禽对新城疫病毒的免疫应答

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1、禽对新城疫病毒的免疫应答Darrell R. Kapczynski *, Claudio L. Afonso, Patti J. Miller 发育和比较免疫学2013摘要 自20世纪50年代以来，尽管新城疫疫苗的可用性和在全球范围内的使用，但是新城疫仍然不断的威胁着全球的禽类生产。新城疫病毒为副黏病毒科副黏病毒亚科腮腺炎病毒属，只有一个血清型，也被称为禽副黏病毒I型（APMV-1）。该病毒为多形性形状，单链、不分节段负链RNA病毒。据报告，它能感染许多禽类，因而有一个广泛的宿主范围。通过对鸡的致病性和融合蛋白裂解位点碱性氨基酸的存在，菌株有其特点。低毒的新城疫病毒典型地诱发亚临床病在一些发病

2、中，因而毒力菌株能导致禽类快速、大量的死亡。毒力新城疫病毒是被编入目录的病原体，一旦发现需要立即通知国际流行病办公室，爆发后典型地导致贸易禁运。防范新城疫病毒是通过疫苗的使用，这种疫苗是用低毒新城疫病毒株所制成。免疫来自于中和抗体所形成抗病毒血凝素和融合糖蛋白，它们是负有责任的对于粘附和病毒的传播。然而，新技术和理论也允许进行更深入的先天免疫的分析和禽对新城疫病毒的细胞介导免疫。用基因分析实验导致了新宿主基因调制在感染后很快的被发现。病毒毒力改变宿主基因应答模式的差异已经被证实。此外，细胞介导免疫应答的适时出现并有助于减少疾病和疾病的潜在传播。有鉴于最近来自于许多国家用经典新城疫疫苗去阻止疾病

3、传播免疫失败的报告，新的兴趣在禽对新城疫病毒的全方位免疫应答的全面理解将会是至关重要的对于将来形成新的控制策略和干预方案。1. 介绍自从在1926年被第一次发现以来，尽管对新城疫的诊断和疫苗的接种上取得了进步，但是该病持续的消极影响着禽业生产通过感染世界各地的禽类。从2006年到2009年，最广泛传播的动物疾病是狂犬病、新城疫和牛结核病，许多国家都受到这些疾病的影响。新城疫作为高致病性禽流感、传染性支气管炎和低致病性禽流感之后的第四个最重要的导致大量畜禽死亡的疾病。这疾病是被导致的仅仅通过禽副黏病毒血清I型的毒株（AMPV-1），并APMV-1是同义的与新城疫病毒。菌株是被定义为有毒的，如果它

4、们有三个或是更多的碱性氨基酸在非裂解融合蛋白裂解位点（F0）的113-116位置与一个在117位置的苯丙氨酸，或是达到脑内致病指数值大于等于0.7在一日龄鸡。不能去证实多碱性氨基酸需要一个通过分离得到的ICPI值。新城疫病毒是已知的能感染超过236种禽类，并除了家禽类物种外有毒的新城疫病毒毒株是普遍的发现在鸽子和双冠鸬鹚，偶然发现在一些其它野生禽类物种。通常情况下，这个忧虑的是鸽子将会转送它们的vNDV毒株的基因型VIb到家禽，然而，家禽也能转送它们的vNDV毒株到鸽子。观察NDV感染，这潜伏期和临床疾病取决于多种因素。典型性的变化从三至六天取决于感染vNDV宿主的种类，宿主对NDV的免疫性以

5、及宿主被暴露于vNDV的那一毒株和其量的大小。感染后观察临床症状，症状是非特异的，在死亡之前抑郁、羽毛凌乱、张口呼吸、高热、厌食、精神萎顿和体温过低。此外，由于感染vNDV后观察到的症状不是新城疫所特有的，因此其它疾病，诸如高致病性禽流感、传染性喉气管炎和支原体应该被考虑。然而，如果淋巴组织出血和坏死是存在的，特别是在肠道、脾脏和胸腺，那亲内脏vNDV应该被怀疑。由于皮层接种复合NDV疫苗在它们生产周期之间，并且因此有持续的免疫性，它们可能没有显示出感染的迹象除了产蛋率的下降之外。仍然要警觉禽类感染嗜神经vNDV毒株在形成神经症状以前，诸如斜颈、共济失调、翅膀或腿麻痹，眼的病变通常是缺乏的。新

