对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件

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1、LOGO第八章第八章 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析局麻药局麻药物的化物的化学构造学构造亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基局麻药是一类能在部分可逆性地阻局麻药是一类能在部分可逆性地阻断觉得神经激动发生与传导的药物断觉得神经激动发生与传导的药物亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类R1HNOR2O一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物代表药物)H2NCOOC2H5苯佐卡因(benzocaine)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl

2、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HClCl盐酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学构造仅存在羧酸酯与酰胺的差别构造仅存在羧酸酯与酰

3、胺的差别,化学化学性质与本类药物很类似性质与本类药物很类似,因此一并讨论因此一并讨论酰胺类酰胺类抗心律失抗心律失常药常药亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基酰苯胺酰苯胺NR1R3R4R2OH二、酰苯胺类还有还有Sciff碱反响碱反响,易氧化变色等易氧化变色等芳酰胺水芳酰胺水解反响解反响三、主要理化性质 1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-巧合反响鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量三、主要理化性质 水解受光、热和水解受光、热和碱性条件的影响碱性条件的影响含有氮原子含有氮原子含有氮原子含有氮原子第二节 鉴别实验一、重氮化-巧合反响：芳伯氨 Ar-NH2HClNaNO

4、2OH-萘酚橙黄猩红色不是重氮化-巧合反响盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反响同样能与亚硝酸钠反响C4H9COOCH2CH2N(CH3)2+HNO2C4H9N-NOCOOCH2CH2N(CH3)2+H2O盐酸普鲁卡因和苯佐卡因盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P2021【鉴别】【鉴别】1本品显芳香第一胺类的鉴本品显芳香第一胺类的鉴别反响别反响取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1mL，必，必要时渐渐煮沸使溶解，放冷，加要时渐渐煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，

5、滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。由橙黄到猩红色沉淀。二、与重金属离子反响1、盐酸利多卡因与铜盐反响呈蓝紫色与钴盐反响生成亮绿色细小沉淀第二节第二节 鉴别实验鉴别实验盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物的区别在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位二、与重金属离子反响2、盐酸普鲁卡因胺2CONHCH2CH2N(C2H5)2+H2O2NH2CONCH2CH2N(C2H5)2+H2OOHNH2CONCH2CH2N(C2H5)2+FeCl3OH3NH2CONCH2CH2N(C2H5)2+3HClO3Fe酯键的水解，可以区酯键的水解，可以

6、区分下述两种药物分下述两种药物五、吸收光谱特征五、吸收光谱特征1、UV：构造中均含有苯环：构造中均含有苯环盐酸布比卡因的鉴别：在盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与与271nm的波优点有最大吸收；其吸光度分别为的波优点有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与与0.430.48.盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波优的波优点有最大吸收。点有最大吸收。2、IR适用于化学构造比较复杂、化学构造相互之适用于化学构造比较复杂、化学构造相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。间差别较小的药物的鉴别与区别。S-盐酸罗哌卡因：临床运用；R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大；纯度检查：规定

7、供试品R-盐酸罗哌卡因的限量不得超越0.5%；盐酸罗哌卡因的光学纯度检查盐酸罗哌卡因的光学纯度检查CE法法Whats means for CE?毛细管电泳系统组成单元毛细管电泳系统组成单元1.分别通道毛细管；分别通道毛细管；2.分别驱动力高压直流电分别驱动力高压直流电源；源；3.毛细管控温安装；毛细管控温安装；4.检测器及任务站。检测器及任务站。毛细管电泳分别原理 对于带不同类电荷的分别对象，因其具有不同电荷而被分别。对于带同类电荷 的分别对象，因其具有不同的荷质比而被分别。可以用以下图进展阐明电渗流反向的动态图：MQV/v分析溶液配制v背景电解质溶液；运转缓冲液；系统适用性溶液；供试品溶液；

8、供试品稀释溶液；v毛细管冲洗过程v电泳条件与系统适用性实验v实验步骤v电泳系统封锁盐酸罗哌卡因的光学纯度检查盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法法一亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法22Ar NClHN ArAr N N NH Ar H Cl 一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法3、指示终点的方法永停滴定法 ChP2021永停滴定法原理终点前：无过量HNO2，无电流；终点时

