围术期出凝血功能

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1、围术期出凝血功能的管理以围术期出凝血功能的管理以及及Sonoclot的应用的应用 概述概述 为实现合理、科学地用血，治疗过程中对病人进行必为实现合理、科学地用血，治疗过程中对病人进行必要的监测和评价可避免不必要的血资源浪费和降低输要的监测和评价可避免不必要的血资源浪费和降低输血并发症的发生率。本文复习出凝血功能的正常生理，血并发症的发生率。本文复习出凝血功能的正常生理，以探讨以探讨sonoclot在出凝血功能监测方面的意义。在出凝血功能监测方面的意义。正常止血机制正常止血机制 止血止血 是机体对血管损伤的正常反应并且涉及到机体内系统间复杂是机体对血管损伤的正常反应并且涉及到机体内系统间复杂的相

2、互作用从而封闭了血管内的缺陷以及防止了缺血。的相互作用从而封闭了血管内的缺陷以及防止了缺血。止血的三大要素是血管内膜，血小板，（构成初期止血），凝血止血的三大要素是血管内膜，血小板，（构成初期止血），凝血级联（级联（cascade）糖蛋白（构成了二期止血）。）糖蛋白（构成了二期止血）。纤维蛋白溶解是对于血块形成的正常生理反应从而确保凝血仍旧纤维蛋白溶解是对于血块形成的正常生理反应从而确保凝血仍旧局限于血管损伤的局部区域。局限于血管损伤的局部区域。初期止血为血小板粘附于暴露的内皮下纤维的立即反初期止血为血小板粘附于暴露的内皮下纤维的立即反应，邻近的血小板活化形成聚集物且血管收缩。这些应，邻近的血

3、小板活化形成聚集物且血管收缩。这些反应可有效地愈合一个小的血管破损。二期止血主要反应可有效地愈合一个小的血管破损。二期止血主要为血浆凝血因子活化并形成纤维蛋白。为血浆凝血因子活化并形成纤维蛋白。初期止血：初期止血是血小板与血管壁的相互作用的结果。受损初期止血：初期止血是血小板与血管壁的相互作用的结果。受损血管壁发生收缩，改变了局部的血液动力学特性，促进了初期止血管壁发生收缩，改变了局部的血液动力学特性，促进了初期止血过程。从小血管受损到停止血流的时间，正常人约为血过程。从小血管受损到停止血流的时间，正常人约为4分钟，而分钟，而在这初期止血反应中，包含了血小板粘附、聚集、释放、收缩等在这初期止血

4、反应中，包含了血小板粘附、聚集、释放、收缩等一系列功能活动。血小板的这些功能是与血小板的结构和膜磷脂一系列功能活动。血小板的这些功能是与血小板的结构和膜磷脂代谢相联系的。循环中的血小板呈圆盘状，直径代谢相联系的。循环中的血小板呈圆盘状，直径2-4 m。电镜下可。电镜下可将血小板分成三区，即外周区、溶胶将血小板分成三区，即外周区、溶胶-凝胶区和细胞器区。血小板凝胶区和细胞器区。血小板的粘附和聚集功能与外周区（特别是膜糖蛋白）相关；而血小板的粘附和聚集功能与外周区（特别是膜糖蛋白）相关；而血小板的活化和释放反应与膜磷脂代谢相关。的活化和释放反应与膜磷脂代谢相关。二期止血：是血浆凝血因子相互作用导致

5、纤维蛋白形二期止血：是血浆凝血因子相互作用导致纤维蛋白形成和血液凝固的过程。这是一系列依次的酶反应，这成和血液凝固的过程。这是一系列依次的酶反应，这些反应不断放大，促进了最后的关键酶（凝血酶）的些反应不断放大，促进了最后的关键酶（凝血酶）的形成。形成。凝血因子有凝血因子有12种（见表），种（见表），依赖维生素依赖维生素K的凝血因子：包括的凝血因子：包括、因子，其共同特因子，其共同特点是在分子结构中均含有数量不等的点是在分子结构中均含有数量不等的-羟基谷氨酸。在羟基谷氨酸。在VitK的作的作用下，使这些因子的部分肽键上的谷氨酸羟基成为用下，使这些因子的部分肽键上的谷氨酸羟基成为-羟基谷氨酸羟基谷