6、城疫病毒的所有毒株属于副黏病毒科副黏病毒亚科腮腺炎病毒属，只有一个血清型，也被称为禽副黏病毒I型（APMV-1）。该病毒粒子为多形性形状，由单链、不分节段、负链RNA基因组组成。这儿至少有三个不同的基因组的长度（15,186 ，15,192 or15,198），六个基因按3，到5，顺序编码六个蛋白：核衣壳（N），磷蛋白（P），基质蛋白（M），融合蛋白（F），血凝素-神经氨酸酶（HN）和RNA依赖RNA（大）聚合酶（L）。编码的P至少能产生另一个蛋白，V蛋白，有抗干扰素的属性。尽管所有的NDV毒株都只包含了一个血清型，但是这儿有一些系统发生上的差异被发现当比较基因组的相关性时。毒株被分为两类，I

7、类和II类，II类进一步被分为16个基因型。I型病毒通常是被分离到的从野生禽类，并所有被报告的毒株都是低毒力的，除了一个毒株，鸡/爱尔兰/1990。II类，I基因型NDV所有都是低毒力除了vNDV之外，它导致了新城疫的爆发在1998年澳大利亚。II类，II基因型病毒含有低毒力的NDV，它们（B1，LaSota，VG/GA）中的一些被用作NDV疫苗，vNDV不常被分离。II类的NDV毒株，基因型III-IX和XI-XVI都是有毒的。分离到的II类，基因型X是低毒力的，并经常在野生鸟类中发现，但是有时也会从一些家禽物种中分离到。虽然来自疫苗接种的体液免疫是至关重要的对于ND控制，而另一个重要的方面

8、并不是新的观念，但是常常被忽略，那就是抗ND的差异性由于遗传变异。此外，它是众所周知的这有一个负相关性在对NDV的初始抗体应答与良好的生产特性之间。对于ND的遗传抗性已经被观察到在不同的品种内，鸡、火鸡与鸡和鸭的一些品种中。关于这个主题，它是重要的去注意每一个新城疫病毒可能更好的适应在一个物种相对于另一个物种，就像PPMV1(鸽子NDV)毒株在鸡。另一个例子也能看出，这个变异在禽类的传染性是一个感染NDV的鸡、火鸡和鸭子的50倍。通过繁育更多有耐受性的禽类品种提高对ND的遗传抗性似乎是可行的，但是逻辑上它是非常困难的由于涉及到了多因素成分。可能当生产转基因禽类的效率得到提高，更多疾病耐受性品种

9、能被用作为这个目的。在发展中国家对于ND的控制的另一个重要因素是缺乏冷链或是可靠的的资源保持疫苗在4。即使是最具活力的疫苗将不会诱发一个免疫应答，如果它是不具活力的由于在分配过程中不适当的储存。NDV的耐高温I-2毒株已经取得了进步，并且已经应用在了一些发展中国家。耐高温NDV毒株的持续改善和利用是必要的对于提高控制地方性的vNDV和冷链不健全的这些城市。2. NDV感染家禽的先天免疫应答 先天免疫应答组成因素存在于感染来临之前，并有能力排除或是快速应答对于微生物。家禽的先天免疫的主要组成元素是物理和化学屏障，诸如羽毛和皮肤，上皮细胞和粘液的产生；吞噬细胞，包括巨噬细胞和自然杀伤细胞；补体蛋白

10、和炎症的介质；细胞因子。总体而言，先天免疫应答对于病毒感染是一个立即的反应旨在去控制和抑制病毒的生长和传播，并帮助形成抗原特异性保护通过适应性免疫应答。先天免疫系统的早期反应应用了种系编码的受体，被称为模式是被受体（PRRs），能识别传染性微生物的进化上保守的分子标志，也被称为PAMP的（病原体相关分子模式）。PAMPs的识别通过PRRs，或是以单体，或是以异质二聚体与其它的PRRs，（toll样受体（TLR）；核苷酸结合寡聚化结构域蛋白质（NOD）；RNA解旋酶，诸如视磺酸诱导基因1（RIG-I）或是MDA5；C型凝集素，诱导细胞内信号负责基因的激活，如编码促炎性细胞因子，抗凋亡因子和抗微生

