临床研究计划与研究方案

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1、药品名称： 资料项目编号：30临床研究计划与研究方案试验负责单位（盖章）：试验负责单位地址： 试验负责单位电话：试验参加单位：试验者姓名：原始资料保存地点：联系人姓名：联系人电话：申报机构名称（盖章）：XX治疗XX病（XX证）临床研究计划计划做哪几期临床试验 每期的样本量、试验方法试验单位试验进度安排XX治疗XX病（XX证）II（或III）期临床试验方案以为对照评价治疗(证)的有效性和安全性的随机、双盲(双盲双模拟)、多中心临床试验临床批件号：国家药品监督管理局ZL试验申办单位：试验负责单位：试验参加单位：试验方案设计者：统计分析负责者：方案制定时间：年月日讨论：年月日本方案经申办者，各试验中

2、心专家讨论修改方案修订时间：年月日审签：国家药品临床研究基地版本编号：目 录缩略语摘要讨论结论参考文献附件方案摘要试验药物名称：试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性和安全性的随机双盲（或双盲双模拟），多中心临床试验试验目的：主要目的：次要目的：有效性评价指标：主要指标：次要指标：安全性评价指标：受试者数量：例 其中试验组例 对照组例给药方案：试验组：药品名称 用法用量对照组：药品名称 用法用量疗程：周（天）试验进度：试验开始后个月完成正 文一.试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症：临床前药理，毒理结论：国内外临床研究现状：剂型改变 适应症改变 给药途

3、径改变已知研究结论（有效性、安全性）：I期临床试验结果 II期临床试验结果二试验目的1. 主要目的2. 次要目的三试验设计（一）设计方案要素：设计类型 平行组设计交叉设计 准备 1阶段 洗脱 2阶段析因设计 联合用药 成组虚贯设计随机分组 完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组盲法形式 单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）试验中心 单中心 多中心如按中心分层区组随机双盲双模拟多中心平行组设计（二.）样本含量1. 符合法规要求药品注册管理办法（试行）II期临床试验试验组病例数不低于100例III期临床试验试验组病例数不低于300例脱落率20%2 符合统计学要求基本要素：均数，标

4、准差。率前提：有规范的预试验结果标准疗法公认的疗效情况组间疗效差别于样本量成反比（三）阳性对照药的选择原则：公认有效具有国家标准功能主治相近（或相同）给药途径相同（或不同）剂型相同 （或不同）用法用量相同（或不同）内容：对照药名称生产单位批准文号标准来源药物的组方功能主治选择的理由安慰剂对照要符合论理学原则（四）随机分组方法SAS统计分析软件参数： seed number(种子数) rand (段长) block (区段数) center (中心数) group (组数)结果： 试验中心随机 随机数字表 一级盲底 二级盲底 试验药物包装编码表优点： 可重复 一次性完成 五）盲法的要求及设计盲法

5、选择：剂量相同；双盲剂型相同：但用法用量不同：双盲双模拟剂型不同：双盲双模拟安慰剂：（或模拟剂）：剂型外观性状气味等一致两级盲法设计：第一级两处理组对应的代号（A B OR1 2）第二级：A B OR 1 2对应的组别两级盲底：密封，妥善保存应急信件：一一报应 妥善保存 四受试者的选择和退出 （一）诊断标准 原则：公认 先进 可行 国际 国内专业学会标准 权威机构颁布标准：SFDA 国家中医局 权威教材 权威专著1 西医病症诊断标准2 西医病症分期 分型 分级标准3 中医病名标准：在无西医对应的病症时4 中医症候诊断标准主症次症舌脉 5症状分级量化标准（二）入选标准1 符合西医病症诊断标准2

6、符合中医病症诊断标准3 西医病症病因 病程 分期 分型 分级的规定4 年龄 性别的规定5 签署知情同意书（三）排除标准1 西医病症 病因 病程 分期 分型 分级的规定2 容易误纳入的病症3 妊娠和哺乳期的妇女4 过敏体质或对本药成分过敏者合并心、脑血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，精神病患者(四). 受试者的纳入方式符合入选标准，且不属于排除标准导入期（洗脱期）（五） 受试者退出试验的条件及步骤1 过敏反应或严重不良反应事件者2 观察期间病情恶化者3 受试者不愿意继续者 （六） 终止试验的条件1 发生严重安全性问题2 药物治疗效果太差，甚至无效。3 试验方案有重大失误4 申办者要求终止 5

7、. 药品监督管理部门要求终止（七）剔除病例标准1 不符合纳入标准而被误纳入者2 虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访记录者。3 非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。4 试验过程中非正常破盲的个别病例（八）脱落病例标准1. 发生严重不良事件，并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者2. 试验过程中自行退出者3. 因其他各种原因疗程未结束退出试验，失访或死亡的病例4. 资料不全，影响有效性和安全性判断者五治疗方案（一） 试验药品1 试验中药品的名称和规格 试验药：名称 规格 生产单位 批号 对照药：名称 规格 生产单位 批号2 药品的包装（

8、1） 包装规格包装标签单包装：最小包装单位中包装：一个随访周期用药大包装：一个疗程用药药物编号： 临床研究批文号II期(III期)临床研究用药适应症：用法用量：规格：批号：贮存：有效期：药物供应单位：3药品编盲4药品分配 统一发放 规范登记5药品清点6药品保存 条件适宜 专人保管7合并用药 合理使用 如实记录（二）受试者的治疗1 一般的治疗基础治疗或者标准治疗2 分组治疗 试验组：药品名称 用法用量 对照组：药品名称 用法用量（三）疗程：周（四）随访1 随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者2 随访周期：停药后月3 随访指标远期疗效复发的时间 复发次数 复发情况并发症发生率死亡率 4 随访方

