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1、血清肿瘤标志物预测乳腺癌骨转移的价值 作者：何小江，俞浩，吴华，黄劲雄，俞丹，苏新辉 【摘要】 目的 探讨血清肿瘤标志物预测乳腺癌骨转移的临床价值。方法 应用化学发光免疫检测技术检测174例乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA、FER等四种肿瘤标志物，同时应用SPECT对所有患者行全身骨扫描检查，以明确有无骨转移。结果 174例患者中55例临床诊断为乳腺癌骨转移。CA153、CA125、CEA、FER对诊断骨转移的阳性预测价值分别为68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26)，阴性预测价值分别为86.2%(106/123),89.0
2、%(130/146),73.2%(115/157),75.9%(85/112)。一种以上标志物同时阳性或阴性者，其阳性或阴性预测价值增加。结论 CA153、CA125、CEA、FER具有预测乳腺癌骨转移的临床价值，联合检测CA153、CA125、CEA、FER能提高其预测乳腺癌骨转移的准确性。 【关键词】 血清肿瘤标志物;全身骨扫描;乳腺癌;骨转移;预测价值 Value of Serum Tumor Markers in Predicting Bone Metastases of Breast Cancer The First Hospital of Xiamen，Fujian Medical
3、 Universty，Xiamen 361003，ChinaAbstract：Objective To explore the value of serum tumor markers in predicting bone metastases of breast cancer.Methods Serum tumor markers (CA153、CA125、CEA、FER ) were assayed with CLIA and whole body bone scan were investigated with SPECT on 174 breast cancer patients.Re
4、sults Of 174 patients,55 were diagnosed as bone metastases with whole body bone scan.The positive predicting values of CA153、CA125、CEA、FER were 68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26),and the negative predicting values of CA153、CA125、CEA、FER were 86.2%(106/123),78.3%(130/166),73.2%(115/157
5、),75.9%(85/112),respectively.The predicting values were increased when more than one serum tumor marker were positive or negative.Conclusions Serum tumor markers such as CA153、CA125、CEA、FER have clinic value to predicting bone metastases of breast cancer.Combination assay of CA153、CA125、CEA、FER coul
6、d increase the accuracy of predicting bone metastases. Key words：Serum tumor marker;Whole body bone scan;Breast cancer;Bone metastases;Predicting value 乳腺癌易发生远处转移，其中骨转移发生率仅次肺，死于乳腺癌的病例作尸检50%有骨转移1，因此随访观察治疗效果，早期发现复发转移的征兆，赢得及时治疗的机会，极为重要2。本文通过对乳腺癌病例血清CA153、CA125、CEA、FER等肿瘤标志物的联合检测，并全部行全身骨显像以证实，探讨其在预测骨转移中
7、的应用价值。 1资料与方法 1.1临床资料174例病例均为我院收治的乳腺癌患者，平均年龄49.6岁（3083岁），其中1例男性，术后病理诊断包括：浸润性导管癌、浸润性小叶癌及导管癌、浸润性单纯癌及腺癌、粉刺样癌、粘液腺癌、髓样癌等，均无其他脏器转移的病例。 1.2方法 肿瘤标志物测定：采集患者空腹静脉血清，用ACS 180 SE化学发光仪器，检测CA153、CA125、CEA、FER。推荐正常值：CA153<30U/ml、CA125<35U/ml、CEA<10ng/ml、FER 22322ug/L。全身骨显像：静脉注射99mTcMDP 740MBq后饮水5001000ml，3