6、氨酸和和Ca+结合的氨基酸，促进血液凝固。结合的氨基酸，促进血液凝固。接 触 凝 血 因 子：包 括接 触 凝 血 因 子：包 括 、因 子。激 肽 释 放 酶 原因 子。激 肽 释 放 酶 原（prekallikrein,PK）和高分子量激肽原（）和高分子量激肽原（high molecular weight kininogen,HMWK）参与血液凝固的启动接触活化。）参与血液凝固的启动接触活化。对凝血酶敏感的因子：包括对凝血酶敏感的因子：包括、因子。因子。止血机制的调控止血机制的调控 正常止血机制的调控通过抗凝体系和纤溶系统来完成。正常止血机制的调控通过抗凝体系和纤溶系统来完成。抗凝体系：包

7、括细胞和体液两方面。细胞的抗凝主要通抗凝体系：包括细胞和体液两方面。细胞的抗凝主要通过单核巨噬细胞（网状内皮细胞）、肝细胞、血细胞和过单核巨噬细胞（网状内皮细胞）、肝细胞、血细胞和血管内皮细胞等作用来实现。血管内皮细胞等作用来实现。血管内皮细胞的抗凝作用包括下列几个方面：血管内皮细胞的抗凝作用包括下列几个方面：1）合成血栓调节蛋白（）合成血栓调节蛋白（TM）、蛋白）、蛋白S、参与蛋白、参与蛋白C的形成。的形成。2）合成和释放）合成和释放PGI2。3）合成、分泌组织纤溶酶原活化物（）合成、分泌组织纤溶酶原活化物（t-PA），促进纤溶。），促进纤溶。4）血管内皮表面乙酰硫酸肝素能特异性与）血管内皮

8、表面乙酰硫酸肝素能特异性与AT-结合，增结合，增加加AT-抗凝活力。抗凝活力。体液中比较重要的抗凝物质：体液中比较重要的抗凝物质：AT-：是一种多功能丝氨酸蛋白酶的抑制物，可抑制：是一种多功能丝氨酸蛋白酶的抑制物，可抑制a、a、a、a、a、a、纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放、纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶等。酶等。AT-对对a的抑制作用大于的抑制作用大于a。肝素可增强。肝素可增强AT-的的抗凝血酶的作用。抗凝血酶的作用。2巨球蛋白（巨球蛋白（2MP）、）、1抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1-AT）和）和C1抑制物抑制物等对多种丝氨酸蛋白酶有抑制、灭活作用。等对多种丝氨酸蛋白酶有抑制、灭活作用。119、人的

9、价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-8-242022-8-24Wednesday,August 24,202210、低头要有勇气，抬头要有低气。、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-8-242022-8-242022-8-248/24/2022 6:32:06 PM11、人总是珍惜为得到。、人总是珍惜为得到。2022-8-242022-8-242022-8-24Aug-2224-Aug-2212、人乱于心，不宽余请。、人乱于心，不宽余请。2022-8-242022-8-242022-8-24Wednesday,August 24,202213、生气是

10、拿别人做错的事来惩罚自己。、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-8-242022-8-242022-8-242022-8-248/24/202214、抱最大的希望，作最大的努力。、抱最大的希望，作最大的努力。2022年年8月月24日星期三日星期三2022-8-242022-8-242022-8-2415、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年年8月月2022-8-242022-8-242022-8-248/24/202216、业余生活要有意义，不要越轨。、业余生活要有意义，不要越轨。2022-8-242022-8-24August 24,20

11、2217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-8-242022-8-242022-8-242022-8-24肝素辅因子（肝素辅因子（Hc）是一种新的依赖肝素的糖蛋白，）是一种新的依赖肝素的糖蛋白，与凝血酶形成与凝血酶形成1：1复合物，使凝血酶灭活。复合物，使凝血酶灭活。蛋白蛋白C系统：包括蛋白系统：包括蛋白C（PC）、血栓调节蛋白）、血栓调节蛋白（TM）、蛋白）、蛋白S（PS）、活化蛋白抑制物（）、活化蛋白抑制物（PCI）。）。活化蛋白活化蛋白C（APC）的作用是灭活因子）的作用是灭活因子a、a、减少、减少PAI、增加、增加t-PA活性、抑制