9、法：上门 电话 就诊六不良事件的观察(一).试验用药品有关的安全性背景资料毒理试验中的毒性反应含有毒性成分或毒性药材(二).不良事件的记录1.定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗 延长住院时间伤残 影响工作能力危及生命或死亡 导致先天畸形药品不良反应1. 记录：填写“不良事件表”2. 因果关系判断时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关 （三）严重不良事件的处理及时 准确的处理或抢救治疗如实记录及时填写严重不良事件报告表及时报告（24小时内）省、自治区、直辖市药品监督管理局国家食品药品监督管理局申办者及时报告伦理委员会（四）应急信件的拆

10、阅与处理拆阅条件：发生严重不良事件拆阅人：主要研究者拆阅后的处理：被揭盲，做为脱落病例 详细记录揭盲的理由 日期并签字 通报监察员（五）随访未缓解的不良事件及时追踪 处理 记录 直至消失七. 观测指标(一). 人口学资料1. 年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史2. 一般体格检查：生命体征、系统检查。（二） 安全性观测指标1. 试验过程中出现的不良事件。2. 与安全性判断相关的检测检查三大常规肝功肾功心电图 3.与预期不良反应相关的检测指标。(二). 疗效性观测指标1.主要疗效指标2.次要疗效指标重视： 结局性指标或终点指标死亡率致残率并发症发生率 生存质量量表肿瘤 CRF中风 痴呆精

11、神疾病八. 疗效性评价疗效性判定标准：公认 合理 反应试验目的疾病疗效症候疗效指标疗效九 安全性评价标准1级：无任何不良反应2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药3级：有中等程度的不良反应，做处理后可以继续给药4级：因不良反应中止试验十 数据管理（一）.数据记录病例报告表的填写： 及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求门诊或住院病例书写： 应与病例报告表一致病例报告表及病例的审核 每一位受试者观察疗程结束后3个工作日内主要研究者审核、签名二） 数据监察实施者:监察员、数据管理员监察内容：是否遵循试验方案 CRF填写是否及时、准确、完整、规范 CRF与病历的内容是否一致 数据有

12、无错误或遗漏CRF表传送流程 研究者填写 监察员监察 主要研究者审查 数据管理员核查（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定 一级揭盲：开出A B组 统计分析 二级揭盲：开出试验组和对照组十一. 统计分析（一） 统计分析数据的选择1 疗效评价数据集全分析集（ITT）意向性分析集符合方案集（PP）2 安全性分析数据集所有随机化后至少接受一次治疗的受试者 （二）.统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制定（三）统计分析内容 实际两组受试者入选数量 脱落和剔除病例情况 人口统计学和其他基线特征 依从性 疗效分析 安全性分析（四）.统计分析方法（五）

13、.统计分析报告书十二. 试验的质量控制(一).实验室的质控措施各试验中心实验室药建立试验观测指标的标准操作规程和质量控制程序实验室主要仪器设备，监测方法应一致(二). 研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组织研究者学习试验方案 三） 提高受试者依从性的措施1 研究者应认真执行知情同意。使受试者充分理解试验 要求，配合试验免费试验用药，实验室检查，交通补助费2.采用药物计数法，监控受试者依从性要求患者在随访时必须把剩余的试验用药带来依从性=实际用药量/应该用药量100依从性好：80120依从性差：大于120（四）临床试验的监察专职监察员监察计划十三 论理学要求临床试验方案必须在伦理委

14、员会批准后方可实施试验前必须取得受试者的知情同意试验结果对受试者利大于弊十四 资料保存（一） 临床试验准备阶段（20）（二） 临床试验进行阶段（17）（三） 临床试验完成后（7）研究者： 已签名的知情同意书（原件） 原始医疗文件（原件） CRF（已填写 签名 注明日期）（副本）申办者： CRF（已填写 签名 注明日期）（原件） 试验用药的药检证明（原件） 设盲试验的破盲规程（原件） 总随机表（原件） 治疗分配与破盲证明（原件）十五 试验步骤.试验流程图阶 段入 组服 药 后访 视第一次第二次第三次第四次时 间服药前4周8周12周签署知情同意书1采集基本病史1专科检查1111征候评分1111各项

15、检查11记录合 并 用 药1111入组审核1随机分组1分发药物111记录不良反应111疗效性评价1安全性评价1其中“1”代表选中十六.试验总结(一) 总结(二) 小结十七. 各方承担职责与论文发表规定(一) 申办者 研究者 监察员职责(二) 论文发表规定十八. 预期进度1 试验开始时间方案经伦理委员会批准三到位：试验药品 研究文件 研究经费 2 . 临床中期协调会根据试验进度及完成情况 确定 3 临床试验完成时间 4 临床试验资料收集 统计及总结时间十九. 参考文献二十. 申办者、研究者、监察员声明与签字 (一). 申办者声明我将依据药品临床试验质量管理规范规定，负责发起、申请、组织、资助和监察本项临床试验，特别试对临床试验中发生与试验相关的损害或者死亡的受试者提供提供治疗的经济赔偿，向研究者提供经济上和法律上的担保。申办者：法人代表签名：日期：（二）主要研究者声明我同意按照该方案的设计开展此项临床研究。按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据尤其时方案中所定义的任何严重不良事件。医院试验负责人（签名）主要研究者（签名）日期：医院试验负责人（签名）主要研究者（签名）日期：（三）监察员声明 我将根据GCP规定认真履行监察员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确，完整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规 监察员签名： 日期：