比作用比ACEIACEI强。强。(1)(1)因因Ang Ang 也可通过糜酶旁路产生也可通过糜酶旁路产生,故故ACEIACEI不能完全不能完全阻阻断断Ang Ang 的的产生产生;(2)AT (2)AT1 1受体拮抗药是阻断受体拮抗药是阻断Ang Ang 与与ATAT1 1受体结合受体结合，在在受体水平阻断受体水平阻断RASRAS；与；与ACEIACEI相比较相比较,具有比具有比ACEIACEI更完全，更完全，作用作用专专一一的特点。的特点。氯沙坦氯沙坦一、药理作用一、药理作用1.1
10、.对对ATAT1 1受体受体的亲和力比对的亲和力比对ATAT2 2受体受体的亲和力高的亲和力高20000-20000-3000030000倍，其代谢产物倍，其代谢产物EXP3174EXP3174拮抗拮抗AT1AT1受体的作用比氯受体的作用比氯沙坦强沙坦强10-4010-40倍。倍。2.2.能能拮抗拮抗Ang Ang 对肾脏入球和出球小动脉的收缩作用对肾脏入球和出球小动脉的收缩作用，对高对高BPBP、糖尿病合并肾功能不全者有保护作用。、糖尿病合并肾功能不全者有保护作用。3.3.可促进尿酸排泄，对使用利尿药后引起的高尿酸血症可促进尿酸排泄，对使用利尿药后引起的高尿酸血症有利。有利。4.4.长期应用
11、可抑制左心室肥厚和血管壁增厚。长期应用可抑制左心室肥厚和血管壁增厚。氯沙坦氯沙坦三、临床应用：三、临床应用：可用于高血压的治疗可用于高血压的治疗四、不良反应四、不良反应：少：少1.1.眩晕，但不引起直立性低眩晕，但不引起直立性低BPBP。2.2.避免与补钾或留钾利尿药合用避免与补钾或留钾利尿药合用3.3.禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄者，肝功能不良者慎用。者，肝功能不良者慎用。思考题思考题1.ACEI1.ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂)的的 药理作用药理作用、临床、临床应用应用及及不良不良反应？反应？2.ACEI2.ACEI抗抗心衰心衰的作用机制？的作用机制？3.ACEI3.ACEI抗抗高血压高血压的作用机制、临床应用的作用机制、临床应用 及不良反应？及不良反应？
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