9、：有过量HNO2，有电流使指针偏离零永停在某一位置。1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点3.实验原理简介永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法永停滴定法又称死停滴定法dead-stop titration(死停终点法死停终点法)，是把两个一样的铂电极，是把两个一样的铂电极或者其他金属电极插入滴定溶液中，在两个电极或者其他金属电极插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压之间外加一小电压,察看滴定过程中经过两个电极间察看滴定过程中经过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。它是氧化复原它是氧化复原滴定和电

10、位分析的滴定和电位分析的完美结合。完美结合。永停滴定法安永停滴定法安装简单，准确度高，装简单，准确度高，确定终点方法简便。确定终点方法简便。永停滴定法的特点永停滴定法的特点铂铂铂铂10200mV 等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线铂铂铂铂电流变化电流变化永停滴定法的原理永停滴定法的原理 假设溶液中同时存在某氧化复原对的氧假设溶液中同时存在某氧化复原对的氧化化型及其对应的复原型物质，在此溶液中插入铂型及其对应的复原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电位。电对的电极电位。022ln2

11、IRTEEFI铂铂铂铂10200mV I2 I-铂铂铂铂)()2(22)()1(2222正极阳极负极阴极：IeI：IeI 像像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反响，称为可逆电对。解反响，称为可逆电对。假设溶液的电对是假设溶液的电对是S4O62-/S2O32-,同样插入两支铂电极，同样给一很小的外同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反响发生，这种电加电压，但并没有电解反响发生，这种电对叫做对叫做 不可逆电对。不可逆电对。只需当两个铂电极之间的外加电压很只需当两个铂电极之间的

12、外加电压很大时，由于发生其他电极反响才发生电解。大时，由于发生其他电极反响才发生电解。电对的分类三部分三部分1.不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2.可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3.可逆滴定可逆可逆滴定可逆铂铂铂铂1015mV 铂铂铂铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中在等当点前溶液中存在存在I2及及I-离子，有电流离子，有电流经过两极，等当点后溶经过两极，等当点后溶液中只需液中只需S4O62-/S2O32-及及I-，无电解反，无电解反响发生，电流降到最低响发生，电流降到最低点并停滞不动。滴定过点并停滞不动。滴定过程中的电流变化如下图。程中的电流变化如下图。等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线

13、不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆220264232222ln)(2)()2(22)()1(22IIRTEEOSOSI：IeI：IeI滴定时化学反应正极阳极负极阴极(1)、2发生电解，那么有电流经过。发生电解，那么有电流经过。电流的大小取决于浓度低的那个形状，当电流的大小取决于浓度低的那个形状，当氧化型和复原型的浓度相等时，电流最大。氧化型和复原型的浓度相等时，电流最大。等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线铂铂铂铂Na2S2O3铂铂铂铂等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线I2在等当点前溶液中只在等当点前溶液中只需需S4O62-/S2O32-不可

14、逆电对不可逆电对,虽然有虽然有外加电压，电极上也外加电压，电极上也不能发生电解反响。不能发生电解反响。到达等当点并稍过量一到达等当点并稍过量一点点I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，电可逆电对的两者，电极上发生电解反响，有极上发生电解反响，有电流经过电极，电流计电流经过电极，电流计发生偏转，阐明到达终发生偏转，阐明到达终点。点。过等当点后随着过等当点后随着I2浓浓度的逐渐添加，电解度的逐渐添加，电解点列也逐渐增大。滴点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化定过程中的电流变化情况如下图。情况如下图。1015mV 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆铂铂铂铂Fe2+铂铂铂铂 继续参与

15、继续参与Ge4+离子，离子，Fe2+离子浓离子浓度逐渐下降；电流度逐渐下降；电流也逐渐下降；到达也逐渐下降；到达终点时电流降至最终点时电流降至最低点。参与过量的低点。参与过量的Ge4+离子时，由于离子时，由于溶液中共存有溶液中共存有Ge4+和和Ge3+这一电对，这一电对，电流又开场上升。电流又开场上升。Ge4+1015mV 可逆滴定可逆可逆滴定可逆开场滴定前溶液中只需开场滴定前溶液中只需Fe2+离子，因无离子，因无Fe3+离离子存在，阴极上不能够子存在，阴极上不能够有复原反响发生，所以有复原反响发生，所以无电解反响发生，无电无电解反响发生，无电流经过。流经过。当当Ge4+离子不断滴入时，离子不

16、断滴入时，Fe3+离子不断添加，因离子不断添加，因Fe3+/Fe2+电对，电流电对，电流不断添加；当不断添加；当Fe2+=Fe3+时，电流时，电流达最大值；达最大值；等当点iVCe4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法二、非水滴定法二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)(non-aqueous titrimetry)弱碱性弱碱性注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘酚苯甲