11、物肽。该病毒是首先被识别通过宿主前哨蛋白，包括TLR和NOD蛋白，产生快速信号和转录因子激活导致可溶性因子的产生，包括干扰素和细胞因子，目的旨在限制和遏制病毒的复制。在体外实验中，NDV感染结果是一氧化氮（NO）诱导鸡异嗜性和外周血单核细胞，干扰素（IFN-）和干扰素（IFN-）RNA能被检测到在巨噬细胞中，并且干扰素（IFN-）mRNA产生在外周血单核细胞中。此外，感染鸡的异嗜性吞噬细菌能力降低，导致了异嗜性功能受损，并使禽类更容易受到继发感染的影响。NO的组成型低水平表达在这血管内皮细胞中扮演了一个有益的作用在维持血管内环境稳态上，但是巨噬细胞对病原的应答产生的高水平的NO对于宿主有毒性的

12、影响。在哺乳动物系统中，诸如培养的小鼠巨噬细胞，NDV诱发IFN-和IFN-。干扰素调控因子基因IRF-3和IRF-7的功能性重要意义是检测鼠的巨噬细胞，来自于基因被敲除（KO）动物。IRF-3或IRF-7基因的缺失增加了鼠巨噬细胞对NDV感染的易感性。NDV能更好的复制在IRF-3 KO巨噬细胞相比于在IRF-7 KO巨噬细胞。此外，早期产生的I型干扰素出现在稍晚的时间点，并没有产出到最高的水平，符合其抗NDV感染的重要性。综合起来，这些结果表明了在对鼠巨噬细胞的NDV的先天免疫抗病毒应答中IRF-3起着作用。用芯片系统去测量鸡成纤维细胞感染vNDV等的基因表达模式。证明了IFN-和IFN-

13、的增加。干扰素的刺激导致了许多干扰素刺激基因（ISG）的上调，包括IFN诱导重复四次的三角形四肽蛋白质，维甲酸和IFN可诱导的58kDa蛋白（RI58），干扰素诱导56kDa蛋白（IFI-56K），IFN-可诱导蛋白P27-H，信号转导和转录1（STAT-1/）的激活。有趣的是，在这些体外实验的研究中，基因表达的峰值并没有出现直到感染后36小时，并不像其它研究证实的早于先天表达。我们在体外的研究确认了其他人所做的那些研究，证实了宿主应答基因的强烈诱导，包括IFN-，IFN-，在脾白细胞的白细胞介素-1和IL-6。用从感染NDV脾中分离的RNA进行定时定量RT-PCR，我们证实了vNDV毒株，C

14、A02，不是弱毒型LaSota病毒，有能力快速和强烈的诱导IFN-，IFN-，IL-6和IL-1b，基因整合对于促炎性应答。不幸的是，由于LaSota不能到达脾脏只能在预防接种的位点复制，在体内平行试验去比较对有毒的相对宿主应答和低毒力的LaSota NDV毒株是不可能。观察细胞因子表达的时间差异性在我们的研究和其它的研究之间可能被解释由于我们研究所使用的病毒的差异性。增强对vNDV的宿主应答,与观察到的严重病理损害相协调，是令人吃惊认为的所有的NDV编码一个基因，V，它的功能是去抑制I类IFNs。然而，这种对于vNDV的强大的先天免疫应答被认为是有害的对于宿主，并可能导致病理影响。不管怎样，

15、它是清楚的低毒力的NDV刺激一个低水平的先天免疫应答相比于诱导显著高水平的vNDV。这是有用的，体外应答对于NDV的扩展了解是不充分的去理解体内宿主应答对于vNDV的自然特性，或是涉及到根本的宿主免疫机制对于病毒致病。尽管几十年来研究不同分离菌株的发病特征，但是很少有人了解在宿主被NDV导致的病的分子机制。最近，对于体内感染2002年在加利福利亚（CA02）爆发的vNDV毒株的宿主应答的全面分析特征性的显示了鸡的早期宿主应答。使用芯片技术，感染后早期一个强有力的转录应答在鸡的脾脏是被证实与群基因组的诱导，包括抗病毒和促炎细胞因子应答。多个基因是被上调的在48小时以后，包括IFN-，IFN-，几

16、个细胞因子和趋化因子，IFN效应器和可诱导的一氧化氮合酶（iNOS）。许多基因与早期先天宿主应答相关的是被诱导的通过CA02在24小时后，包括促炎性因子细胞因子IL-6，趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-3（MIP-3），粘病毒抗性基因（Mx）,溶血酶，干扰素诱导重复5次三角行多肽蛋白，ISG12-2，黑色素瘤分化相关蛋白-5和IFN-前体。对NDV先天免疫应答的几个其他标记并没有诱导在24h.p.i.而是被上调了在48 h.p.i，包括iNOS，IL-1，IL-18和IFN-。iNOS的转录增长是被确认通过脾的免疫组化，并测量了血清中一氧化氮的水平，暗示了功能性蛋白的形成。脾脏iNOS和血清NO的显