8、4h后显像，用ADAC FORTE型双探头SPECT，配以低能高分辨平行孔准直器，作前后及后前2个体位的全身骨显像，必要时加作局部显像。检查前先排尽尿液。 1.3结果判断 CA153、CA125、CEA、FER结果超过正常值上限为阳性。由2位或2位以上核医学科医师阅片，对有多发、散在、无规则分布的放射性浓聚或增高病灶者，结合病史、临床症状和体征，确定为乳腺癌骨转移；对虽有异常放射性浓聚或增高病灶但数目较少者，则经X线、CT或活检证实。 2结果 174例乳腺癌骨显像中，55例诊断为骨转移（31.6%）。CA153阳性者50例，其中骨显像阳性者34例；CA125阳性者20例，其中骨显像阳性者14例
9、；CEA阳性者9例，其中骨显像阳性者8例；FER阳性者26例，其中骨显像阳性者14例；CA153+CA125都阳性者15例，其中骨显像阳性者13例；CA153+CA125+CEA+FER都阳性者5例，其中骨显像阳性者5例。CA153阴性者123例，其中骨显像阴性者106例；CA125阴性者146例，其中骨显像阴性者130例；CEA阴性者157例，其中骨显像阴性者115例；FER阴性者112例，其中骨显像阴性者85例；CA153+CA125都阴性者112例，其中骨显像阴性者101例；CA153+CA125+CEA+FER都阴性者107例，其中骨显像阴性者98例。所得灵敏度、特异性、阳性预测值、阴
10、性预测值，见表1。表1CA153、CA125、CEA、FER、CA153+CA125 及四项联检对乳腺癌骨转移的评价注：联合检测中有一项或一项以上结果高于正常范围判断为阳性；联合检测中全部在正常范围内判断为阴性。 3讨论 当肿瘤标志物升高时就应检查有无乳腺癌的复发和转移，尤其应注意肺、骨、肝、脑的转移，也有必要行全身检查3。上海肿瘤医院的研究发现：CA153对乳腺癌术后复发或转移，尤其对骨转移的检测灵敏度与特异性都较高，具有良好的临床价值；本文中CA153明显升高者，其中发生多发骨转移肿瘤的达到84.4%（27/32）。其可在肿瘤复发以及骨或肝转移的临床症状出现之前4个月左右即可检出高值，被认
11、为是用于乳腺癌监测的良好标志，与CEA联合检测可提高检出率4。CA153是临床应用最普遍的一种乳腺癌相关抗原。CA153抗原是固定于膜上的粘液性糖蛋白，存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的恶性肿瘤细胞和正常的上皮细胞上，是较好的乳腺癌血清标志物之一5；Grana等6报道称，CA153的检测可比临床及影像诊断早48个月发现乳腺癌术后的转移和复发。特别是对于影像学和临床检查无法发现的隐匿性远处转移的患者，诊断意义更大7。本文174例病例中有5例骨显像为单一的可疑病变，其中查CA153明显升高者，进一步检查和动态观察最后确诊为骨转移病灶；而CA153阴性者，进一步检查和动态观察最后排除为骨转移病灶。CA12
12、5最初认为是卵巢癌特异的，但随着研究的深入，发现它也是一种广谱的标志物，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等肿瘤皆有不同程度的升高。CEA是一种酸性糖蛋白，早期认为是结肠癌的标志物，但以后发现腺癌、胃癌、乳腺癌也有较高表达。FER也是一种广谱的肿瘤标志物，与其他肿瘤标志物联合检测可提高恶性肿瘤的检出率。 一种恶性肿瘤可能释放几种肿瘤标志物，而一种肿瘤标志物可出现于多种肿瘤，目前单项标志物检测对恶性肿瘤的诊断尚不理想，而且与乳腺癌有关的肿瘤标志物，单独应用时敏感性都较低8，本文结果显示联合检测可以明显提高灵敏度至81.8%，单项CA153阳性病例中对骨显像的阳性预测率为68.0%，CA153+CA12
13、5都阳性病例中对骨显像阳性预测率为86.7%，四种肿瘤标志物联合检测可提高至100.0%；对阴性预测率也可提高至91.6%。显示联合检测有助于提高检出率，早期预测发生骨转移的机率，可提前作一些干预措施或动态观察，防止病情进一步恶化。【参考文献】 1 汤钊猷.现代肿瘤学M.上海：上海医科大学出版社，1993.649649.2Clurman Be,Roberts JM.Cell cycle and cancerJ.J Natl Cancer Inst，1995，87(20)：14991501.3 杉山和义.乳腺癌的肿瘤标志物J.日本医学介绍，2005，26(2)：7173.4 郑斌生.实用标记免疫
14、分析手册M.北京：原子能出版社，2001.30.5Massidda B，Ionta MT，Foddi MR.Usefulness of pyridinium crosslinks and CA153 as markers in metastatic bone brest carcionomaJ.Anticancer Res，1996，16(4)：22212223.6 Grana X,Reddy EP.Cycle control in mammalian cells：role of cyclins,cyclin dependent kinases(CDKS),growth supressor genes and cyclindependent kinase inhibitors (CKIS)J. Oncogene，1995，11(2)：211219.7 于鹏，杨兴无，杨春明，等.乳腺癌手术前后肿瘤标志物CA153的检测及其临床意义J.中华普通外科杂志，2002，17（8）：496.8张武，高琦，张玲，等.多项肿瘤标志物对肿瘤敏感性的实测统计J.放射免疫学杂志，2001，14（6）：355356.
血清肿瘤标志物预测乳腺癌骨转移的价值