17、醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸丁卡因加醋酐以突出终点盐酸丁卡因加醋酐以突出终点CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl+Hg(Ac)2CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HgCl222CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HAcCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HClO4+HClO4三、三、UVUV注射用盐酸丁卡因的含量【含量测定】【含量测定】取本品取本品1010瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250ml250ml量瓶中，用水稀

18、释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因对照品，精细称定，加水溶解并定量稀释制成每盐酸丁卡因对照品，精细称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL1mL中约含中约含0.2mg0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精细量取供试品溶液与的溶液，作为对照品溶液。精细量取供试品溶液与对照品溶液各对照品溶液各3mL3mL，分别置于，分别置于100mL100mL量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液1-2001-2005mL5mL与磷酸盐缓冲液与磷酸盐缓冲液pH 6.0pH 6.010mL10mL，用水稀释至刻度，摇匀，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外照紫外-可见分

19、光光度法，在可见分光光度法，在310nm310nm的波优点分别测定吸光度，计的波优点分别测定吸光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。算每瓶的含量，求出平均含量，即得。五、体内药物分析五、体内药物分析HPCE研讨人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡研讨人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因因和布比卡因练习与思索练习与思索v1、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定，其反响条件是用亚硝酸钠滴定，其反响条件是vA、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进展、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进展vB、弱酸酸性环境，、弱酸酸性环境，40以上加

20、速进展以上加速进展vC、酸浓度高，反响完全，宜采用高浓度酸、酸浓度高，反响完全，宜采用高浓度酸vD、酸度高反响加速，宜采用高酸度、酸度高反响加速，宜采用高酸度vE、酸性条件下，室温即可，防止副反响、酸性条件下，室温即可，防止副反响练习与思索练习与思索v2、以下药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反、以下药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反响生成蓝紫色配位化合物的是响生成蓝紫色配位化合物的是vA、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因vB、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因vC、盐酸丁卡因、盐酸丁卡因vD、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚vE、肾上腺素、肾上腺素练习与思索练习与思索v3、以下药物中，、以下药物中，ChP直接用芳

21、香第一胺反响进直接用芳香第一胺反响进展鉴别的是展鉴别的是vA、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因vB、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因vC、盐酸丁卡因、盐酸丁卡因vD、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚vE、盐酸去氧肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素练习与思索练习与思索v4、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是vA、对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸vB、对氨基酚、对氨基酚vC、有关物质、有关物质vD、水杨酸、水杨酸vE、酮体、酮体练习与思索练习与思索v5、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是的酸是vA、盐酸、盐酸vB、硫酸、硫酸vC、氢溴酸、氢溴酸vD

22、、硝酸、硝酸vE、磷酸、磷酸练习与思索练习与思索v6、以下药物中，经水解后加碘试液可生成黄色、以下药物中，经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是沉淀的是vA、苯佐卡因、苯佐卡因vB、氨甲苯酸、氨甲苯酸vC、乙酰水杨酸、乙酰水杨酸vD、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因vE、盐酸克仑特罗、盐酸克仑特罗练习与思索练习与思索v7、以下药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液、以下药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液反响生成亮绿色的是反响生成亮绿色的是vA、盐酸利多卡因、盐酸利多卡因vB、氨甲苯酸、氨甲苯酸vC、乙酰水杨酸、乙酰水杨酸vD、苯佐卡因、苯佐卡因vE、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺练习与思索练习与思索v8、中

23、国药典、中国药典2021版用于指示亚硝酸钠滴定版用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是法的终点的方法是vA、永停滴定法、永停滴定法vB、内指示剂法、内指示剂法vC、外指示剂法、外指示剂法vD、电位法、电位法vE、本身指示剂法、本身指示剂法练习与思索练习与思索v9、亚硝酸钠滴定法滴定开场时将滴定管尖端插、亚硝酸钠滴定法滴定开场时将滴定管尖端插入液面下约入液面下约2/3处的缘由是处的缘由是vA、防止、防止HNO2挥发和分解挥发和分解vB、使重氮化反响速度减慢、使重氮化反响速度减慢vC、使重氮化反响速度加快、使重氮化反响速度加快vD、防止、防止HBr的挥发的挥发思索题思索题v如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？作业作业v亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应留意哪些反响条件？