17、著的上调是潜在的毁坏鸡的先天免疫应答对于NDV的感染，但是根据强大的复制和在鸡这种病毒的快速死亡，它好像是可能的NO是有用的对于死亡率而不是恢复。最后，感染vNDV也诱导抗病毒IFN效应器基因的表达，也称为蛋白激酶R和2，-5，寡腺苷酸合成酶（OAS）。其它的细胞因子，包括K203，ah221，CXCL13/BCA-1，和MIP-1，也是被上调的随着NDV的感染。这些细胞因子中的几个是趋化因子，最显著的是MIP-3和MIP-1，它们的功能是增强细胞介导的应答通过召集效应白细胞。其它被CA02感染显著诱导的基因是先天信号过程的一部分，包括G蛋白信号1（ADORA）调节器，细胞因子信号（SOCS）

18、1和3抑制剂，N-myc基因，STAT相互作用因子，STAT4和IRF-1,7和10。3. 感染和免疫接种NDV的抗体应答 除了生物安全和感染禽类的扑杀之外，疫苗接种是一个关键的组成部分对于控制ND。国际和国内免疫接种政策将会取决于家禽生产的部分影响因素，同时按照OIE管理。免疫接种的目的总是形成杀菌免疫力，然而，还没有完全的成功的NDV疫苗。在最好的情况下，NDV疫苗诱导一个免疫应答消减或是完全阻止临床疾病和死亡率来自于ND，减少vNDV排入环境的数量，并增加病毒所需的量去感染被免疫的动物。 群体免疫是一个成功的免疫接种计划的另一个有利的结果由于它能提供保护对于最理想的免疫接种或是在另一个免

19、疫接种好的羊群中没有接种的禽类。然而，这个结果仅仅是ND完全达到的，两次免疫接种后，ND超过了群血凝抑制抗体滴度大于8的85%。现场结果表明在多样的疫苗接种后只有禽类HI滴度大于16才能存活在vNDV的感染下，群的HI滴度少于16只能存活66%。更常见的是，HI水平在32或是更高通常被认为是有保护作用的。 活疫苗的大量应用是常常被用由于其更低的成本和更快应用程序的时间相比于不得不去实施个别的疫苗对群里的每一个禽类。弱毒型B1和低毒力的LaSota疫苗株是通常被全世界广泛使用的，并能提供保护抗vNDV如果疫苗是有活性，使用正确的对于健康的禽类和有时间允许适合的免疫应答形成优先对于暴露的挑战病毒。

20、不幸的是，在这种情形条件下常常少于最佳大量应用潜在到达群的少于53%当实施路线是喷雾和60%当这个路线是通过饮水。抑制性微生物的存在也能使实验条件下的保护无效。的确是这样，如果禽类是处在免疫抑制性条件下，即使是最有效的疫苗也不能诱导一个免疫应答。 灭活疫苗是常常接种于蛋和种鸡，能提供传给子代的长久高的抗体滴度。然而，在疫苗接种和屠宰期间的停药时间，减少这种类型疫苗的使用在整个生产时期。灭活疫苗的生产是昂贵的，并需要个体化给药。这个教条是灭活疫苗不能诱导黏膜免疫应答，但是最近的一个研究表明活和灭活NDV疫苗都能诱导除了IgA的抗体，不仅仅是在血清中，也在气管和肠的洗液中。 因为所有的NDV都只有

21、一个血清型，任何的NDV毒株都能被用作疫苗并且所有的疫苗都能阻止来自于ND导致的临床疾病和死亡。然而，一些研究已经证实制定的疫苗株与感染病毒更相似能减少感染病毒排出的量从接种免疫的禽类，并是潜在的减少排出病毒禽类的数量。这些实验证实一些NDV毒株是更具抗原性的比其它那些，就是在使用同等量的疫苗后对不同的抗原有不同的HI抗体滴度水平。测试相同的假设，用附加的实验重组NDV毒株，在感染后发现没有差异在气管洗液vNDV的排出，保持全世界NDV疫苗的不充分应用解释了流行病的爆发和vNDV野毒株的传播。由于所有的NDV只有一个血清型，疫苗的制定用一个新毒株将不会表现得更糟糕比一个传统型的毒株，并可能减少