12、活性、抑制a与血小板膜磷脂结合及增与血小板膜磷脂结合及增强强AT-凝血酶原复合物的形成。凝血酶原复合物的形成。纤溶系统纤溶系统 纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统。这一系统的主要功能纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统。这一系统的主要功能是降解沉积在血管壁的纤维蛋白，清除已形成的血栓，是降解沉积在血管壁的纤维蛋白，清除已形成的血栓，维持血流通畅。参与纤溶系统的酶都归类于丝氨酸蛋白维持血流通畅。参与纤溶系统的酶都归类于丝氨酸蛋白酶，这些酶在血液中通过酶促反应活化，从而迅速活化酶，这些酶在血液中通过酶促反应活化，从而迅速活化纤溶酶原，形成纤溶酶，最终降解纤维蛋白。纤溶酶原，形成纤溶酶，最终降解纤维蛋白。参与激活

13、纤溶酶原的物质：参与激活纤溶酶原的物质：t-PA、尿激酶型纤溶酶原、尿激酶型纤溶酶原激活物（激活物（u-PA）、）、a、激肽释放酶和高分子激肽原，、激肽释放酶和高分子激肽原，主要是主要是PA。抑制纤溶酶原的活化过程和活性的物质：抑制纤溶酶原的活化过程和活性的物质：PAI-1（来自（来自内皮细胞、血小板），起主要作用；内皮细胞、血小板），起主要作用；PAI-2（来自胎（来自胎盘）；盘）；PAI-3（尿和血浆）和（尿和血浆）和PCI（蛋白连接抑制素）。（蛋白连接抑制素）。激活物（血液，组织，体液）激活物（血液，组织，体液）多种抑制剂多种抑制剂 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶（纤溶酶（plasmin）纤维

14、蛋白纤维蛋白 FDP因此纤溶系统是由纤溶酶原活化与抑制构成的对立统一体。因此纤溶系统是由纤溶酶原活化与抑制构成的对立统一体。监测与处理监测与处理 检查内容：检查内容：PT、PTT、TT、Fib、Platelet count 如果均正常，则考虑检查如果均正常，则考虑检查BT以及新生儿需查以及新生儿需查因子浓度因子浓度 检查时机：检查时机：择期手术病人：有可疑外伤后明显出血，容易出现血肿等病史。择期手术病人：有可疑外伤后明显出血，容易出现血肿等病史。有家族病史有家族病史 接受抗凝治疗：华法令、肝素或阿接受抗凝治疗：华法令、肝素或阿 司匹林等司匹林等 伴发疾病：如阻塞性黄疸、肝病、尿伴发疾病：如阻塞

15、性黄疸、肝病、尿 毒症或白血病。毒症或白血病。急症手术或术中：无明显出血点的过度渗血。急症手术或术中：无明显出血点的过度渗血。处理处理可能的原因可能的原因 PTPT和和PTTPTT延长延长 药物作用（华法令药物作用（华法令/香豆香豆素）素）阻塞性黄疸阻塞性黄疸 肝脏疾病肝脏疾病 新生儿出血性疾病新生儿出血性疾病 (因子因子，缺乏缺乏)治疗治疗 维生素维生素K K FFP FFP 浓缩凝血因子浓缩凝血因子 维生素维生素K K FFP FFP 维生素维生素K K FFP FFP 维生素维生素K K FFP FFP 浓缩凝血因子浓缩凝血因子 是否是否TT也延长也延长 Fibrinogen 缺乏缺乏

16、是否是否D-二聚体增加？二聚体增加？DIC 低温冷沉淀物低温冷沉淀物 FFP 对因治疗对因治疗 FFP 血小板血小板？AT-浓缩物浓缩物 PTT延长？延长？肝素疗法肝素疗法 因子缺乏（血友病）因子缺乏（血友病）Von Willebrands 病病 因子缺乏因子缺乏 或或因子缺乏因子缺乏 停止用药停止用药？用鱼精蛋白拮抗？用鱼精蛋白拮抗 浓缩浓缩因子：高纯度因子：高纯度 血管加压素血管加压素 浓缩浓缩因子因子 FFP PT延长而延长而PTT正常正常 因子缺乏因子缺乏 血小板减少？血小板减少？外周破坏外周破坏？免疫介导？免疫介导？DIC 产量不足产量不足 骨髓功能衰竭骨髓功能衰竭 FFP 甾体激素

17、甾体激素 对因治疗对因治疗？浓缩？浓缩AT-血小板血小板 BT 延长？延长？VW疾病疾病血小板功能异常血小板功能异常 遗传遗传 获得性获得性 尿毒症尿毒症 浓缩浓缩因子：中等纯度因子：中等纯度 血管加压素血管加压素 血小板血小板 血小板血小板 透析透析/血液过滤血液过滤 低温冷沉淀物低温冷沉淀物 术中出凝血的监测术中出凝血的监测 SonoclotTEGHemostatus Sonoclot图图2。液相阶段，表示从凝血级联启动至凝血酶的产生（纤维蛋白生。液相阶段，表示从凝血级联启动至凝血酶的产生（纤维蛋白生成）使血液粘性增加的时间段。成）使血液粘性增加的时间段。图图3。纤维蛋白凝结，血液粘性增加

18、。纤维蛋白凝结，血液粘性增加。图图4。达峰时间，反映血小板的功能。达峰时间，反映血小板的功能。图图5 血块收缩，反映正常血小板功能。血块收缩，反映正常血小板功能。图图6 血小板功能偏低血小板功能偏低 给予血小板以及给予血小板以及其他处理后见图其他处理后见图5图图7 7。心脏手术中，典型的肝素及鱼精蛋白的对。心脏手术中，典型的肝素及鱼精蛋白的对凝血功能的影响。凝血功能的影响。图图8。血小板的数量对凝血的影响，红线。血小板的数量对凝血的影响，红线-诱导后；亮绿线诱导后；亮绿线-肝素化后；黑线肝素化后；黑线-停止停止CPB及鱼精蛋白拮抗后，可见血块收缩无力波峰较小；黄线及鱼精蛋白拮抗后，可见血块收缩

19、无力波峰较小；黄线-10单位血小板后，单位血小板后，血块收缩明显改善；暗绿线血块收缩明显改善；暗绿线-机械性出血机械性出血3小时后血块收缩达峰时间延长。小时后血块收缩达峰时间延长。图图9A 肝移植前，肝移植前，ACT和纤维蛋白凝集率正常，但是无血和纤维蛋白凝集率正常，但是无血小板功能。小板功能。图图9B 纤溶亢进，曲线尾部较原始液态反应值低。纤溶亢进，曲线尾部较原始液态反应值低。图图9C 肝移植后。肝移植后。图图10A 体外循环前血小板功能正常。体外循环前血小板功能正常。图图10B体外循环后血小板功能低下。体外循环后血小板功能低下。图图11A体外循环后纤溶亢进。体外循环后纤溶亢进。图图11B给

20、予氨基己酸后。给予氨基己酸后。图图12 血痂形成。血痂形成。复习题复习题止血的三大要素是什么？止血机制的调控又是依靠哪止血的三大要素是什么？止血机制的调控又是依靠哪两大系统实现的。两大系统实现的。止血的三大要素是血管内膜，血小板，（构成初期止止血的三大要素是血管内膜，血小板，（构成初期止血），凝血级联（血），凝血级联（cascade）糖蛋白（构成了二期止血）糖蛋白（构成了二期止血）正常止血机制的调控通过抗凝体系和纤溶系统来完成正常止血机制的调控通过抗凝体系和纤溶系统来完成9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.8.2422.8.24Wednesday,

21、August 24,202210、低头要有勇气，抬头要有低气。、低头要有勇气，抬头要有低气。*8/24/2022 6:32:08 PM11、人总是珍惜为得到。、人总是珍惜为得到。22.8.24*Aug-2224-Aug-2212、人乱于心，不宽余请。、人乱于心，不宽余请。*Wednesday,August 24,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.8.2422.8.24*August 24,202214、抱最大的希望，作最大的努力。、抱最大的希望，作最大的努力。2022年年8月月24日星期三日星期三*22.8.2415、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年年8月月*22.8.24*August 24,202216、业余生活要有意义，不要越轨。、业余生活要有意义，不要越轨。*8/24/202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*22.8.24谢谢大家谢谢大家