22、疫苗接种禽类排入环境vNDV的量。大规模疫苗应用理论被认为是必须的对于商业化家禽养殖，支持更新的NDV疫苗去提供更好的保护是必须的。当鸡蛋移动从孵化器到孵化器的时候鸡胚疫苗接种是一个很有吸引力的选择对于家禽生产商。马立克氏病疫苗，传染性法氏囊病疫苗和鸡痘疫苗是通常接种在这个时候（孵化的18或是19天）使用鸡胚注射系统。不幸的是，用减弱的活NDV毒株去维持可信赖的孵化率结果没有多大的进步。然而，这个重组的HVT（rHVT）平台包含了NDV的融合（F）基因是有前途的在卵的使用。对于有本地vNDV的地区，其他传统的疫苗不得不被投送与rHVT。鸡痘（FP）载体ND疫苗的在卵的管理也是可能。这些rHVT

23、和FP载体疫苗是有利的，因为它们不会导致呼吸道疾病在免疫接种后，而活的NDV疫苗免疫接种后可能会导致。赛鸽是常常被免疫用无活性PPMV-1毒株制成的灭活ND疫苗，这将会减少毒性、发病率和病毒排出的数量在感染后，这种结果也是对任何疾病免疫接种的目标之一。虽然被免疫禽类感染vNDV将会排出病毒在感染后，与vNDV第一次排出在口腔分泌峰值是感染后3到4天，并且后来发生泄殖腔排出，但是免疫接种的目标应该是去减少排出相比于没有免疫接种的动物。在鸡，IgM，IgY（禽IgG的等价物）和IgA抗体是产生的作为免疫应答的一部分。抗体是被检测到的在感染的位点和在感染或是活病毒免疫接种后六天的血液中，并峰值出现在

24、感染后21-28天。抗体中和ND病毒颗粒通过结合并阻止病毒对宿主细胞的粘附。存在于鸡血浆中大约30%的IgY和1%的IgM和IgA抗体将会被动的转移到子代，如果NDV抗体的水平是高的足够提供保护直到抗体水平低于保护水平。这种母源抗体能干扰活疫苗接种通过中和疫苗病毒。佐剂对于提高NDV疫苗的免疫应答是最初被关注的在灭活疫苗，但是现在包括有利于调节来自活NDV疫苗免疫应答的物质。膳食添加剂是通常被测试的，因为这个化合物可能被当地所提供的，或是因为这个化合物可以容易的被添加到膳食中去改善这个免疫性在免疫接种后。乳酸菌益生菌已经被证明能改善体液免疫性对于禽活NDV疫苗在热刺激下。抗菌素可以被添加到水中

25、在免疫接种的时候去提供一个还不清楚的好处对于禽类。然而，当抗菌素是被评估它们的能力对于积极的使体液免疫应答对于NDV疫苗，典型的它们是被发现减少了这个应答或是没有明显的改善应答。在中药中经常使用黄氏多糖去增强免疫应答表现了轻微的提高在体液免疫应答对于NDV免疫接种硫酸化或是没有硫酸化。甘草次酸脂质体表现出了一个明显地提高体液应答对于NDV免疫接种2142天在免疫接种后。4. NDV引起的细胞免疫 细胞介导免疫（CMI）是一个特异适应性介导通过T淋巴细胞，并被认为是重要的因素对于鸡免疫接种抗NDV保护的形成，同时也有助于病毒的清除。T淋巴细胞的亚群，包括细胞因子分泌的CD4+辅助性T细胞和CD8

26、+细胞毒性T淋巴细胞（CTL），组成了这个CMI应答的主要细胞。不像抗体测试通过ELLSA或是HI，测试CMI是更耗时并需要更多技术过程。CMI测试包括来自于刺激的淋巴细胞IFN-的诱导，对记忆性抗原的细胞应答或是有丝分裂原通过增殖，淋巴细胞的流式细胞仪，还有细胞毒性的水平的观察通过NDV特异性CD8+T细胞对于NDV感染的目标细胞。虽然测试禽CMI应答的能力已经稳步上升在过去的几年里，但是很少有研究深入关注诱导和细胞介导免疫的作用在禽类物种抗NDV中。 随着NDV感染，细胞介导刺激是被检测到的在感染后早期的2-3天。最近的研究也确认对NDV的CMI应答可能短期地被检测出来在免疫接种一个活的N

27、DV疫苗后。在那些研究中，对NDV有CMI特异性的鸡，是被确定的通过胚微量分析与灭活的NDV，并不能被保护免于致死性在HI抗体的缺乏下。然而有NDV特异性抗体的禽类是被证实得到了保护。这个结果表明抗体是保护的关键调节器，但是CMI可能有作用的对于减少病毒的排出通过NDV感染细胞的针对性杀死。 随后的研究比较了CMI应答在接受了活NDV疫苗和灭活NDV疫苗之间的禽类。在一项研究中，IFN-的测量通过ELLSA和来自于脾脏NDV的增殖是被比较的在接受活或灭活NDV疫苗的鸡。结果表明，活的NDV免疫接种增强了CMI。因而，活的NDV刺激了存在于宿主中的主要组织相容复合体（MHC）I类（CD8+）和I

28、I类(CD4+)，起源于灭活NDV疫苗的CMI花费更长的时间去形成并且活力不够强。起源于灭活疫苗的CMI似乎是被刺激的通过CD4+淋巴细胞和MHC-II，驱动抗体的形成可能是通过定向细胞因子的分泌。其他的研究研究了疫苗毒力的作用在CMI。毫不奇怪，病毒的毒力似乎扮演了一个作用在CMI的刺激。Rauw等，证实了弱的，持续时间短的CMI是被诱导的通过低毒力NDV疫苗毒株，强的，持续时间长的CMI是被诱导通过强毒力毒株疫苗。因此，这个强毒力的毒株更长时间的存在于禽类，因为是能增强CMI的幅度和持续时间。 最近，纳米技术的使用是被用来研究佐剂影响在鸡的灭活NDV疫苗。在这些研究中，磷酸钙（CP）的添加

29、是被应用在灭活的NDV疫苗，这个结果CMI是比较的与被诱导的通过活NDV免疫接种。结果表明CMI被诱导通过CP结合灭活疫苗收到相似的水平与通过活NDV疫苗。结果证实一周后免疫接种的禽类接受CP显著的增强CMI对NDV，相比于活NDV免疫接种的禽类。然而，疫苗的效力的对照不能比较用直接的野毒，就像任何积极的作用对于保护通过减少病毒排出还没有被确定。 综合考虑，最近的进步在检测CMI随着活NDV免疫接种使它是明显的，抗体仍然是保护抗毒力NDV的主要机制，这个CMI的作用是被认为是重要的在面对野毒的时候。随着新疫苗策略是被应用去保护家禽抗vNDV，它似乎明显的结合了适应性免疫应答提供最好的禽类保护的

30、手段和减少传染给易感动物的风险。5. 结论NDV是一个经济上重要的，并频繁被分离到的在OIE名单上的世界性病原，标志着它是重要的对于商业家禽生产者和家禽贸易国。vNDV的控制通过疫苗的使用是定期和经常实施通过主要的家禽公司去提供免疫保护抗疾病。我们所理解的保护免疫抗NDV是很大程度上依赖于抗体的产生直接涉及粘附和融合的病毒蛋白。然而，我们对NDV禽免疫应答的了解不是很全面。NDV存在作为一个单一的血清型，最近vNDV分离到的基因型表明疫苗病毒在1950s已经确定的可能失去作用在抗21世纪的这些新病毒。这有一个特殊需要为重新研究通过NDV诱导的免疫性在家禽。这个当前的挑战之一就是确定导致增强保护

31、免于感染和减少病毒排出和传染的先天免疫的分子机制。相反，关于病原一个不平衡或是紊乱的先天免疫应答的有害作用是什么，并且这个病毒因素怎样作用于这个？此外，CMI对于整体保护抗NDV的作用，不可否认的，很大程度上仍然没有被定义。这个细胞类型和涉及需要更好特征的抗原决定簇为了新疫苗能被设计去利用这个知识。随着遗传组学时代的到来，包括鸡基因组的竞争测序，涉及到保护免疫对NDV的禽免疫应答原素的功能和结构的了解现在被研究和测试。对NDV免疫应答的阐明仍然是首要优先的为更好的控制策略的形成在面对再次爆发的时候。6. 致谢 非常感谢所有这些有贡献于我们理解新城疫病毒的科学家，特别衷心的感谢Dr.Jack King对于新城疫的研究做出了有价值的贡献。这个工作是被支持的通过USDA-ARSCRIS 6612-32000-062-00D和6612-32000-064-00D。